ANEMII MEGALOBLASTICE Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile - 2 zile in maduva - 1 zi in sange Numar de reti.

= 0,5 1,5 % ( 90 000 / l ) TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL ANEMIE scaderea cant. de sange

CLASIFICARE (hemograma): - An. hipocrome microcitare - An. normocrome normocitare - An. macrocitare ANEMII MEGALOBLASTICE

 Grup de boli a caror tulburare fundamentala este deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu rata mare de proliferare: precursori hematopoietici si celule epiteliale gastro-intestinale ANEMII MEGALOBLASTICE Acidul Folic: Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ), ficat, rinichi, produse lactate Necesar: 400 g / zi, 600 g / zi (gravide ), 500 g / zi (alaptare) Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => FH4 Transport plasmatic: 6 20 g / l Depozit: 5 20 mg ( pentru 3 luni) Rol: forma activa tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil) N5 formil FH4 = acid folinic N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4 Rol in sinteza bazelor azotate ANEMII MEGALOBLASTICE Cobalamina: Structura: - porfirina ( corina) - atom de cobalt central doua forme active metabolic: - metilcobalamina - adenosilcobalamina forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12) Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua Necesar: 2 - 5 g / zi Absortie: Haptocorina (proteina R) stomac factorul intrinsec duoden absortie in ileon prin receptori specifici (cubilina) Transport plasmatic: 200 900 ng /l 3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III ) Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani ) ANEMII MEGALOBLASTICE Cobalamina: Rol: Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) => propionil CoA => Metilmalonic CoA Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA reactie de metilare donator metil FH4 Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide, neurotransmitatori) ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze

1. Deficit de folati:

- dieta inadecvata - deficit de absortie - necesar crescut 2. Deficit de cobalamina: - Deficit de absortie - cauza gastrica - cauza intestinala - insuficienta pancreatica - Dieta inadecvata 3. Anemia megaloblastica acuta: 4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante, contraceptive orale 5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala 6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara, eritroleucemia ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie nucleo citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare cu rata mare de proliferare: -> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate -> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta - hiperplazie eritroida medulara - Indice productie scazut - turnoverul Fe plasmatic crescut - scade incorporarea Fe in eritroblasti - BI / urobilinogen / LDH crescute deficit de cobalamina = > mielotoxicitate ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic Sindrom anemic Sindrom digestiv Sindrom neurologic (in deficit de cobalamina) ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. de anemie megaloblastica Dg. etiologic ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. de anemie megaloblastica HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie - macro- ovalocitoza oxifila - pokilocitoza - indice de productie scazut - hipersegmentare granulocitara

- VEM > 100 fl; MEDULOGRAMA ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. de anemie megaloblastica MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip megaloblastic = maduva albastra - metamielocite gigante - megacariocite hiperlobulate ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Promegaloblastul (20-30) nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata, nucleoli mari - citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu gramezi) Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze blocuri - citoplasma bogata, policromatofila Megaloblast oxifil (10-18) - nucleu cu structura cromatiniana inca perceptibila - citoplasma oxifila Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare granulocitara Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen - sideremia crescuta ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. etiologic: 1. Deficit de cobalamina: - cobalaminemia sub 100 ng / L - creste eliminarea urinara de acid metilmalonic - creste nivelul seric de homocisteina / acid metilmalonic - testul Schilling - EDS - investigatii imunologice ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Dg. etiologic: 2. Deficit de folat: - scaderea folatului seric sub 5 g / L

- scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L (eritrocite) ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic Dg etiologic => proba terapeutica Probleme de diagnostic: - anemii pluricarentiale - anemii megaloblastice incomplet tratate ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie 1. Deficit de cobalamina: - terapia etiologica - terapia de substitutie: 100 1000 g / zi im 2 saptamani 100 1000 g / sapt. im 100 1000 g / luna im toata viata ATENTIE: - dinamica raspunsului - consumul de fier - urmarirea pe termen lung ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie 1. Deficit de folat: - terapia etiologica - terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi ATENTIE: - dinamica raspunsului - dozele terapeutice de acid folic corecteaza anemia prin deficit de cobalamina