CAPITULO 9 FAGOCITOS MONONUCLEARES EN LA DEFENSA INMINITARIA 1.

los fagocitos mononucleares maduran se diferencian en varios tipos de clulas macrfagos, clulas dendrticas de origen mieloide, osteoclastos 2. En respuesta a partculas u otros estmulos antignicos las clulas dendrticas actan como inductoras extraordinariariamente eficaces en respuesta inmunitarias primarias por parte de las clulas T vrgenes 3. Los macrfagos generan un abanico de productos secretorios que afectan a la migracin y activacin de otras clulas inmunitarias 4. Qu son los macrfagos? Son clulas activantes endociticas y degradan antgenos aunque pueden presentar pptidos a clulas T 5. Los macrfagos son extremadamente heterogneos en su expresin gnica y actividades celulares desempeando papeles beneficiosos as como destructivos en la homeostasis tisular y la defensa del husped 6. Los macrfagos interaccionan con otros leucocitos y clulas no hematopoyticas en todos los tejidos regulados tanto en la inmunidad innata como adquirida 7. El sistema fagocito mononuclear se trata de un papel de contribuciones fisiolgicas y patolgicas al mantenimiento, repuesta a la lesin y reparacin tisular 8. Qu son las quimiocina? Es un amplio grupo de citosinas que se dividen en 4 familias 9. Los principales familias son los grupos CC y CXC que incluyen las interleucina 8 (CXCL8), las protena quimiocitacticas de monocitos1 (MCP-1,CCL2), protenas inflamatorias de macrfagos 1 alfa (MIP-1ALFA,CCL3, ) protenas inflamatorias de macrfagos uno alfa protena inducible de interfern 10, 10. Qu es CSF (factores estimulantes de colonias)? Es un grupo de citosinas que controlan la diferenciacin de las clulas madre hematopoyticas 11. Qu son las citosinas? Es un termino genrico para designar a molculas solubles que median en interacciones entre clulas 12. Qu es IFN(INTERFERONES)? ES UN GRUPO DE MOLECULAS IMPLICADAS DE SEALIZACION ENTRE CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO Y EN LA PROTECCION CONTRA INFECCIONAS VIRICAS 13. Qu es IL-1-IL27 (interleucinas)? Es un grupo de molculas implicadas en la transduccin de seales entre clulas del sistema inmunitario 14. qu es LT(leucotrienos)? Es un grupo de metabolitos del cido araquidnico con potentes efectos farmacolgicos 15. Qu es LPS (LIPOPOLISACARIDO)? Son productos de ciertas paredes celulares gramnegativos que pueden actuar como mitogeno de clulas B 16. Qu es PG (prostaglandinas)? Son derivados farmacolgicos activos del cido araquidnico. Varias prostaglandinas son capaces de modular la modalidad celular y las respuestas inmunitarias

17. TGF (factores de crecimiento transformante)? Es un grupo de citosinas caracterizadas por sus capacidad de promover el crecimiento de fibroblastos , suele ser inmuo supresor 18. Los marcadores de diferenciacin de la membraa plasmtica como F4/80 son tiles para delimitar la distribucin de los macrfagos maduros 19. Los antgenos de diferenciacin se encuentran en interface entre; la sangre(bazo), linfticos aferentes (ganglios linfticos), las estructuras linfoides organizadas participan en la cqaptura de microroganismos partculas polisacridos y antgenos solubles 20. Los estimulos inflamatorios estimula el reclutamiento de monocitos dfesde la sangre y al final de los depsitos de medulas seas 21. La fagocitosis por parte de monocitos recin reclutados altera drsticamente su diferenciacin en clulas dendriticas migratorias, macrfagos ms snsile 22. Las citosinas producidas por las clulas NK linfocitos y ciertas clulas presentadoras de antgenos(APC) influyen en el patrn de expresin gnica de los macrfagos 23. El TNF-alfa las citosinas y los receptores CR3 desempean un papel destacado en la formacin de granulomas 24. En estudos in vitro el IFN-Y potencia de forma caracterstica las actividades proinflamatorias y antimicrobianas, las IL-10 contarresta de forma eficaz las actividades proinflamatorias y antimicrobianas, la IL-4 y la IL-13 tiene efectos caracteristicos sobre la expresin de MCH II y MR 25. En las lneas generales: los macrfagos activadores emdian en inmunidad median en la inmunidad celular, los macrfagos activados de forma alternativa pueden promover la inmunidad humoral 26. Los receptores de los macrfagos desempean un doble papel en la eliminacin de macromolculas y clulas apoptsicas, que difiere de su funcin de captura de invasores microbianos o antgenos extraos: En el primer caso no se produce una respuesta inflamatoria o incluso se suprime. En el segundo puede que se necesite alertar al sistema inmunitario. 27. para mantener una cantidad adecuada de todos los tipos celulares en el desarrollo y la homeostasis de los tejidos normales, as como durante las respuestas inmunitaria, inflamatoria y otras respuestas patolgicas, las clulas mueren de forma natural por: muerte programada(apoptosis) y necrosis en la que se liberan los productos potencialmente lesivos. 28. la unin al receptor de vitronectina da lugar a la sntesis de productos antiinflamatorios, que pueden superar a las respuestas proinflamatorias inducidas por estmulos potentes, como el LPS. 29. la eliminacin ineficaz de las clulas apoptsicas tambin pueden contribuir a la aparicin de trastornos autoinmunitarios como el lupus eritematoso sistmico y puede explicar su asociacin con dficit genticos de componentes del complemento. 30. los macrfagos son ms eficaces que las clulas dendrticas maduras para capturar y digerir las clulas apoptsicas. 31. el receptor de manosa es el receptor similar a la lectina mejor estudiado, y puede desempear un papel singular en la homeostasis tisular, as como defensa del husped.

32. las clulas apoptsicas: contiene receptores depuradores y receptores de fosfatidil serina y citocinas TGF1. 33. LAS CLULAS NECRTICAS: contiene receptores Fc Y receptores del complemento y citocinas TNF, IL-1, IL-8 34. el dominio rico en cistena tambin contribuye a la eliminacin de hormonas como la lutropina, que contiene estructuras sulfatadas parecidas. 35. la protena DC-SIGN, otra lectina tipo C de unin a la manosa, pueden ser expresada en determinados macrfagos. 36. la dectina 1 es un receptor de B-glucano con un nico dominio de tipo lectina y un ITAM intracelular, responsable de la captura de hongos y de la transduccin de seales intracelulares. 37. los monocitos y en menor grado los macrfagos tisulares expresan una molcula anclada al glucosilfosfatidilnositol (GPI)-CD14- implicada en la respuesta celular al LPS bacteriano. 38. una protena plasmtica de unin al LPS aumenta las respuestas al LPS de manera acusada, la ablacin gentica de CD14 en ratones los vuelve altamente resistentes al shock sptico, mediado principalmente por la liberacin de TNF a la circulacin. 39. los receptores tipo Toll desempean un papel destacado en la transduccin de seales del LPS en macrfagos. 40. otros receptores que participan en la eliminacin de LPS, como el SR-A pueden servir para inhibir respuestas inducidas a travs de la va del CD14 y por consiguiente limitan la liberacin sistmica de TNF y el shock sptico resultante. 41. los monocitos y los macrfagos expresan diversos receptores heterodimricos para productos de la degradacin de C3 (CR1, CR3, CR4) e interaccionan con otros componentes de las vas de activacin del complemento clsica, alternativa o inducida por lectina. 42. CR3. Contribuye al reclutamiento de clulas mielomonocticas mediante la adhesin a ligandos endoteliales inducidos, incluida la molcula de adherencia intracelular 1 (ICAM1), como se observa en los sndromes de dficit genticos humanos y murinos. 43. los receptores del complemento: Contribuyen a la eliminacin de las clulas apoptsicas, as como a la defensa del husped frente a la infeccin. Y actan como receptor de entrada segura para microorganismos como las micobacterias, a travs de la interaccin directa con ligandos microbianos o tras la opsonizacin. 44. los receptores Fc constituyen receptores opsnica para diferentes subclases de inmunoglobulina, especialmente la IgG. 45. Los receptores Fc contienen motivos de activacin del inmunorreceptor basados en tirosina ITAM o motivos de inhibicin de inmunorreceptor basados en tirosina ITIM, los cuales, mediante la interaccin con otras molculas de membrana y cinasas y o fosfatasas citoplasmticas, regulan vas complejas de transduccin de seales. 46. la captacin mediada por receptores Fc sigue un proceso de tipo cremallera en el que la unin secuencial de ligandos y receptores va guiando un flujo de seudpodos alrededor del permetro de la partcula.

47. los macrfagos expresan varios receptores con ITIM. Las glucoprotenas transmembrana, como DAP-12, promueven la expresin superficial de lectinas de tipo C anlogas a los receptores de las clulas NK. 48. el antgeno F4/80 CONTIENE: Una porcin que abarca siete dominios transmembrana, homloga a la de una familia de receptores de pptidos. Un dominio extracelular de grandes dimensiones que consta de mltiples dominios de factor de crecimiento epidrmico. 49. en ausencia de opsoninas, los macrfagos emplean mltiples receptores para reconocer y fagocitar diferentes microorganismos, parsitos y virus de forma directa. Incluyen: CR3, SR-As, MR, El receptor de -glucano y CD14. 50. SR-As utiliza ligandos polianinicos como el LPS (gramnegativos) y el cido liproteico (grampositivos) para el reconocimiento bacteriano. 51. la captacin o invasin no opsnica da lugar a una serie de estrategias de supervivencia por parte de los patgenos intracelulares que les capacita para: evitar la maduracin del fagosoma, inhibir la fusin con los lisosomas y la acidificacin (micobacterias), promover la invasin mediante el reclutamiento rpido de lisosomas. 52. La opsonizacin por anticuerpos y/o complemento puede alterar: el destino del microorganiosmo mediante lisis extracelular o al ser marcado como objetivo de los lisosomas. 53. Cmo se presentan los antgenos lipdicos como los cidos miclicos de las micobacterias a las cl T? las molculas CD1 presentan a estos antgenos, los cuales son inducibles a poblaciones especiales de macrfagos 54. Los macrfagos contienen: receptores intracelulares para los patgenos 55. La transduccin de seal supone: la formacin de complejos protena-protena que participan en el proceso de IL-1 (inflamasomas). 56. Se ha implicado a las mutaciones en el dominio de pirina en: sndrome hiperinflamatorios raros como la fiebre mediterrnea familiar 57. Los antagonistas de los receptores de IL-1 pueden ser: muy eficaces en el Tx de las enfermedades asociada 58. Qu gen est mutado frecuentemente en personas con enfermedad de Crohn? El gen NOD-2, se expresa en monocitos y macrfagos y reconoce muraml-dipptidos citoslicos, procedentes de la degradacin de microorganismos gramnegativos y grampositivos 59. Qu sucede en la deficiencia de NOD-2? Eleva la suceptibilidad a la infeccion bacteriana por va oral, y puede requerirse para la expresin de pptidos antimicrobianos, tambin se a implicado a otros genes en la suceptibilidad a la enfermedad inflamatoria intestinal 60. Despus de sus encuentros con microorganismos y antgenos, los macrfagos son capaces de: aumentar la transcripcin y traduccin de un amplio abanico de productos gnicos como las molculas secretadas, las cuales suelen actuar localmente en la proximidad de la superficie celular

61. Cules son los productos secretorios : eicosanoides, citocinas, protenas del complemento y enzimas, especialmente lisozimas 62. Despus de la induccin mediante IFN gama los macrfagos activados por estmulos de superficie como el LPS liberan mayores cantidades de: diversos productos que promueven una reaccin inflamatoria, reclutan a otras clulas, regulan sus actividades e inducen adherencia 63. Los macrfagos tambin liberan: molculas inhibidoras que suprimen las respuestas inflamatorias e inmunitaria, incluida la proliferacin de clulas T 64. Son potentes reguladores de la actividad de los leucocitos y otras clulas? IFN gama, IL-1 y TNF alfa 65. Describa 4 funciones del IFN gama en el desarrollo de la respuesta inmunitaria, cada una modulando a un grupo diferente de clulas: el IFN gama induce molculas de MHC y coestimuladoras en las APC, as como molculas de adherencia y quimiocinas en el endotelio. Tambin activa la actividad microbicida de los macrfagos, modula la conmutacin de clase por parte de las clulas B y regula el equilibrio entre las poblaciones Th1 y Th2 de clulas T. 66. Actan como mediadores circulantes de la respuesta en fase aguda? IL-6 IL-1 67. Son capaces de inducir la lesin tisular contribuyen a la inflamacin crnica destructiva de las articulaciones y el pulmn? Los productos citotoxicos y las potentes proteasas neutras como la elastasa, colagenasa y urocinasa 68. El factor tisular/procoagulante derivado de monocitos tambin? Puede inducir oclusin vascular y dao tisular 69. Los propios macrfagos expresan receptores para: citocinas adems de producir molculas degradadas por las metaloproteasas y arrojadas a la circulacin por el contrario los receptores solubles y los antagonistas de receptores son inhibidores potenciales de las interacciones receptor ligando 70. Tras la fagocitosis los patgenos sufren diferentes mecanismos de aniquilacin cuya diversidad y efectividad suelen ser: mayores en los macrfagos activados 71. La produccin de intermediarios reactivos de oxgeno (ROY)en macrfagos activados tienbe lugar: inmediatamente tras la internalizacin. 72. Las protenas catinicas son ms activas durante: durante la fase alcalina inicial 73. Muchas enzimas lisozmicas digestivas son ms activas en: la fase cida posterior 74. La lisozima acta de forma directa sobre: los proteoglucanos de la pared celular bacteriana 75. Las paredes celulares de las bacterias gramnegativas tambin se exponen a : las lisozimas si han sufrido daos por los complejos de ataque a la membrana del sitema del complemento, la lisozima es producida de forma consitutiva por los macrfagos 76. Son pptidos de escaso tamao hallados en algunos macrfagos de muchas especies en concreto en neutrfilos humanos, donde constituyen hasta el 50% de las protenas granulares: las defensinas 77. Las defensinas forman canales permeables a; iones en las bicapas lipdicas y probablemente actan antes de la acidificacin del fagolisosoma

78. Las defensinas tambin pueden: destruir diferentes patgenos incluyendo bacterias, hongos y virus encapsulados 79. Qu otra molcula puede genera canales permeables a iones en las bicapas lipdicas? El componente final de la va ltica del complemento 80. Funcin de la glucoprotena Nramp? Contribuye a la resistencia o sensibilidad de la clula y a la postre de husped, frente a diversos patgenos intracelulares al influir en el transporte de hierro al interior o posiblemente al exterior de la vacuola 81. Los macrfagos estimulados y activados inmunolgicamente producen: niveles de lisozima mayores que los macrfagos en reposo, as como citocinas proinflamatorias, quimiocinas, factores de crecimiento y proteasas 82. Una diferencia esencial entre los macrfagos en reposo y activados es: la capacidad de generar perxido de hidrgeno y otros metabolitos producidos por el estallido respiratorio 83. En presencia de mieloperoxidasa liberada por las clulas mielomonocticas la reaccin de Klebanoff genera incluso: mayores concentraciones de metabolitos reactivos de oxgeno 84. los pacientes con enfermedad granulomatosa crnica carecen de: componentes oxidasa esenciales, por lo que sufren infecciones de repeticin 85. el fracaso de la activacin de los macrfagos en el SIDA favorece la infeccin por: patgenos oportunistas y la persistencia del VIH as como la reactivacin de tuberculosis latentes 86. los monocitos producen ms metabolitos reactivos de oxgeno y mieloperoxidasa que: los macrfagos tisulares diferenciados 87. cules son las principales clulas responsables de la defensa del husped: las clulas recin reclutadas y posteriormente activadas 88. los macrfagos activados contribuyen de forma considerable a la lesin tisular en: las enfermedades inflamatorias crnicas autoinmunitarias de las articulaciones el pulmn y el sistema nervioso 89. el macrfago es capaz de: iniciar, promover, evitar suprimir o finalizar una respuesta inmunitaria 90. qu otras funciones tienen los macrfagos: participan en la autoinmunidad y tolerancia perifrica, pueden contribuir a la inhibicin de las clulas T en la placenta y sitios inmunolgicamente privilegiados, como la cmara anterior del ojo, pueden proteger o destruir las clulas vecinas y cooperantes siendo necesario aprender ms acerca de cmo distinguen a los amigos de los enemigos y al peligro de la seguridad 91. el husped no es viable sin: macrfagos, los cuales realizan funciones vitales dentro y fuera del sistema inmunitario