Catabolismo De Sustratos Diferentes A La Glucosa

Diversos tipos de azcares diferentes a la glucosa se encuentran en la naturaleza y pueden ingresar a la clula para ser metabolizados o almacenados. La mayora de ellos son hexosas o pentosas, predominando las primeras. Cada uno de estos azcares tiene vas especficas que los incorporan a la va glucoltica. La fosforilacin de las hexosas se realiza mediante enzimas catalizadoras de la transferencia irreversible del fosfato del ATP a una hexosa. Existe 2 tipos de enzimas; un tipo es el de la hexoquinasa, por ejemplo, la hexoquinasa del hgado fosforila la fructosa, la manosa y la glucosa. El otro tipo est constituido por diferentes quinasas, especficas para cada hexosa, glucoquinasa, galactoquinasa, etc. La glucoquinasa tiene una Km (constante de michaelis) de alrededor de 10 mM para la glucosa (180 mg Por 100 ml), valor fisiolgico de la concentracin de glucosa en sangre de la vena porta y las clulas hepticas, libremente permeables a la glucosa. En Esta situacin, la velocidad con la que la glucoquinasa fosforila a la glucosa se ajusta automticamente a los cambios en la concentracin de la glucosa circulante. El producto final, la glucosa 6-fosfato, no inhibe a la glucoquinasa, a diferencia de lo observado con la hexoquinasa. La actividad de glucoquinasa disminuye marcadamente en los hepatocitos en el ayuno o la diabetes, es decir, cuando no hay carbohidratos o no pueden aprovecharse, y sube nueva mente al administrar alimentos o insulina. La conversin de la galactosa 1-fosfato (proveniente de la fosforilacin de la galactosa por la galactoquinosa y el ATP) en glucosa 6-fosfato y viceversa sigue una va ms compleja. Ciertos individuos no pueden metabolizar la galactosa y sufren enfermedades hereditarias, galactosemias, debido a deficiencias de alguna de las tres enzimas mencionadas antes, lo que provoca aumento de la galactosa 1-fosfato y otros metabolitos en el hgado, el ojo y el cerebro, causan ictericia, cataratas y retraso mental.

Metabolismo del etanol

El etanol se origina como un producto final de la fermentacin en las levaduras. El hombre no forma etanol como un intermediario de su metabolismo, pero s tiene una enorme capacidad de oxidarlo, a pesar de no constituir un alimento regular de la dieta en los humanos. La mayora de la poblacin no ingiere etanol y de ninguna manera se requiere para mantener un adecuado estado de salud. Casi todos los tejidos disponen de enzimas con capacidad de oxidar el etanol; sin embargo, al ser consumido en exceso, el hgado es el principal rgano que lo oxida. Se han descrito 3 sistemas enzimticos que oxidan el etanol y que producen acetaldehdo: el de la deshidrogenasa alcohlica, el sistema microsomal de oxidacin del etanol (M.E.O.S. Por sus siglas en ingles) y el de la catalasa. Es suficiente el contenido de alcohol de una cerveza, vista en unos minutos para convertir toda la poza de NAD+ (nicotinamida adenina dinucletido) presente en el

citosol del hepatocito en NADH (Nicotinamida adenina dinucletido en su forma reducida) y comprometer por casi una hora las reacciones citoslicas que requieran de NADH; as se observa que, en condiciones experimentales apropiadas el etanol inhibe la glucolisis y la gluconeognesis. Son varias razones por las que esto sucede. En primer lugar, el nmero de moles de etanol en una cerveza es varias veces mayor al nmero de moles de NAD+ contenido en el citosol del hepatocito. En segundo lugar, la membrana celular y la mitocondrial son impermeables al NADH, por lo que esta molcula, como tal, no puede atravesar la membrana mitocondrial y ser oxidada en su sistema de la cadena respiratoria.

Como Resultado del agotamiento de la poza de NAD+ en el citosol del hepatocito, tambin se limita a la velocidad de oxidacin del propio etanol. Si se ingiere una segunda, y peor, una tercera cerveza cuando an no se ha oxidado todo el etanol de la primera, lo que ocurre es que se eleva la concentracin del etanol en sangre y se eleva ms a medida que se ingiere ms, con lo que se modifica el comportamiento del

individuo, por varias horas en funcin de la cantidad de bebida, pudiendo llegar, incluso, a la muerte.

Metabolismo del Glicerol

En el tejido adiposo el glicerol, en forma de glicerofosfato, se obtiene exclusivamente a partir de la dihidroxiacetona, intermediario de la glucolisis por una reduccin catalizada por el glicerofosfato deshidrogenasa y el concurso de NADH. En este tejido el glicerol fosfato se utiliza primordialmente en la sntesis de triacilgliceridos. A su vez, la hidrlisis de los triacilgliceridos almacenados en el tejido adiposo da origen a los cidos grasos y glicerol, sin el fosfato. El destino de este glicerol es salir del tejido adiposo para su uso en otros tejidos, ya que el adiposo carece de la quinasa que pueda fosforilarlo. Tanto el hgado como el corazn disponen de una gliceroquinasa que en presencia de ATP convierte el glicerol, proveniente del tejido adiposo, el glicerofosfato. Adems ambos tejidos tienen la dotacin enzimtica para formar el glicerofosfato a partir de la glucosa a travs de la glucolisis y el glicerofosfato deshidrogenasa. Pero es el hgado el tejido en el que el glicerofosfato puede seguir mayor nmero de diferentes rutas metablicas. Una de ellas es la sntesis de lpidos. Otra es la conversin de la dihidroxiacetona fosfato, puede continuar la ruta oxidativa de la glucolisis o bien puede convertirse en glucosa.

Lanzadera

Se le da este nombre al sistema que usa la clula heptica de los mamferos para convertir al NADH del citosol del hepatocito en NAD+. Dicho de otro modo trata del mecanismo molecular por medio del cual el NADH se desprende de su equivalente reductor, el hidruro (H:) que acarrea. Se trata de un sistema que opera continuamente, que es indispensable para mantener el equilibro metablico entre las diferentes vas ubicadas en el citosol del hepatocito. Su velocidad es la adecuada para ajustar las vas metablicas normalmente presentes en el hgado. Slo la ingestin desordenada de metabolitos no formados por el hgado, como puede ser el etanol, ocasiona alteracin en el equilibrio metablico e inhibicin no deseada de ciertas enzimas y vas completas. A ms del mecanismo mencionado para el glicerofosfato, se han descrito otros sistemas lanzadera. Estos sistemas tienen en comn las siguientes caractersticas:

Va colateral de oxidacin de la glucosa: ciclo de las pentosas

Otra va degradativa de la glucosa es el ciclo de las pentosas o va oxidativa directa, presente en el cistosol celular. Es independiente de las mitocondrias y tiene una finalidad distinta a la de la obtencin de energa: proporciona pentosas y en l se generan equivalentes reductores de forma de NADPH, para usarlos en los procesos biosinteticos. En la siguiente figura se observa la doble actividad de este ciclo, en reaccin a la direccin como trabaja. Por un lado, a partir de la glucosa 6-fosfato, y el sentido del movimiento de las manecillas del reloj, el ciclo pasa por fosfogluconato, pentosas, etc., hasta regenerar la glucosa 6-fosfato. Si funciona en el sentido inverso a las manecillas del reloj y, en este caso a partir de fructosa 6-fosfato, forma las pentosas, en cuyo caso esta va metablica no regenera el metabolito inicial, pues el ciclo se interrumpe en el paso oxidativo de descarboxilacin, que slo funciona en la primera direccin.

Pasos oxidativos

La glucosa entra al ciclo como glucosa 6-fosfato, en dos pasos se oxida, pierde dos pares de hidrogeno y se descarboxila para ribulosa 5 fosfato (imagen anterior). El aceptor se los hidruros H-, en ambos paso, el NADP+, que se convierte en NADPH. En los glbulos rojos, por ejemplo, el NADPH generado en la reaccin anterior se emplea para formar glutatin reducido, necesario para mantener la integridad de su membrana; la baja de glutatin reducido llega a causar hemolisis en personas sensibles al medicamento anti-paldico primaquina.

Las sustancias liberadas con el ciclo son variables; cuando ste funciona en su camino oxidativo, se libera CO2; en tal caso, al realizarse de las deshidrogenaciones, se desprende de NADPH, sustancia clave para los procesos de sntesis de cidos grasos, colesterol, etc. Adems, se liberan las pentosas, indispensables para a sntesis de nucletidos, coenzimas y otros compuestos.

Balance del ciclo

Con el ciclo funcionando a toda su capacidad en el sentido oxidativo, cada vuelta del ciclo implica la salida de una molcula de CO2, de un par de protones (H+) y de un par de hidruros (H-), los cuales, aun cuando transitoria mente pasan por el NADP+ para formar NADPH, al ser utilizados con otros fines (formacin de cidos grasos, por ejemplo), terminarn por ser desprendidos de los metabolitos y llevados por la cadena oxidativa hasta la formacin de H2O. Por lo tanto se necesitan 6 vueltas del ciclo para liberar 6CO2 y 24 H, 12 protones y 12 hidruros, que formaran 12 H2O, menos 6 que se gastan en el ciclo C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

Como estas transformaciones se llevan a cabo con los metabolitos fosforilados, la igualdad se preserva, excepto una molcula de H2O utilizada en la formacin del fosfato liberado: Hexosa P + 6O2 6 CO2 + 5 H2O + HO P

Regulacin
Las dos reacciones de deshidrogenacin de ciclo tienen su constante de equilibrio fuertemente desplazada hacia la oxidacin de los sustratos, lo que las hace reacciones prcticamente irreversibles en las condiciones prevalentes en la clula. Coincide en la regulacin de ciclo en las mismas reacciones el hecho de que compitan por el sitio activo de la enzima el NADP+ y el NADPH, por lo que la relacin de ambas coenzimas, NADP+/NADPH, es decisiva para definir la proporcin de glucosa 6fosfato a travs de esta va. En otras palabras, al crecer la poza de NADP+ se favorecer la oxidacin de la glucosa 6-fosfato a travs del ciclo de las pentosas; dicha oxidacin ir disminuyendo paulatinamente a medida que se forme ms NADPH. A su vez, el uso del NADPH con fines biosinteticos generar ms NADP+, con lo que se reactivara el flujo de carbohidratos por esta va.