RESUMO PATOLOGIA Patologia geral: relaes bsicas das clulas e tecidos. Estmulos anormais.

Patologia sistmica: examina as respostas especficas de rgo e tecidos especializados. Estmulos bem definidos. Constituem um processo patolgico: causa, mecanismos (desenvolvimento), alteraes estruturais, consequncias. Causa: gentica ou adquirida. Agentes etiolgicos. Patogenia: sequencia de eventos na resposta etiologia, desde o estmulo inicial at a expresso final das manifestaes. LESO E ADAPTAO CELULAR Clulas: estado equilibrado. Estresse/estmulos externos geram adaptao (novo estado de equilbrio). Podem mudar seu tamanho, nmero e forma. Adaptao normal: resposta a um estmulo apropriado e acaba quando a necessidade termina. Hipertrofia: aumento no tamanho as clulas (aumenta o rgo). Fisiolgica ou patolgica. Aumenta a demanda carga dividida evita leso. Ativa vias de transduo de sinais, mudana das protenas contrteis da forma adulta para fetal. - fatores de crescimento: TGF-B, IGF-1 (parecido insulina), FGF (fibroblastos) -atuao de agentes vasoativos (endotelina-1, angiotensina II) -mudana protenas Hiperplasia: aumento limitado do nmero de clulas. Fisiolgica ou patolgica. Quando cessam os estmulos, cessa a proliferao. Fisiolgica: - hormonal: aumenta capacidade funcional de um tecido quando necessrio. - compensatria: aumento da massa tecidual aps dano ou ressecao parcial. Mecanismos: - produo local de fatores de crescimento, ativao vias de sinalizao, produo de fatores de transcrio. Patolgica: - estimulao excessiva de clulas-alvo, regresso. Atrofia: reduo de nutrientes e do tamanho da clula. Fisiolgica fases iniciais do desenvolvimento embrionrio. Patolgica localizada ou generalizada.

-causas: desuso diminuio da carga, aumento da reabsoro ssea (osteoporose), perda inervao, diminuio suprimento sanguneo, nutrio inadequada, perda de estimulao endcrina, envelhecimento, presso. - clulas apresentam funo reduzida mas no esto mortas. - mecanismos: desequilbrios entre sntese e a degradao de protenas, aumento de vacolos autofgicos. Metaplasia: mudana de um tipo de clula para o outro. Tecido formado diferente do original. reversvel quando cessam os estmulos que a provocam. Pode representar uma substituio de clulas sensveis por outras mais capazes. - epitlio colunar escamoso, escamoso colunar (esfago de Barret) -mudana indesejvel - influncias que provocam metaplasia podem induzir a transformaes malignas - mecanismo: resultado de uma reprogramao de clulas tronco. Displasia: perda de polaridade e alteraes de forma e tamanho. Presena de mitose. Processo reversvel Neoplasia: massa anormal de tecido. Crescimento descoordenado. Persiste mesmo aps cessao de estmulos. ADAPTAO CELULAR: -Alterao do volume celular: hipertrofia, hipotrofia - alterao da taxa de diviso celular: hiperplasia, hipoplasia - alterao na diferenciao: metaplasia - alterao do crescimento e diferenciao: neoplasia ETIOPATOGNESE Causas das leses: endgenas ou exgenas. - isquemia, leso qumica, leso por agentes infecciosos. - Leso bioqumica precede a leso morfolgica e fisiolgica. Stios de ao: respirao aerbica, manuteno membranas, sntese de protenas, preservao integridade aparelho gentico. -causas: hipxia falta de oxignio, causa mais comum. Envenenamento das enzimas oxidativas. Isquemia arteriosclerose, trombo (infarto agudo do miocrdio, derrames). Perda da capacidade carreadora de O2 anemia, envenenamento CO.

- causas agentes fsicos: traumatismo mecnico, extremos de temperatura, alteraes bruscas na presso atmosfrica, radiao, eletricidade, gravidade, sons e ultrassons. - causas drogas e agentes qumicos: glicose e sais em altas concentraes, venenos, slica, CO, tetracloreto de carbono, drogas teraputicas. - causas agentes biolgicos: vrus, bactrias, protozorios, fungos, parasitas. - causas reaes imunolgicas: choque anafiltico, doena auto-imune. - causas distrbios genticos: alteraes a nvel de DNA, mal formao congnita, anemia falciforme. Modo de ao dos agentes agressivos: direta vias metablicas, enzimas, protenas, componentes celulares. Indireta fornecimento de O2, mecanismos de produo e inativaes de radicais livres, respostas adaptativas locais ou sistmicas. Resposta localizada: reao inflamatria Resposta sistmica: reao de fase aguda HIPXIA: - diminuio da sntese de ATP na cadeia respiratria das mitocndrias. - baixa atividade do ciclo de Krebs e aumento de acetil-coA favorecendo a sntese dos cidos graxos. - diminuio de ATP intramitocondrial degenerao hidrpica (aumento Na+ intracelular) - ribossomos desacoplam do retculo. - diminuio do pH intracelular condensao da cromatina (dificulta transcrio gentica) - diminuio sntese de lipdeos: diminui a deposio destes na membrana celular Todas as alteraes ate aqui so reversveis. - persistindo a hipxia, as perturbaes eletrolticas passam a agredir a membrana citoplasmtica e das organelas morte celular. LESO SECUNDRIA A ISQUEMIA REPERFUSO - aumento de radicais livres, maior captao de clcio pelas clulas anxias, choque osmtico ( ruptura da membrana)

RADICAIS LIVRESE ESPCIES REATIVAS DE O2 - responsveis pelo transporte de eltronsna cadeia respiratria e capacidade de eliminar bactrias invasoras. - radical livre: altamente reativo, um ou mais eltrons livres em sua rbita externa. - molcula destrutiva: retira eltrons de molculas estveis, podem se tornar estveis produzindo reaes lesivas. SISTEMA ANTIOXIDANTE - superxido dismutase (ausente nos anaerbios): elimina radicais superxido e converte em perxio de hidrognio que pode ser metabolizado pela catalase (o converte em oxignio molecular e gua) ou peroxidase (o converte em gua). ESTRESSE OXIDATIVO - RL: prejudiciais quando: h um aumento no numero e diminuio de agentes oxidantes. - predomnio de RL estresse oxidativo EROS: molcula que contem um oxignio altamente reativo, alta capacidade oxidativa. EROS gerados no organismo: - radical superxido: formado aps a primeira reduo do O2. Produzido durante ativao de neutrfilo, moncitos, macrfagos e eosinfilos. Pode agir como oxidante ou redutor. - radical hidroxiperoxila: mais facilidade de iniciar destruio de membranas celulares. - perxido de hidrognio: participa da reao que produz hidroxila e apresenta vida longa. Pode se ligar a membrana das hemcias. Aumenta toxicidade em presena de ferro. - radical hidroxil: o mais reativo em sistemas biolgicos. Xantina oxidase: gera radicais superxido como resultado de sua atividade. Ferro e cobre doam ou aceitam eltrons livres durante as reaes intracelulares e catalisam a formao de eros (reao de fenton) Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH- + OH. RESPOSTAS MEDIADAS POR EROS - leses qumicas, por radiaes, por isquemia, envelhecimento celular, eliminao de microorganismos pelas clulas fagocitrias. EFEITOS DAS EROS PARA LESO: - peroxidao lipdica nas membranas: ligaes duplas dos cidos graxos so atacados por eros. Essas interaes produzem perxido que iniciam uma reao em cadeia. A membrana pode ser danificada por agentes biolgicos, sistema imunolgico, agentes fsicos e qumicos. Mecanismos bioqumicos podem contribuir para o dano da membrana: disfuno

mitocondrial, perda dos fosfolipdios da membrana, anormalidades do citoesqueleto, eros, produo da degradao de lipdios. - modificaes oxidativas das protenas, leses no DNA. NECROSE - morte celular acidental traumatismo ou doena, processo patolgico necrose; ou de parte de um tecido - consequncia comum de inflamaes, processos degenerativos, alteraes circulatrias. - ocorrem alteraes morfolgicas aps a morte celular (ao de enzimas das clulas lesionadas) - leso exgena irreversvel ETIOLOGIA DA NECROSE: 1)agentes fsicos: temperatura, radiao, efeitos magnticos 2)agentes qumicos: substancias toxicas e no toxicas. 3)agentes biolgicos: infeces vrus, bactrias. Leso irreversvel ativao enzimtica perda da integridade da membrana extravasamento resposta inflamatria no tecido adjacente. Inchamento celular grande influxo de gua, Ca2+ e Na+

diminuio na produo de ATP comprometimento da funo mitocondrial ncleo picnotico cromatina condensada devido a um processo patolgico perda compartimentos citoplasma lise dos lisossomos ruptura da clula contedo celular espalhado com inflamao - necrose de coagulao: desnaturao padro primrio. Clulas mortas permanecem no tecido e so removidas lentamente por fagocitose. (infartos) - necrose de liquefao: digesto enzimtica padro primrio. As clulas mortas so removidas rapidamente por fagocitose. Transformao dos tecidos em uma massa viscosa. Inflamao aguda pus. (infarto cerebral, abscessos). - necrose gangrenosa: membro que perdeu seu suprimento sanguneo e desenvolveu necrose de coagulao. Forma especial de necrose isqumica em que o tecido necrtico sofre modificao por bactrias, ar (cordo umbilical aps o nascimento). gangrena:seca rea necrtica perde gua para o ambiente e fica negra por alterao da Hb.

mida tecido necrtico se contamina com bactrias saprfitas (digerem o tecido, amolecendo-o). Gasosa bactrias contaminantes do gnero Clostridium produo de gases. Gordurosa: esteatonecrose necrose do tecido adiposo. cidos graxos se combinam com Ca2+ e produzem reas brancas visveis. - necrose caseosa: necrose coagulativa. Se instala no meio da reao inflamatria. rea fica com aspecto de queijo branco Necrose: regenerao cicatrizao encisamento eliminao calcificao APOPTOSE - morte celular programada. As clulas destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu DNA e protenas citoplasmticas. A membrana no ser destruda (material no se espalha) porm a alterao na sua forma a torna um alvo primrio de fagocitose. -Fisiolgica: embriognese, deleo em populaes celulares proliferantes, resposta inflamatria e imunolgica. - Patolgica: estmulos lesivos (leso DNA, radiao..), vrus, atrofia patolgica, v=calor e hipxia, mortes celulares em tumores. Morfologia: diminuio volume celular compactao da cromatina e distribuio perifrica. alteraes na formae composio da membrana formao de bolhas citoplasmticas e corpos apoptticos clula fragmentada em vesculas revestidas por membranas fagocitose dos corpos apoptticos por clulas vizinhas no induo de inflamao - a degradao das protenas ativa as caspases (proteases) que degradam a laminina e ocorre destruio da estrutura nuclear e citoesqueleto. As caspases ativam DNAses que decompe o DNA, induzindo ao reconhecimento fagocitrio. MECANISMOS APOPTOSE - evento em cascata ativao das caspases (capaz de reconhecer e clivar substratos que possuam resduos de aspartato). Sinalizam para apoptose Fases: via intrnseca e extrnseca.

- das 14, 6 caspases humanas participam da apoptose. So sintetizadas como precursores inativos. Interagem com receptores de membrana que contenham domnio de morte. Via extrnseca: morte iniciada por receptores de morte celular. Enzima desencadeia cascata de ativao de caspases. Via intrnseca: via mitocondrial. Aumento da permeabilidade mitocondrial e liberao de molculas pr-apoptticas no citoplasma, sem participao dos receptores de morte. Fatores de crescimento estimulam a produo de protenas antiapoptticas. DOENAS RELACIONADAS A DESORDEM DA APOPTOSE - doenas neurodegenerativas, leso isqumica, destruio de celular infectadas por vrus. ALTERAES MITOCONDRIAIS - nmero (hipertrofia e atrofia), tamanho e formato. - mitocndrias podem ser danificadas por todos os estmulos nocivos, incluindo hipxia e toxinas. - mecanismos bioqumicos que alteram as mitocndrias: aumento de Ca2+ no citosol, estresse oxidativo, degradao de fosfolipdios, degradao pelos produtos de degradao de lipdios - as leses mitocondriais resultam em formao de um canal de alta condutncia (poro de transio), extravasamento do citocromo c no citosol. -mudanas que ocorrem: condensao (isquemia) perda de ATP, tumefao (desvio inico), densidade amorfa (inicio da irreversibilidade) ruptura e calcificao. RETICULO ENDOPLASMATICO GRANULAR - dilatao, deslocamento dos ribossomos, desagregao dos polissomos, diminuio da sntese proteica, fragmentao progressiva, formao de agregados de figuras de mielina. hipertrofia do REG: envolvido no metabolismo de substancias qumicas, uso prolongado de barbitricos = tolerncia. MODIFICAES DOS LISOSSOMOS - tumefao, inicialmente sem vazamento, rompimento, vacolos autofgicos. ANORMALIDADE DE CITOESQUELETO - defeitos na funo celular (locomoo e movimentos intracelular de organelas), acumulo intracelular de material fibrilar, conchicina se liga a tubulina e impede a montagem dos microtubulos. DEPOSIES INTRACELULARES - lipdios (esteatose) degenerao gordurosa, causas: toxina, lcool, desnutrio proteica, obesidade e anoxia, aterosclerose, inflamao, necrose.

- Protenas agregados eosinfilos arredondados, proteinria, aumento da sntese de protenas secretoras normais, defeitos nos processos de dobras das protenas chaperonas (induzido pelo estresse. Facilitam degradao de protenas danificadas). - Glicognio anormalidades no metabolismo da glicose ou glicognio, doena gentica. - Pigmentos calcificao patolgica deposio anormal de sais de clcio. Local: distrfica (reas de necrose, valvas cardacas. Calcio se apresenta como grnulos finos deposito arenoso) .Hipercalcemia secundaria: metasttica (destruio de tecido sseo, desordens vitamina D, insuficincia renal) INFLAMAO - mecanismo de defesa, reao a agentes nocivos e clulas danificadas (necrticas). Consiste na migrao a ativao de leuccitos e reaes sistmicas. - regenerao de clulas parenquimatosas nativas - preenchimento com tecido nervoso cicatrizao COMPONENTES DA INFLAMAO - reao vascular e celular. - fluido e protenas do plasma, clulas circulantes (neutrfilo, moncito, linfcito, basfilo, plaquetas, eosinfilo), vasos sanguneos, tecido conjuntivo (mastcitos, fibroblastos), fibras colgenas, elastina, glicoprotenas de adeso e proteoglicanos. evolues da inflamao aguda resoluo, cura por fibrose, cronificao. INFLAMAO AGUDA - resposta imediata e inicial do organismo a uma leso (pode neutralizar, inativar ou eliminar o agente agressor). Esta inflamao termina em alguns dias. - ocorre alteraes no calibre vascular e na estrutura da microcirculao - ocorre migrao de leuccitos assim como acumulo e ativao. INFLAMAO CRONICA - processo se mantem por um longo perodo de tempo. Persistncia do agente agressor. Ocorre ativao do complemento e da cascata de coagulao (recrutamento de clulas inflamatrias e graus de fibrose). crnica no granulomatosa: h fibrose e proliferao de vasos. Exsudato contem macrfagos, linfcitos e plasmocitos. crnica granulomatosa: formao de ndulos ao redor do agente agressor (leuccitos provenientes da corrente sangunea).

TRANSUDATO - fluido com pequeno teor proteico. Ultrafiltrado do plasma que resulta do desequilbrio osmtico ou hidrosttico, sem que haja aumento da permeabilidade vascular. EXSUDAO - extravasamento de fluido para o tecido intersticial. Exsudato fluido inflamatrio extravascular rico em protenas e fragmentos celulares. pode haver pus exsudato inflamatrio rico em leuccitos, fragmentos de clulas mortas. ESTIMULOS PARA INFLAMAO - agentes biolgicos e qumicos, traumas, leso trmica, radiao, necrose. ALTERAES - vasoconstrio/dilatao, aumento do fluxo sanguneo (rubor e calor), aumento da permeabilidade da microcirculao, extravasamento rico em protenas, aumento da viscosidade do sangue, acumulo de leuccitos. MECANISMOS - formao de fendas no epitlio vascular (mais comum). - mediadores: histamina, bradicinina, leucotrienos, neuropeptideo. - reversvel e de curta duraoe afeta principalmente as vnulas. ADESO LEUCOCITARIA - regulada pela ligao de molculas de adeso no leuccito e superfcie endotelial. - leuccitos leso tecidual e prolongamento da inflamao. marginalizao, transmigrao e migrao. - leuccitos aderem matriz atravs das integrinas. QUIMIOTAXIA - ativao de protena G, fosfolipase, e aumento de clcio. FAGOCITOSE - reconhecimento, ligao, captura, formao de vacolo fagocitico, morte ou degradao. REGENERAO, CICATRIZAO E FIBROSE - inflamao, formao de tecido de granulao e reepitelizao, contrao da ferida e remodelagem.

fase inflamatria: macrfagos fagocitam bactrias e restos celulares. Liberaao de mediadores celulares que desenvolvem a inflamao. Fator de crescimento liberado. Ocorre vasoconstrio, formao de exsudato (calor, rubor e dor) . fase proliferativa: reparao do tecido conjuntivo e do epitlio. Proliferao de fibroblastos que se depositam, multiplicam-se e secretam componentes proteicos do tecido cicatricial. Ocorre intensa proliferao vascular. Reparo de tecido. fase de maturao: deposio de colgeno, diminuio dos fibroblastos e dos vasos neoformados. FATORES QUE RETARDAM CICATRIZAO DE FERIDAS - idade, nutrio, estado imunolgico, oxigenao local, irradiao, tabagismo, hemorragia etc. feridas vermelhas: crnicas em cicatrizao, importante prevenir infeco feridas amarelas: exsudato fibroso, tecido mole. feridas pretas: necrose tecidual