University of Colorado at Boulder

THE ROLE OF ASTROCYTES IN NEURAL REGENERATION 
OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Troy S. Knapp
Introduction to Neuroscience
11:00­12:00 M/W/F
Dr. Tim Smock
December 11, 1995
 ABSTRACT

Astrocytes display properties that are both inhibitory and 

beneficial to neural regeneration.  Unfortunately, the exact 

nature of these inhibitory properties as of yet are unknown.  Two 

hypotheses have been offered.  One is based on the mechanically 

inhibitory properties of astrocyte scars.  The other is based on 

the chemically inhibitory properties of a yet unknown substance. 

Fortunately, a great deal more is known about the beneficial 

properties of astrocytes.  The goal of this paper is threefold: 

First, to review both the inhibitory and beneficial properties of 

astrocytes in neural regeneration.  Second, to critique the 

strength of the more prevalent arguments found in the literature 

that deal with these inhibitory and beneficial properties. 

Third, to propose an experiment designed to draw out yet another 

beneficial property of astrocytes.  

REVIEW OF THE CURRENT LITERATURE

Almost a century ago the German anatomist Rudolf Virchow 

recognized that brain cells could be divided into two distinct 

categories: (1) Neurons and (2) Neuroglia (Levitan et al, 73) 

Neuroglia is by far the most numerous of the cell types, out 

numbering neurons by a factor of approximately ten to one 

(Bignami et al, 1.)  In fact, according to an anonymous 

corespondent in Nature about half of the volume of the vertebrate 

brain is composed of glial cells (Bignami et al).  Until the 

1920's neuroglia was believed to be a single functional unit that 

served only as a putty providing structural support to adjoining 
neurons (Streit et al, 54.)  At this time Pio del Rio­Hortega 

developed a silver carbonate stain that made possible 

differentiation of the three types of glial cells, astrocytes, 

oligodendrocytes and microglia (Streit et al).  Each type of 

glial cell has a specialized function relatively independent of 

the other.  Here we are most interested in the actions of 

astrocytes and their contribution to neural regeneration in the 

CNS.  

Astrocytes perform a myriad of functions in the CNS, 

including, maintaining a stable neuronal microenvironment, uptake 

of amino acids, production of growth factors, and protection from 

oxygen toxicity. Astrocytes also seem to play an inhibitory role 

in the neural regeneration of the CNS. Whether this role is 

mechanical or chemical is still a matter of debate.  

The main function of astrocytes is to assure the stability 

of the neuronal micro­environment (Bignami et el, 31).  In both 

gray matter and white matter we find that astrocytes are ideally 

located for carrying out this task.  In gray matter astrocytes 

surround neurons and their processes, while in white matter 

astrocytes mainly surround the oligodendrocytic product, myelin. 

Further, astrocyte processes form a continuous lining on the 

surface of the brain and of blood vessels entering the brain from 

the leptomeninges.  Astrocytes exhibit gap junctions with other 

astrocytes in both white and gray matter, forming a functional 

syncytium equilibrating changes in concentrations of ions and 

small solutes (Bignami et al, 36).  These gap junctions 

facilitate astrocytes in maintaining the neuronal 
microenvironment.  Potassium homeostasis is the clearest example 

of astrocytes maintaining the neuronal microenvironment.  The 

amount of potassium [K+] released during neuronal activity, such 

as an action potential, is relatively small, though it results in 

a significant increase in extracellular [K+].  These excess 

levels of [K+] are taken up by the astrocyte and dispersed 

through the syncytium (Bignami et al, 36).  The effectiveness of 

this syncytium is evidenced by an increase in local extracellular 

[K+] being redistributed through the syncytium to distant areas 

where extracellular [K+] is lower (Brightman et al, 113).

Research indicates that this syncytium may be responsible 

for the protection astrocytes seem to receive from some types of 

neuronal toxicity. Investigators found, using L­trans­pyrolidine­

2, 4­dicarboxlic acid (trans­PCDA), that astrocytes were 

generally neuroprotective under excitotoxic conditions (Dugan et 

al, 3). The rational being that the functional syncytium easily 

dissipated the toxicity away from the region of highest 

concentration. 

Astrocytes also mediate toxicity by uptake of amino acid 

neurotransmitters.  For example, astrocytes show a much grater 

uptake capacity for glutamate, one of the main excitatory 

neurotransmitters in the brain, then do neurons. Regional 

differences do exist in this respect however.  This uptake 

capacity for glutamate is not surprising as this amino acid, like 

many other acidic amino acids, are neurotoxic (excitotoxins) 

(Bignami et al, 36).  
 The glutamate that astrocytes uptake is used for ammonia 

detoxification, yet another example of astrocytes maintaining the 

neuronal microenvironment.  The evidence supporting this is 

twofold.  First, the brain enzyme responsible for the formation 

of glutamine from glutamate and ammonia is exclusively localized 

in astrocytes (Murphy et al, 383).  Secondly, the swelling and 

vacuolation of astrocytic nuclei is the most prominent finding in 

patients dying of hepatic coma, believed to be caused by excess 

levels of blood ammonia (Murphy et al).

As Bignami discussed the requirements of maintaining the 

neuronal microenvironment are so much more stringent in gray 

matter than in white matter that one would expect gray matter and 

white matter astrocytes to be different in this respect. 

Synaptic activity in the integrating zone of neurons found in 

gray matter are presumably more sensitive to small changes in the 

microenvironment then the conduction of action potentials found 

in white matter.  Bignami therefore concluded that cerebral white 

matter is more comparable to peripheral nerve then to gray matter 

in respect to maintaining neuronal microenviroments. 

Astrocytes exhibit receptors for several types of growth 

factors as well as appear to produce both Nerve Growth Factor 

(NGF) as well as Basic Fibroblast Growth Factor (bFGF).   bFGF is 
*

known to promote not only the survival of neuronal cells, but 

* More specifically bFGF has a wide range of tissue distribution and 

the broadest spectrum of biological activities.  Due to striking 
physiochemical properties several different factors are lumped under 
the term bFGF.  They include: Astroglial growth factor , Heparin­binding 
growth factor class II and tumor angiogenesis factor. 
also the proliferation and differentiation of non­neuronal cells 

like astrocytes (Enokido et al, 106).  Since bFGF is found to 

have a positive growth action in both astrocytes and neurons the 

question is raised as to which cell is exhibiting an influence on 

the other.
Bignami notes that two possibilities exist as to the source 

of these neurotrophic factors.  They are either produced by the 

innervated target or by the glial cells responsible for these 

targets (p, 34). Some confusion exists in the literature as to 

this point.  The uncertainty being what quantity of neurotrophic 

factors are produced in astrocytes verses neurons. It is well 

established, however, that neurons are the main site of NGF 

expression in normal CNS tissue. Though, tissue evidence suggests 

that astrocytes may by the source of NGF in damaged CNS tissue 

(Bignami, 34).  The rational for this being that NGF mRNA levels 

have been found to be increased in primary astrocyte cultures 

stimulated by several cytokins and bFGF.  Furukawa, however, 

asserts that healthy astroglial cells are known to synthesize NGF 

(p.42).  

In addition to the production of NGF and bFGF astrocytes 

have been found to contain receptor sites for epidermal growth 

factor (EGF) (Huff, 659).  The investigators found that binding 

of EGF by the astrocytes was saturable, specific and not competed 

by NGF or bFGF.  They did find, however, a 70% reduction in EGF 

binding when the astrocytes were pretreated with bFGF for an 18 

hour period.  This lead them to the conclusion that bFGF may 
serve as an off switch for the EGF mitogenic signal in 

astrocytes.   

While the exact physiological significance of neurotrophic 

synthesis (whether in healthy or damaged CNS tissue) is unclear, 

it is clear that astrocytes are one of the sources providing 

neurotrophic factors to neurons.       

Regardless of the conditions under which astrocytes produce 

trophic factors, it has been securely documented that neurons 

require a glial environment to grow.  Dugan and colleagues found 

this by developing "pure" neuronal cultures from mouse neocortex 

to study the effect of glial cells on the response of neurons to 

injury.  They found that neuronal cultures grew best on a glial 

base, coming to the conclusion that cortical neurons require a 

glial conditioned medium in order to survive (p, 4545).  Mark 

Noble came to the same conclusion in his study on the 

developmental biology of the optic nerve.  Noble compared the 

growth of optic neurons on a variety of substrates including, 

optic astrocytes, schwann cells, skin fibroblasts, and cardiac 

myocytes. He found that dissociated neurons plated onto 

astrocytes grew as if they preferred the astrocytic surface to 

any other surface availalbe (p, 9).   Noble saw extensive 

crossing over of neuronal processes, and an occasional instance 

of processes running in parallel for short distances (p, 9).

Growth factors are not the only astrocyte product that are 

beneficial to neuronal survival.  Astrocytes have been found to 

release pyruvate which has also been determined to have a 

positive effect on neuronal survival (Selak et al, 23).
 Astrocytes also seem to play a role in protecting CNS 

neurons from oxygen toxicity, some of which is thought to be 

produced by microglia.  These reactive oxygen species are 

believed to have the beneficial effect of damaging microbe 

membranes, proteins and DNA.  Unfortunately, reactive oxygen 

species damage healthy cells in the same way (Streit et al, 61). 

These oxygen free radicals have been implicated as a potential 

cytotoxic mechanism responsible for nigral cell death in 

Parkinson's disease (Jovoy­Agid, 92).  There are several enzymes 

in the CNS that act in concert to defend against this oxygen 

toxicity.  Fist the superoxide radical is mutated to hydrogen 

peroxide by superoxide dismutase (SOD).  The hydrogen peroxide is 

then decomposed to water or removed by glutathion peroxidase 

(GPX) which uses hydrogen peroxide to oxidize the reduced 

glutathion (Jovoy­Agid).  Through immunocytochemical studies on 

human mesencephalon Jovoy­Agid found that GPX is found 

exclusively in astrocytic cells, showing that astrocytes are 

responsible for mediating oxygen toxicity.    

Knowing the functions of astroglial cells we now turn our 

attention to their role of neural regeneration in the CNS. A 

profound difference exists in the ability of neural regeneration 

in the CNS and the peripheral nervous system (PNS).  This is 

demonstrated by the following, if an efferent dorsal root 

ganglion is cut the axon will regenerate normally reaching its 

peripheral target allowing functional recovery.  However, if a 

CNS axon is severed the regenerative attempt will be abortive and 

non functional.  A regenerating PNS axon will stop at the PNS­CNS 
junction.  This apparently happens for one of two reasons. 

First, the lack of CNS regeneration is due to an active 

inhibition on the part of the CNS.  Second, the CNS lacks 

regenerative factors normally found in the PNS.  Astrocytes at 

the PNS­CNS junction would share responsibility for the lack of 

neural regeneration in either of these two cases.

One of the longest held hypothesis for the lack of neural 

regeneration in the CNS is astrocyte scar tissue resulting from 

CNS injury.  The major mass of astrocytic scar tissue is formed 

from bundles of cytoplasmic intermediate filaments which are made 

of GFAP, an astrocyte­specific protein (Bignami, 84). 

Upregulation of GFAP production is a main factor in the formation 

of glial scars.  In this case astrocyte proliferation also occurs 

but is limited and confined to the area of injury. These 

astrocytic scars have been believed to be responsible for 

inhibition of neural regeneration (Bignami, 85). 

It has been suggested that increased GFAP expression by 

astrocytes is the most sensitive indicator of neural damage in 

the CNS.  Farooque and colleagues found this to be true in rats. 

The investigators used immunohistochemistry to detect changes in 

the expression of GFAP in spinal tracts after using blocking­

weight techniques to induce spinal cord compression at the level 

of the eight and ninth thoracic vertebrae (Farooque et al, 41). 

The investigators found that within 24 hours post compression 

widespread astrocyte reaction occurred.  Even mild compressions 

that did not produce any signs of dysfunction induced widespread 

astrocytic alterations.  Further, the astrocyte response was more 
marked in rats with more severe compression leading to more 

pronounced neurological deterioration (Farooque).

Recent research has indicated that this astrocyte injury 

response is not entirely local.  Studies by Janeczko point to the 

possibility that astrocytes migrate from peripheral areas to 

participate in the process.  His evidence for this is that 

[3H]thymidine­labeled astrocytes at first scattered over a 

relatively wide area later became concentrated around CNS lesions 

(p, 236).  According to Bignami several publications now suggest 

that normal glial cells (astrocytes and oligodendrocytes) have 

the ability to migrate in CNS tissue (p, 85).    

Astrocytes are found to exhibit scaring in both injuries 

that produce dysfunction and in injuries that do not.  Yamada and 

colleagues have found the formation of astrocyte scar tissue does 

not create a major barrier in CNS neuronal regeneration in lower 

vertebrates. The researchers investigated axonal regeneration in 

the CNS using fine structural and histochemical aspects of the 

carp spinal cord, which was completely transected at the level of 

the dorsal fin.  Fusion of the transected region and regeneration 

of axons was apparent at 26 days post lesion.  By 115 days post 

lesion the rostral and caudal portion of the transected spinal 

cord were completely connected by the regeneration nervous tissue 

(p, 324).  Horseradish peroxidase injected in the spinal cord at 

the portion caudal to the transection site was detected in the 

cytoplasm of large neurons located in the reticular formation of 

the midbrain (p, 325).  This demonstrates that long axons 

regenerated through the ablation gap, indicating that 
regenerating axons in carp spinal cord can pass through the glial 

scar bundle formed in the transected portion. Many of these 

regenerating axons were found to be in contact with astrocytes, 

indicating that glial cells do not play a major role as an 

obstacle for the prolongation of axons in the carp spinal cord 

(p, 325). 

Unfortunately, several observations are not readily 

explained by the scar hypothesis.  First, extensive axonal growth 

may be observed in glial scars, as noted by Yamada and 

colleagues.  Secondly, a study performed by Chi and Dahl on nerve 

grafting found that glial scars formed as the result of damage 

done during surgery at the interphase between brain and 

peripheral nerve implants do not prevent axons growing from the 

brain into the graft (p, 245). 

These inconsistencies are best accounted for by a second 

hypothesis. A chemical mechanism has been proposed by Liuzzi and 

Tedesch as the barrier to CNS neural regeneration. Knowing that 

regeneration of a peripheral axon stops at the junction to the 

CNS they proposed that astrocytes transmit some sort of 'stop' 

signal when contacted by a growing axon (Liuzzi, 4783).  This 

signal would be similar to the physiological mechanisms that stop 

growth when axons reach their destination in development, except 

that in the first case the message is delivered by the astrocyte 

membrane and in the second case by the post­synaptic membrane 

(Bignami, 95).  Unfortunately, this signal has not been found or 

identified.  Oligodendrocytes however seem to exhibit a sort of 

stop signal on their surface that act as an axonal repellent 
(Bignami et al, 95).  This was observed when dorsal root ganglion 

(DRG) axons are put in contact with sciatic nerve (a PNS nerve) 

and an optic nerve (a CNS nerve) in vitro.  The DRG grows inside 

the sciatic nerve and avoids the latter optic nerve.  This lead 

to the isolation of two inhibitory proteins fractions at 250 and 

35 kD and to the demonstration that antibodies to these proteins 

promote axonal growth in the spinal cord (Schnell et al, 269).

We have found that astrocytes perform a variety of functions 

in the CNS.  Including maintaining a stable neuronal 

microenvironment, uptake of amino acids, production of growth 

factors, and protection from oxygen toxicity.  Unfortunately, none 

of these functions elucidate hints as to why astrocytes appear to 

have an inhibitory effect on neural regeneration in the CNS. 

Both a mechanical and chemical hypothesis have been explored. 

The glial scar hypothesis has several unresolved contradictions. 

Therefore, the chemical hypothesis seems more solid. 

CRITIQUE OF THE LITERATURE

Within the reviewed literature there are three areas lacking 

clarity.  First, the effect of bFGF on astrocytes is unclear. 

Second, there is confusion in whether we find greater NGF 

production in healthy or damaged astrocytes.  Third, though a 

physiological mechanism seems to prevent regenerating axons from 

crossing the PNS­CNS barrier, none has been found or identified. 

As stated before bFGF is known to promote not only the 

survival of neuronal cells but also the proliferation and 

differentiation of non­neuronal cells like astrocytes (Enokido et 

al, 106).  Both neurons and astrocytes express receptors for and 
produce bFGF.  Further, Enokido found that astroglia fibers 

increased in number with the addition of bFGF.  Because we find 

both astroglia and neurons responding to and producing bFGF the 

question is raised as to which cell is having an action on the 

other.  Or, does the possibility exist that they share a mutually 

beneficial relationship. It appears that the literature is silent 

on any mutually inclusive action bFGF may have on astrocytes and 

neurons. 

Secondly, uncertainty exists as to the production of NGF in 

astrocytes.  Bignami has cited tissue evidence suggesting that 

astrocytes may be a source of NGF in damaged CNS tissue (Bignami 

et al, 34).  His rational for this is the finding of NGF mRNA in 

primary astrocyte cultures.  Furukawa states very clearly that 

healthy astrocytes are known to synthesize NGF in cultures.  His 

evidence for this is that murine astrocytes synthesize and 

secrete molecules identical to murine submaxilary gland derived 

NGF with respect to molecular weight, isoelectric point, 

antigenicity and neurite promoting activity (Furukawa, 62).  The 

question as to whether healthy or injured astrocytes produce NGF 

is of importance. If healthy astrocytes produce NGF then they 

could be considered to have a maintenance role in the CNS.  If 

injured astrocytes produce NGF then they could be considered to 

have restorative role. The answer to this question goes to the 

very basis of defining the role astrocytes play in the CNS. 

Thirdly, Bignami asserts as a reasonable hypothesis that 

astrocytes possess on their surface a chemical that transmits a 

signal to growing axons that in effect tells them to stop their 
regeneration.  Bignami puts forth this hypothesis though he is 

unable to provide any information as to the nature of this 

chemical signal.  This chemical hypothesis is found elsewhere in 

the literature though in no place is the structure or action of 

the chemical signal elucidated.  The basis for Bignamis' 

hypothesis seems to be that oligodendrocyte appear to possess 

this chemically inhibitory property.  Bignami states that in 

oligodendrocytes these inhibitory proteins, as well as antibodies 

for them have been identified (p, 95).  Bignami is the only place 

in the literature that I have found a statement that the 

inhibitory proteins in oligodendrocytes have been identified. 

While the chemically inhibitory hypothesis appears reasonable it 

seems directly opposed to the other actions of astrocytes.  We 

find astrocytes playing a variety of beneficial roles in relation 

to neurons.  For example, the literature is very secure that 

astrocytes produce and maintain several types of neurotrophic 

factors, as well as protect neurons from oxygen and ammonia 

toxicity.  In light of these beneficial aspects stating that 

astrocytes also possess a strong repellent to neuronal growth is 

difficult.  

This dilemma goes back to the previous dilemma raised by 

Bignami and Furukawa.  Bignami felt that injured astrocytes were 

the source of astrocytic NGF production, while Furukawa believed 

that healthy astrocytes produced this NGF.  This lead us to the 

question of whether astrocytes play a maintenance or restorative 

role in the CNS.  The answer to this question in turn will 

provide hints as to which hypothesis against neural regeneration 
(mechanical or chemical) is correct.  If the role of astrocytes 

in the CNS is found to be restorative then the chemical 

inhibition hypothesis against neuronal regeneration seems out of 

place.  The reasoning here being that a restorative role would be 

in opposition with a chemically inhibitory signal.  If the role 

is indeed one of maintenance then the chemically inhibitory 

hypothesis of neuronal regeneration would appear valid.  The 

thought here being that a chemically inhibitory signal on 

astrocytes provides a balance system against the neurotrophic 

factors, while the neurotrophic factors provide a check system 

against the chemically inhibitory signal.  This arrangement would 

create a homeostatic state in which neither influence could exert 

its will unchecked.  This would be in keeping with a maintenance 

role. 

Unfortunately, experimental verification of this check and 

balance theory of astrocyte chemical message and neurotrophic 

factor homeostasis would be difficult to carry out without 

knowing the make up or antibody factors of the chemically 

inhibitory signal.  If NGF production was inhibited in a 

controlled environment one would expect the inhibitory chemical 

signal on the astrocyte to be free to express its action.  This 

action would be to inhibit neuronal growth.  However, it would be 

difficult to determine if any decrease in axonal sprouting or 

growth was due to the inhibitory chemical signal, or if it was 

due to a lack of NGF.

If antibodies to the inhibitory chemical were known then an 

experiment to test this theory could most likely be carried out. 
If the inhibitory chemical signal could be inhibited then NGF 

would be expected to express its effect unchecked.  This could be 

easily checked by looking for any increases in axonal growth or 

sprouting in a controlled environment.  The answers to a great 

many questions are resting on the discovery of the structure of 

the proposed inhibitory chemical signal on astrocytes.

The most exciting discovery in recent literature is that of 

astrocytes having the ability to migrate in the CNS from 

peripheral areas to lesion areas as discovered by Janeczko and 

verified by Bignami (p, 236: p, 85).  In light of the many 

beneficial aspects that astrocytes have been shown to exhibit in 

neuronal maintenance, and possibly in neural regeneration, this 

discovery is even more exciting.  Naturally, the question is 

raised, if astrocytes migrate to injured areas and exhibit their 

beneficial properties can they be placed at the site of injury 

and remain viable so as to exhibit their beneficial properties?  

PROPOSED EXPERIMENT

In hopes of gaining further understanding of the potentially 

beneficial aspects of transplanted astrocytes I propose the 

following experiment.  In fifteen male Wistar rats of the same 

age (approximately 90 days) create a 1mm lesion in the white 

matter of the right cerebral hemisphere underlying the cerebral 

cortex.   At 30 minutes post lesion inject .25mL of pure cultured 
*

* The rational for creating a lesion in the white matter is based on 

Bignami's hypothesis that cerebral white matter is less sensitive then 
gray matter to small changes in the microenvironment. Because white 
matter is more robust to changes in the microenvironment accidental 
contamination due to the surgery will play less of a role as a 
confounding variable. 
astrocytes (as derived by Dugan and colleagues (p, 4546)) that 

have been labeled with [3H]thymidine.  At 40 days post lesion 

kill the animals and fix the brains in Bouins's fixative and 
section at    5 µm intervals in the coronal plane.  Label 5 of 

the coronal sections according to the method developed by 

Janeczko and Bignami 
                                                         Knapp 1

(Janeczko, p. 237).   Examine a 100 x 100 µm area of lesion in 
#

each of the 5 coronal sections.  Tally both the number of labeled 

and unlabeled astrocytes in these sections as well as the number 

of astrocytes in the corresponding contralateral unlesioned area. 

Further, estimate the number of labeled astrocytes placed into 

the lesion area.   

From these numbers perform a Students two tailed t­test to 

determine the following:  (1) If there is a significant 

difference between the number a labeled astrocytes added to the 

lesion area verses the number of labeled astrocytes found in the 

lesion area after the animal was killed.  A significant 

difference here would suggest one of two things.  First, that the 

astrocytes are incapable of growing into the lesion area. 

Second, that there is some maximum number of astrocytes that the 

area is able to support and that number had been exceeded. 

Finding no significant difference would suggest that the labeled 

astrocytes are capable of growing into the existing neural 

structure.  (2) If there is a significant difference between the 

total number of astrocytes on the lesion side verses the 

unlesioned side.  A significant difference may indicate that the 

labeled astrocyte culture was able to grow into the existing 

structure.  No significant difference between the two sides may 

indicate that there is some maximum level of astrocytes that a 

# The method is as follows:  stain the coronal sections 

immunocytochemically by the peroxidase­antiperoxidase method according 
to Van Noorden.  Then prepare autoradiographs from the 
immunocytochemically stained sections by the dipping technique using 
illford K­2 emulsion, expose for 21 days, develop and stain with Harris' 
hematoxylin and eosin. 
                                                         Knapp 2

given area can support, based on the assumption that the 

unlesioned side is close to this maximum density.  The optimal 

results would be to find after analysis of the data that no 

significant difference was found in the first case while a 

significant difference was found in the second case.  This would 

indicate a probability that astrocytes are capable of being 

placed into a damaged neuronal environment and surviving.       
                                                         Knapp 3

                             Work Cited 

Bignami, Amico, and Dahl, Doris. Medical Intelligence Unit: Glial 
Cells in the Central Nervous System and their Reaction to 
Injury.  Austin: R.G. Landes Company, 1994.

Brightman, Milton and Tao­Cheng, Jung­Hwa. "Mutually Imposed 
Structural Changes in Plasma Membranes of Astroglia and 
Brain  Endothelium." Neurology and Neurobiology: 
Differentiation and  Function of Glial Cells. Vol 55. New York: 
Alan R. Liss,  Inc., 1990.

Chi, N, Dahl, D. "Autologous Peripheral Nerve Grafting into 
Murine  Brain as a model for Studies of Regeneration in the 
Central  Nervous System." Experimental Neurology. 79 (1983): 
245­264.

Dugan, L, Bruno, V, Amagasu, S, Giffard, R. "Glia Modulate the 
response of murine cortical neurons to excitotoxicity: Glia 
exacerbate AMPA neurotoxicity." Journal of Neuroscience 
15(6)  (1995): 4545­4555.

Enokido, Y, and Hatanaka, H. "Neurotrophic Factors Rescue 
Neuronal  Cell Death caused by Oxygen Toxicity in Culture." 
Neurotrophic Factors. Taniguchi Symposia on Brain Sciences, 
No. 15. Bocca Raton: CRC Press, 1992. 

Farooque, M, Badonic, T, Olsson, Y, and Holtz, A. "Astrocytic 
Reaction after Graded Spinal Cord Compression in rats: 
Immunohistochemical Studies on Glial Fibrillary Acidic 
Protein and Vimentin." Journal of Neurotrauma 12(1), 1995: 
41­45.

Furukawa, Yoshiko. "Regulation of Nerve Growth Factor Synthesis 
by  Caechol Derivatives." Neurotrophic Factors. Tanigachi 
Symposia on Brain Sciences, No 15. Bocca Raton: CRC Press, 
1992.

Huff, K. "Astrocyte Binding of Epidermal Growth Factor." Neural 
Development and Regeneration: Cellular and Molecular 
Aspects.  NATO ASI Series H: Cell Biology, Vol 22. 1987. 
                                                         Knapp 4

Javoy­Agid, F. "Factors Associated to Dopaminergic Cell Death in 
Parkinson's Disease." Trophic Regulation of the Basal 
Ganglia: Focus on Dopamine Neurons. Wenner­Gren 
International  Series, Vol 62. Britan: Butler and Tanner, Ltd. 
1994.

Janeczko, K. "Spatiotemporal Patterns of the Astroglial 
Proliferation in rat Brain Injured at the Postmitotic Stage 
of Postnatal Development: a Combined Immunocytochemical and 
Autoradiographic study. Brain Research. 485, 1989: 236­243.

Kaczmarek, Leonard, and Levitan, Irwin. The Neuron: Cell and 
Molecular Biology. New York: Oxford University Press, 1991.

Kincaid­Colton, Carol, and Streit, Wolfgang. "The Brain's Immune 
System." Scientific American. Nov 1995. 

Liuzzi, F, and Tedeschi, B. "Axo­glial Interactions at the Dorsal 
Root Transitional Zone Regulate Neurofiliment Protein 
Synthesis in Axotomized Sensory Neurons." Journal of 
Neuroscience. 12 (1992): 4783­4792. 

Murphy, S, and Pearce, B. "Functional Receptors for 
Neurotransmitters on Astroglial cells." Journal of 
Neuroscience 22 (1987): 381­394.

Noble, Mark. "Developmental Biology of the Optic Nerve." Neural 
Development and Regeneration: Cellular and Molecular 
Aspects.  NATO ASI Series H: Cell Biology, Vol 22. 1987.

Selak, I, Skaper, S, Varon, S. "Pyruvate Participation in the low 
Molecular Weight Trophic Activity for CNS Neurons in Glia­
Conditioned Media." Journal of Neuroscience 5 (1985): 23­28.

Schnell, L. Schwab, M. "Axonal Regeneration in the Rat Spinal 
Cord Produced by an Antibody Against Myelin­associated Neurite 
Growth Inhibitors. Nature. 343 (1990): 269­272.

Van Noorden, S. "Tissue preparation and immunostaining techniques 
for light microscopy."  Immunocytochemistry:  Modern Methods 
and Applications. Wright Bristol (1986): 26­53.
                                                         Knapp 5

Yamada, H, Miyake, T, and Kitamura, T. "Regeneration of Axons in 
the Carp Spinal Cord." Zoological Science. 12(3) (1995): 
325­ 332.