La termodinmica molecular y sus aplicaciones en la biotecnologa La termodinmica molecular se puede utilizar en los procesos de edad y los nuevos productos

bioqumicos para la industria y la medicina. Una aplicacin particular de la termodinmica molecular se refiere a la separacin de protenas acuosas por precipitacin selectiva. Los equilibrios lquido-lquido y de cristal lquido son tiles para procesos de separacin, sino tambin para la comprensin de enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, cataratas oculares, y anemia falciforme que parecen ser causados por la aglomeracin de protenas. En este artculo se consideran las propiedades termodinmicas de las protenas en solucion acuosa la cual puede contener sales u otros solutos solubles en agua. Tiene una mayor atencin el equilibrio de fases y las propiedades macroscpicas. Temas en los cuales la termodinmica molecular esta realcionada. Una protena de fase puede ayudar a prevenir o curar cierto tipo de enfermedades como el alzheimer. Esto se logra mediante la separacin de los productos bioqumicos, se prepara el caldo acuoso el cual sera aliemntado al biorreactor la primera operacion de separacin primaria consiste en aadir un agente de precipitacin (tpicamente sulfato de amonio) que precipita selectivamente algunas de las protenas en el caldo. Una mejor comprensin de el equilibrio de fases pertinentes pueden ayudar a optimizar ese y otros procesos de separacin.

Para establecer un mtodo cuantitativo que describa el equilibrio de fases en soluciones acuosas de protenas, se requieren dos tipos de informacin. En primer lugar, se requiere una relacin termodinmica que da el potencial qumico de una protena como una funcin de su estado, es decir, temperatura, concentracin de protena y de otras especies presentes en la solucin, y el pH ya que la carga elctrica neta de una protena depende en gran medida del pH. La relacin termodinmica puede ser obtenida a partir de cualquiera de una variedad de teoras a travs de la termodinmica estadstica. En segundo lugar, para utilizar un estadstico-termodinmico, necesitamos una expresin cuantitativa que describe el las interacciones intermoleculares de la protena disuelta; esta expresin cuantitativa depende de su separacin, es decir, de la distancia r del centro-a-centro. La fuerza F entre dos protenas globulares en solucin est relacionada con el potencial de fuerza media

DIAGRAMAS DE FASE DE PROTENAS ACUOSAS

El potencial de fuerza media determina no slo los detalles cuantitativos de un diagrama de fase. sino tambin suS caractersticas cualitativas. Cuando el rango de fuerzas de atraccin es razonablemente grande, del orden de dimetro de partcula , se obtiene el diagrama de fase convencional donde, a medida que aumenta la densidad, lo primero es una transicin de lquido diluido (gas) para fluido denso (lquido), y luego de lquido a slido. Sin embargo, si el rango atractivo es corto (es decir, una pequea fraccin de ), entonces, a medida que aumenta la densidad no encontramos frente al lquido metaestable de transicin y a

continuacin, con otro aumento en la densidad, al slido. La diferencia esencial es la siguiente: a mayor distancia menor es la atraccin, la lnea de congelacin se encuentra a la derecha de la transicin lquido-lquido. Para la atraccin de corto alcance, la lnea de congelacin se encuentra inicialmente a la izquierda y luego por encima del lquido-lquido metaestable regin. Estos diagramas de fase calculados [4] se obtuvieron mediante simulaciones moleculares utilizando los potenciales de fuerza media indicadas en los diagramas , donde es la profundidad de la energa as (es decir, donde W (r) / -1 =). Existe evidencia para sugerir que la transicion metaestable lquido-lquido es la responsable de la formacin de cataratas. A medida que envejece el ojo, sus cambios de concentracin de protenas aumenta, las protenas pueden alcanzar una concentracin que excede la concentracin de saturacin, Despus de la separacin de fases, la fase lquida altamente concentrada no resuelve, sino que permanece en el ojo como una dispersin fina cuyas propiedades pticas afectan la visin. La precipitacin de la segunda fase puede ser evitada mediante la adicin de una pequea cantidad de glutatin que forma un complejo soluble con - cristalino para mantenerlo en solucin diluida. Estos resultados son el primer paso para establecer un posible mtodo con el fin de prevenir cataratas en el ojo humano, una enfermedad que afecta a millones de hombres y mujeres mayores de todo el mundo.

POTENTIAL DE LA FUERZA MEDIA Y CRISTALIZACIN

Las protenas no cristalizan con facilidad de la solucin, el coeficiente del virial osmtico (B) expresado en segundos, se puede medir fcilmente por las condiciones de solucin diferentes, Sera til que los cristalgrafos de protenas pudieran establecer una posible correlacin entre B y la probabilidad de formacin de protenas de cristal.

Los datos cristalogrficos de las protenas son muy demandados por los qumicos farmacuticos, ya que proporcionan la mejor manera para determinar una protena de estructura tridimensional. A menudo, lo ms difcil en la parte de la cristalografa de protenas es hacer que se forme el cristal de la protena, porque las partculas de protena son muy quisquillosas sobre la formacin o la formacin de cristales, la produccin de estos cristales es tanto un arte como una ciencia, requiriendo a menudo en juicios y el error. Para encontrar las condiciones ptimas de cristalizacin (temperatura, pH, la naturaleza y concentracin de solutos aadidos), sera til obtener la orientacin de los datos B para una variedad de tales condiciones. Debido a que B est estrechamente relacionada con W (r) y porque W (r) tiene una influencia importante sobre la formacin de cristales, es razonable esperar que la experimentacin y la determinacion de los coeficientes osmticos del virial que podrian correlacionarse con las condiciones de xito o el fracaso de la cristalizacin. Para formar un cristal, las partculas disueltas de protena deben estar en la orientacin correcta. Si las fuerzas de atraccin son muy fuertes, las partculas de protena no tiene tiempo suficiente para "juntarse" en la manera correcta;se aglomeran para formar un precipitado amorfo. Por otro lado, si no hay fuerzas de atraccin (b> 0), no hay precipitado, ya sea amorfo o cristalino. Para la formacin de cristales, las fuerzas de atraccin debe ser dbil, es decir, B debera ser negativo, pero no en exceso.

Para un sistema que contiene slo un tipo de protena, el potencial de fuerza media describe las fuerzas intermoleculares de dos partculas de protena idnticas disueltos en un disolvente que tambin pueden contener otros solutos tales como las sales. Este potencial de fuerza media, junto con una ecuacin de un solo componente del estado (siempre por un modelo estadstico-termodinmico), es suficiente para calcular un diagrama de fase. Sin embargo, si el disolvente (que pueden incluir sales) contiene dos tipos de protenas 1 y 2, se necesita una ecuacin de dos componentes de los potenciales de estado y tres de fuerza media. La discusin que aqu se presenta muestra que mtodos de la termodinmica molecular pueden ser usados para proporcionar resultados tiles para sistemas acuosos que contienen una o ms protenas. La clave para la obtencin de estos resultados radica en el potencial de fuerza media. Mientras que los potenciales de fuerza media que se muestra aqu son slo aproximaciones del "verdadero" potencial de fuerza media, nos permiten entender las principales caractersticas de comportamiento de fase en sistemas de protenas, donde la informacin molecular detallada requerira un esfuerzo experimental grande. Los modelos y mtodos presentados aqu, sin duda pueden ser mucho ms refinados.