MBITO FARMACUTICO

Fitoterapia

Equilibrio emocional
El papel de los nutrientes fitoteraputicos nutri
En las ltimas dcadas, diversos estudios han demostrado el papel que desempean los nutrientes fitoteraputicos en las enfermedades relacionadas con el equilibrio emocional. En el presente trabajo, sus autores analizan la bioqumica y fisiologa de los cidos grasos poliinsaturados, abordan las pautas de una nutricin adecuada para el cerebro y establecen la relacin entre algunos nutrientes fitoteraputicos, la qumica cerebral y el equilibrio emocional.

ue en la dcada de los aos setenta del siglo XX cuando los investigadores observaron que una dieta rica en cidos grasos -3 (omega-3 o n-3) prevena las enfermedades cardacas1. Ms tarde se observ que una ingesta excesiva de -6 (omega-6 o n-6) sin -3 se relacionaba con determinadas enfermedades del equilibrio emocional; la depresin, los desrdenes de la in-

JUAN ARBUS GABARREa y CARLOS MILLN PALOMINOb

SERVICIO DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGA. HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. MADRID. b CATEDRA DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGA. FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA.
a

98

O F F A R M

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005


munidad, la obesidad o la enfermedad de Alzheimer, entre otras. Actualmente sabemos que es necesario un equilibrio adecuado entre los -6 y los -3 para que acten de forma saludable. Mientras que los primeros son ms abundantes y su disponibilidad es mayor en la dieta, los segundos son ms escasos en nuestra alimentacin habitual. Por otra parte, los aceites constituidos en su mayora por cidos grasos insaturados no contienen colesterol y son ricos en vitamina E, por lo que presentan un papel protector frente a numerosas enfermedades.
Tabla 1. Acciones en las que parecen involucrados los cidos grasos -3 y -6
CIDOS GRASOS -3 Alergias Artritis reumatoide Control de peso Control del colesterol Dificultades de aprendizaje Eccema Enfermedades virales Inmunodeficiencias Osteoartritis Problemas cardiovasculares Problemas circulatorios Problemas nerviosos Problemas oculares CIDOS GRASOS -6 Acn Alergia alimentaria Alergias Cambios de humor Control de peso Deshidratacin Fatiga Inmunodeficiencias Osteoartritis Piel seca Problemas cardiovasculares Problemas hepticos Sndrome premenstrual

Bioqumica y fisiologa de los cidos grasos poliinsaturados

Las grasas son una fuente de caloras, un depsito de energa importante y aportan los cidos grasos esenciales (AGE), linoleico y linolnico, necesarios para un correcto crecimiento. Adems, son necesarios para el buen estado de la piel, para la regulacin del metabolismo del colesterol, como precursores de molculas de inters biolgico y sirven para vehiculizar y facilitar la absorcin intestinal de las vitaminas liposolubles1. Hay numerosas investigaciones cientficas que han demostrado que determinadas zonas geogrficas, donde predominan algunos tipos de cidos grasos especficos, registran una tasa ms baja de mortalidad por enfermedades cardiovasculares2 (es el caso de los esquimales y los japoneses). Clnicamente, dentro de las funciones de los cidos grasos poliinsaturados (AGPI) -3 estn la prevencin de algunos tipos de cncer, de enfermedades inflamatorias, cardiocirculatorias, de la piel, el pulmn y el hueso. Actualmente tambin estn implicados en temas como el equilibrio emocional y mental, el correcto desarrollo cerebral del feto, la depresin o la enfermedad de Alzheimer3,4. Los cidos grasos -3 (cido linolnico) son AGPI esenciales de cadena larga. Al igual que los cidos grasos -6, son insaturados porque, al carecer de dos tomos de hidrgeno, tienen en su lugar dos tomos de carbn adicionales, y son AGE porque nuestro organismo no es capaz de sintetizarlos, al igual que las vitaminas; por tanto, deben obtenerse a travs de la dieta, debido a que los mamferos carecen de las enzimas necesarias para introducir dobles enlaces ms all del carbono 95. Nuestro organismo necesita AGPI -3 para funcionar correctamente, ya que, desde el punto de vista fisiolgico, el cido linolnico se encuentra en la formacin de membranas celulares (particularmente en el tejido nervioso), en la de hormonas, en el funcionamiento del sistema inmunolgico, en la formacin de la retina o en el correcto funcionamiento de las neuronas y las trasmisiones qumicas6.

Los AGPI, a travs de cualquiera de estos mecanismos de accin, parece que intervienen favorablemente sobre los procesos relacionados en la tabla 1. Por su parte, el consumo de grasas en la dieta se ha relacionado con los procesos y alteraciones que se muestran en la tabla 2. Estos AGPI esenciales pueden obtenerse a partir del pescado azul o de alimentos vegetales. El pescado azul contiene dos tipos de cidos grasos -3, el cido eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexanoico

Tabla 2. Enfermedades relacionadas con las grasas (consumo o metabolizacin)

Algunos tipos de cncer Artritis Asma Colitis ulcerosa Dficit de atencin Depresin Desarrollo visual Desrdenes de hiperactividad Diabetes Eccema Enfermedad fibroqustica de la mama Enfermedades cardacas Fibrosis qustica Funcin inmunitaria Migraas Preeclampsia Sndrome premenstrual

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005

O F F A R M

99

MBITO FARMACUTICO

Fitoterapia

El cido araquidnico (C20:4 -6) es el ms abundante de la serie 6 (10-15%). En el grupo -3, el cido eicosapentanoico (EPA, C20:5 3) es el ms importante. Otras familias de cidos grasos poliinsaturados son la -9 (esterico para dar oleico y otros) y la -7 (palmtico, que dar lugar al palmitoleico y otros). El metabolismo del EPA est determinado por dos vas fundamentales (fig. 2). La primera dar lugar, por la accin de la enzima ciclooxigenasa (COX), a la formacin de la prostaglandina G3 (PGG3) y PGH3, y esta ltima se transformar en PGE3, PGD3 y PGF3, en prostaciclina o prostaglandina I3 (PGI3) (en el endotelio vascular) y en TXA3 (en las plaquetas). La segunda va, por accin de la lipooxigenasa (LOX), dar lugar a la formacin de leucotrieno B5 (LTB5) en los leucocitos polimorfonucleares y otros menos importantes (como el LTC5, LTD5 y LTE5)8.

Serie -3
cido -linolnico 18:3 6 cido octadecatetraenocio 18:4 18-20 elongasa cido eicosatetraenocio 20:4 5 cido eicosapentaenoico (EPA) 20:5 20-22 elongasa cido docosapentenoico 22:5 4 cido docosahexaenoico (DHA) 22:6

Serie -6
cido linolnico 18:2 6 cido -linolnico 18:3

cido dihomo--linoleico 18:3 5 cido araquidnico 20:4

cido docosatetraenoico 22:4 4 cido dosapentaenoico 22:5

Nutricin adecuada para el cerebro

El cido graso -3 que contienen los alimentos vegetales es el cido alfalinolnico (LNA). Este cido graso se puede convertir en EPA o en DHA. La mayora de los productos vegetales que contienen estos principios son aceites vegetales; entre ellos se encuentran el aceite de linaza, canola, nuez, soja, trigo o avellana. Otras fuentes son la semilla de la soja, del lino o de la almendra, las hojas de la lechuga o de las coles y el fruto de las fresas, el pepino o las pias. La dieta estadounidense tpica es extremadamente escasa en LNA, por lo que cerca del 90-95% de su poblacin presenta deficiencias de este cido. Esta carencia desempea un papel importante en la mayora de las enfermedades degenerativas, por lo que la incorporacin de LNA a la dieta va a tener ventajas sobre todas estas enfermedades, e influir sobre las alteraciones del equilibrio emocional, mejorar el humor, la capacidad de manejar la tensin y repercutir sobre el ndice de inteligencia. El cido linoleico (tambin esencial -6) se encuentra en elevados porcentajes en las semillas de girasol, maz, calabaza, ssamo, etc. Por el contrario, la dieta estadounidense contiene demasiado cido linoleico en comparacin con el LNA. Algunos trabajos de investigacin constatan que un desequilibrio entre los cidos grasos -3 y -6 puede dar lugar a desrdenes mentales, depresin, hiperactividad, esquizofrenia, ataques cerebrales y epilepsia. El cido araquidnico (AA) y el DHA forman parte de las estructuras neuronales. En particular, el segundo se encuentra en las membranas de las sinapsis neuronales. Los -3 son nutrientes importantes del cerebro. El cerebro humano presenta un alto contenido de DHA (cerca del 60% del peso del cerebro es grasa) si lo comparamos con el resto del cuerpo; es el cido graso natural ms insaturado. El DHA protege a las neuronas

Fig. 1. Metabolismo de los cidos grasos poliinsaturados7.

(DHA). Hay que tener en cuenta que el aceite de pescado es el ms rico en cidos grasos -3. Las fuentes de linoleico y linolnico son los alimentos vegetales. Una vez incorporados con la dieta, el cido linolnico (-3) y el linoleico (-6), se metabolizan mediante las enzimas de desaturacin y elongacin7 (fig. 1).

cido eicosapentanoico (EPA) (-3)

Ciclooxigenasa

Lipooxigenasa

Endoperxidos PGG3

Hidroperoxidos 5HPEPE

PGH3

Leucotrienio A5 (LTA5)

PGH3 Prostaciclina I3 Tromboxano A3 Leucotrienio B5 LTC5 LTD5 LTE5 PGD3 (PGI3) PGF3 Fig. 2. Metabolismo del cido araquidnico. (TXA3) (LTB5)

100

O F F A R M

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005

MBITO FARMACUTICO

Fitoterapia

Su principal indicacin actual es en el tratamiento sintomtico del sndrome climatrico (sofocos, alteraciones del sueo, irritabilidad nerviosa).
Vitex agnus castus o sauzgatillo

contra la apoptosis, por lo que se ha aventurado la hiptesis de que elevadas concentraciones de DHA en el cerebro pueden mejorar la supervivencia neuronal. Un dficit en DHA en el organismo va a causar modificaciones en las propiedades fsicas de las membranas, alteraciones en la conduccin nerviosa y alteraciones en la secrecin de neurotransmisores y su recaptacin, as como en los procesos de la transmisin postsinptica. El dficit de -3 afectar a los sistemas de neurotransmisin, especialmente a las vas monoaminrgicas (dopamina y serotonina) y a las vas colinrgicas, lo que reducir las reservas de dopamina en las vesculas presinpticas y, consecuentemente, dificultar la movilizacin de este neurotransmisor. Los tipos y las proporciones de grasas que forman las membranas de las clulas del cerebro determinarn la eficacia en su comunicacin. Hay numerosos estudios que demuestran este mecanismo de accin. La administracin de fosfatidilserina (abundante en DHA ) en el crtex cerebral aumenta la dispersin de dopamina (desempea un papel importante en los procesos de atencin, motivacin y emocin), norepinefrina y epinefrina9. Tanto en un adulto como en un nio, la deficiencia de AGE har que su cerebro no funcione de manera ptima. Actualmente, la investigacin trata de demostrar la evidencia que hay entre las deficiencias de AGE o el desequilibrio entre grasas -3/-6 y toda clase de desrdenes mentales (enfermedad de Parkinson, demencia, enfermedad de Alzheimer, depresin, esquizofrenia o psicosis)10-12.

Debe su nombre (agnus castus: cordero casto) a la disminucin del deseo sexual que se atribuye a las bebidas preparadas con esta planta. Durante la edad media fue empleado como elemento de ayuda en el cumplimiento del voto de castidad de los monjes. Contiene flavonoides, iridoides, aceite esencial y cidos grasos poliinsaturados en sus frutos (cido linoleico). El mecanismo de accin principal est en relacin con un efecto dopaminrgico mediado por la estimulacin selectiva de los receptores D2 en la hipfisis anterior. Numerosos ensayos clnicos han puesto de manifiesto la eficacia de los extractos de Vitex sobre la sintomatologa del SPM. Cabe destacar el estudio multicntrico de Loch14 que estudi a 1.634 pacientes diagnosticados de SPM. Se analiz el componente psquico y somtico del sndrome, adems de ciertos sntomas como la depresin y la ansiedad. Despus de 3 meses de tratamiento, un 93% de las pacientes manifestaba una mejora o un cese de los sntomas. Tambin Schellenberg15, al estudiar a 170 pacientes, compar Vitex con placebo y encontr mejora de un 52% respecto a una disminucin de slo un 24% en el grupo control.
Aceite de Oenothera biennis

Nutrientes fitoteraputicos y qumica cerebral

El desarrollo cerebral y neuronal de una persona se realiza, en gran parte, durante la edad infantil, por lo que la nutricin desempea un papel crtico ya desde la lactancia materna y durante toda la vida del individuo.
Cimicifuga racemosa

La composicin de los principios activos contenidos en el rizoma de Cimicifuga racemosa es compleja. Estn presentes molculas como los glucsidos triterpnicos (activan los receptores estrognicos ), cidos aromticos fuquilnico y cimicifgicos A, B, E y F (actividad estrognica, antiinflamatoria y vasodilatadora) y otros cidos aromticos como el oleico, palmtico, butrico, saliclico o actico. El mecanismo de accin es complejo y no se conoce demasiado bien. Las hiptesis de su mecanismo de accin van desde el desarrollo de una actividad estrognica en el cerebro, la accin sobre los receptores dopaminrgicos cerebrales, o mediante una actividad moduladora de los receptores estrognicos13.

El origen de estos cidos grasos -3 est en el pescado de aguas fras, el aceite de soja y otros aceites vegetales. El aceite contiene cidos grasos esenciales, principalmente linoleico y cido gammalinolnico. Contiene tambin cido palmtico y esterico. Los cidos grasos esenciales no pueden ser sintetizados por el organismo e intervienen en numerosos procesos fisiolgicos al ser precursores de los eicosanoides (leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos), de ah la importancia de ingerirlos con la dieta (aceite de girasol, aceite de maz, aceite de hgado de pescado, semillas de lino, legumbres, hortalizas). El cido gammalinolnico es indispensable para la sntesis de la PGE en el sistema nervioso central, sustancia deficitaria en el SPM16. No obstante, al analizar la bibliografa disponible, los estudios no demuestran una mejora estadsticamente significativa entre los complementos de onagra y el placebo17.
Ginkgo biloba

El extracto de Ginkgo biloba contiene flavonoides y derivados terpnicos. Ha demostrado efectos positivos sobre la funcin cognitiva (sntomas neuropsicolgicos) y sobre la circulacin perifrica (sensibilidad mamaria y retencin de lquidos).

102

O F F A R M

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005

MBITO FARMACUTICO

Fitoterapia

puesta por diferentes principios activos, entre los que se incluyen los valepotriatos, el NOMBRE CIENTFICO COMPONENTES ACTIVIDAD BIOLGICA aceite voltil de monoterpenos Cimicifuga racemosa Fitoestrgenos Menopausia-climaterio y sesquiterpenos, as como diCrataegus oxyacantha Flavonoides Cardiotnico-sedante versos alcaloides en pequeas Glycine soja Isoflavonas Menopausia-climaterio cantidades. El mecanismo de Hypericum perforatum Hipericina Antidepresivo accin est relacionado con el GABA. Este neurotransmisor Oenothera biennis cidos grasos poliinsaturados Sndrome premenstrual cerebral tiene como funcin Panax ginseng Saponinas Neuroestimulante disminuir la actividad cerebral. Paullina cupana Metilxantinas Energizante El GABA acta sobre los recepTanacetum parthenium Partenlidos Antimigraosos tores postsinpticos de determiValeriana officinalis Valepotriatos Sedante nadas neuronas y produce plaVismia spp. L-Dopa Enfermedad de Parkinson cidez. Las benzodiacepinas combaten estados de ansiedad e insomnio, ya que activan directamente los receptores GABA cerebrales. Estudios en Hypericum perforatum o hipericn humanos apoyan su efecto hipntico, sedante y tran(hierba de San Juan) quilizante. Contiene hipericina, hiperforina y flavonoides. Presenta accin reguladora sobre los receptores serotoninrEn la tabla 3 se muestra una relacin de especies vegicos e inhibe la recaptacin de la serotonina, de ah getales, su composicin y su actividad biolgica. su utilidad en el tratamiento en los casos de depresin leve-moderada. Tambin inhibe la recaptacin de dopamina al interactuar con los receptores del cido gamNutrientes, qumica cerebral mabutrico (GABA)18. y equilibrio emocional El receptor benzodiacepnico est implicado, igualmente, en la actividad ansioltica del extracto de hiprico. Aminocidos
Tabla 3. Componentes y actividad biolgica de algunas especies vegetales

Isoflavonas (fitoestrgenos)

Son sustancias de origen vegetal con accin estrognica dbil. Tienen especial afinidad por el receptor estrognico (cerebro, hueso y aparato cardiovascular) y muy escasa o nula afinidad sobre los alfa (mama y tero). Esto explica que clnicamente no causen mastodinia ni proliferacin endometrial (no es necesario aadir un gestgeno). En el encfalo van a regular la produccin de neurotransmisores y neuromoduladores y, pese a los pocos datos existentes en el mbito molecular, clnicamente s alivian los sofocos y las alteraciones del humor, y mejoran las funciones cognitivas de la mujer menopusica19. La experiencia clnica y observacional sugiere que pueden ser aproximadamente un 25-30% ms efectivas que el placebo para los sntomas. Es abundante en plantas leguminosas como la soja (Glycine max), el cacahuete (Arachis hypogaea) y el trbol (Trifolium spp.). Tambin se ha aislado en el aceite de girasol y de nuez.
Valeriana

Fenilalanina. Se transforma en el organismo en tirosina. Tirosina. En el cerebro se convierte en el neurotransmisor dopamina. Estimula el funcionamiento cerebral.

Hypericum perforatum presenta accin reguladora sobre los receptores serotoninrgicos e inhibe la recaptacin de la serotonina, de ah su utilidad en el tratamiento en los casos de depresin leve-moderada

Es una planta que se ha utilizado durante ms de 1.000 aos como sedante y tranquilizante. Est com-

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005

O F F A R M

105

MBITO FARMACUTICO

Fitoterapia

Triptfano. Se transforma en el neurotransmisor serotonina, con efectos antidepresivos y sensacin de bienestar. Piroglutamato. Mejora la atencin y el estado de nimo.
Vitaminas

Bibliografa general
1. Thorling EB. Obesity, fat intake, energy balance, exercise and cancer risk: a review. Nutr Res. 1996;16:315-68. 2. Aro A, Jauhiainem M, Partanen R, et al. Stearic acid, trans fatty acids, and dairy fat: Effects on serum and lipoproteinlipids, apolipoproteins, lipoprotein (a) and lipid transfer proteins in healthy subjects. Am J Clin Nutr. 1997;65:1419-26. 3. Su KP, Huang SY, Chiu CC, et al. Omega-3 fatty acids in major depressive disorder. A preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2003;13:267-71. 4. Payet M, Esmail MH, Pieroni G, et al. Do low doses of docosahexaenoic acid improve visual acuity in elderly patients? INSERM 5th Congress of the International Society for the Stady of Fatty Acicds and Lipids ISSFAL 2002. Otawa, Ontario, Canad. 5. Steimberg G, Saltn WH, Howton DR, et al. Metabolism of essential fatty acids. IV Incorporation of linoleate into arachidonic acid. J Biol Chem. 1986;220:257-64. 6. Ho M, Maple C, Bancroft A, et al. The beneficial effects of omega-3 and omega-6 essential fatty acid supplementation on red blood and rheology. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1999;61:13-7. 7. Bezar J, Blond JP, Bernard A, et al. The metabolism and availability of essential fatty acids in animal and human tissues. Reprod Nutr Dev. 1994;34:539-68. 8. Weber C, Fischer S, Von Schacky C, et al. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids and eicosanoid formation in man. En: Simopoulos AP, Kifer RR, Martn RE, editors. Health effects of polyunsaturated fatty acids in seafood. Orlando: Academic Press; 1986. p. 49-60. 9. Toffano G, Leon A, Benvegnu D, et al. Effect of brain cortex phospholipids on the catecholamine content of mouse brain. Pharmacol Res Commun. 1976;8:581-90. 10. Stoll AL, Severus WE, Freeman MP, et al. Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebocontrolled trial. ArchGen Psychiatry. 1999;56:407-12. 11. Post RM, Leverich GS, Altshuler LL, et al. An overview of recent findings of the Stanley Foundation Bipolar Network (part I). Bipolar Disord. 2003;5:310-9. 12. Silvers KM, Woolley CC, Hamilton FC, et al. Randomised double-blind placebo-controlled trial of fish oil in the treatment of depression. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005;72:211-8. 13. Hard ML. Herbs of special interest to women. J Am Pharm Assoc (Wash). 2000;40:234-42. 14. Loch EG, Selle H, Boblitz N. Treatment of premenstrual syndrome with a phytopharmaceutical formulation containing Vitex agnus castus. J Womens Health Gend Based Med. 2000;9(3):315-20. 15. Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo controlled study. BMJ. 2001;322:134-7. 16. Chuong CJ, Dawson EB. Critical evaluation of nutritional factors in the pathophysiology and treatment of premenstrual syndrome. Clin Obstet Gynecol. 1992:35:679-92. 17. Budeiri D, Li Wan Po A, Dornan JC. Is evening primrose oil of value in the treatment of premenstrual syndrome? Control Clin Trials. 1996;17:60-8. 18. Cervo L, Rozio M, Ekalle-Soppo CB, et al. Role of hypeforin in the antidepressant-like activity of Hypericum perforatum extracts. Psychopharmacology. 2002;164:423-8. 19. Burke GL, Legault C, Anthony M, et al. Soy protein and isoflavone effects on vasomotor symptoms in peri -and postmenopausal women: the Soy Estrogens Alternative Study. Menopause. 2003;10:147-53.

Vitamina B1 (tiamina), C y E. Tienen un efecto antioxidante al eliminar radicales libres. Vitamina B3 (niacina). Mejora la memoria. Vitamina B6. Es necesaria para la sntesis de neurotransmisores como la dopamina. Vitamina B12. Estimula la sntesis del cido ribonucleico de las neuronas.
Aceites de origen vegetal

Aceite de oliva. Compuesto principalmente por el cido monoinsaturado oleico (65-85%) y por los poliinsaturados linoleico (4-20%) y palmtico (7-15%). Es fuente natural de vitamina E, con actividad antioxidante. Aceite de manises. Presenta una composicin equilibrada en cidos grasos. Contiene cido oleico (55%), cido linoleico (25-30%) y cidos grasos saturados (15%). Aceite de girasol. Constituido por cido linoleico (5065%), cido oleico (15-20%) y cidos grasos saturados (5-13%). Es rico en cidos grasos poliinsaturados y carece del cido linolnico. Aceite de maz. Compuesto por cido linoleico (4060%), cido oleico (20-30%) y cidos grasos saturados (10-15%). Se utiliza mucho para la elaboracin de aceites dietticos. Aceite de soja. Compuesto por cido linoleico (50%), cido oleico (25%), cido linolnico (5-10%) y cidos grasos saturados (< 15%). Aceite de uva. Compuesto, sobre todo, por cido linoleico (70%) y cidos grasos saturados que no superan el 10%.

Conclusin
Segn los conocimientos actuales, dentro de los mltiples factores que pueden modificar la composicin de las grasas en nuestro organismo, la dieta y sus modificaciones preventivas a largo plazo pueden contribuir de forma significativa a reducir la incidencia de enfermedades importantes.

106

O F F A R M

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005