Qumica Orgnica 2.

Objetivos

LECCIN 17 Antonio Galindo Brito 1 CIDOS CARBOXLICOS Y DERIVADOS

Formular y nombrar los cidos carboxlicos y sus derivados. Reconocer las propiedades cidas del hidrgeno unido al oxgeno justificando por qu son mucho ms cidos los cidos carboxlicos que los alcoholes. Deducir las propiedades fsicas y qumicas de esta familia en base a las estructuras electrnicas de sus grupos funcionales. Conocer el mecanismo de las reacciones de sustitucin nuclefila (SN) reconociendo las etapas de adicin y eliminacin. Razonar el papel jugado por los cidos prticos y de Lewis como catalizadores de las reacciones de sustitucin nuclefila. Establecer razonadamente la reactividad comparada de los diferentes miembros de la familia y el papel que esta reactividad juega en las interconversiones de los miembros de la familia. Aprender a preparar los cloruros de cido a partir de reactivos inorgnicos y conocer los ms importantes mtodos de preparacin de los cidos carboxlicos y sus derivados.

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. O ..

Antonio Galindo Brito 2

CIDOS CARBOXLICOS Y DERIVADOS

cidos carboxlicos: estructura
Grupo carboxilo

.. .. COOH ; .. ..

cido carboxlico aliftico

:O:
H

.. O .. - H

.. ; O-H .. ;

.. .. COOH ; .. ..

cido carboxlico aromtico

cido graso cido esterico

Ar

.. .. COOH ; .. ..

CH3(CH2)16

:O :
.. ; OH ..
C

..

.. .. COOH .. ..

cido butrico No todas las sustancias orgnicas con carcter cido presentan la estructura tpica de un cido carboxlicos:

cido frmico

.. cido .. benzoico O-H ..

:O
O2 N

H
NO2

cido metansulfnico

cido triflorometansulfnico

CH3 - SO3 H

CF3 - SO3 H

;
SO3 H

NO2

2,4,6-trinitrofenol. cido pcrico; pKA = 0,6

cido p-toluensulfnico

;
SO3 H

cido bencenosulfnico

H3C

trinitrometano

trifluorometano

2,4-pentanodiona

H - C(NO2)3

H - CF3

CH3COC H COCH3
2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
cido -aminobutrico

Antonio Galindo Brito 3

cido ()- -bromopropinico

Formulacin y nomenclatura
5 6 3

:O:
2

.. .. O-H; H N .. 2

:O:

cido isovalrico cido -metilbutrico

A. ciclopropancarboxlico

.... COOH ; .. .. .. .. COOH H C 3 .. ..

A. ciclobutancarboxlico COOH

.. .. .. ..

.. O-H ..

.. O-H .. ;

Br

.. .. COOH ; .... .. .. COOH H3C .. ..

A. ciclopentancarboxlico

:O :

.. O-H ..

A. ciclohexancarboxlico

:O :

.. .. COOH .. ..

A. o-metilbenzoico

CH3

A. m-metilbenzoico

.. OH .. A. 2-transbutenoico

:O :

:O :
;
OH
A. (2S)-hidroxi3-cis-pentenoico

.. .. COOH A. p-metilbenzoico .. .. :O : .. OH ..
; H
H
A. (1S, 4R)-4-cloro-3-metil2-ciclopentencarboxlico

H..: H O

:Cl : ..

Qumica Orgnica 2. Nombre IUPAC Metanoico Etanoico Propanoico Propenoico Butanoico 2-metilbutanoico trans-2-butenoico Pentanoico 2,2-dimetilpropanoico Hexanoico Octanoico Decanoico Dodecanoico Tetradecanoico Hexadecanoico Octadecanoico 9Z-octadecenoico Z,Z-9,12-octadecadienoico Ciclohexancarboxlico N. comn Frmico Actico Propinico Acrlico Butrico Isobutrico Crotnico Valrico Pivlico Caproico Caprlico Cprico Larico Mirstico Palmtico Esterico Oleico Linoleico -

LECCIN 17
Frmula HCOOH CH3COOH CH3(CH2)COOH CH2 = CHCOOH CH3(CH2)2COOH (CH3)2CHCOOH CH3CH = CHCOOH CH3(CH2)3COOH (CH3)3CCOOH CH3(CH2)4COOH CH3(CH2)6COOH CH3(CH2)8COOH CH3(CH2)10COOH CH3(CH2)12COOH CH3(CH2)14COOH CH3(CH2)16COOH CH3(CH2)4CH=CH(CH2)7COOH

Antonio Galindo Brito 4 PF 8 18 - 21 14 -6 - 46 71 - 34 35 -4 16 31 44 54 63 72 16 -5 31 233 PE 101 118 141 141 163 155 185 186 164 206 240 269 g / 100 g agua 23 8,6 3,7 2,5 1,0 0,7 0,2 i i i i i i 0,2

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH c C6H11COOH

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
HOOC - (CH2)n - COOH
cido carboxlico aliftico

Antonio Galindo Brito 5

Nomenclatura de los cidos dicarboxlicos

COOH COOH
cido carboxlico aromtico

TABLA II. Constantes fsicas de algunos cidos dicarboxlicos

Nombre IUPAC Etanodioico Propanodioico Butanodioico Pentanodioico Hexanodioico Heptanodioico (2Z)-butenodioico (2E)-butenodioico A. o-carboxibenzoico A. m-carboxibenzoico A. p-carboxibenzoico Nombre Comn Oxlico Malnico Succnico Glutrico Adpico Pimlico Maleico Fumrico Ftlico Isoftlico Tereftlico Frmula HOOCCOOH HOOC(CH2)COOH HOOC(CH2)2COOH HOOC(CH2)3COOH HOOC(CH2)4COOH HOOC(CH2)5COOH (cis) CH3CH=CHCH3 (trans) CH3CH=CHCH3 o-C6H4(COOH)2 m-C6H4(COOH)2 p-C6H4(COOH)2 PF (C) 189 136 185 98 151 106 130,5 302 231 348 300 (sublima) PE (C) 14 74 8 64 2 5 79 0,7 0,7 0,0002

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
Grupo carbonilo

Antonio Galindo Brito 6

Estructura del grupo carboxilo

Grupo carboxilo

.. O .. .. O ..

.. O ..

.. O ..

Grupo hidroxilo

:O:
C
sp2 1s

sp2 - sp2

Enlace pi

(H) 2 - sp3 sp (C)

sp2 - sp3 Enlaces sigma

.. O ..

:O :
C
(C) (H)

sp3 - 1s Enlace pi

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
:O :
1,10 A 1,23 A

Antonio Galindo Brito 7

:O :
124 125

:O :
H

C H
111

.. O ..

106

C H
1,32 A

.. O ..

119

122

1,52 A 122

:O :
C

1,25 A

0,97 A CH3

C
119

.. O ..

CH3
1,31 A

.. O ..

ngulos de enlace en el cido metanoico

Longitudes de enlace en el cido metanoico

ngulos y Longitudes de enlaces en el cido etanoico

0,97 A

:O
R

..

H C

.. O ..

;
CH3

:O :
C

El H y el CO estn en syn Conformacin mayoritaria

:O :
C CH3 H

.. O ..

:O

..

Conformacin del grupo carboxilo El H del enlace OH se dispone syn al grupo carbonilo

El H y el CO estn en anti Conformacin minoritaria

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 8

Propiedades fsicas de los cidos carboxlicos

puente de .. .. hidrgeno O ..... H O .. .. .. C R .. O H ..... O .. puente de ..
Hay dos puentes de hidrgeno entre el oxgeno del carbonilo y el hidrgeno del hidroxilo por lo que en solucin no acuosa, los cidos existen como dmeros. Los dmeros existen en cidos lquidos puros o en disoluciones no acuosas o alcohlicas, pues el agua y los alcoholes son buenos dadores de puentes de hidrgeno y compiten con la dimerizacin.

hidrgeno cido esterico PF = 70C; C18

cido linoleico PF = -5C; C18

:O :

.. :O:OH .. .. OH ..

Acidez de los cidos carboxlicos

RCOO - H
cido carboxlico; ms dbil

.. OH + .. 2
Agua; base ms dbil

KA

RCOO

+ OH 3

..

Anin carboxilato; Catin hidronio; base ms fuerte cido ms fuerte

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
Frmula HCOOH CH3COOH CH3CH2COOH CH3(CH2)2COOH CH3(CH2)3COOH CH3(CH2)4COOH CH3(CH2)5COOH CH3(CH2)6COOH C6H5COOH p-Me-C6H5COOH p-Cl-C6H5COOH p-NO2-C6H5COOH

Antonio Galindo Brito 9

TABLA III. Acidez de los cidos monocarboxlicos Nombre Metanoico Etanoico Propanoico Butanoico Pentanoico Hexanoico Octanoico Decanoico cido Benzoico cido Toluico cido p-clorobenzoico cido p-nitrobenzoico KA . 105 (25C; agua) 17,7 1,76 1,34 1,54 1,52 1,31 1,28 1,43 6,46 4,33 10,4 39,3 pKA 3,75 4,74 4,87 4,82 4,81 4,88 4,89 4,84 4,19 4,36 3,98 3,41

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 10

TABLA IV. Constantes de acidez de algunos cidos dicarboxlicos 10- 4 . KA1

5400 14 37 45 37 100 960 110 240 290

Nombre
cido Oxlico cido Malnico cido succnico cido glutrico cido adpico cido maleico cido fumrico cido ftlico cido isoftlico cido tereftlico

Frmula
HOOCCOOH HOOC(CH2)COOH HOOC(CH2)2COOH HOOC(CH2)3COOH HOOC(CH2)4COOH cis-CH3CH=CHCOOH trans-CH3CH=CHCOOH 1,2-C6H4(COOH)2 1,3-C6H4(COOH)2 1,4-C6H4(COOH)2

pKA1
1,27 2,85 4,19 4,35 4,43 2,00 3,02 2,96 3,62 3,54

10- 7 . KA2
54 20 23 38 39 5,5 410 40 250 350

pKA2
4,28 5,70 5,64 5,42 5,41 6,26 4,39 5,40 4,60 4,46

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 11

La primera constante de acidez de los cidos di-carboxlicos alifticos se halla entre 1,3 y 4,5, de donde se deduce que son ms cidos que los mono-carboxlicos. Tambin puede observarse que la primera disociacin es generalmente ms extensa que la segunda, lo que se aprecia en el valor de la segunda constante de disociacin que es bastante mayor que la primera estando comprendida entre 4,3 y 5,5. Como tendencia general, puede afirmarse que a medida que crece la separacin entre los dos grupos carboxilos, la primera constante de acidez va tomando valores cada vez ms parecidos a la de los cidos mono-carboxlicos, como se aprecia en el cido adpico (a. hexanodioico) cuyo pKA1 es 4,43, muy parecido al del cido hexanoico (4,88), mientras que el del cido oxlico (cido etanodioico) es 1,27, muy diferente del pKA1 del cido actico (cido etanoico) 4,7:

cido prtico

: O: .. HO ..

:O: .. OH + ..

Base

Base conjugada (sigue siendo un cido)

cido conjugado (catin hidronio)

..
H2O

KA1 H KA2 < KA1

: O: : O : .. O ..

..

cido malnico

.. O: .. .. O: ..

H3O

.. +

Anin malonato

: O: : O : .. HO ..

.. O: ..

.. H2O ..

- ..

: O : :O :

Anin malonato

Base conjugada .. (ya no es un cido) Dianin malonato

:O

H3O

.. +

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
TABLA V. Acidez de compuestos hidroxlicos

Antonio Galindo Brito 12

cido (Frmula) Nombre HO H Agua RO H Alcoholes ArO H Fenoles RCOO H cidos carboxlicos alifticos ArCOO H cidos carboxlicos Aromticos

pKA (Agua, 25 C) 15,7

Base Conjugada

HO -

16 18

RO -

10

ArO -

4,7 5,0

RCOO -

3,4 4,2

ArCOO -

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
Bases Base conjugada KA = 10-16

Antonio Galindo Brito 13

cidos prticos

cido conjugado Catin hidronio

.. R - O -H + ..

.. H - OH ..

.. R - O: .. .. Ar - O: ..
O R-C

+ +

H3O :

.. .. Ar - O -H + H - OH .. .. .. O: R - C .. .. O - H + H - OH .. ..

KA = 10-10

H3O :

KA = 10-5

.. O: + ..

H3O :

Equilibrios desplazados hacia la izquierda; (habr poca base conjugada)

..
O: R C

.. O: ..

.. O: .. .. ; R O:

O C

1/2 -

O 1/2 -

Anin carboxilato estabilizado por resonancia

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
(KA . 10 - 5 ) (25C, agua) 59000 23000 5500 2100 340 260 140 140 130 67 48 29 15 89 4,5 3,0 1,8 1,5 1,3 pKA 0,23 0,64 1,26 1,68 2,46 2,59 2,86 2,86 2,90 3,19 3,32 3,54 3,83 4,05 4,35 4,52 4,74 4,82 4,87

Antonio Galindo Brito 14

TABLA VI. Efectos de los sustituyentes sobre la acidez

cido carboxlico cido trifluoroactico cido tricloroactico cido dicloroactico cido nitroactico cido cianoactico cido fluoroactico cido cloroactico cido 2-clorobutanoico cido bromoactico cido yodoactico cido 3-butinoico cido metoxiactico cido hidroxiactico cido 3-clorobutanoico cido 3-butenoico cido 4-cloroactico cido actico cido butanoico cido propanoico Fuerza del cido

cidos ms fuertes

cidos ms dbiles

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
(KA . 10 - 5 ) (25C, agua) pKA

Antonio Galindo Brito 15

TABLA VII. Efectos de los sustituyentes sobre la acidez de los cidos benzoicos
cido carboxlico Fuerza del cido

o-NO2-PhCOOH o-Cl-PhCOOH m-NO2-PhCOOH p-NO2-PhCOOH p-CN-PhCOOH p-CHO-PhCOOH m-Cl-PhCOOH p-Cl-PhCOOH p-Br-PhCOOH o-MeO-PhCOOH m-MeO-PhCOOH PhCOOH m-Me-PhCOOH p-MeO-PhCOOH p-Me-PhCOOH

680 115 37 36 28 18 15 11 11 8,4 8,1 6,4 5,8 5,3 4,6

2,16 2,93 3,43 3,44 3,55 3,75 3,82 3,96 3,96 4,07 4,09 4,19 4,23 4,27 4,34 cidos ms dbiles cidos ms fuertes

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. .. RCOOH + .. .. cido
M (OH)
M = Li, Na, K carboxlico

Antonio Galindo Brito 16

Sales de los cidos carboxlicos

cido M = Mg, Sr, carboxlico Ca, Ba

.. .. RCOOH + .. ..

M(OH)2

.... .. RCOOM + H2O .. .. .. Carboxilato (sal) de metal alcalino .. .. .. (RCOO)2M + H2O .. .. ..

Carboxilato (sal) de metal alcalinotrreo

Carboxilato

.. .. RCOOM + .. ..

..

H3O+
Hidronio

cido carboxlico

.. .. RCOOH + .. ..

M+

.. + H2O ..

Reactividad de los cidos carboxlicos y sus derivados: sustitucin nuclefila en el acilo

El C del grupo carbonilo es muy deficiente en electrones por estar unido a dos O y por ello se comporta como un electrfilo. La reaccin tpica Centros nuclefilos Atacados por electrfilos de los cidos y sus derivados es la SN sobre el O carbono deficiente del grupo acilo (RCOG). En Hidrgeno estas reacciones se rompe el enlace C-G (G = Cl, poco cido OCOR, OR, NH2) y se reemplaza el grupo G por C el nuclefilo a travs de la creacin de un enlace H C-Nu. El proceso transcurre en dos etapas, la C H O Hidrgeno ms cido primera de las cuales es una adicin nuclefila pKA entre 4-5 (AdN) y la segunda una eliminacin (E), por lo Centro electrfilo que estas reacciones son tambin conocidas como Atacado por nuclefilos de adicin-eliminacin. Es interesante advertir la gran diferencia de estas reacciones SN sobre C sp2 con las que tienen lugar sobre C hbridos sp3 que ya estudiamos (SN2 y SN1).

: :

.. ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. :O .. :O :
C sp3

Antonio Galindo Brito 17

Sustitucion Nuclefila en el acilo

C sp2

- +
Nu : R

..
G

Adicin (AdN) Etapa lenta

R Nu

..
G

Intermedio oxanin. El carbono est tetradrico (sp3). Es una especie quiral y por ello existe como una forma racmica

G = OH, Cl, OCOR, OR, NH2, NHR, NR2

.. :O :
R Nu C

..
G

Etapa rpida Eliminacin

:O :
C Nu

El proceso es reversible pues el grupo expulsado puede a su vez actuar como nuclefilo

- ..

:G

La primera etapa del proceso es una AdN totalmente anloga a la de los aldehdos y cetonas, pero la diferencia importante est en la segunda etapa. Los aldehdos y cetonas ganan un protn por el oxgeno, mientras que los derivados de cido regeneran el carbonilo expulsado el grupo unido al carbono del acilo. Los aldehdos y cetonas no pueden reaccionar de este modo, pues tendran que expulsar un hidruro o un carbanin respectivamente, que como sabemos son psimos grupos salientes y por ello es ms favorable captar un protn. Los derivados de cido expulsan un cloruro (excelente grupo saliente), un carboxilato (moderado grupo saliente), un alcxido (mal grupo saliente) o un amiduro (muy mal grupo saliente).

Qumica Orgnica 2. Las reacciones SN no tienen lugar - sobre los aldehdos y cetonas

LECCIN 17
Anin Hidruro

Antonio Galindo Brito 18

..

: O:
Etapa rpida

: O:
C

R Nu

C H

Eliminacin

+
Nu

:H

intermedio tetradrico procedente de un aldehdo

:O :
R Nu C R

..

Etapa rpida Eliminacin

:O :
C

Carbanin

+
Nu

:R

intermedio tetradrico procedente de una cetona

Reaccin del haloformo

metilcetona

En ciertas ocasiones, las cetonas reaccionan de manera anloga a los derivados de cido. As, cuando se halogena por completo el Me de una metilcetona en medio alcalino se obtiene (despus de acidular), un cido carboxlico que tiene un tomo de carbono menos que la cetona de partida. El proceso se conoce como reaccin del haloformo y transcurre a travs de una especie intermedia que es una trihalocetona formada en la halogenacin completa de la metilcetona de partida. La reaccin suele utilizarse como reconocimiento de metilcetonas aunque tambin la dan otros compuestos que puedan transformarse en el medio reaccional en metilcetonas como son todos los derivados del tipo CH3CHOHR.

.. .. .. .. 3 NaOH R - CO - CH3 + 3 X2 R - CO - CX3 + 3 NaX : + 3 H O .. .. .. 2 .. .. .. .. .. R - CO - CX3 + 2 NaOH RCOONa + NaCX3 + H O .. .. .. .. .. .. 2.. .. RCOOH + NaCl : RCOONa + :ClH .. .. .. .. .. cido carboxlico (1C menos)..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
Reaccin del Haloformo

Antonio Galindo Brito 19

.. : O:
C R HO
Intermedio tetradrico

.. - Trihalometilcetona .. HO : + R - CO - CX 3 .. .. .. : O: : O: C R HO: .. CX3 R C OH

CX3

.. CX + : .. 3

Anin carboxilato

.. ..RCOO: + ....

X3CH

Haloformo

Intermedio tetradrico

cido carboxlico
cidos

.. .. RCOO : .. ..

.. .. RCOOH .. ..
cido carboxlico (1C menos)

Anin carboxilato

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 20

Preparacin de cidos carboxlicos

Oxidacin de alcoholes primarios

Alcohol primario

R
H

.. O .. - H +
Aldehdo

H2SO4

cido carboxlico

K2Cr2O7

.. O-H ..

:O:
cido carboxlico Reactivo de Tollens Ag2O-NH3

Oxidacin de aldehdos

:O :
R
Ozonlisis de alquinos

:O : .. O-H ..
.. .. 2 RCOOH .. .. A. carboxlicos diferentes .. .. .. .. RCOOH + RCOOH .. .. .. ..
A. carboxlico (mitad de C del alquino)

alquino simtrico

ozono

R R C

C C

C R

O3

O3

Qumica Orgnica 2. Ozonlisis de alquenos

LECCIN 17
A. carboxlico (mitad C del alqueno)

Antonio Galindo Brito 21

alqueno simtrico disustituido (cis o trans)

R C H C

+
H R

O3

.. .. RCOOH .. .. .. .. RCOOH + .. .. .. .. RCOOH .. .. .. + H2O ..

A. carboxlico cidos

alqueno no simtrico disustituido (cis o trans)

A. carboxlicos diferentes

R C H C

+
H H

O3

alqueno monosustituido

A. carboxlico

R C H C

+
H

O3

.. .. RCOOH + .. ..

CO2

Carboxilacin de magnesianos

Grignard

R - MgX

.. O + ..

Dixido de carbono

O .. :

.. .. R - COOMgX ....

.. .. R - COOH .. ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 22

Oxidacin de cadenas laterales de bencenos sustituidos

Tolueno H2SO4 A. benzoico

.. .. COOH .. .. .... COOH .. ..

+
m-isopropiltolueno

K2Cr2O7
A. m-carboxibenzoico H2SO4

HOOC

+
Hidrlisis de nitrilos
Nitrilo

K2Cr2O7

.. N: + 3 H O 2 ..

.. .. .. R - COOH + :NH4OH .. .. .. cido carboxlico

cido hidronio Carboxilato

Hidrxido amnico

Nitrilo

N:

+ :OH ..

- ..

.. .. - Amoniaco R - COO: + :NH3 .. ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
cido

Antonio Galindo Brito 23

Hidrlisis de los derivados de cido

.. .. R - CO - G : + H2O .. ..

.. .. R - CO - OH + HG : .. ..
GH = HCl GH = HOOCR (GH = HOR) (GH = NH3)

(G = Cl; cloruro de cido) (G = OCOR; anhdrido de cido) (G = OR; ster) (G = NH2 ; amida)

:O :
C R G:

- .. + :OH ..

1) H2O 2) cido

:O :
C

.. +
OH

HG :

..

G = Cl, OCOR, OR, NH2 cloruros de cido, anhdridos de cido, steres, amidas

HG = HCl, HOOCR, HOR, NH3 cloruro de hidrgeno, cido carboxlico, alcohol, amoniaco

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
: O: :O: .. OEt .. : O : : O:
(1) Base (2) R-X

Antonio Galindo Brito 24

Sntesis malnica
Malonato de dietilo

.. EtO ..

.. RO ..

..
OR

H H

H R
3 NaOH, calor

cido carboxlico

.. .. RCH2COOH .. ..

Carboxilato sdico .. .. cido

.. RCH2COONa + 2 ROH + Na2CO3 .. .. ..

Derivados de cidos carboxlicos

: O:
C
R

:O :
OH ; R
C Cl ; R

: O:
C OCOR

: O:
C

:O:
C OR ; R NH2

;R

cido carboxlico Cloruro de cido Anhdrido de cido OH por OCOR OH por Cl

ster OH por OR

Amida OH por NH2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
: O: .. Cl : ..

Antonio Galindo Brito 25

Cloruros de cido: formulacin y nomenclatura

:O :
H

..
Cl :

:O:

C. de metanoilo C. de formilo

..

;
: O:

C. de etanoilo C. de acetilo

C. de propanoilo C. de propionilo

.. Cl : ..

: O:

.. Cl : .. C. de butanoilo
C. de butiroilo

: O: .. Cl : ..

.. Cl : ..

;
: O: .. Br: ..

C. de 3-metil-butanoilo C. de isobutiroilo C. de trans-2-propenoilo

: O: .. Cl : ..
C. de benzoilo

: O:
B. de propanoilo B. de propionilo

.. Br : ..

HO

Bromuro de p-hidroxi-benzoilo

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
: O:

Antonio Galindo Brito 26

Cloruros de cidos sulfnicos

:O :
R-S

.. OH ..

CH3 - S

.. OH ..

: O:
MsOH H3C

-S

.. OH ..

p-TsOH

: O:
cido sulfnico

: O:
cido metansulfnico

:O:
cido p-toluensulfnico

: O:
R-S

.. Cl : ..

: O:

CH3 - S

.. Cl .. :

: O:
MsCl

H3C

-S

.. Cl .. :

TsCl

:O:
Cloruro de cido sulfnico

:O:
Cloruro de metansulfonilo Cloruro de mesilo (MsCl)

: O:
Cloruro de p-toluensulfonilo Cloruro de tosilo (TsCl)

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 27

Anhdridos de cido

: O: : O : Anhdrido etanoico (actico) .. .. .. .. .. .. (CH3CO)2O CH3COOCOCH3 .. .. .. .. .. O .. :O Anhdrido etanoico propanoico : O: : .. .. .. .. CH3COOCOCH2CH3 .. .. .. O .. Anhdrido benzoico :O : :O : .. .. .. .. .. (PhCO)2O PhCOOCOPh .. .. .. .. .. .. Ph O Ph ..

.. Ac2O ..

.. Bz2O ..
.. O ..

.. O ..

.. O ..

.. O ..

.. O ..

.. O ..

.. O ..

.. O ..

.. O ..

;
Anhdrido ftlico

Anhdrido succnico

Anhdrido maleico

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
: O: .. : O:

Antonio Galindo Brito 28

steres

:O :
H

.. O .. : O: .. O ..

..

Formato de metilo Metanoato de metilo

Acetato de etilo Etanoato de etilo

.. O ..
Propionato de isopropilo Propanoato de isopropilo

: O:

.. O ..
Benzoato de alilo

:O:

:O: .. O ..
Ph

Butirato de terc-butilo Butanoato de terc-butilo

3-oxo-butanoato de bencilo

: O: .. O ..
Br H
(2S)-bromo-3-trans-pentenoato de neopentilo

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. ..

Antonio Galindo Brito 29

Lactonas

..

..
O .. O:

.. O ..

..

O: -propriolactona -lactona

..

Amidas

-butirolactona -valerolactona -capralactona -lactona -lactona -lactona

..

O:

..

: O:

:O : ..
H
NH2

: O: ..
H NMe2

: O: ..
NH2 Ph
Acetamida Etanamida

: O: ..
NH2
Benzamida

Formamida N,N-dimetilformamida Metanamida N,N-dimetilmetanamida

Imidas

: O: .. O .. ..
N H

.. O ..

: NH ..
O
Ftalimida : O :

..
N H

..

.. O ..

Succinimida

Glutarimida

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 30

.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. RCOOH > RSO3H > RCOOR > RCOCl: > RCONH > RCN: > RCHO > RCOR > .. .. .. 2 .. .. .. .. .. .. cido cido Cloruro carboxlico sulfnico ster Amida Nitrilo Aldehdo .. de cido .. Cetona .. .. > ROH > RNH2 > RCH=CHR > R - C C - R > RCH R > ROR .. X .. > R - ..:
2

Prioridades en la nomenclatura de los grupos funcionales

Alcohol

Amina

Alqueno

Alquino

Alcano

ter

Haluro

Se aprecia que dentro de la familia de los derivados de cido, en lo tocante a la nomenclatura de compuestos polifuncionales que contengan esta funciones, la prioridad mxima es para el grupo carboxilo. Los dems grupos deben mencionarse como sustituyentes:
ster (ROCO - ): alcoxicarbonil Cloruro de cido (ClCO -): clorocarbonil

.. 12 MeO .. :O :

.. .. O : .. :ClCO: H : OHC .. 7
9 11 10

Amida (H2NCO - ): aminocarbonil

H
5 4

: Br : :O: 3
2

..

....6 H NOC ..
8
2

H2N H

.. OH ..

cido (2R, 5S, 6S, 9R)-12-acetil-2-amino6-aminocarbonil-3-bromo-9-clorocarbonil5-formil-12-metoxicarbonil-(3Z,7-trans,11Z)dodecatrien-oico

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 31

Reactividad de los derivados de cido. Reacciones SN catalizadas por cidos: su mecanismo

Reacciones en medio neutro o alcalino con nuclefilos cargados:

O: C R

..

+ : Nu G

Adicin lenta

:O :
C R Nu

.. G
Intermedio tetradrico inestable y quiral

G = Cl, OCOR, OR, NH2

:O :
C R Nu

.. -

Eliminacin

:O:
C

+
Nu

G:

G = Cl, OCOR, OR, NH2 G = - Cl, - OCOR, - OR, - NH2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
..
O: C

Antonio Galindo Brito 32

Cuando el nuclefilo es dbil, la reaccin siempre debe hacerse con catlisis cida:

..

+
G

H3O:

+O H C R

..

H2O :

.. +
O H C

:O

..
H

G .. :O H R

..
O: C

G GH R NuH R Nu + R G + Reactividad relativa de los diferentes derivados de cido

+ : NuH

+ : GH

Nu

Todos los derivados de cido se comportan de manera similar dando reacciones SN en el acilo pero con diferente velocidad. La reactividad de los diferentes derivados de cidos depende de tres factores fundamentales (a) la electrofilia del carbono del grupo carboxilo, de modo que cuanto mayor sea la electrofilia del carbono (menor densidad electrnica) mayor ser la reactividad y en esto influye marcadamente la electronegatividad del grupo unido al tomo de carbono (b) estabilizacin por resonancia, de manera que cuanto mayor sea capacidad donante de electrones por efecto + R del grupo unido al tomo de carbono del carboxilo, menor ser la electrofilia y su reactividad (c) naturaleza del grupo saliente, de modo que cuanto mejor sea ste, mayor ser la reactividad En conclusin, los derivados de cido ms reactivos sern aquellos que presenten un tomo bastante electronegativo que se comporte como buen grupo saliente y que sea mal donante por efecto +R.

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 33

Anlisis de los factores influyentes en la velocidad (electrofilia del carbono carboxlico)

Efecto inductivo ( I ) del grupo G. A mayor efecto - I, mayor reactividad. Los mayores efectos I los
darn los que se unan al carbono por tomos muy electronegativos (O = 3,5), (Cl = 3,0) (N = 3,0). Segn este efecto la reactividad sera: steres > Anhdrido > Amidas = Cloruros, en contradiccin con los datos empricos.

Efecto resonante (+ R) del grupo G. Cuanto menor sea este efecto mayor ser la electrofilia y la
reactividad. Todos los grupos G se unen al carbono por heterotomos que poseen electrones sin compartir (O, Cl, N). El valor de + R depende de los tipos de orbitales que vayamos a solapar por resonancia, siendo mximo su efecto cuando los orbitales a solapar son del mismo nmero cuntico principal. Teniendo en cuenta que : (O, 2p)(N, 2p) (Cl, 3p) y el del (C,2p). De acuerdo con esto, el efecto + R ser ms intenso con el O y el N y menor para el Cl, por lo que la reactividad en base a este efecto ser: .. .. Cloruros > Anhdridos> Amidas steres . :O : Conviene tener en cuenta que en los anhdridos O: el efecto + R se reparte entre dos grupos carbonilos y segn esto los anhdridos son ms .. C reactivos que los steres porque el efecto +R C + R G R G en estos compuestos acta sobre un solo grupo Carbono menos carbonilo:
Carbono deficiente deficiente en electrones en electrones Especie menos reactiva

Calidad de grupo saliente de G. Sabemos que cuanto menos bsico sea, mejor ser su actuacin como
grupo saliente. En base a esto, el mejor grupo saliente es el cloruro (Cl- )y le siguen los carboxilatos (RCOO-), alcxidos (RO-) y amiduros (H2N-). Por este efecto, la reactividad sera: Cloruros > Anhdridos> steres > Amidas que coincide con el resultado emprico, lo que pone de relieve la importancia de este factor.

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 34

TABLA VIII. Reactividad de los diferentes derivados de cido Reactividad Ms reactivo Clase Cloruro de cido Anhdrido de cido ster Amida Menos reactivo Carboxilato Frmula RCOCl RCOOCOR RCOOR RCONH2 RCOO -I Mediano Grande Grande Mediano +R Pequeo Mediano Grande Grande G. saliente Muy bueno Mediano Malo Muy malo Ms bsico Basicidad Menos Bsico

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 35

Preparacin de los derivados de cido

Como norma general siempre debe prepararse un derivado de cido a partir de otro ms reactivo. Por ello, los cloruros de cido son el tipo de derivados ms apto para preparar todos los restantes y comenzaremos por la preparacin de los cloruros de cido.

Preparacin de los cloruros de cido

.. HO .. .. HO ..

.. Cl .. :.. O .. .. :Cl

. sulfuroso

Cloruro de tionilo

.. .. .. .. :Cl ..: OH .. : .. Cl .. :Cl .. ..: :.. P .. O .. H.. .. P Cl Cl O O .. P .. .... .. : Cl .. H.. .. : Cl Cl :.. O .. de fsforo Pentacloruro de fsforo .. Tricloruro
A. fosfrico

Los reactivos ms ampliamente utilizados para preparar los cloruros de cido son al fin y al cabo, cloruros de cidos inorgnicos como el cloruro de tionilo que es el dicloruro del cido sulfuroso y el tricloruro y pentacloruro de fsforo, que son los cloruros del cido fosfrico. Tambin se emplea el cloruro de oxalilo que es el dicloruro del cido oxlico. Los ms empleados son el cloruro de tionilo y el cloruro de oxalilo, porque los subproductos de estas reacciones son gases que escapan fcilmente a la atmsfera:

.. .. .. cloruro de tionilo RCOOH + Cl2SO .... .. .. .. .. .... RCOOH + :ClCOCOCl : .. .. .. .. .. cloruro de oxalilo

.. .. RCOCl : + SO + HCl: 2 .. .. .. .. RCOCl : + CO + CO2 + HCl: .. ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
..
Cl :

Antonio Galindo Brito 36

Preparacin de cloruros de cido a partir de cloruro de tionilo: mecanismo

..
S

.. :Cl ..

:O

..

+
..

..
H O

:O :
R

..

Cloruro de tionilo

A. carboxlico

.. .. : O : OHCOR .. S .. .. : Cl Cl : .. .. ..
S +

- ..

: O : OHCOR .. S .. .. :Cl Cl :
.. ..

- ..

+ ..

..

:O

:O
O

..
H
R

:Cl ..
.. -

+ :Cl ..

.. -

.. : Cl ..

:O
S

..

:O
.. O ..
C

..

Anhdrido mixto. Cloruro de cido

+ :Cl .. R

Anhdrido mixto. Cloruro de cido

.. : Cl .. .. -

:O
S

..

.. .. H O : Cl : .. ..
O

..

.. : O:HO : Cl : .. S .. .. O R : Cl .. ..

:O :
R
Cloruro de cido

.. :Cl + SO2 + : Cl .. ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. OH ..
cloruro de tionilo Cloruro de O : : butanoilo

Antonio Galindo Brito 37

A. butanoico

: O:

Dixido de azufre

Cl2SO
Cloruro de propanoilo: O :

.. Cl : .. ..
Cl:

+ +

HCl: + SO2

..

..

A. propanoico

: O:

Tricloruro de fsforo

cido fosforoso

.. OH ..

+ : PCl3

..

P(OH)3

Reacciones de los haluros de cido

Son agentes acilantes, es decir, reactivos capaces de transferir a un nuclefilo un grupo acilo RCO. Adems, al ser los derivados ms reactivos es posible preparar todos los dems derivados a partir de los cloruros de cido tratndolos con los adecuados nuclefilos. As, se preparan anhdridos, steres, amidas y cidos carboxlicos, tratando un cloruro de cido con carboxilatos, alcoholes, aminas y agua, respectivamente:

..

- ..

O:

:O :
R C

NuH

C
O:

..

.. : NuH Cl :+ ..

.. Cl : ..

O:

..

C +

+
Nu - H O:

: ..

Cl : R

.. -

O:

..

Nu

.. + HCl : ..

- ..

.. + - : .. .. OOCR Cl : .. .. ..

.. .. : O : OCOR .. .. C .. Cl : R ..

..

.. .. .. + : Cl : OCOR .. ..

.. -

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
Nuclefilo Derivado cido
N

Antonio Galindo Brito 38

.. (Ar)(R)CONa .. Carboxilato sdico .. (Ar)(R)OH .. .. .. RCOCl : .. ..

Fenol (Alcohol)

.. NaCl : .. Anhdrido no simtrico .. RCOO(Ar)(R) + :ClH ..

ster

.. .. .. RCOOCO(Ar)(R) .. .. .. +

Cloruro de cido (electrfilo)

:NH3
Amoniaco

.. .. RCONH2 .. .. .. RCONH(Ar)(R) ..
Amida N-sustituida Amida

..

(Ar) (R)NH2
Amina

.. + :ClH .. .. + :ClH .. ..

.. H2O ..
Agua

.. .. RCOOH .. ..
cido carboxlico

+ :ClH ..

Acilacin de Friedel-Crafts
Benceno Cloruro de cido

: O:
R

.. .. + RCOCl : .. ..

Al3Cl

.. .. + HCl :

Alquil, aril, cetona

Qumica Orgnica 2. Antonio Galindo Brito 39 Por tratamiento con dialquilcadmio se transforman en cetonas y con los Grignard en alcoholes terciarios con dos sustituyentes derivados del Grignard:

LECCIN 17
.. 2 RCOR + .. .. -

GLOBAL 2

.. .. RCOCl: + .. .. ..
O:

R2Cd

CdCl2

+ : O: .. ..+ R - CdR C Cl : + CdR .. Cl : R .. R R .. : O : .. :O : .. Cl : .. + : Cl : C .. R R R R .. - + .. .. .. .. RCOR + : Cl : + CdR RCOCl : + R - CdCl : .. .. .. .. .. .. .. .. O: O: .. .. : O MgCl C + : Cl : .. C + R - MgCl : .. .. Cl : .. R R R Cl R

Cloruro de cido

..
O: C R R

..

R - MgCl :

:O:
R R

..

..
H O H

..

..

:O
R

H R R

..

.. : OH ..

Alcohol terciario

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
: O:
.. .. .. RCOO : O : .. .. ..
R

Antonio Galindo Brito 40

Preparacin de anhdridos de cido

:O
R C

..

:O : : O :
R
Anhdrido simtrico

.. - .. Cl : + : O .. ..

Cl : ..

.. O ..

- .. + :Cl :
..

Cloruro de cido Carboxilato sdico

Preparacin del anhdrido actico

: O:
700C Propanona

Cetena (propenona)

H2C

..

.. O ..

Anhdrido actico

..
H2C C
Cetena
Cetena

.. ..

..

CH3COOH
cido actico

.. ..

: OH : O : ..
O

: O: .. O ..

: O:

H2C

O:

..

: O : :O :
..
O+ H
Enolato del anhdrido actico

.. -

..

Enol anhdrido actico

..

H O:

:O :
.. ..
H3C

:O: :O :
C

.. O -COCH3 .. ..
..

.. C O CH3 ..

cido actico

Enol del anhdrido actico

Anhdrido actico

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
:O :
2 R

Antonio Galindo Brito 41

: O: : O : .. + O ..
Anhdrido actico

.. ..
OH

Anhdrido simtrico

: O: :O .. O R ..

: O:
R

cido carboxlico
Anhdrido benzoico

cido actico Se va eliminando por destilacin

.. OH ..

cido actico Se va eliminando por destilacin Los dicidos carboxlicos forman fcilmente anhdridos cclicos por calefaccin, pero slo si tienen cuatro o ms tomos de carbono, o sea que slo forman anhdridos cclicos el cido succnico (butanodioico) y el glutrico (pentanodioico), pero no el oxlico (etanodioico) ni el malnico (propanodioico): .. No se forman .. .. .. Anhdrido actico cido benzoico

:O: : O: :O : .. .. + 2 Ph OH O .. ..

:O : : O: : O : .. .. +2 O Ph Ph OH .. ..

:O :

..

O: O:

.. :O

.. O:

..

.. :O

.. O ..

..

O:

:O

..

O:

..

Anhdrido del Anhdrido del cido succnico cido glutrico De manera similar, el cido maleico (cis butenodioico) forma anhdrido, pero no lo hace el fumrico (trans-2-butenodioico) porque lo impide la geometra del doble enlace. Tambin forma anhdrido fcilmente el cido ftlico:

Anhdrido del cido oxalico

Anhdrido del cido malnico

Qumica Orgnica 2.

:O

..

.. .. HO: : OH

LECCIN 17 ..
calor

..
O:

:O

..

.. O ..

O: + H2O

..

.. .. HO: :OH .. .. O::O .. : O ..

Antonio Galindo Brito 42

calor

.. O ..

.. O:

.. + H2O ..

cido succnico cido butanodioico

Anhdrido succnico Anhdrido butanodioico

cido ftlico

: O: ..

: OH calor : O: + : OH .. : O : Anhdrido ftlico O: ..

Reacciones de los anhdridos de cido

cido glutrico Anhdrido glutrico cido pentanodioico Anhdrido pentanodioico Anhdrido cido maleico .. cido cis-butenodioico maleico :O : O : Anhdrido : O: butenodioico .. .. calor HO :
2

OH :OH

: O: +

H2O

..

:O:

: O:

Al igual que los cloruros de cido los anhdridos se comportan como agentes acilantes, pero son menos potentes. A partir de los anhdridos pueden prepararse por tratamiento con un adecuado nuclefilo los restantes derivados de cido a excepcin de los cloruros. As, por tratamiento con alcoholes, amoniaco y aminas en presencia de piridina, forman steres, amidas no sustituidas y amidas sustituidas, respectivamente, a travs de una clsica reaccin de sustitucin en el acilo, muy similar a la de los cloruros de cido. Cuando se tratan con agua se convierten fcilmente en cidos carboxlicos:

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
Nuclefilos

Antonio Galindo Brito 43

.. ROH ..
Alcohol

: NH3
Amoniaco

.. R + O .. cido actico Acetato de alquilo : O: : O: .. .. NH2 + OH ..

Acetamida( Etanamida)

: O:

Productos

:O : .. OH ..

:O : :O : .. O ..
Anhdrido actico (electrfilo)

:O :

: NH2R
Amina primaria

..
NHR

: O:

+ +

N-alquilacetamida

:O :
N

: NHR2
Amina secundaria

..
NR2

.. OH .. : O: .. OH ..

N,N-dialquilacetamida

.. H2O ..

:O :
N

Agua

.. cido actico OH ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 44

.. :O
R
C

Anhdrido Amina simtrico secundaria

.. :O ..

.. :O
C

OCOR

R2NH

..

R R N H C OCOR R +

NHR2

.. + -: OCOR ..

.. .. .. .. .. .. .. :O .. .. .. + HOCOR C
NR2

Amida N,N-disustituida

Anhdridos como agentes acilantes en reacciones de Friedel-Crafts

:O: : O: : O : AlCl3 .. + R O R ..
benceno anhdrido simtrico

.. + HO ..

:O :
R

:O: : O:

cido carboxlico alquil, aril, cetona O

: :

+
benceno anhdrido succinico

AlCl3

.. .. COOH .. ..
cido 4-oxo-4-fenilbutanoico (cido 3-benzoilbutanoico)

: O:

Qumica Orgnica 2. Antonio Galindo Brito 45 Los anhdridos cclicos son muy interesantes pues permiten obtener compuestos difuncionales:

LECCIN 17
.. CH3CH2OH ..
(etanol; 1 mol)

..

O:

..
O:

: O:

cido 4-etoxicarbonil-butanoico (dos funciones: cido y ester)

:O : OH .. O: .. ..

..

+ anhdrido glutrico

..

O:

..
CH3CH2NH2
(etilamina; 1 mol)

O:

..

NHCH2CH3 : OH ..
O: ..

Preparacin de steres : O : Cloruro de acetilo

cido 4-N-etilacetamido-butanoico (dos funciones: cido y amida)

.. Cl : ..
O

.. :O :
N

Cloruro de HCl : hidrgeno ..

:O: .. ..
O

.. + HOR ..
Alcohol

.. O ..

: O:

.. OH ..

Anhdrido actico

Acetato de alquilo

cido actico

Qumica Orgnica 2.

..
C

:O
R

Anhdrido actico

LECCIN 17.. H
Alcohol

.. .. OCOR .. ..

.. + H O ..

.. :O ..
R

Antonio Galindo Brito 46

: O:
R C

: O: - .. .. + .. R + : OCOR .. .. O
H
ster

.. .. OCOR .. ..
. carboxlico

.. ..

.. R + HOCOR .. .. O ..

: O : Esterificacin de Fischer + .. .. O H + C .. H2O : O H + H3O R C .. + .. .. OH R Hidronio cido .. .. .. H + + .. carboxlico .. RO O - H .. .. O H .. RO : O - H + .. .. + HOR .. C R OH2 .. .. OH O-H R R .. .. .. .. + ster O RO O - H : : Hidronio+ .. :O H .. .. .. + H3O H2O : + + .. .. C R OH2 OR R OR .. R .. ..

Qumica Orgnica 2. Antonio Galindo Brito 47 La reaccin directa de un cido carboxlico y un alcohol (marcha muy mal con los fenoles) se conoce como esterificacin de Fischer y al ser un proceso reversible, los rendimientos en ster no son muy buenos si no se usa un agente deshidratante que al eliminar el agua que se va formando, fuerza al equilibrio a desplazarse hacia la derecha, mejorando as el rendimiento del proceso. Uno de los deshidratantes ms usados es el cido sulfrico que as cumple un doble papel en la reaccin, pues sirve como catalizador cido y como deshidratante Una forma eficaz eficaz para preparar steres es usar una reaccin SN2 entre un carboxilato y un haluro primario no impedido pero la reaccin no es vlida para haluros terciarios, secundarios y primarios impedidos:

LECCIN 17

:O :
R

.. O: ..

SN2

:O:
R
ster

Carboxilato

X = halogeno, tosiloxi (OTs)

.. O - R ..

+ X:

X = haluro, tosilato

Los steres metlicos se preparan tratando el cido carboxlico con una disolucin etrea de diazometano:
cido ms fuerte Base ms fuerte Base ms dbil cido ms dbil

: O : A. carboxlico Diazometano + .. CH2 - N2 : O -H + R

..

: O : Carboxilato .. + O: R .. :O :
R

+ CH3 - N2

Catin Metildiazonio

:O :
R
nuclefilo

.. O: + ..

Carboxilato

electrfilo

CH3 N2

+ S 2 N

Metildiazonio ster metlico

.. O - CH3 + ..

N2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
:O :

Antonio Galindo Brito 48

Lactonas

:O:

A. 5-hidroxipentanoico -lactona

.. OH .. : OH ..

calor

.. : O : + H2O ; ..
Nuclefilo

.. O: .. .. OH .. OH ..

calor

.. ..

O:

+ O:

..
H2O

..

A. 4-hidroxibutanoico

-lactona

Reacciones de los steres

alcohol

.. HOH .. agua .. HOR ..

: NH3 .. .. amoniaco RCOOR .. .. + : NH2R ster

(electrfilo) amina primaria

.. .. RCOOH .. .. + A. carboxlico .. .. RCOOR + .. .. ster (transesterificacin) .. .. ..

RCOONH2

Derivado de cido

: NHR2 amina secundaria .. 2 R MgX : ..

Grignard

.. .. .. RCOONHR .. .. Amida N-sustituida .. .. .. RCOONHR2 .. ..

Amida N,N-disustituida

Amida

.. ROH .. .. ROH .. .. + ROH .. .. + ROH .. ..

+ +

ROH

.. ..

RC(OH)R2
Alcohol terciario

ROH

..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 49

Amidas
Son los derivados de cido menos reactivos por lo que no son muy tiles sintticamente para preparar los otros derivados, pero pueden prepararse fcilmente a partir de cualesquiera de los otros derivados de cido:

.. .. RCOOH + : NH2R .. .. Cloruro de cido .. .. RCOCl : + 2 : NHR2 .. .. ster .. .. .. RCOOCOR + : NHR2 .. .. .. ster .. .. RCOOR + : NH2R .. .. Nitrilo .. R-C N:+ H2O ..

A. carboxlico

Amina primaria calor

.. .. .. RCONHR + H2O : .. .. .. - + NH R RCONR2 + Cl 2 2 .. A. carboxlico .. .. .. .. RCONR2 + RCOOH .. .. .. Alcohol .. .. .. RCONHR + R OH .. .. .. .. RCONH2 ..

Amida

Los mtodos ms habituales parten de un cloruro o un anhdrido de cido, pero en la industria se obtienen calentando enrgicamente un cido carboxlico con un amina y eliminando del medio reaccional el agua que se forma.

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
H2O H3O+ HO A. carboxlico

Antonio Galindo Brito 50

Reacciones de las amidas

.. .. RCOOH + : NH2R .. ..

.. .. RCONHR ..

Amida

(1) Br2 (2) H2O POCl3

Amina primaria (1C menos) .. RNH (Degradacin Hoffmann)

2

Nitrilo

R-C
Lactamas e Imidas
( P2O5)

N:

Se conocen como lactamas a las amidas cclicas, que pueden obtenerse fcilmente por calentamiento de un adecuado aminocido. Slo se obtienen con buen rendimiento las lactamas que contienen ciclos de cuatro, cinco o seis eslabones, que suelen denominarse con letras griegas alusivas a la posicin del grupo amino respecto del carboxilo como , , , , etc., lactamas:

-lactama H N

-lactama H N

..

.. O: ;

-lactama H N

..

O:

-lactama

..

H N: O:

..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
A. 4-aminobutanoico

Antonio Galindo Brito 51

..

-lactama calor

NH2

..
NH

.. .. COOH .. ..

..

+ ..

H2O

..

A. 5-aminobutanoico

O:
-lactama

.. NH2 calor .. .. COOH .. ..

.. NH + H2O .. O: ..

..

Se conocen como imidas los compuestos resultantes de la condensacin de un cido dicarboxlico con amoniaco o una amina primaria. Imidas bien conocidas son la ftalimida (usada en la sntesis de Gabriel de aminas primarias) y la N-bromosuccinimida, un reactivo utilizado para introducir un tomo de bromo en las posiciones allicas y benclicas:

.. .. COOH .. .. .. .. + : NH3 COOH .. ..

A. pentanodioico

.. :O

H N

..
O: O

Br N O

..

Succinimida

N-Bromo-succinimida

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17 ..
.. .. COOH .. .. .. .. + : NH3 COOH .. ..
A. ftlico

Antonio Galindo Brito 52

O:

: NH
Ftalimida

Nitrilos

O:

..

El grupo funcional de los nitrilos es el ciano (C N:) y aunque los nitrilos no contienen el grupo acilo se les considera derivados de cido porque se hidrolizan (en medio cido y alcalino) convirtindose en cidos carboxlicos. Se obtienen a partir de los cidos carboxlicos de igual nmero de carbonos por conversin en amidas, seguida de deshidratacin, usando como materiales de partida haluros de alquilo primarios. Los arilnitrilos se prepararan por medio de la reaccin de Sandmeyer:

A. carboxlico

.. .. RCOOH .. ..

(1) Cl2SO-Piridina (2) NH3

.. .. RCONH2 ..
Amida

POCl3

R-C
Nitrilo

N:

Haluro de alquilo

Nitrilo KCN

Sal de diazonio

R X

R-C

N:

+X Ar N

Arilnitrilo CuCN

N:

Ar-C

N:

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
R= H; aldehdo R H; cetona hidroxicianohidrina

Antonio Galindo Brito 53

: O:
R
R

KCN

HO : C

..

N:

Reactividad qumica de los nitrilos

El carbono de los nitrilos es deficiente en electrones (electrfilo) y por ello la reaccin tpica de los nitrilos es la adicin nuclefila (AdN).
nitrgeno nuclefilo (rico en electrones) sp sp

anin imiduro

- .. : N
E C Nu

imina

..
N E C Nu

N:;

Nu :

carbono electrfilo (deficiente en electrones)

N:

AdN

+ (syn / anti) R

La qumica de los nitrilos es muy similar en muchos aspectos a la qumica de los compuestos carbonlicos, pues al igual que stos estn fuertemente polarizados, lo que hace que el carbono sea electrfilo. Los nitrilos son atacados por los nuclefilos para producir como intermedios aniones iminuro (con el nitrgeno sp2), que luego reaccionan con los electrfilos del medio produciendo imnias que pueden existir como dos diasteremeros conocidod como syn y anti y sufrir diversas reacciones segn la naturaleza del medio. Las reacciones ms importantes de los nitrilos son la reduccin, la hidrlisis y la reaccin con los Grignard:

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
C
Nitrilo

Antonio Galindo Brito 54

N:

H2O

RMgX

:O :
R
Amida

..
NH2

..
R
NH2
Amina

:O:
R
H

:O :
R
R
Cetona

En soluciones acuosas cidas o bsicas y en condiciones enrgicas (KOH, agua, 200C), los nitrilos se hidrolizan dando cidos carboxlicos y amoniaco. Controlando con cuidado las condiciones experimentales es posible algunas veces aislar una amida intermedia, que en condiciones normales se hidroliza para producir el cido carboxlico. Con reductores enrgicos como el LiAlH4 en ter, los nitrilos se convierten en aminas, pero usando reductores ms suaves (DIBAH) y condiciones menos enrgicas (tolueno a -78C) es posible obtener un aldehdo. Finalmente los nitrilos reaccionan con los reactivos de Grignard originando cetonas.

Aldehdo

H2O

H = Reduccin

:O : A. carboxlico .. .. + NH3 OH R ..
C N:

(1) LiAlH4 - ter (2) Agua

..
NH2

o-metilbenzonitrilo

o-metilbencilamina

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
N: H OH
amina

Antonio Galindo Brito 55

H: +

R C

C
nitrilo

.. N:

OH

R C H

..
imina

NH

- OH

anin hidruro

H:

.. RCH NH ..
2

H anin iminuro

..

anin hidrxido

RCH2NH2

- OH

anin hidrxido

anin amiduro

Cuando se emplea un reductor ms suave como el DIBAH [disobutilaluminio, (i-Bu)2AlH] no se produce la segunda adicin de hidruro, con lo que la amina intermedia reacciona con el agua que se aade al final, hidrolizndose y generando un aldehdo:

H2O :

..

..
C
imina

+
H

NH

H.. C H2O anin amiduro + protonado en el

oxgeno

HN :

.. -

R C H HO : H2N :

..

1,1-hidroxiimina

R C H O

+ : NH3
amoniaco

aldehdo

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
R

Antonio Galindo Brito 56

Los reactivos de Grignard se adicionan a los nitrilos para formar aniones imiduro intermedios (en forma de sal de halomagnesio) que en medio cido se hidrolizan a cetonas.:

..
C N MgX
iminuro (sal de halomagnesio)

MgX

+R

N: R

H3O+ R C R

..
O:

NH4OH

cetona

hidrxido amnico

La reaccin discurre de manera similar a la reduccin de nitrilos por la accin del DIBAH con la diferencia de que el nuclefilo es ahora un carbanin (R: -) en lugar de un hidruro (H: -) . La hidrlisis alcalina se efecta de manera similar actuando como nuclefilo el anin hidrxido (HO-) :

.. HO : + R ..
anin hidrxido

R C N:
nitrilo

.. HO ..
:O :
R

.. - H
N:

.. OH ..

hidroxiimina

..

anin iminuro hidrxido amnico

.. HO ..

NH

.. + HO : ..
hidrxido amnico

A. carboxlico

.. + OH ..

NH4OH

(1) NaOH-HOH (2) H3O+

: O: amida

..

NH4OH

NH2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. OH .. ; A. actico
(vinagre)

Antonio Galindo Brito 57

cidos carboxlicos en la naturaleza

:O : :O : .. OH .. ;
n

:O:
H

A. frmico (hormigas,ortigas)

.. OH .. ;

:O:

H3C

.. ; OH .. A. propinico
(grasas)

:O :

.. OH ..

A. butrico (mantequilla)

A. (R)-lctico (leche mamferos)

.. :O: .. H :OH :O : .. : O : .. .. .. HO O ; H.. OH OH .. OH .. .. ; .. .. HO: H H OH .. .. :O : : O:

A. oxlico (oxaxolidceas) A. tartrico (vino)

n = 4 (A. caproico) n = 6 (A. caprlico) n = 8 (A. cprico) (sudor de cabras) n = 10 (A. larico) n = 12 (A. palmtico) (aceite de coco) n = 14 (A. esterico) n = 16 n = 18 (A. eicosanoico) (prostaglandinas)

18

10

.... COOH .. .. .. .. COOH .. .. .. .. COOH .. ..

A. Oleico (A. cis-9-octadecenoico) (aceite de oliva) 18

13

12 10

A. Linoleico (A. cis, cis-9,12-octadecadienoico) 18

15 14

13

12 10

A. Linolnico (A. cis, cis, cis-9,12,15-octadecatrienoico)

Qumica Orgnica 2.
9 10 12 11 8 8 7 6 14 13 15 5 4 16 17 3

A. prostanoico

LECCIN 17 1 .. .. :O: COOH .. .. 2 18 20 ; .. 19 HO : .... COOH HO: .. ..

HO

Antonio Galindo Brito 58

.. .. COOH .. .. :OH .. .. ..
COOH

PGE1

11

14 A. eicosatrien-8,11,14-oico

PROSTAGLANDINAS

O :..

..:

:OH ..

.. .. COOH .. ..

HO

11

14 A. eicosatetraen-5,8,11,14-oico

: HO : ..
HO

..

.... COOH .. .. .... COOH ....

PGF1

:OH ..

PGE2

..:

OH :..

PGF2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
O

Antonio Galindo Brito 59

COOH

PROSTAGLANDINAS
HO
8 5

OH
PGE3

COOH HO

11

14

17

COOH

A. eicosapenten-5,8,11,14,17-oico

HO

OH
PGF3

A. ctrico (naranjas, limones, etc.)

.. .. HOOC .. .... :O: :OH :O: .. .. HO OH .. ..

.. HO ..

:O : .. OH .. O :O :H..:H

A. (-)-mlico (manzanas) [A. (-)2S-hidroxi-butanoico]

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. .. COOH .. ..
H

Antonio Galindo Brito 60

.. :OH
H

.. HO ..

H H

.. (emulsionante grasas) OH ..

H A. clico (bilis mamferos)

.... COOH .... cido acetilsaliclico (aspirina) .. .. OCOCH .. .. 3

..
HN

:O:

..
N N ..

..
N H
cido flico

.. .. .. :O : H COOH .. ..
.. H ROC .. ..
NCH3 H

H N

: O:

.. OH ..

N ..

R = OH; cido lisrgico R = NH2; LSD

..
N H

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 61

CIDOS GRASOS INSATURADOS

Los cidos grasos omega-tres son cidos grasos poliinsaturados que tienen un doble enlace C=C en la posicin C-3 contada a partir del metilo ms alejado del grupo carboxilo. Los ms importantes en la nutricin humana son los siguientes: (a) -linolnico (ALA) (b) eicosapentenoico (EPA) (c) docosahexenoico (DHA). El cuerpo humano es incapaz de sintetizar estos cidos grasos como los restantes pero es capaz de transformar el -linolnico en otros cidos omega-tres.

..1 HO ..
CIDOS GRASOS OMEGA TRES

:O: cido linolnico (A. cis, cis, cis-9,12,15-eicosatrienoico) (Qumicos) 15

9 12 (C18:3, ALA) (Fisilogos) 3 2 18 1

cido cis, cis, cis, cis, cis, cis-5,8,11,14,17-pentaeneicosanoico

: O: .. HO ..

11

14

17 3

(C20:5, omega-3, EPA) (Fisilogos)

: O: .. HO ..

cido cis, cis, cis, cis, cis, cis, cis-4, 7,10,13,16,19-hexaaendocosanoico

10

13

16

19

(C22:6, omega-3, DHA) (Fisilogos)

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 62

.. .. CH3(CH2)29 - O - CO - (CH2)24CH3 ; .. ..
Componente de la cera de abeja

LPIDOS

.. .. CH3(CH2)33 - O - CO - (CH2)26CH3 .. ..
Componente de la cera de carnauba
Fosfatidiletanolamina (Cefalina) (Fosfoglicrido CH2O COR de etanolamina)

.. .. CH2 O CO R .. .. .. .. .. .. .. CH2 OH CH2 O CO R CH .. CO R O .. .. .. .. .. : O : .. .. .. .. O CH2 CH .. OH ; CH O CO R ; HO P .. ; .. .. .. .. .. .. OH : .. cido fosfatdico CH2 .. OH CH2 .. CO R O ..

Glicerina Triglicrido (Fosfoglicrido)

.. .. .. .. .. .. CH O CO R .. .. : O : .. HO P O CH2 .. .. + .. OCH :.. 2CH2NH3

.. CH2OCH =CHR .. .. .. :O: .. CH O CO R .. .. .. HO P O CH2 + .. .. .. OCH :.. 2CH2N(CH3)2

Fosfatidil-colina (Lecitina) (Fosfoglicrido de etanodimetilamina)

.. CH2 O CH = CHR .... :O : .. CH O CO R .. .. HO P O CH2 .. .. + .. :OCH2CH2NH3 ..

Plasmalgeno

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 63

AROMAS
Muchos steres son responsables de los aromas agradables de muchas frutas y aunque sera enormemente tedioso dar una larga relacin de steres aromticos citaremos algunos, haciendo hincapi en que la sensacin olorosa de una fruta casi nunca es debida a la presencia de un nico compuesto, antes bien se ha detectado casi siempre una compleja mezcla que sustancias que en conjunto proporciona el aroma caracterstico de la fruta.. As, por ejemplo, en los aromas de diferentes variedades de uvas se han detectado 28 alcoholes diferentes que van desde uno hasta doce tomos de carbono, 14 aldehdos (desde 1C hasta 7C), 10 cetonas (desde 3 hasta 11C) y ms de 40 steres, entre ellos formatos, acetatos, propanoatos, butanoatos, etc. Evidentemente, no todas estas sustancias coinciden en la misma variedad de uva, pero como un ejemplo en el zumo de la uva moscatel se han detectado los siguientes alcoholes: metanol, etanol, 1-pentanol, 2pentanol, isopentanol, 1-hexanol, 2-hexanol, iso-hexanol, 2-heptanol, isoheptanol, 2-octanol, 1-nonanol. En el mismo zumo se han detectado los aldehdos etanal, pentanal, hexenal, heptanal, octanal, nonanal, undecanal,, 2-metilhexanal y benzaldehdo y entre las cetonas propanona, butanona-2-octanona-2nonanona y metil,isobutil,cetona. Finalmente, en el mismo zumo citado se han detectado formatos de butilo, isoamilo y hexilo, acetatos de isopropilo, n-butilo y linalilo, propionato de linalilo, butirato de etilo, valerianato de metilo, caproatos de metilo y etilo y enantato de etilo.

:O :

.. O ..

:O : .. O ..
butirato de isoamilo (pia)

:O : ;

.. O ..

acetato de isoamilo (pltano)

2-metilbutirato de etilo (manzana)

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
.. O .. .. O ; .. :O : .. O ..
3E-octanoato de etilo (melocotn)

Antonio Galindo Brito 64

:O: ;

.. O ..

-decalactona (melocotn)

butirato de etilo (albaricoque)

:O :

.. O ..

2E,4Z-2,4-decadienoato de etilo (pera)

.. O .. -octalona

.. O:

.. O ..

:O :

2E, 4Z-2,4-decadienoato de etilo (pera)

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 65

Antibiticos con estructura de macrolida (macrlidos)

A este mismo grupo pertenecen las macrlidas oleandomicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina

:O : .. H.. O
H3C H
11 12 10 9

H
7 6

H3C H

..H3C 5 13 O: 4 14 H .. 1 2 CH3 O: 3 O: ..H C H 3 .. :O

Me

H .. OH ..

CH3 .. :OR

Me

CH .. 3 O ..

.. O .. ..

:N

Me Me
Eritromicina (R = H) (anillo de 14 miembros) (inestable a los cidos) Claritromicina (R = Me) (anillo de 14 miembros) (ms estables a los cidos)

MeO:

.. Me OH ..

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 66

Antibiticos con estructura de macrolida (macrlidos)

CH3 .. N 10 .. HO 11 7 .. :OH .. CH3 HO 12 .. H3C 6 CH .. 13 .. 3 5 HO ..H3C .. O O: 4 .. 14 15 .. .. 1 2 3 O: :O

8

H3C

..

H3C .. CH 3 N

.. O ..
MeO:

CH3
Azitromicina

..

H3C

:O ..

CH3

.. OH ..

CH3

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 67

Antibiticos con estructura de -lactama

Penicilinas
Penicilina G (una lactama;antibitico) La penicilina natural fue aislada por vez primera en torno a 1940 por Fleming y presenta una serie de inconvenientes, pues tiene un estrecho espectro de accin, es sensible a los cidos y susceptible a ciertas enzimas inactivadoras. Para solventar estos problemas se han preparado penicilinas sintticas que contienen diferentes radicales N-acilo sobre el esqueleto del cido base, conocido como cido 6-aminopenicilnico. Entre ellascitaremos las resistentes a las penicilinasas y a los cidos (meticilina, oxacilina, etc., usadas frente a cocos Gram-positivos lo que permite su uso oral. Otras son de amplio espectro y se pueden usar frente a bacterias Gram-negativas siendo conocidas como aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina, etc.). Citaremos finalmente, las penicilinas anti-peusomonas tipo de la carbenicilina) que se usan frente a las pseudomonas, patgenos muy peligrosos cuando coloniza grandes quemaduras, heridas quirrgicas, etc.

Radical N-Acilo

Ph

.. : O : :.. O

H H H N

.. S ..
N

anillo de tiazol

.. .. COOH .. .. .. H
anillo de -lactama

Me Me

cido 6-amino-penicilnico

lugar de tener el anillo de -lactama fusionado con un anillo de tiazol (cinco miembros con un N, un S y tres C) lo tienen fusionado con un anillo de tiazolidina muy semejante al de tiazol (seis miembros con un N, un S y cuatro C). El esqueleto bsico de este tipo de antibiticos se conoce con el trmino genrico de cido 7-amino-cefalospornico. La cefalosporina natural es poducido por los hongos del gnero Cephalosporium, mientras que las cefamicinas lo son por ciertas especies de actinomicetos del gnero Streptomyces. Son antibiticos muy usados en clnica y en muchos casos han sustituido a las penicilinas pues son ms resistentes a las -lactamasas y presentan mayor espectro de accin.

Cefalosporinas y Cefamicinas. Son -lactamas que se diferencian de las penicilinas en que en

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 68

Cefalosporinas y Cefamicinas
Cefalosporina (una lactama;antibitico)

Radical N-Acilo

H H H N ..

.. S ..
N ..

anillo de tiazolidina

.. .. HOOC .. .. ..
H2N H

:O: :.. O

anillo de -lactama

.. .. COOH .. ..

.. .. : O: O ..

H H H N N

..

Cefalosporina C

.... COOH .. ..

.. OAc ..

cido 6-amino-cefalospornico

H N ..

.. :OMe

H .. S

..

.. :O: O ..

N ..

Cefamicinas

.. .. COOH .. ..

; .. OAc ..

.. .. HOOC .. ..
H2N: H

.. :O: .. O ..
Cefamicina C

H N

.. :OMe

H .. S

..

N ..

.. .. COOH .. ..

.. O .. :O :

..
NH2

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
OH

Antonio Galindo Brito 69

Inhibidores de -lactamasas

H
6 7 5

4 6 3 7 2

O S
5 4

O
3 2

N
1

CH3 CH3 COOH O

H
6 7

O S
5 4

N
O
3 2

N
CH3 COOH

COOH O

N
1

N
1

cido clavulnico

Sulbactam

Tazobactam

Otros antibiticos con anillos de -lactama

H OHH H
6 5

S
3 2

+ NH3 -

H OHH H
6 5

S
3 2

H N

N
7 1

COO

N
7 1

COO

Tienamicina

Imipenem

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
H
R

Antonio Galindo Brito 70

Amidas usadas en farmacologa

CH2OH R Cl2CHCONH H 2 H OH
R
1

OH
2

H2N N H NH

Ar 1 Cl2CHCONH

OH

Ar = p-NO2-Ph

H2N
(N-2-amidinoetil)-3-aminociclopentan carboxamida (Amidinomicina; antibitico)

NO2

(1R,2R)-2-dicloroacetamido-1p-nitrofenil-1,3-propanodiol (Cloranfenicol; antibacteriano)

CH3

H N O N H
Cl

N N

Ph O

7-cloro-4-fenil-1-metil-1,3-dihidro1,4-benzodiazepin-2-ona (Diacepam; ansioltico y anticonvulsionante)

5-etil-5-fenil-2,4,6-(1H,3H,5H)-piridiminatriona (Fenobarbital; sedante y anticonvulsionante)

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17
NH2

Antonio Galindo Brito 71

Imidas usadas en farmacologa

NH2

N H

N H

Aminoglutetimida (antitumoral)

(S)-(+)-3-ciclohexil-3-(4-aminofenil)piperidina-2,6-diona

O N
O OH

O
Alrestatina (inhibidor de la aldosa reductasa; usada en el tratamiento de la diabetes)

Qumica Orgnica 2.

LECCIN 17

Antonio Galindo Brito 70

Nitrilos en la naturaleza

CH2OH HO HO

O
O

CH2OH
O
O

O
O

HO
Ph CN

OH

HO

Ph CN

OH

Amigdalina HO (Almendras amargas y Huesos de albaricoque)

OH HO

Laetril (Huesos de albaricoque)

CH2OH HO HO

O
O

OH
Linamarina (Planta del lino)

CH3 CN

H3C