Fisiologia Prof.

. Joo Neri Reprodutor masculino Alguns conceitos gerais so importantes a gente dar antes de comea a falar sobre diferenciao sexual. Primeiro, determinao sexual. Determinao sexual uma caracterstica ou uma informao gnica que determina ou faz com que o processo de diferenciao ocorra. S quem tem ou determina a diferena de fato entre os sexos o sexo masculino. A nossa constituio primria a nossa informao gentica inicial de que ns, qualquer um, masculino ou feminino um sexo com genital feminino. O que vai fazer essa diferena, que surja o macho a presena do cromossomo Y; ento s o homem tem um determinante sexual. A mulher tem genes de evoluo sexual ou de maturao sexual. Ento a diferenciao seria o que? O processo de voc se diferenciar em um sexo. O desenvolvimento sexual, o processo de crescimento e desenvolvimento do sexo e a expresso sexual toda a relao entre a sua constituio, fsica, orgnica e a sua relao com o meio, a sua postura sexual. Ai vo ter duas variantes que seriam a identidade sexual e a identidade de gnero. A identidade sexual uma determinao feita pela famlia, voc identifica determinadas caractersticas nos padres que devam ser associados, que devam ser desenvolvidos no tempo de vida e tenha uma determinada postura sexual associada ao seu sexo gonadal. E a identidade de gnero aquela que o prprio individuo define a sua postura de acordo com a sua relao com o meio, de acordo com a sua forma de pensar, de acordo com a sua forma de agir. Ento um processo um pouco mais complexo e bem pouco conhecido. Como eu falei, a informao gentica ns temos os cromossomos. Pensava-se at a pouco tempo que toda informao gentica para a variao, determinao e diferenciao sexual estivesse apenas nos cromossomos sexuais X e Y. Hoje em dia a gente sabe que no bem assim, existem muito mais genes associados a esse processo e boa parte deles em cromossomos autossmicos. Aqui s a parte para a diferenciao sexual, eu no to colocando aqui a parte, por exemplo, de produo de hormnios sexuais, hormnios andrognicos pela supra renal. Ento, quem o determinante sexual? O gene SRY. O gene SRY um gene que produz uma protena que faz parte dos grupos das protenas de alta mobilidade, ou globinas de alta mobilidade, lembram delas? Quando a gente falou sobre as protenas que existem no ncleo? Ns temos as histonas e outras protenas de alta mobilidade, que tem a funo principal de estimular a produo de outras protenas, determinando a abertura de pontos especficos do genoma; determinam que ponto especifico do genoma se abra para a produo de determinada protenas ou formao de determinados agentes que vo agir mais na frente na modificao, nesse caso, na diferenciao das gnadas que at ento era primordiais em gnadas masculina. Tambm a SRY vai estimular um outro gene que o SOX 9, que o principal agente de diferenciao das clulas de Sertoli e ao mesmo tempo estimulador da produo de hormnio anti-mulleriano (hormnio que determina o desgate ou o desaparecimento dos ductos de Muller), junto com o SF1 que tambm um hormnio de desenvolvimento gonadal. O SF1 tambm participa no principio no desenvolvimento da

gnada indiferenciada. No sexo masculino ele continua agindo, estimulando tambm Sertoli, a produzir testosterona, mas no sexo feminino, pela ao do DAX 1, ele para de funcionar. O DAX 1 junto com outro gene que o WTN4 vai estimular a diferenciao da gnada em ovrio. At o inicio da sexta semana gestacional, o individuo no tem um sexo definido, ou seja, se voc pegar um feto, um embrio no inicio da sexta semana, ele igual tanto no sexo feminino quanto no sexo masculino. No inicio da sexta semana, aquele SRY comea a funcionar e determina que essas clulas germinativas primordiais saira da regio celmica e foram pra regio mesentrica, se diferencie em dois tipos. Pergunta: Ento a falta de SRY que determina que o sexo masculino se transforme em sexo feminino: Prof: No. Ele no determinaria o desenvolvimento do sexo feminino, ele determinaria o no desenvolvimento do sexo masculino. Aluna: Ento, o cromossomo Y quem determina essa diferenciao? Prof: Isso.. Determinao. Ento no inicio da sexta semana comea a diferenciao da gnada primordial, gnada indiferenciada vai se diferenciar em testculo. Esse testculo como a produzir nas clulas de Sertoli o hormnio antimulleriano para o desgaste ou decomposio dos ductos de Muller. E esse processo ocorre no por ao endcrina, embora seja uma glndula produzindo o hormnio, mas por ao parcrina ( a liberao endcrina voc tem q liberar o hormnio na corrente sangunea e a parcrina clula a clula); ela deposita dentro de Muller o hormnio antimulleriano que inicio o processo de apoptose dessas clulas. Depois vai ser completado pela testosterona, que vai ser produzido na stima semana e vai completar esse processo. Aluno: Prof, tem um fator determinante de testculo no ? Prof: o SRY. Por isso ele da determinao sexual do sexo masculino. Aluno: Protena que esse gene iria fabricar? Vamos dizer assim... Prof: Sim.. Mas . Pense sempre que se fala em gentica, que se fala um gene, na verdade o que voc quer determinar o produto desse gene. Ento o SRY o gene, mas o que a gente ta querendo falar de fato o pro desse gene, ento a protena. Nesse caso uma protena de alta mobilidade que fica dentro do ncleo, dobrando o DNA e estimulando a produo de substncias especficas. No caso a estimulao pelo SOX9 que vai agir estimulando a produo do hormnio antimulleriano e a testosterona. Ento h o desgaste de muller o desenvolvimento do testculo e tambm dos ductos de Wolff ou ductos mesentricos, que vo posteriormente desenvolver epiddimo, ducto deferente e... No meio da sexta semana e no incio da stima semana comea a diferenciao das gnadas. Com a presena de SRY, os canais primordiais vo se diferenciar nos tbulos seminferos, nos tbulos retos e na rede testicular. E ai as clulas germinativas migram para esse ductos, enquanto ao mesmo tempo, do lado de fora, forma um cordo fibroso, que a

tnica albugnea. Entre esses ductos formam-se ento as clulas de Leydig, que vo produzir testosterona para determinar aquele processo iniciado pelo hormnio antimulleriano. Na ausncia de SRY, ento, ductos primrios involuem, as clulas migram pra regio cortical da glndula primria, formando os ductos secundrios que vo dar origem posteriormente aos folculos germinativos, folculos ovarianos. Ento internamente eu tenho, por ao da testosterona e do hormnio antimulleriano a involuo dos ductos de Muller, o desenvolvimento dos ductos de Wolff, formando ento o epiddimo, o ducto deferente, a vescula seminal e at uma regio prxima a prstata. A prstata determinada pela ao de um determinado da testosterona que di-hidrotestosterona, que se forma pela ao de uma enzima chamada de 5--redutase. Na ausncia de SRY, ento, no houve... Wolff e ai com nove semana inicia-se a formao do genital feminino, desde que a mulher tenha, ou o individuou que est se gerando tenha dois DAX 1. Essa diferenciao, esse desenvolvimento feminino, ele nmero ou quantidade dependente; se eu tiver 2 DAX1, eu vou evoluir como mulher, se eu no tiver, eu paro o processo indiferenciado dos meus genitais internos. Os genitais externos so andrgenodependentes, ou seja, se eu tiver andrgeno vira masculino, se eu no tiver andrgeno, vira feminino, independente de ter 2 DAX1 (gene presente no cromossomo X, que inibido pelo SRY) ou no. O determinismo sexual tempo-dependente. Se num determinado momento da evoluo embrionrio, se um determinado processo no acontecer, o processo seguinte falha. Ento voc vai ter um individuo com indiferenciao sexual. Ento se o SRY no funcionar naquele momento exato, na sexta semana produzindo o hormnio mulleriano, os ductos de wolff no involuem, o individuo vai nascer com os ductos de wolff, talvez no tao desenvolvidos, mas presentes ainda. Se ao mesmo tambm no for produzido testosterona no momento exato, entre a sexta e stima semana, boa parte do desenvolvimento sexual do individuo fica comprometida, tanto fisiolgico, quanto comportamental, porque naquele momento exato h a necessidade que a testosterona aja no SNC produzindo ou determinando a evoluo de alguns ncleos celulares dentro do crebro. Ento se no existir naquele momento, o individuo no vai apresentar uma caracterstica ou uma postura masculina. Isso foi visto por exemplo, em indivduos que tiveram uma formao gonadal alterada e consequentemente esse individuo tem uma postura no adequada ao seu sexo gentico, ele pode ser XY, mas no tem postura masculina. Tambm mulheres que tiveram que tomar testosterona durante a gravidez estavam gestando meninas, houve a estimulao desses ncleos e essas meninas, posteriormente, desenvolveram uma postura ou bissexual ou homossexual; por ao da testosterona no SNC naquele momento da evoluo embrionria. Aluno: Isso poderia ocasionar tambm o hermafroditismo? Prof: , a ambiguidade genital . Ambiguo quer dizer no bem definido, formao de Wolff, de Mullher. E ai at a stima semana o genital externo comum pra ambos os sexos, por ao desses hormnios que falei, o genital externo comea e se diferenciar no sexo masculino . Ento, por ao local da enzima 5--redutase, a testosterona convertida em dihidrotestosterona, que determina a diferenciao dessas estruturas embrionrias primordiais ou embrionrias em estruturas embrionrias ou fetais masculina. Ento, h um afastamento

entre a regio uretral e a regio de nus, h o fechamento do canal uretral e a formao do pnis, ao mesmo tempo em que vai ter o desenvolvimento da regio do lbio escrotal, que vai evoluir, se fundir e formar a bolsa escrotal e da por estmulo da testosterona, o testculo vai migrar da regio intrabadominal pra dentro da bolsa. Ento partindo da dcima semana, vai ter um pico de testosterona na evoluo embrionria em torno na dcima quarta, dcima quinta semana, quando esse processo se finaliza. Ao mesmo tempo que voc termina a formao das primeiras clulas germinativas masculinas. O processo psicossocial nesse processo devoluo e diferenciao sexual no muito bem esclarecido. Sabe-se que existem determinantes gnicos, ao fato que a gente que a produo de SRY levando a produo de testosterona pelas clulas de Sertoli vai interferir na formao de alguns ncleos cerebrais, tanto na regio do hipotlamo quanto na regio pr frontal, uma srie de ncleos dessa regio que a testosterona vai ter uma vantagem em relao ao estrgeno feminino na evoluo embrionria. Nela o hormnio estrgeno circula o sangue fetal preso a gonadotrofinacorinica humana, ou seja, ao hormnio ou agente que determina a produo desse outro hormnio, desse estrgeno. Com isso ele tem dificuldade de passar pela barreira hematoenceflica, consequentemente, ele no consegue ter ao trfica, ou seja, ao de desenvolvimento dentro do sistema nervoso central ou tem pouca ao. Enquanto a testosterona circula livremente, atravessa a barreira hematoenceflica e l dentro do crebro, pela ao de uma enzima chamada de aromatase a testosterona transformada em estrgeno. Esse estrgeno tem ao trfica ou protetora sobre essas clulas. Ento no perodo embrionrio, ela vai determinar o crescimento dessas clulas e no perodo neonatal, logo aps o nascimento vai evitar que essas clulas sejam desgastadas, sofram morte por apoptose. E com isso voc diferencia o ser masculino do feminino. Vai ter um crebro masculino com ncleos mais desenvolvidos que vo estar associados a razo de agressividade, postura, iniciativa, de atitude, de razo espacial, de cognio, que a mulher s vem a estimular mais tarde, quando estimulado pelo estrgeno livre produzido pelo ovrio. Ento, logo aps o nascimento da mulher, ela perde boa parte desses ncleo, porque ela no tem o hormnio da testosterona, embora ela tenha a produo de estrgeno, um pico de estrgeno logo aps o nascimento, mas no to imediato quanto o masculino; ele ocorre pouco depois dos seis meses. E ai nesse momento, as clulas que seriam determinantes da postura masculina j foram perdidas. No tem mais como determinar o desenvolvimento, o desenvolvimento no perodo embrionrio. E no conseguiu porque no conseguiu se livrar da gonadotrofinacorinica e no conseguiu proteger porque s foi produzido depois da perda. Entenderam isso? Questo hormonal interferindo na postura sexual? Alm disso, tem toda a questo de fator ambiental, ou seja, se achava-se que a criana s teria noo do que seria sexo, da sua postura sexual depois dos 3 anos. Hoje em dia j sabe que a criana j comea a perceber a postura sexual j com 6, 7, 8 meses. Ela j consegue diferenciar por cabelo, tom de voz, por roupa. Quando voc fala com uma criana em um tom mais suave, ela reage melhor, ela associa o seu tom da voz me, ao feminino, ao doce. Se voc fala mais grosso com a criana, mesmo sendo mulher, ela chora, porque ela associa ai a postura masculina, agresso. Isso interessante quando voc fala com a criana querendo examinar, quando voc fala mais suave, ela aceita melhor. Quando voc fala mais apressado, ela vai se estressar e voc no consegue fazer nada com a criana. E ai com a evoluo, com os 3 anos a criana comea a ter, ento, a sua postura, os seus primeiros processamentos sexual,

ela comea a estabelecer que sexo ela quer ter, que seco ela vai ter depois dos 3 anos de idade. Um segundo estudo, que eu no acho muito interessante, diz que avaliando indivduos que tinha ambiguidade genital. uma grande complicao quando a criana nasce com ambiguidade genital. A maioria dessas crianas.. Houve durante muito tempo e h ainda a idia de que se espere at os 3 anos para que ela possa determinar o seu sexo e at ento trata-se essa criana como se fosse ambgua. Voce cria a maior loucura na cabea da criana. A criana precisa desse estmulo, sexo genital, porque ela percebe em um ambiente, meninas de vestido, meninos de cala e ela t de que? Uma bermuda larga que parece um short saia. Ela no sabe o que ela . Alguns so pensam em evitar esse processo, ou seja, se voce definir o sexo genital at um pouco antes e esstimular essa criana a um tendencia dela, com essa evoluo, desenvolver uma postura sexual, associada ao seu sexo genital, mesmo que a genital dela no seja compatvel com o seu sexo gentico. S pelo fato dela ser ambigua, quando se pega uma criana que tem ambiguiade genital, existe toda uma tabela de virilizao, voce ve como essa evoluo quando estabilizado esse indivduo. Ento, quanto menos estabilizado, h uma tendencia desse individuo seguir o sexo feminino, por que? Por que houve pouco estimulo da testosterona, e a testosterona, principalmente um nvel de testosterona que viriliza a genitlia externa n? Ento se virilizou a testosterona no conseguiu agor ou porque no foi produzido, ou porque no tinha receptor ou porque no foi transformado. Ento provavelmente esse individuo vai ter uma postura mais feminina. Quanto mais virilizado, mais testosterona vai ser produzido, mais vai ser receptado, mais vai conseguir agir, ento a tendicia maior que se tenha uma postura mais masculina. Ento ele vai assumir o sexo masculino. Se bem que isso no 100%. Por exemplo, eu vi uma criana no Rj, uma menina que tinha hiperplasia adrenal de glndulas supra-renais, hiperplase adrenal congnita. Adrenal na sua parte cortical produz testosterona. Alm de outros hormonios. Ento, quando falta um desses outros hormnios, h um excesso de produo dos hormonios da supra renal e consequentemente h um excesso de testosterona. Ento uma criana que teria o sexo feminino, acaba tendo a sua genitlia virilizada. A testosterona produzida em grande quantidade, tranformada em testosterona naquela regio genital e ai h um processo de virilizao. E essa menina que nasceu com esse genital virilizado, a familia optou, embora no fosse a melhor ideia, a familia optou que ela tivesse um sexo masculino e a menina ficou um menino, fez uma sria de cirurgias inclusive chegou a colocar testiculos de ... e eu cheguei a avaliar essa menina, ela com 8 anos, como menino; cala, camisa, genital masculino, mas com a postura totalmente feminina, uma postura bem dcil. Ento, embora voc possa dizer que quanto mais virilizado, maior vai ser a tendencia pro sexo masculino, isso no 100%. H uma srie de fatores que ter ser avalaidos conjuntamente. Aluno: Professor, mas nessa situao no se esperaria que ele tivesse mais uma postura masculina levando em considerao a liberao de testosterona? Prof: A questo que eu no o quanto chegou essa criana virilizado ao nascimento. No deve ter ficado muito virilizado, porque, por exemplo, a uretra dess criana, ela no estava nem no corpo do falo, a gente no deve chamar nunca de pnis; criana que tem

genital almbguo a gente no deve descrever o seu genital com o nome dos rgos genitais do adulto. Ento, a uretra no terminava no falo, terminava na base. Mesmo depois de uma vrias tentativas cirurgicas, a uretra no terminava no falo terminava na base da glande. Ento. Ela no deveria ser to virilizado, foi mais vontade familiar mesmo. E dai quando se vai avaliar, no se pode avaliar sozinho, tem que se juntar um grupo, psiclogo, pra avaliar o psicologico da criana; esperar um pouco mais, quando se tem essa dvida. Porque h uma escala entre o corpo virilizado, quando se est no meio, ento espera mais um pouco. Vai tratando, se for um caso como esse de uma hiperplasia adrenal congnita, voc vai tratando esse quadro e vai esperar a formao dessa criana. Toda criana com o tempo vai mostrando certas posturas, ento, com mais ou menos 6, 8, 10 meses, 10 ano voc vai observando como essa criana . Se ela no tiver niveis altos de testosterona, possivelmente elea vai ter uma postura mais feminina, e ai voc cria como menina, finaliza o processo e cria como menina. At porque o genital feminino muito mais fcil de se produzir do que o genital masculino. Entendeu? Tem que ser uma questo de avaliao s. Ento fisiologia masculina rapidamente. Vou falar sobre espermatogenese, que seria o processo ou a caracteristica que no definine completamente, mas caracteriza o individuo como masculino, a produo das suas clulas germinativas, certo? Ento esse o processo que depende da produo hormonal, testosterona; como eu falei durante a gravidez, durante a dcima quinta semana, voc vai ter um pico de testosterona, depois disso a testosterona baixa a sua produo porque cai tambm a gonadotrofina corinica. Com essa queda, ao nascimento a testosterona est muito baixa e depois ela sobre nos primeiros meses, no se sabe bem porque. E depois, entre o perodo neonatal e o inicio da puberdade fica produzindo aqui os hormonios que determinam a estimulao desses hormonios testiculares, desses hormonios sexuais, que o FSH e o LH. Esses hormonios, embora sua produo ns vamos avaliar linearmente seja muito baixa, observase que diaramente ele tem uns picos, mesmo baixo e talvez sejam esse picos que somando ao longo do tempo, seja o que determina posteriomente o aparecimento da puberdade. Na puberdade voc tem a produo da testosterona e junto com ela voc tem a diferenciao das clulas germinativas, que at ento esto no seu processo bem inicial, ainda esto na sua fase pr-meitica. O que se tem aqui uma variao de FSH, ento o fator que estimula isso no se sabe ainda bem qual . Ento entre o nascimento e o inicio da puberdade, as clulas esto ainda em seu estado de clulas primordiais. No inicio da puberdade, essa clula primordial vai sofrer uma primeira mitose e se transformar em espermatognia. Dai pra frente, ela sofre uma

segunda mitose, pra depois sofrer uma primeira meiose e se tranformar espermatcito primrio em espermatcito secundrio . E depois do processo de diferenciao, ou seja de divido meitica, espermtide e depois o espermatozide maturo. Ento todo esse processo daqui pra frente ocorre j na puberdade, enquanto que no sexo feminino, ns vamos ver ocorre uma parte na fase uterina. E a finalizao do espermatozide, nesse aumento corpuscular, ocorre no epiddimo, atravs de quem? Estereoclios o quem faz essa reabsoro do espermatozide. Uma coisa importante que a gente deve conhecer a barreira hematotesticular. Nada mais do que uma bucado de clula junta, ocludente ou compactada. bom lembrar do ocludente, porquem quem faz essa funo? Quem determina essa juno das clulas de Sertoli? Essa presilha? Que protena? Ocludina. Esse processo importante para que no passe substancias txicas para as clulas germinativas, apenas testosterona e estrgenos carreados pela protena carreadora de andrgenos. Ento, quando voc tem essa juno ocludente, essa juno compactada integra, voc mantm o desenvolvimento das clulas germinativas integras tambm. A partir do momento que voc tem alguma situao que possa levar a alguma leso a essa juno , qualquer process inflamatrio, qualquer processo infeccioso que leve a inflamao, a ao de agente qumicos, quando se faz quimioterapia, radao, tudo isso; a ocludina nessa regio, ela extremamente sensvel a esses processos e processos inflamatrios e a ocludina se rompe. E uma vez essa juno rompida, ela no se refaz de novo. Consequentemente, voc tem a liberao e a perda das clulas germinativas. O indivduo se torna estril. As estruturas funcionais do sexo masculino comeamos pelos testculos, que onde ocorre todo esse processo de diferenciao celular, esse processo de espermatognese; tubulos seminferos passando pelos tbulos retos, pra rede testicula e depois o epididimo, finalizando com o espermatozide. No epiddimo, so produzidas substancias com o pH cido. Pra que? Em meio cido o espermatozide no tem movimento, ele fica atnito. Isso interessante porque voc no tem espermatozide caminhando pra tudo que lado; guardado para executar a funo dele que mais importante, fecundar o vulo mais tarde. O meio vaginal ele naturalmente cido, diminuindo a capacidade de mobilizao do espermatozide. Quanto mais cido for esse meio e quanto menos bsico for o smen, menos mobilidade o espermatozide tem. Quem determina a capacitao o material produzido na prstata, porque a prostata ele produz o lquido prosttico que extremamente alcalino. Tanto que ele consegue elevar esse pH desse liquido aqui que est em 6, ele consegue subir para 7,5. A vagina tem um pH em torno de 4 a 5,5 ele consegue alcalinizar para chegar at 6,5. E esse alcalinidade que facilita, junto com outros processos que a gente vai ver mais na frente, o processo de capacitao. importante lembrar a ao da testostena na descida do testculo. O testculo no consegue descer o canal at os primeiros anos de vida. Eles comeam a sofrer a ao temperatura intra corporal e o aumento da temperatura corporal lesiva para espermatozide. Ento individuo que tem criptorquia e no corrige nos primeiros anos de vida, ele chega na vida adulta com esse testculo, o testculo at cresce, mas no tem produo de testosterona e de espermatozide. Dai a importncia de se examinar a criana; hoje em dia t mais comum o pediatra no querer examinar a genital da criana. Na criptoquirdia no s se perde as clulas

germinativas, como as clulas de Sertoli e de Leydig podem se tranformar em cancer. Ento, 12% dos testculos intraabdominais vo se transformar em tumor maligno. Fora que pra ao da espermatognese a temperatura importante. E o testculo tem essa funo de diminuir em 1 e 2 graus a temperatura do testculo, da bolsa escrotal, relaxando e se contraindo. Por isso que se recomenda que no se use cueca apertada. Porque ai o testculo fica muito perto do corpo, ficando na sua temperatura e diminuindo a produo de espermatozide. O epididimo importante pra finalizao do espermatozide e ao mesmo tempo o acmulo e a juno do espermatozide, tanto ele quanto o ducto deferente. A prstata vai produzir ento parte do smen, um liquido meio ralo, rico em clcio e com alto poder alcalino, que quem vai dar mobilidade ao espermatozide. Por isso, antes da ejaculao, o espermatozide fica atnito, fica sem movimento no epiddimo e no canal deferente; s na ejaculao quando se junta no smen: a produo do testculo, com a produo das glndulas seminferas e a produo, principalmente, da prstata que esse espermatozide comea a ter mobilidade. Antes de ser liberado na uretra, existe um outro grupo de glandulas aqui que so as glndulas bulbouretrais, que liberam lquido que vai facilitar a lubrificao e tambm tem pH alcalino. O indivduo que no tem prstata s consegue fecundar por inseminao artificial. O individuo que tem deficiencia da 5--redutase, ele no forma a prstata, os seus espermatozides so atnitos. No epiddimo ele ganha a capacidade de se mover, porque ele ficou afilado, ficou s cabea e cauda, todo aquele resto l foi retirado. Ali ele tem capacidade de se mobilizar e ir em frente na fecundao, s que ele no vai conseguir se mover enquanto o meio for cido. Se voc ejacular em uma vagina muito cida ( um dos mtodos de contracepo tornar o meio vaginal mais cido) voc no consegue fecundar. Glandulas seminiferas, ductos deferentes, onde os espermatozides esto em secreo. E ai ns vamos entrar na puberdade. Pra controle de todas esse processo de espermatognese e desenvolvimento sexual, eu preciso de algum controle dos hormniod da hipfise, que so o FSH e o LH. O LH estimulando a produo da testosterona nas clulas de Leydig e Sertoli, pela ao do FSH, a espermatognese. A testosterona vai estimular tambm, junto com o FSH, a espermatognese e Sertoli vai produzir ao mesmo tempo a inibina para diminuir a produo de FSH. Aluna: Professor, a testosterona vai junto com uma protena que vai ajudar na espermatognese n? Prof: No. Essa protena a protena ligada a andrognio, chama-se ABP, ela tem duas finalidades. Uma que ajudar a carrear testosterona pra fora de Sertoli e outra que fixar essa testosterona no rgo alvo de ao dele, que o testculo, porque se eu liberar essa testosterona, ela vai embora. Alm de que, testosterona livre, aromatase pode vir a agir sobre ela, 5--redutase pode agir sobre ela, e ento comea a cair a produo de testosterona. Pela ao dessas enzimas, voc comea a ter nveis de testosterona circulante e interessante que ela fique presa a algum que no deixe que essas enzimas funcionarem sobre a testosterona e que ao mesmo tempo segurem a testosterona para ele poder agir no rgo alvo, o testculo. Ento, como eu falei a Sertoli vai produzir a inibina e a ativina, que so dois outros hormnios que vo controlar a liberao de FSH.

Ento, t aqui a testosterona e seu principal derivado que a diidrotestosterona. E ai, eu tenho o que? Clula de Leydig recebe o LH, no receptor que ligado a que? Protena G. A protena G vai estimular a adenil-ciclase, que vai prouzir a protena quinase A. A protena quinase A que vai agir dentro do ncleo estimulando a produo de protenas, das enzimas, que no caso vo converter colesterol em testosterona. Ento, a testosterona sai de Leydig, pode cair na corrente sangunea ou ir pra Sertoli. Em sertoli ela vai se tranformar em estradiol, ou seja, em estrgeno ( um dos principais estimuladores desse processo de produo de testosterona). Quem tem mais ao a testosterona, mas o estrgeno tambm tem muita ao nesse processo. A testosterona vem, estimulando a espermatognese, a diferenciao de espermatognia em espermatozide e ao mesmo tempo, vai chegar junto com a proteina carreadora de andrognio, produzida por Sertoli, para voltar na corrento sangunea e ao mesmo tempo agir nesse meio, nesse processo de diferenciao, ou cair na corrente sangunea e agir em um meio mais distante. Ento eu tenho testosterona presa ao seu carreador , quando ela chega ao sua clula alvo, seja ela qual for, sistema nervoso, clula do msculo, seja qual for, l ela se separa do seu carreador, atravessa a membrana celular, j que ela derivado de que? Colesterol e colesterol o que? Gordura, que passa tranquilamente pela bicamada lipdica, chega na clula e pela ao da 5--redutase convertido em diidrotestosterona . E aqui eu vou ter quem? Vou ter uma protena do o choque trmino, do grupo das HSP-70, uma familia bem grande de protena do choque trmico, so protenas que vo ter ao; protenas que conseguem modificar outras protenas, chamam-se como? Chaperones. Ento, a HSP 70 uma chaperone que vai agir sobre o receptor citoplasmtico da dihidrotestosterona e da testosterona, ativando ele, fosforilando ele, para que ele possa receber esse hormnio. Ele recebe o hormnio, junta-se ( ele no consegue agir sozinho) ao seu dimero, atravessa a membrana do ncleo e vai agir sobre o DNA, ativando a produo de protenas especficas para o desenvolvimento daquela clula, ou seja, clula de msculo ele vai agir sobre as protenas que vo formar msculo; clulas de osso, vo estimular a produo de protenas que vo estimular a formao do osso, da reabsoro de clcio; sistema nervoso: acmulo de gua, desenvolvimento celular, reproduo celular. Nas clulas de gordura, vai agir nas enzimas que vo quebrar gordura. No fgado, vo estimular a produo de apolipoprotenas, para que voc possa formar mais lipoprotenas, principalmente qual? Quanto maior a minha produo de protena ligada a gordura, mais o que minha lipoprotena? Mais densa. Ento, se eu produzo mais proena com a mesma quantidade de gordura circulante, eu vou ter mais o que? HDL. HDl tem funo o que? Danosa ou protetora? Protetora. Ento, embora o pessoal achasse que a testosterona tivesse uma ao prejudicial pra vaso e pro corao, por exemplo, porque ela tambm tem uma ao crnica e pode estimular a hipertenso, isso no verdade, ela tem uma ao protetora, tanto que por isso que o homem mais velho acaba desenvolvendo quadro de aterosclerose, por deficiencia de testosterona. Da mesma forma que as pessoas mais velhas no tem testosterona, tanto homens como mulheres, tem uma disfuno cognitiva. Trabalhos com pessoas com Alzheimer mostraram que era mais comum voc encontrar pessoas com Alzheimer com hipoandrogenismo, pessoas com baixo nvel de testosterona; diabetes, a mesma coisa, testosterona tem uma ao estimulando a resistencia a glicose, ele aumenta a produo de insulina, aumenta a reabsoro de glicose, ela queima essa glicose. Ento quando voc tem um processo de produo muito rpida de glicose, estimulador da ao celular, voc precisa cada vez mais de energia pela queima da glicose. Por isso que tem menino que come, come, come e no engorda. Porque tem pouca testosterona e

consequentemen acaba queimando menos. Isso vai se acentuando com a idade, a produo de testosterona e o individuo vai acumulando e vai ficando cada vez mais dificil de perder. Ento a inibina, que inibe a produo de FSH, que a ativina estimula, que so dmeros protecos. Eu tenho minhas clulas de Sertoli, produzindo ento a protena que vai se ligar a testosterona na atuao dela na regio fora, tambm produzindo ento a inibina para a produo de FSH e Leydig aqui produzindo testosterona que vai agir diretamente sobre GnRH, que hormonio estimulador dos hormonios gonadotrficos e sobre o corpo, dando a diferenciao e a caracterizao dos caratcteres sexuais secundrios. Embora quando a gente veja ou oua falar caracteres sexuais secundrio, a gente pense s em diferenciao sexual e o aparecimento de plo. Isso aqui a distribuio de plo produzida pela testosterona, porque a testosterona age diretamente sobre o folculo piloso, no s estimulando a produo de plo, como a secreo sebcea e de suor, porque isso tudo no passado era uma necessidade. J viram alguns animais que se esfregam ( cachorro adora se esfregar nos cantos)? Por que eles fazem isso? Marcar territrio. Voc deixa o seu cheiro naquela regio, marcando que aquele espao seu, pra quando outro animal chegar saber que perdeu. O ser humano perdeu essa capacidade de olfato. Mas essas caracteristicas so produzidas pela testosterona, assim como esse excesso de produo leva a formao de acne. Mas no s isso. A testosterona vai agir sobre a musculatura da laringe, na cartilagem da laringe, aumentando o volume da laringe, produzindo o pomo de ado, engrossando a musculatura da laringe, as cordas vocais baixando o tom da voz; age sobre os ossos, estimulando os osteoblastos, um lado ele tem ao sobre os osteoclastos , fazendo reabsoro especifica de alguns pontos do ossos e de um lado ele se tranforma em estrgeno para estimulao dos osteoblastos. O estrgeno ajuda os osteoblastos a se desenvolverem. Na musculatura, a testosterona tem a sua funo bem especifica, ajudando na proteognese, ou seja, a produo de protena muscular, age tambm no osso n? A formao ssea. Sobre os glbulos vermelhos, na hematopoiese, ele vo estimular a formao de eritropoietina, que vai estimular a produo dos glbulos vermelhos; por isso que na avaliao sanguinea, os homens tem mais eritrcitos que as mulheres. Ela tambm age sobre o sistema imunolgico, a testosterona modula a reao imunolgica, individuos que tem baixo nivel de testosterona circulando, individuos que to na senescncia ou individuos que tiveram alguma leso que mude o nvel de testosterona so individuos que tem uma tendencia maior a desenvolver, por exemplo, artrite reumatide. Na falta da testosterona mais comum a pessoa desenvolver quadros autoimunes, por isso que as doenas autoimunes so mais comuns no sexo feminino. As mulheres apresentam testosterona baixa e se essa quantidade for mais baixa ainda, ela acaba desenvolvendo uma doena auto-imune, lupus, artrite reumatide, uma srie de alteraes podem surgir por deficincia de testosterona, no que seja a nica causa, mas mais comum em pessoas q tem deficiencia de testosterona, do que em pessoas com os nveis normais. Inclusive algumas doenas reumatolgicas graves tem uma frequencia populacional de 0,8%, 70% deles tem hipogonadismo. H uma relao direta de testosterona e a quantidade de anticorpos. Age produzindo apolipoprotenas, aumentando o HDL e baixando o LDL e o vLDL. E age no SNC modulando no s a atividade da produo de clulas, como a questo comportamental, como tambm a questo do trofismo e a postura social do individuo. A testosterona, l no hipotlamo, nas regies pr-corticais, uma regio muito rica em aromatase, que a enzima que tranforma testosterona em estrgeno. Esse estrgeno tem essa ao trfica. Por isso que o homem tem uma postura ou um comportamento ou um nvel de nimo regular, porque ele

no tem flutuao do nvel de testosterona, nem de estrgeno. Enquanto que a mulher tem o seu ciclo menstrual, e ai ela comea com um pico de estrgeno, depois comea a subir a progesterona e ao final do seu ciclo menstrual h um predominio de progesterona que tem uma ao antagonista ao do estrgeno. O estrgeno t l embaixo. Ento, voc no tem estrgeno chegando ao crebro, organizando o humor, a pessoa fica deprimida, fica irritada, querendo brigar com voc, a famosa TPM. Algumas pesquisas atuais, na Inglaterra, tem mostrado que o que se falta uma enzima que vai desgatar a gordura local produzida pelo sebo, produzido pela glndula sebcea que entope o folculo piloso, nasce caspa nessa regio. tanto que se vocs observarem, tem uma propaganda de uma mulher que diz q achou a frmula para a calvice, que quanto mais se lavar o cabelo melhor. Lgico, quanto mais se lava o cabelo, mais eu tiro o sebo do coro cabeludo, mas fcil do plo sair. O que faz a mulher ter plo pubiano, plo axilar, nos braos e nas pernas a testosterona. Sabe aquele creme que se usa que o plo no cresce mais? Aquilo com aromatase. Ela converte a testosterona em estrgeno e no cresce plo. A diferena no plo do tronco, que o home tem e a mulher no tem questo de receptor. Normalmente as mulheres no tem receptor de testosterona nessa regio ou tem uma quantidade to pequena que no chega a estimular. Algumas mulheres podem ter bigode, podem ter barba. Os individuos que tem deficincia nos receptores andrognicos, que diga-se de passagem, o seu gene t no cromossomo X, ele no produz plo. No tem o gene, ou t alterado o gene que produz esse receptor; no tendo esse receptor, testosterona e dihidrotestosterona no conseguem agir sobre o ncleo. Lembrando um quadro famoso de que o individuo que apresenta as caracteristicas de mulher, mas que internamente apresenta testculo Enancy Araujo, judoca. Ela foi pra olimpidia e chegando l.. O que era que acontecia antigamente? Na dcade de 30, 40, 50? Em plena guerra fria? A Alemanha Oriental pra mostrar que os alemes eram poderosos, pegavam meninos e castravam os adolescentes, faziam cirurgia para ficar como menina, depois tacavam testosterona pra eles desenvolverem. Quando chegavam pra alguma competio atltica, chegava aquela mulher cheia de musculo. Ai com o advento da descoberta da exame do caritipo e a identificao do XY, comearam a fazer exames.. Algumas pessoas comearam a dizer que aquilo no era mulher nem aqui nem na China. Ai com o exame do caritipo comearam a descobrir esse processo e caiu na Alemanha. Mas ai virou aqui nas Olimpiadas fazer exame de caritipo e Enancy foi detectada ser XY. Mas ai um mdico observou que ela no tinha plo axilar, plo pubiano e observaram que ela no tinha receptor andrognico. Ento se ela no tem receptor andrognico, ela tem uma desvantagem maior do que uma mulher normal, porque ela no tem como estimular a musculatura atravs de testosterona, s com o GH e estmulo fsico direto. Ento, na verdade, ela no tem uma vantagem, ela tem uma desvantagem. Aluna: O que explica alguns homens que tem pouco plos? Que no tem praticamente nada? Prof: Voc pode ter situaes de no ter receptor andrognico naquela regio, como a mulher no tem ou voc pode ter alterao da proporo XY.

Resumindo: A testosterona estimula a osteognese, na falta dela voc vai ter um osteoclasto mais ativo, um osteoblasto menos ativo, voc pode ter osteopenia e osteoporose. Proteognese, levando a um aumento muscular, na ausencia voc tem perda muscular; liplise, voc queima mais gordura,voc tem menos gordura no corpo; hematopoiese, a eritropoietina, a vasoproteo pela produo de HDL; a normotenso, na qual o distrubio leva a hipertenso; a intolerncia a glicose, que voc queima mais energia, ento a falta de testosterona leva o individuo a ter um acmulo de glicose circulante e at uma intolerncia, com diminuio da atividade de insulina e o individuo pode desenvolver diabetes tipo II. Por isso mais comum o homem mais velho ter diabetes que o homem mais jovem; com relao ao libido, teoria sexual, mais comum eles terem agressividade, no caso dos homens que tem pouca testosterona, mais comum voc encontrar homens com depresso. Eles fizeram um estudo com homens com depresso e mostraram que a maioria deles ou boa parte deles tinham hipogonadismo, baixa produo de testosterona. Isso aqui uma escala de Turner, onde voc tem a comparao entre... voc usa sempre dois parmetros: na mulher, voc usa mama e pubis e no homem, voc usa pubis e testculo, no caso do testculo, pnis, na evoluo do plo pubiano. Voc primeiro vai ter um certo edema, um certo crescimento da bolsa escrotal, logo depois vai ter o aparecimento dos plos, o pnis comea a crescer, ele se alonga, passa a bolsa escrotal. Ento, a bolsa escrotal vai com o pnis, fica maior que o pnis, depois o pnis vai, cresce de novo e no final os dois crescem juntos e ficam na mesma proporo. Os plos comeam nessa regio peripeniana e vai se desenvolvendo em direo ao abdomen at o umbigo e na lateral, da regio ignal at a regio entre as coxas. Ento existe toda uma graduao nesse processo pnis-testculo e plo pubiano para definir que nvel da escala de Turner, ou seja, que nvel da escala puberal este indivduo est. Lembrando-se que, a espermatognese ou a puberdade de fato s se inicia quando se est no nvel 2 do desenvolvimento puberal pra pnis e testculo. A postura sexual masculina, ela depende no s dos fatores hormonais, como ns vimos at agora, gnicos, iniciais, mas tambm de uma srie de outros agentes que interferem nesse processo. Com a evoluo humana, desenvolvimento do crebro humano e a formao ou o aparecimento do crtex cerebral (vocs sabem que os animais, que no os primatas, diferente da gente no tem um desenvolvimento to grande de cortex cerebral como ns temos, alguns nem cortex cerebral tem) comeou a influencia sobre esse processo de postura, at por ser uma postura de relao entre seres. E ai h toda uma estimulao de fatores associados, como a viso, olfatrio, tanto que alguns ncleos que tem grande papel estimulatrio na atividade sexual masculina t muito prximo do quiasma ptico, tem-se que o homem tem uma capacidade de estimulao visual muito maior que a mulher, a tendncia que a mulher se excite mais pelo contato ou pela sensao ttil do que o homem; pro homem o visual mais preponderante ou mais ativo do que na mulher. Ento, ns temos alguns ncelos, ncleo pr-frontal, o frontal, o giro do cngulo, o ncleo olfatrio, est todos eles muito prximos com a atividade gabargica estimulada pela testosterona. Mais uma vez os picos de testosterona, e ai a atividade da ao da testosterona sobre o comportamento sexual. Fator psicolgico, tem toda a influncia do ambiente, de amigos, esses processos que voc tem atividade genital, como q foi influenciado ou no, o tempo exato da estimulao hormonal das partes cerebrais de determinao do comportamento

sexual. Se voc no tiver o tempo exato da estimulao da testosterona no desenvolvimento cortical, depois voc pode d toda a estimulao de testosterona, o corpo ficar todo masculino, mas o pensamento no. Outra glandula que tem efeito sobre esse processo de desenvolvimento sexual a glandula pineal, que alguns dizem ser o resqucio do terceiro olho; ns teriamos um olho atrs da cabea e com a evoluo esse olho sumiu, involuiu na glndula pineal. A melatonina que o hormnio produzido pela glndula pineal, ela tem ao principalmente em animais menos evoludos, tanto que alguns deles chegam a ficar grandes sem interesse sexual e ai sazonalmente esse interesse surge; animais que vivem em regies temperadas, que ai voc vai ter grande variao de temperatura. Ento no inverno, ele tenta no se acasalar pra se acasalar prximo a primavera pra na primavera nascer os seus filhotes. No homem essa produo de melatonina ciclica, circadiana, ou seja, ela varia de acordo com o dia. Essa produo maior do meio pro final da noite, na faz escura do dia. Dai ser dita que a anamotomia seja um dos agentes estimuladores pra esse tipo de situao, o cara acorda assim. Em ingls chama-se morning ou manh, a ereo matinal. E ao menos tempo, a produo de melatonina a noite, junto com a de FSH tambm, voc tem o que se chama de poluo noturna, que o individuo tem ejaculao durante a noite, que em culturas mais antigas, o individuo era obrigado a sair de casa se percebesse que a cama amanheceu suja, ele ia passar a noite todinha com uma balde de gua gelada pra diminuir esse fogo. Ferormonios uma coisa que a gente no tem, ento vocs tratem de ser mais gentis com sua namoradas, agradar de outra forma. Embora, a gente produza aquele sebo que eu falei anteriormente pra marcao de territrio, ns perdemos a capacidade de identificar isso como um jeito de atrao sexual. No caso da ereo, lembrar da anatomia: artria peniana profunda, que d seus ramos aos corpos cavernosos. E ai, por ao da inervao parassimptica, os nervos parassimpticos correm junto com a artria peniana, eles agem sobre as clulas da musculatura lisa, das arterolas helicnais e vai provocar vasodilatao por ao de xido ntrico. Lembrar que alguns individuos tem disfuno na ereo por uma degradao muito rpida desse GMP cclico por ao da fosfodiesterase. E ai uma das formas de se tratar a impotncia sexual voc anular a ao dessa enzima. O viagra inibe essa enzima, mantendo uma quantidade maior de GMP cclico funcionando, relaxando a musculatura das artrias helicinias e levando a um fluxo maior de sangue para dentro dos corpos cavernosos. Ento, esse o processo inicial. Voce tem aqui ento, as artriolas e as artrias junto com os nervos n? Liberadores de xido ntrico, estando relacados, esto nesse estado. As artrias helicnias no deixam o sangue passar em grande quantidade para os corpos cavernosos; as veias penianas conseguem absorver esse fluxo e influxo, na mesma proporo ou em uma proporo maior e consequentemente, ele no tem ereo, permanece no estado de flacidez. Pelos estmulos centrais quu chegam mdula, vai ter estimulao intensa parassimptica com a liberao ento do xido ntrico, ai vai ter dilato da arterola, um fluxo to grande dos corpos cavernosos, desse espaos lacunares que eles se distendem e eles se distendendo, ele comprime as veias penianas e ai o individuo tem um influxo maior que o

efluxo, ele mantm a ereo. At que com o momento do prazer, do estado do prazer voc tem o efeito inverso. Voc comea a diminuir a produo do xido ntrico e voc acaba tendo a flacidez posterior. Lembrar que a ejaculao ocorre no fundo de saco de Douglas. Esse processo comea com a estimulao simpatica, que vai estimular a contrao dos msculos lisos dos canais deferentes, da musculatura prosttica e das glndulas seminferas e posteriomente, de qual musculatura? Uma musculatura dessa regio que se comprime em espasmos, ai o semen sai em jatos. o isquio... e o bulbo..? Vo pesquisar. (Eu acho que isquio uretral e bulbouretral). Finalizando, o smen tem uma colorao clara, esbranquiada por ao da presena de algumas substncias como o clcio, principalemente, o magnsio e zinco que vem da secreo prosttica. Lembrando que no estado senil o espermatozide tem muito pouco tempo de vida e precisa de um ambiente com pouco oxignio, um ambiente que ele possa migrar para dentro da clula. Espermatozide fora do testculo no consegue viver mais do que dois dias. Aluno: Aquela questo dos receptores dos plos, tem o caso dos homens lobisomens que tem excesso de receptores n? Prof: , exatamente. Eele fez uma pergunta sobre os homens lobisomens, que so as pessoas que tem muito plo no rosto. Ns naturalmente temos esse gene, mas so genes adormecidos porque no nosso processo evolutivo esses genes adormeceram, porque ao longo dos anos foi se tornando mais atraente ao sexo oposto, a pessoa mais glabra, a mulher sem plo e o homem com um plo diferencial e no plo no rosto inteiro. Ento foi feito essa seleo. Ns nascemos tudo peludo, tudo macaco. Isso foi sumindo ao longo do tempo. Foi feito a seleo natural. Esses genes ficaram adormecidos, atvitos, que por algum motivo, no se sabe qual , esses genes so acordados. E ai uma vez acordados, eles estimulam, no s por ao da testoserona, mas de outros fatores a produo de plo onde a gente realmente no tem (rosto, dorso de mo). Aluno: Seria no caso uma mutao? Prof: uma mutao. Porque se o gene t se manifestando, ele foi aberto pra produo.