Biocncer 1, 2004

DIETA Y CNCER
Alejandro Snchez Villegas 1, Luis Serra Majem 1, Purificacin Garca Segovia 2 y Jorge Doreste Alonso 1 Departamento de Ciencias Clnicas Centro de Ciencias de la Salud Universidad de Las Palmas de Gran Canaria Instituto Canario de Investigacin del Cncer Departamento de Tecnologa de los Alimentos Universidad Politcnica de Valencia
2 1

NDICE:
1. 2. 3. RESUMEN INTRODUCCIN MACRONUTRIENTES Grasas Alcohol MICRONUTRIENTES Antioxidantes Sustancias fitoqumicas Fibra GRUPOS DE ALIMENTOS, INDICES Y PUNTUACIONES Frutas y verduras Cereales Legumbres Carnes rojas y procesadas Pescado Alimentos ahumados, salados y adobados ndice y carga glicmica PATRONES DIETTICOS CONCLUSIONES BIBLIOGRAFA

4.

5.

6. 7. 8.

-1-

Alejandro Snchez Villegas et al.

1.

RESUMEN La dieta es un factor importante en la etiologa de diferentes tipos de cncer. Su efecto ha sido

ampliamente estudiado desde el punto de vista metablico y epidemiolgico. Los factores dietticos estudiados engloban desde macronutrientes como las grasas hasta micronutrientes como sustancias antioxidantes, pasando por grupos de alimentos concretos tales como frutas y verduras y en los ltimos aos patrones completos de alimentacin como la dieta mediterrnea. Posiblemente el alto consumo de grasas totales y saturadas aumenta el riesgo de cncer de mama, colon y recto, prstata, pulmn y endometrio auque los resultados obtenidos no son de ninguna manera unnimes. Con respecto al consumo alcohlico existe suficiente evidencia para demostrar su asociacin con el cncer de la cavidad oral, faringe, laringe, esfago e hgado. Estudios metablicos y experimentales sugieren que micronutrientes con propiedades antioxidantes como son la vitamina C, la vitamina E, los carotenoides, los folatos y los flavonoides tendran un efecto beneficioso sobre el riesgo de cncer aunque estudios observacionales han fallado en encontrar dichas asociaciones. La evidencia epidemiolgica y experimental indica que un alto consumo de fibra diettica (contenida en las frutas, verduras, cereales y legumbres) posiblemente reduce el riesgo de cncer de colon y recto, del cncer de mama y del cncer de prstata. Se han encontrado tambin evidencias del efecto beneficioso del consumo de frutas y verduras sobre los cnceres gastrointestinales y sobre los hormono-dependientes. Por ltimo, una mayor adhesin a una dieta tpicamente mediterrnea integrada por una alta cantidad de fruta, verdura, pescado, cereales, legumbres y aceite de oliva y una baja cantidad de carne y productos lcteos se ha visto asociada a una reduccin del riesgo de morir por cncer. 2. INTRODUCCIN El cncer es la primera causa de mortalidad en el varn y la segunda entre mujeres. En el ao 2001 se produjeron 97.714 defunciones por esta causa siendo responsables del 27,1% del total de fallecimientos. Las principales localizaciones tumorales son el cncer de pulmn entre varones y el de mama entre mujeres. Por tanto, la prevencin del cncer es prioridad absoluta en salud pblica por razones tanto econmicas, sociales como humanas. El papel de la dieta en la etiologa del cncer ha sido ampliamente estudiada desde el punto de vista de la investigacin animal y epidemiolgica. Se han publicado en los ltimos aos cientos de estudios epidemiolgicos que han evaluado la relacin entre dieta y cncer. Cabe destacar, la publicacin de se publicaron dos importantes informes de expertos que resumieron la evidencia de la relacin de la dieta con el cncer a finales de 1990. Se han realizado diversas estimaciones para cuantificar el riesgo de cncer atribuible a la alimentacin. La primera y ms conocida fue la llevada a cabo por Doll y Peto en el ao 1981. Estos autores estimaron que el 35% de las muertes producidas por cncer en EEUU eran debidas a la dieta.
-2-

Dieta y Cncer

Una de las valoraciones ms completas y actualizadas ha sido realizada por el panel de expertos mundiales anteriormente citados que sugieren que modificaciones beneficiosas en el consumo de alimentos y nutrientes, el consumo de alcohol, el peso corporal y la actividad fsica, se podran prevenir entre el 29,3% y el 40,6% de los tumores malignos. Por tanto, el estudio de la relacin entre dieta y cncer merece una atencin prioritaria. En el campo de la epidemiologa nutricional la aproximacin clsica para establecer el efecto de la dieta sobre la salud ha sido el anlisis de los nutrientes, principalmente definidos desde un punto de vista bioqumico. El efecto aislado de cada macronutriente (por ejemplo: hidratos de carbono, protenas o diferentes tipos de grasas) ha sido el objetivo de las mayora de las publicaciones cientficas durante los aos 60, 70 o incluso 90. Durante la segunda mitad de los aos 80 y principios de los 90 el inters se centr en el estudio de los micronutrientes, con especial nfasis en carotenoides, tocoferoles, vitamina C o selenio. Ms recientemente, otros alimentos especficos (por ejemplo el ajo, el aceite de oliva o los tomates) han captado la atencin de los epidemilogos nutricionistas, porque los antioxidantes o las sustancias fitoqumicas como tales, confieran menores beneficios para la salud que el alimento completo o la mezcla de alimentos en los que los antioxidantes estn presentes. Aunque se han conseguido importantes avances con estudio que se basaban en un nico nutriente o alimento, no podemos caer en el reduccionismo. Por ejemplo, dietas ricas en antioxidantes, tienden a serlo tambin en fibra o potasio, pero bajas en grasas saturadas. Las relaciones tan complejas que se establecen entre las exposiciones dietticas, han llevado a los investigadores a crear nuevas aproximaciones que tienen en cuenta agrupaciones de alimentos, ndices y puntuaciones. Por ejemplo se ha creado el ndice glicmico, la carga glicmica o la capacidad total antioxidante. De la misma manera, existe un inters creciente en el estudio de patrones dietticos completos. Los nutrientes o alimentos pueden tener efectos antagnicos o sinrgicos cuando son consumidos en combinacin. Las asociaciones ms importantes entre algunos componentes de la dieta y el cncer, segn la evidencia actual, se resumen en la tabla 1. A continuacin se revisan las principales evidencias epidemiolgicas en la asociacin dieta y cncer segn diferentes grupos y factores alimentarios: 3. MACRONUTRIENTES 3.1 Grasas Los lpidos contenidos en los alimentos son principalmente cidos grasos de cadena larga y colesterol. Prcticamente, sin excepcin, los cidos grasos de los alimentos poseen un nmero par de tomos de carbono y una cadena lineal. Qumicamente, los cidos grasos se clasifican en cidos grasos saturados (AGS) o insaturados. Los AGS no poseen dobles enlaces en su molcula. Los AGS ms frecuentes en la dieta son el cido mirstico, el cido palmtico, el cido lurico y el cido esterico.
-3-

Alejandro Snchez Villegas et al.

Tabla 1. Asociaciones ms relevante entre dieta y cncer m c

Pulmn Macronutrientes Grasa total AGS AGMI AGPI w-3 Alcohol Micronutrientes Vtamina C Fibra Alimentos Frutas y verduras Cereales Carnes rojas Pescado Ahumados, salados o adobados Mama Colon Recto Endometrio Oral Estmago Prstata Esfago

+ +

+ -

+ -

+ +

+ -

+ -

- Asociacin inversa + Asociacin directa AGS= cidos grasos saturados AGMI= cidos grasos monoinsaturados AGPI= cidos grasos poliinsaturados

Los cidos grasos insaturados, sin embargo, poseen uno o ms dobles enlaces. Si el doble enlace es nico reciben el nombre de cidos grasos monoinsaturados (AGMI). El ms importante dentro de la dieta espaola es el cido oleico, contenido principalmente en el aceite de oliva. Si poseen dos o ms dobles enlace se denominan cidos grasos poliinsaturados (AGPI). Desde el punto de vista de la epidemiologa nutricional es importante diferenciar los AGPI w-3 u omega-3 y los AGPI w-6 u omega-6. Qumicamente, su diferencia radica en la posicin del primer doble enlace; w-3 (doble enlace en el tercer carbono), w-6 (doble enlace en el sexto carbono). Los AGPI w-3 ms importantes son el cido linolnico y los cidos grasos de cadena larga marinos (cido eicosapentanoico y el cido docohexanoico).Los AGPI w-6 (representados normalmente por el cido linoleico) estn contenidos en aceites vegetales. Se ha relacionado el contenido en grasa de la dieta con el riesgo de distintos cnceres, pero las evidencias no son ni mucho menos unnimes. La alta correlacin existente entre la ingesta de lpidos con la ingesta de caloras totales, las protenas animales, el colesterol y el ndice de masa corporal podra explicar, en parte, las diferencias encontradas. La relacin de los AGS y/o animales con el cncer de mama ha sido uno de los aspectos ms controvertidos en la epidemiologa nutricional. Estudios ecolgicos han mostrado consistentemente una
-4-

Dieta y Cncer

asociacin positiva, especialmente en mujeres postmenopasicas. Sin embargo, un anlisis combinado de diferentes estudios de cohorte asociaron el cncer de mama sobre todo a una mayor ingesta de energa total, no especficamente de grasa (Tabla 2).

Tabla 2. Estudios prospectivos sobre la relacin grasa total y AGS y el riesgo de cncer de mama relaci c
Estudio N Seguimiento (aos) 8 5 7 4 3 6 RR(IC 95%) (Alta frente a baja categora) Grasas totales Nurses Health Study Canadian Study New York State Cohort Iowa Womens Study Dutch Health Study Adventist Health Study 89494 56837 17401 32080 62573 20341 0,86 (0,67-1,08) 1,30 (0,90-1,88) 1,00 (0,59-1,70) 1,13 (0,84-1,51) 1,08 (0,73-1,59) RR(IC 95%) (Alta frente a baja categora) Grasas saturadaas 0,86 (0,73-1,02) 1,08 (0,73-1,59) 1,12 (0,78-1,61) 1,10 (0,83-1,46) 1,39 (0,94-2,06) 1,21 (0,81-1,81)

Fuente: Willett WC. Dietary fat and breast cancer. En: Nutritional Epidemiology. 2 ed. Nueva York: Oxford University Press, 1998;377-413.

El mayor riesgo de cncer de colon parece asociarse al consumo de grasa animal y, de la misma forma que en el caso anterior, en algunos estudios se ha asociado el cncer de colon ms a la ingesta de otros alimentos como las carnes rojas que a la ingesta de grasa propiamente dicha. Este efecto podra explicarse por la formacin de carcingenos inducidos por el calor en el cocinado de las carnes o por la presencia de hierro fcilmente disponible. El informe de la World Cancer Reseach Fund/American Institute for Cancer Reseach, concluy que posiblemente el alto consumo de lpidos totales y/o AGS y/o grasas animales aumenta el riesgo de cncer de mama, colon y recto, prstata, pulmn y endometrio. Sin embargo, la ingesta de AGPI w-3 de cadena larga (presentes en el pescado) se ha asociado de forma negativa con el cncer de endometrio y de mama. Por otra parte, numerosos estudios han sugerido que el aceite de oliva pudiera ser protector frente al cncer de mama, el carcinoma colorrectal y los cnceres de endometrio y ovario (Tabla 3). El principal tipo de grasa contenido en el aceite de oliva, es el cido oleico. El cido oleico es un cido grado monoinsaturado. Sin embargo, se ha sugerido tambin que el efecto protector del aceite de oliva no sea debido a su contenido en AGMI (cido oleico) sino a los compuestos antioxidantes presentes en este tipo de aceite.

-5-

Alejandro Snchez Villegas et al.

3.2

Alcohol El alcohol est reconocida como sustancia co-carcingena que produce cncer

fundamentalmente por interaccin con el tabaco y en aquellas localizaciones con las que entra en contacto: existe suficiente evidencia para demostrar su asociacin con el cncer de la cavidad oral, cabeza y cuello, faringe, laringe, esfago e hgado. Se ha demostrado una asociacin directa en ms de 40 estudios de cohortes y de casos y controles. Parece existir una asociacin directa entre el consumo de bebidas alcohlicas y el cncer de mama. Ms de 50 estudios epidemiolgicos han examinado esta asociacin. La asociacin encontrada no es de gran magnitud pero dada la frecuencia de exposicin resulta de gran inters su estudio para la prevencin. Un anlisis combinado de 53 estudios epidemiolgicos encontr que un incremento en 10

Tabla 3. Principales estudios de casos y controles llevados a cabo cabo sobre la relacin aceite de oliva-cncer. relaci oliva-

Tipo Mama

Estudio Simonsen et al Trichopoulou et al Morales-Suarez et al Landa et al La Vecchia et al Martn-Moreno et al

Resultados (OR) 1,27 (0,88-1,85) 0,75 (0,57-0,98)* 0,5 (0,1-2,0) 0,3 (0,1-1,08) 0,89 (0,81-0,99)* 0,66 (0,46-0,97)* 0,83 (0,70-0,99)* 0,74 (0,54-1,3) 0,80 (0,65-0,99)* 0,5 (0,3-0,9)*

Colorrectal Endometrio Ovario Prstata

Braga et al Tzonou et al Tzonou et al Norrish et al

* Resultado estadsticamente significativo (p<0,05). Odds Ratio (OR) al comparar los cuartiles extremos. Odds Ratio (OR) al comparar >1 racin diaria frente a 1 racin diaria. Test de tendencia lineal. Odds Ratio (OR) al comparar el tercer tercil frente a primer tercil. Odds Ratio (OR) al comparar >5,5 ml/da frente a no consumo.

-6-

Dieta y Cncer

gr. de alcohol al da, representaba un 7% de incremento de riesgo de cncer de mama. El mismo resultado se obtuvo con un anlisis combinado de los mayores estudios de cohortes. Las mujeres que consuman al menos 30 gr. diarios de alcohol presentaban un aumento del riesgo del 30 al 40% con respecto a las no bebedoras. La cantidad de alcohol consumida parece, a su vez, determinar el riesgo de cncer de cavidad oral, faringe, laringe y esfago, y probablemente el riesgo de cncer de hgado. No existen evidencias sobre el efecto diferencial segn el tipo de bebida alcohlica. Los datos conjuntos de tres estudios prospectivos encontraron una asociacin directa entre la cerveza y los licores y el cncer de pulmn, mientras que la asociacin se inverta en el caso del vino. Este hallazgo podra explicarse por la presencia de sustancias fitoqumicas en el vino, especficamente en el vino tinto. 4. MICRONUTRIENTES 4.1 Antioxidantes Estudios metablicos y experimentales sugieren que micronutrientes con propiedades antioxidantes como son la vitamina C, la vitamina E, los carotenoides, los folatos y los flavonoides tendran un efecto beneficioso sobre el riesgo de cncer. Los primeros estudios observacionales realizados para estudiar el efecto del beta caroteno sugirieron un efecto protector de ste frente al cncer de pulmn, cavidad oral y faringe. Sin embargo, recientes hallazgos procedentes de estudios de cohortes grandes y bien diseados no han hallado efectos protectores consistes entre los principales antioxidantes conocidos y la incidencia de cncer en la mayora de las localizaciones. Igualmente, en ensayos aleatorizados como el Finnish Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene (ATBC)

Study o el American Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET) dirigidos a comprobar la supuesta
proteccin ofrecida por el beta-caroteno frente al cncer de pulmn, los resultados paradjicamente fueron contrarios: recibir suplementos de beta-caroteno se asoci con un riesgo significativamente ms alto de cncer de pulmn. Tampoco se demostr el efecto protector sobre el cncer de pulmn que se haba postulado para el alfa-tocoferol (vitamina E). Tampoco han observado resultados positivos en los ensayos usando beta-caroteno, vitamina E y C para la prevencin de los adenomas de colon y recto. Sin embargo, existe bastante consistencia a la hora de establecer el papel protector de la vitamina C sobre el cncer de estmago. De la misma manera, ensayos de intervencin han observado un efecto protector de la suplementacin con selenio sobre el cncer de prstata, gstrico y esofgico. Reid y colaboradores encontraron un efecto protector de la suplementacin con selenio sobre el cncer de pulmn nicamente entre aquellos sujetos con dficit inicial en este micronutriente.

-7-

Alejandro Snchez Villegas et al.

Ensayo
Antioxidantes PHS ATBC APPS SELECT WHS CARET NPC MRC/BHF SUVIMAX

Intervencin Intervenci
Beta caroteno / Aspirina Alfa-tocoferol / Beta caroteno Beta-caroteno / Vitamina C + vitamina E Selenio / Vitamina E Beta caroteno / Aspirina Beta caroteno + vitamina A Selenio Vitamina C + vitamina E + beta-caroteno Vitamina C + vitamina E + beta-caroteno + selenio + zinc

Principales resultados
No efecto para el beta-caroteno Beta-caroteno: mayor riesgo de cncer de pulmn Alfa-tocoferol: menor riesgo de cncer de prstata Beta-caroteno protector frente adenomas de colon (solo para abstemios y no fumadores) Resultados en 2013 No efecto para el beta-caroteno Mayor riesgo de cncer de pulmn Menor riesgo en cncer de prstata Mayor riesgo de cncer de piel (no melanoma) No efecto en mortalidad por cncer Resultados en 2004-2005

PHS: Physicians Health Study ATBC: Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group APPS: Antioxidant Polyp Prevention Study SELECT: Selenium and vitamin E Cancer Prevention Trial WHS: Womens Health Study CARET: American Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial NPC: Nutritional Prevention of Cancer MRC/BHF: British Heart Protection Study SUVIMAX: SUpplementation en VItamines et Mineraux AntioXydants Fuente: Martnez-Gonzlez MA. Eur J Cancer Prev (en prensa).

Tabla 4. Resumen de los principales ensayos de intervencin llevados a cabo para evaluar el efecto de las sustancias antioxidantes sobre el riesgo de cncer.

4.2

Sustancias fitoqumicas Se estima que existen ms de 8000 sustancias fitoqumicas presentes en los alimentos.

Se encuentran principalmente presentes en alimentos tales como frutas, verduras, aceite de oliva virgen o vino tinto. Estos compuestos difieren en solubilidad, tamao y polaridad, caractersticas que pueden afectar a su biodisponibilidad o sus propiedades biolgicas. Se piensa que pueda existir un fenmeno de sinergia entre estos compuestos presentes en estos grupos de alimentos que sea el que les confiera caractersticas antioxidantes y anticancergenas. Por ejemplo, la fraccin no grasa del aceite de oliva virgen es rica en compuestos polifenlicos como el hidroxitirosol, la oleuropena, los flavonoides y las catequinas que han demostrado tener propiedades antioxidantes en estudios realizados tanto "in vivo" como "in vitro". El resveratrol y la quercetina son compuestos fenlicos presentes en el vino tinto que han sido sugeridos como agentes antimutgenos. Se ha encontrado un efecto protector de las isoflavonas de la soja sobre el cncer de mama y prstata. Los flavonoides, antioxidantes polifenlicos

-8-

Dieta y Cncer

contenidos en verduras, han sido asociados de manera inversa con el riesgo de cncer en diversas localizaciones. Sin embargo, las evidencias sobre el efecto protector de este grupo de sustancias son todava escasas. 4.3 Fibra Howe y colaboradores combinaron los resultados de varios estudios para analizar la relacin existente entre la fibra y el cncer de mama y el cncer colorrectal. Encontraron un modesto descenso del riesgo de cncer de mama al incrementar la ingesta diaria de fibra. Igualmente, hallaron una tendencia negativa para la asociacin fibra-cncer colorrectal. De la misma manera, el comit de expertos de la WRCF & ICRC concluy que la evidencia epidemiolgica y experimental indica que un alto consumo de fibra diettica (contenida en las frutas, verduras, cereales y legumbres) posiblemente reduce el riesgo de cncer de colon y recto, del cncer de mama y del cncer de prstata. EL comit de UK consider que la evidencia protectora era moderada. Sin embargo, diversos estudios prospectivos no han encontrado evidencias para apoyar la asociacin inversa entre la fibra y el cncer. A pesar de esto, recientemente, un amplio estudio prospectivo europeo sobre dieta y cncer (EPIC) ha aportado nuevas evidencias sobre el efecto protector de la fibra diettica, especialmente para el cncer de colon. 5. GRUPOS DE ALIMENTOS, NDICES Y PUNTUACIONES 5.1 Frutas y verduras Es ampliamente conocido el efecto protector de este grupo de alimentos sobre el cncer. Uno de los principales artculos elaborados sobre el efecto protector ejercido por este grupo de alimentos sobre el cncer es el trabajo de Block y colaboradores. Este autor revis aproximadamente 200 estudios. Los estudios determinaban la relacin entre el consumo de fruta y verdura y la incidencia de cncer de pulmn, colon, mama, crvix, esfago, cavidad oral, estmago, vejiga, pncreas y ovario. En 126 de 156 estudios de dieta, el consumo de fruta y verdura se asociaba de forma inversa con el riesgo de cncer. El riesgo de cncer para la mayora de las localizaciones era dos veces superior en personas cuyo consumo de fruta y verdura era pequeo al compararlos con aquellos sujetos con elevado consumo de estos alimentos. Posteriormente, Vant't Veer y colaboradores revisaron ms de 250 estudios observacionales que estudiaban el papel de las frutas y verduras y su relacin con el cncer. Encontraron evidencias del efecto beneficioso de este grupo de alimentos sobre los cnceres gastrointestinales en primer lugar y sobre los cnceres hormono-dependientes en segundo lugar. De la misma manera, el efecto de las frutas y verduras en la reduccin de riesgo de cncer ha sido evaluado por la WRCF & AICR. Este anlisis, basado en el resultado de 37 estudios de cohortes, 196 estudios de caso- control y 143 estudios ecolgicos, concluy que existan evidencias convincentes de
-9-

Alejandro Snchez Villegas et al.

que un alto consumo de frutas y verduras disminuye el riesgo de cncer de cavidad oral y faringe, esfago, pulmn y estmago. Concluy tambin que el alto consumo de verduras reduce el riesgo del cncer de colon y recto. El comit de expertos ingleses consider que la evidencia del efecto protector sobre el cncer de colon y recto y estmago es moderada, que sobre el cncer de mama es dbil y que la evidencia sobre el cncer de pulmn y esfago es insuficiente. Estudios metablicos y experimentales sugieren que en los mecanismos de accin de las frutas y verduras estn implicados micronutrientes con propiedades antioxidantes tales como la vitamina C y E, as como fibra diettica, folatos, carotenoides y flavonoides. 5.2 Cereales En una revisin de los estudios de casos y controles realizados para estudiar la relacin entre los cereales integrales y el riesgo de cncer, 4 de 5 estudios de casos y controles encontraron una asociacin inversa entre el consumo de cereales integrales y el cncer colorrectal. Adems, otros 7 estudios sobre el cncer de estmago sugirieron tambin una asociacin inversa. El mismo resultado se obtuvo para los 2 estudios de casos y controles que estudiaron el cncer de endometrio y para otros dos que lo hicieron con el cncer de pncreas. En contraste con el efecto protector encontrado para los cereales integrales, los cereales refinados tienden a estar relacionados con un incremento del riesgo de cncer. 5.3 Legumbres Las evidencias existentes sobre el consumo de legumbres y el riesgo de desarrollar diferente tipos de cncer, no permiten establecer una conclusin definitiva. Sin embargo, este grupo de alimentos contienen sustancias como hidratos de carbono, fibra, minerales y diversos compuestos fitoqumicos como las isoflavonas, los polifenoles o las saponinas, que se han relacionado inversamente con el riesgo de cncer. Potter y Steinmetz realizaron una revisin de estudios, de los cuales, un 39% haban encontrado una asociacin inversa legumbre-cncer, mientras que el 44% la haba hallado directa. En una revisin realizada por el Instituto Americano para la Investigacin del Cncer, de 58 estudios epidemiolgicos examinados, 29 sugirieron una asociacin inversa entre el consumo de legumbres y el cncer, mientras que 22 encontraron un aumento del riesgo de cncer con el consumo de este grupo de alimentos. Las evidencias, por tanto, no son concluyentes y en cierta manera contradictorias. 5.4 Carnes rojas y procesadas Diversos estudios de cohortes han fallado en encontrar asociaciones positivas entre el consumo de carnes rojas y la incidencia de diferentes tipos de cnceres como el cncer de mama, el cncer colorrectal o el cncer de pncreas. Sin embargo, la WRCF & AICR consider que el alto consumo
-10-

Dieta y Cncer

de carne roja probablemente aumenta el riesgo de cncer de colon y recto y posiblemente el cncer de estmago, esfago, pncreas, mama, prstata y rin. Norat y colaboradores en un meta-anlisis sobre 34 estudios de diseo caso-control y 14 estudios de cohortes calcul que en pases con elevado consumo de carnes rojas, como Argentina, Uruguay o Paraguay, la fraccin de cncer atribuible a este grupo de alimentos se situara entre el 25,6% en el caso de los varones y el 19,2% en el caso de las mujeres. Mltiples factores podran ser responsables de este fenmeno. Entre ellos, el contenido en grasa, protenas y hierro de la carne roja, la alta produccin de promotores endgenos y posibles carcingenos como las nitrosaminas tras su consumo y la forma de elaboracin de la misma. Las carnes muy hechas, sometidas a altas temperaturas durante su proceso de elaboracin presentan una alta concentracin de aminas heterocclicas e hidrocarburos policclicos cuyo efecto mutagnico y carcinognico ha sido demostrado en estudios animales. 5.5 Pescado El papel del pescado sobre el cncer ha sido poco estudiado. Existen estudios ecolgicos que han encontrado relaciones inversas entre el consumo y la incidencia o mortalidad por cncer. De la misma manera, estudios de casos y controles y estudios de cohortes han relacionado el consumo de pescado con diferentes tipos de cnceres, principalmente gastrointestinales. Un reciente informe realizado por el instituto americano para la investigacin sobre el cncer, tras una revisin de los diferentes estudios epidemiolgicos llevados a cabo, concluy que el consumo de pescado puede proteger frente al cncer de colon, recto u ovario. Los cidos grasos w-3 han demostrado "in vitro" un efecto antiinflamatorio e inhibitorio de los cnceres de colon, mama y prstata. Sin embargo, existen pocas evidencias para apoyar la hiptesis del efecto protector del pescado sobre el cncer de mama y prstata. Aunque algn estudio ecolgico ha mostrado una asociacin negativa, grandes estudios de cohortes como el Nurses' Health Study no encontraron relacin de este grupo de alimentos con el cncer de mama. Tampoco se ha comunicado una relacin entre el cncer de prstata y el consumo de pescado o cidos grasos w-3. 5.6 Alimentos ahumados, salados y adobados El cncer gstrico es la segunda causa de muerte por cncer en el mundo encontrndose en Japn, China y Suramrica las tasas ms elevadas y en los pases del norte de Europa las ms bajas. De la misma manera, el cncer de nasofaringe, relativamente raro en la mayor parte del mundo, es muy frecuente en algunas regiones de China y del sudeste de Asia. Los mtodos de elaboracin y conservacin de los alimentos varan considerablemente de un pas a otro, y es probable que estas diferencias contribuyan a explicar parte de las diferencias halladas. La mayora de los estudios que han evaluado el efecto de la dieta se han centrado en el estudio de alimentos consumidos en regiones especficas por poblaciones de alto riesgo. As el consumo de pescado salado, de algunos alimentos
-11-

Alejandro Snchez Villegas et al.

conservados y de especias picantes se han visto asociados con un aumento del riesgo de estos dos tipos de cncer. El pescado y otros alimentos salados y preservados contienen una elevada cantidad de nitrosaminas exgenas y precursores de stas con comprobados efectos carcinognicos en modelos animales. Adems, existen abundantes evidencias sobre el efecto perjudicial del consumo de sal y productos salados sobre el cncer gstrico que provienen de estudios principalmente de diseo ecolgico y de caso-control. Recientemente, adems, la OMS ha concluido que probablemente el consumo de sal y productos preservados en sal aumente el riesgo de cncer gstrico. Por otro lado, existen evidencias epidemiolgicas del efecto beneficioso de frutas y verduras, as como de la soja sobre el cncer gstrico debido a un efecto inhibidor de los mismos en la sntesis de nitrosaminas endgenas precursoras de dicho cncer. Existe unanimidad al afirmar que el descenso de la incidencia de cncer de e3stmago y esfago en las ltimas dcadas puede ser debido al incremento en el consumo de frutas y verduras y a la mejora en las tcnicas de conservacin de alimentos (introduccin de la refrigeracin que ha permitido reducir la conservacin de alimentos mediante la sal, el adobo o el ahumado). 5.7 ndice y carga glicmica Muchos estudios metablicos han demostrado que los alimentos fuentes de hidratos de carbono difieren en sus respuestas glicmicas (elevacin de glucemia tras la ingesta diettica). De la misma manera, las respuestas glicmicas e insulnicas varan de unos hidratos de carbono a otros debido a su tasa de absorcin intestinal determinada por su composicin, estructura y susceptibilidad a la digestin enzimtica. El ndice glicmico de un alimento se define como el incremento del rea bajo la curva de la respuesta a glucosa tras la ingestin de una cantidad standard de hidratos de carbono contenida en dicho alimento con respecto a un alimento referencia (pan blanco habitualmente). La mayora de los alimentos ricos en fculas refinadas tienen altos ndices glicmicos mientras que las verduras, frutas y legumbres tienden a tener bajos ndices. La carga glicmica es la medida del impacto de un alimento en la respuesta glicmica pero teniendo en cuenta la distribucin de macronutrientes contenidos en el alimento (grasa, protenas e hidratos de carbono). El estudio inicial del efecto del ndice y la carga glicmicas se centr en la obesidad, diabetes y enfermedad cardiovascular. Sin embargo, recientemente algunos autores han relacionado la ingesta de alimentos con elevada carga glicmica con diferentes tipos de cncer como el cncer de ovario o el de pncreas. 6. PATRONES DIETTICOS Estudios epidemiolgicos recientes han evaluado la relacin entre patrones de dieta y la incidencia de cncer. Destacan los resultados obtenidos en la cohorte de Nurses' Health Study donde se
-12-

Dieta y Cncer

encontr una asociacin positiva entre el seguimiento de una dieta "occidentalizada" compuesta principalmente por carnes rojas, patatas fritas, dulces y cereales refinados y la incidencia de cncer colorrectal. Uno de los estudios ms importantes, el estudio EPIC, encontr una menor mortalidad por cncer entre aquellos sujetos con mayor adhesin a una dieta tpicamente mediterrnea integrada por una alta cantidad de fruta, verdura, pescado, cereales, legumbres y aceite de oliva y una baja cantidad de carne y productos lcteos. El seguimiento de este tipo de dieta se asoci a una reduccin del 24% en el riesgo de morir por cncer de forma estadsticamente significativa. 7. CONCLUSIONES A la luz de los resultados obtenidos, podemos concluir que una adecuada prevencin del cncer podra incluir las siguientes especificaciones en relacin a la dieta: Disminuir el consumo de grasas saturadas y protenas animales y aumentar la ingesta de grasas poliinsaturadas de cadena larga como las contenidas en el pescado y monoinsaturadas como las contenidas en el aceite de oliva. S Es necesario reducir el consumo de alcohol principalmente en las mujeres debido al aumento del riesgo de cncer de mama asociado a su iniesta. Aumentar el consumo de alimentos ricos en fibra. Para conseguirlo es conveniente consumir diariamente frutas, verduras, legumbres y cereales, especialmente integrales. Aumentar el consumo de verduras y frutas frescas, sobre todo por el beneficio potencial para la prevencin del cncer de las vitaminas antioxidantes y compuestos fitoqumicos que se encuentran en estos alimentos. Es conveniente reducir el consumo de sal y de alimentos conservados en sal y/o ahumados. BIBLIOGRAFA
Bingham SA, Day NE, Luben R, Ferrari P, Slimani N, Norat T et al. Dietary fibre in food and protection against colorectal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC): an observational study. Lancet 2003; 361: 1496-501. Block G, Patterson B, Subar A. Fruit, vegetables, and cancer prevention: a review of the epidemiological evidence. Nutr Cancer 1992;18:1-;29 Committee on Medical Aspects of Food and Nutrition Policy. Report of he working group on diet and cancer. Nutitional aspects of the development of cancer. Londres: The stationaty office, 1998 Doll R, Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. J Natl Cancer Inst 1981; 66: 1191-308. Hamajima N, Hirose K, Tajima K, Rohan T, Calle EE, Heath CW Jr, et al. Alcohol, tobacco and breast cancer--collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological studies, including 58,515 women with breast cancer and 95,067 women without the disease. Br J Cancer 2002;87:1234-45. Howe GR, Benito E, Castelleto R, et al. Dietary intake of fiber and decreased risk of cancers of the colon and rectum:
-13-

S 8.
1. 2. 3. 4. 5. 6.

Alejandro Snchez Villegas et al.

7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21.

evidence from the combined analysis of 13 case-control studies. J Natl Cancer Inst 1992; 84: 1887-1896. Key TJ, Allen NE, Spencer EA, Travis RC. The effect of diet on risk of cancer.Lancet 2002; 360: 861-8. Norat T, Lukanova A, Ferrari P, Riboli E. Meat consumption and colorectal cancer risk: dose-response meta-analysis of epidemiological studies.Int J Cancer 2002; 98: 241-56. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. New Engl J Med 1996;334:1150-;5 Potter JD, Steinmetz K. Vegetables, fruit and phytoestrogens as preventive agents. En: Steward BW, Mc Gregor D, Kleihues P (eds). Principles of chemoprevention. Lyon, Francia: International Agency for Research on Cancer, 1996; 61-90 Prescott E, Gronbaek M, Becker U, Sorensen TI. Alcohol intake and the risk of lung cancer: influence of type of alcoholic beverage.Am J Epidemiol;1999; 149: 463-70. Reid ME, Duffield-Lillico AJ, Garland L, Turnbull BW, Clark LC, Marshall JR. Selenium supplementation and lung cancer incidence: an update of the nutritional prevention of cancer trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11:1285-91. Slattery ML, Potter JD, Coates A, et al. Plant foods and colon cancer: an assestment of specific foods and their related nutrients. Cancer Causes Control 1997; 8: 575-590. Smith-Warner SA, Spiegelman D, Yaun SS, van den Brandt PA, Folsom AR, Goldbohm RA, Graham S, Holmberg L, Howe GR, Marshall JR, Miller AB, Potter JD, Speizer FE, Willett WC, Wolk A, Hunter DJ. Alcohol and breast cancer in women: a pooled analysis of cohort studies.JAMA 1998; 279: 535-40. Stampfer MJ, Willett WC, Colditz GA, Speizer FE. Intake of cholesterol, fish and specific types of fat in relation to risk of breast cancer. En: Lands WE (ed). Proceedings of the AOCS short course on polyunsaturated fatty acids and eicosanoids. Champaign, IL: American Oil Chemists' Society, 1987; 248-252. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. New Engl J Med 1994;330:1029-;35. Van't Veer P, Jansen MC, Klerk M, Kok FJ. Fruits y vegetables in the prevention of cancer and cardiovascular disease. Public Health Nutr 2000; 3: 103-107. World Cancer Reseach Fund/American Institute for Cancer Reseach . Food, nutrition and the prevention of cancer: a global perspective. Washington DC: American Institute for Cancer Reseach, 1997 Willett WC. Dietary fat and breast cancer. En: Nutritional Epidemiology. 2 ed. Nueva York: Oxford University Press, 1998;377-413. World Cancer Reseach Fund/American Institute for Cancer Reseach . Food, nutrition and the prevention of cancer: a global perspective. Washington DC: American Institute for Cancer Reseach, 1997. World Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Diseases, WHO Technical Report Series 916, Ginebra: World Health Organization, 2003.

-14-