UNASYN Injetvel sulbactam sdica/ampicilina sdica Intramuscular/intravenoso PARTE I IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome comercial: Unasyn injetvel Nome genrico:

sulbactam sdica/ampicilina sdica Forma farmacutica: p para soluo injetvel Via de administrao: intramuscular (IM)/ intravenoso (IV) Apresentaes comercializadas: Unasyn injetvel IM/IV apresentado nas seguintes concentraes: Unasyn 1,5 g (0,5/1,0 g); em embalagens contendo 30 frascos-ampola. Unasyn 3,0 g (1,0/2,0 g); em embalagens contendo 30 frascos-ampola.

USO ADULTO E PEDITRICO Composio: Unasyn Injetvel contm sulbactam sdica e ampicilina sdica na proporo de 1:2. Cada frasco-ampola de Unasyn injetvel 1,5 g contm o equivalente a 0,5 g de sulbactam e 1,0 g de ampicilina. Cada frasco-ampola de Unasyn injetvel 3,0 g contm o equivalente a 1,0 g de sulbactam e 2,0 g de ampicilina.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) p para soluo injetvel um antibitico resultante da associao de dois princpios ativos: a sulbactam sdica (que impede a destruio de penicilinas e cefalosporinas por organismos resistentes, e a ampicilina sdica, que o componente bactericida (isto , que mata as bactrias), e age contra os organismos sensveis durante a sua multiplicao. No se conhece o tempo exato de incio de ao de Unasyn, mas sabe-se que imediatamente aps a infuso intravenosa de 15 minutos alcanada a quantidade mxima de medicamento na corrente sangnea.

INDICAES DO MEDICAMENTO Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel indicado em infeces causadas por microrganismos suscetveis. As indicaes mais comuns so as infeces do trato respiratrio inferior e superior incluindo sinusite (infeco dos seios da face), otite mdia (infeco do ouvido mdio) e epiglotite (infeco da epiglote); pneumonias bacterianas (infeces pulmonares causadas por bactrias); infeces do trato urinrio e pielonefrite (infeco dos rins); infeces intra-abdominais incluindo peritonite (infeco do peritnio, membrana que recobre os rgos internos abdominais), colecistite (infeco da vescula biliar), endometrite (infeco do endomtrio, uma das camadas de tecido uterino) e celulite plvica (infeco da pele e tecido subcutneo na regio plvica); septicemia bacteriana (disseminao de bactrias a partir de um foco de infeco atravs do sangue); infeces da pele e tecidos moles, infeces do osso e articulaes e infeces gonoccicas. Unasyn injetvel pode ser administrado tambm no peri-operatrio (momentos antes da inciso cirrgica) para reduzir a incidncia de infeces em feridas cirrgicas em pacientes submetidos a cirurgia plvica e abdominal, nos casos em que a regio operada possa estar contaminada por bactrias. No trabalho de parto ou cesrea, Unasyn injetvel pode ser usado para reduzir as chances de infeco ps-operatria.

RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicaes O uso de Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) contra-indicado caso voc tenha histria de reao alrgica a qualquer penicilina ou a qualquer componente da frmula.

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Advertncias Reaes graves e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (alergia) foram relatadas em pacientes sob terapia com penicilinas incluindo Unasyn injetvel. Estas reaes so mais provveis de ocorrer em indivduos com histria de hipersensibilidade a penicilinas e/ou reaes de hipersensibilidade a mltiplos alrgenos (substncias que causam alergias). Foram relatados casos de indivduos com histria de hipersensibilidade a penicilinas que apresentaram reaes graves quando tratados com cefalosporinas. Antes da terapia com penicilinas, seu mdico deve fazer uma pesquisa cuidadosa com relao as reaes alrgicas prvias a penicilinas, cefalosporinas e outros alrgenos. Se ocorrer reao alrgica, o uso do medicamento deve ser interrompido e seu mdico deve adotar um tratamento apropriado. Reaes anafilticas graves (reaes alrgicas graves) requerem tratamento de emergncia imediato, caso isto ocorra procure auxilio mdico imediatamente. Assim como qualquer preparao antibitica, o mdico responsvel pelo tratamento deve observar sinais de crescimento de organismos no-suscetveis, incluindo fungos. Caso ocorra superinfeco, o uso do medicamento deve ser interrompido e seu mdico deve adotar um tratamento apropriado. Diarria associada bactria Clostridium difficile foi relatada com o uso de quase todos os antibiticos, inclusive sulbactam sdica/ampicilina sdica. A gravidade pode variar de diarria leve a sintomas fatais, como colite fatal. O tratamento com antibacterianos altera a flora normal do clon resultando em um crescimento excessivo de colnias da bactria. H relatos de que diarria associada a C. difficile pode ocorrer em at dois meses aps a administrao de antibacterianos; portanto, o mdico deve ter cuidado na avaliao de seu histrico clnico e acompanh-lo aps o tratamento. Se for necessrio tratamentos prolongados com Unasyn seu mdico deve observar freqentemente as possveis disfunes do organismo durante a terapia, o que inclui os sistemas renal, heptico e hematopoitico (de produo de clulas sangneas). Isto particularmente importante em recm-nascidos, especialmente prematuros e na primeira infncia. Uso durante a Gravidez e Lactao A sulbactam atravessa a barreira placentria. Desta modo, a segurana para o uso durante a gravidez e a lactao no foi estabelecida. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas No h efeitos conhecidos na habilidade de dirigir e operar mquinas. Precaues Vide Advertncias. Interaes Medicamentosas

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- alopurinol: a administrao de alopurinol e ampicilina em conjunto aumenta consideravelmente a incidncia de rash (alteraes cutneas caracterizadas por vermelhido) em pacientes, quando comparada administrao da ampicilina isolada. - aminoglicosdeos: Se medicamentos aminoglicosdeos forem administrados juntamente com a ampicilina, eles devem ser administrados em procedimentos independentes com um intervalo mnimo de 1 hora entre um medicamento e outro (vide Estabilidade e Compatibilidade). - anticoagulantes: penicilinas parenterais podem produzir alteraes na agregao plaquetria (clulas que participam do processo de coagulao) e nos testes de coagulao. Estes efeitos podem ser aumentados com anticoagulantes (remdios que diminuem a capacidade de coagulao no sangue). - agentes bacteriostticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas e tetraciclinas): agentes bacteriostticos (que impedem o crescimento de bactrias) podem interferir com o efeito bactericida das penicilinas. Deve-se evitar a terapia em conjunto desses medicamentos. - contraceptivos orais contendo estrgenos: utilize um mtodo contraceptivo alternativo ou adicional enquanto estiver recebendo ampicilina, pois existe uma possvel interao entre a ampicilina e os contraceptivos orais, que pode diminuir a eficcia dos contraceptivos. - metotrexato: o uso em conjunto de metotrexato com penicilinas resultou em toxicidade a este frmaco. Caso seja necessrio a administrao conjunta destes medicamentos, seu mdico deve monitor-lo cuidadosamente. Pode ser necessrio um aumento das doses de leucovorina e administrao por perodos mais prolongados. - probenecida: a probenecida diminui a excreo renal da ampicilina e sulbactam quando utilizadas em conjunto. Este efeito resulta em concentraes aumentadas e prolongadas no sangue, meia-vida de eliminao prolongada e aumento do risco de toxicidade. - interaes com Testes Laboratoriais: pode ser observada glicosria (presena de acar na urina) falso-positiva em urinlise utilizando o reagente de Benedict, reagente de Fehling e de ClinitestTM. Aps a administrao de ampicilina a mulheres grvidas, foi observada diminuio transitria na concentrao plasmtica de alguns hormnios (estriol conjugado total, glicurondeo-estriol, estrona conjugada e estradiol). Este efeito tambm pode ocorrer com a administrao de sulbactam sdica/ampicilina sdica IM/IV. NO H CONTRA-INDICAO RELATIVA A FAIXAS ETRIAS. INFORME AO MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EFAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SADE. MODO DE USO

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Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) p para soluo injetvel apresenta-se em frasco de vidro na forma de p branco. INSTRUES PARA ADMINISTRAO Unasyn injetvel pode ser administrado via intramuscular (IM - no msculo) e via intravenosa (IV - dentro da veia). As seguintes diluies podem ser usadas: Dose Total (g) Dose Equivalente de Embalagem Volume de sulbactam/ampicilina Diluente (g) (mL) 0,5 - 1,0 Frascoampola de 20 mL Frascoampola de 20 mL 3,2 Concentrao Final Mxima (mg/mL) 125 - 250

1,5

3,0

1,0 - 2,0

6,4

125 - 250

Administrao Intramuscular Unasyn injetvel pode tambm ser administrado por injeo intramuscular profunda. Caso ocorra dor local, pode-se usar uma soluo de cloridrato de lidocana anidro 0,5% (anestsico) na reconstituio do p. A soluo concentrada para administrao intramuscular deve ser usada dentro de 1 hora aps reconstituio. Aps o perodo de tempo indicado, a soluo no utilizada deve ser descartada. Administrao Intravenosa Para administrao intravenosa, Unasyn injetvel deve ser reconstitudo com gua para injetveis ou com aqueles diluentes relacionados no item Instrues de Uso.Para assegurar a dissoluo completa, esperar a espuma dissipar para inspecionar visualmente. A dose pode ser administrada por injeo "em bolus" num perodo mnimo de 3 minutos ou pode ser usada em diluies maiores como infuso intravenosa durante 15 a 30 minutos. Aps o perodo de tempo indicado, a soluo no utilizada deve ser descartada.

Estabilidade e Compatibilidade A sulbactam sdica compatvel com a maioria das solues intravenosas, mas o mesmo no observado com a ampicilina sdica, e desta maneira Unasyn injetvel pouco estvel em solues contendo glicose e outros carboidratos, no devendo ser misturado com produtos sangneos ou hidrolisados de protenas. Unasyn injetvel incompatvel com aminoglicosdeos (classe de antibiticos), sendo assim estes medicamentos no devem ser fisicamente misturados no mesmo frasco (ver item Posologia e Modo de Uso). Unasyn deve ser reconstitudo somente com os diluentes compatveis descritos abaixo. O prazo de validade de Unasyn reconstitudo com os diferentes diluentes para infuso intravenosa so os seguintes:

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Concentrao mxima (mg/mL) Usar no perodo de: 25 C 4 C Unasyn (ampicilina/sulbactam) gua para injetveis 45 (30/15) 8h 45 (30/15) 48 h 30 (20/10) 72 h Soluo isotnica de cloreto de 45 (30/15) 8h sdio 45 (30/15) 48 h 30 (20/10) 72 h Soluo de glicose 5 % em gua 30 (20/10) 2h 3 (2/1) 4h 30 (20/10) 4h Soluo de Ringer Lactato 45 (30/15) 8h 45 (30/15) 24 h Soluo de lactato de sdio M/6 45 (30/15) 8h 45 (30/15) 8h Soluo de glicose 5 % em NaCl 3 (2/1) 4h 0,45 % 15 (10/5) 4h Soluo de acar invertido 10 % 3 (2/1) 4h em gua 30 (20/10) 3h O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. A soluo concentrada de Unasyn injetvel para administrao intramuscular deve ser utilizada dentro de 1 hora aps reconstituio. A soluo diluda de Unasyn deve ser conservada de acordo com a escolha do diluente compatvel conforme indicado na tabela acima. POSOLOGIA Uso em Adultos A dose usual de Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel varia de 1,5 g a 12 g por dia em doses divididas a cada 6 ou 8 horas at a dose mxima diria de 4 g de sulbactam. Infeces menos graves podem ser tratadas com administrao a cada 12 horas. Gravidade da infeco Dose diria de Unasyn (sulbactam sdica + ampicilina sdica) injetvel (g) 1,5 at 3,0 (0,5+1,0 at 1,0+2,0) at 6,0 (2,0+4,0) at 12,0 (4,0+8,0)

Diluente

Leve Moderada Grave

Maior ou menor freqncia da dose pode ser indicada dependendo da gravidade da doena e da funo renal do paciente. O tratamento mantido normalmente at 48 horas aps febre e outros sintomas anormais terem desaparecido. O tratamento administrado normalmente por 5 a 14 dias, mas o perodo de tratamento pode ser estendido, ou nos casos de doenas mais graves, pode ser administrada ampicilina adicional.

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Caso voc esteja fazendo dieta restritiva de sdio, seu mdico dever considerar que 1,5 g de Unasyn injetvel contm aproximadamente 115 mg (5 mmol) de sdio. Na preveno de infeces cirrgicas, a dose de 1,5 a 3,0 g de Unasyn injetvel deve ser administrada no incio da anestesia, o que permite tempo suficiente para atingir nveis sricos efetivos e concentrao nos tecidos durante a cirurgia. A dose pode ser repetida a cada 6-8 horas. A administrao usualmente interrompida 24 horas aps a maioria dos procedimentos cirrgicos, a menos que a continuidade do tratamento com Unasyn injetvel seja indicada. No tratamento de gonorria no-complicada, Unasyn injetvel deve ser administrado em dose nica de 1,5 g. Juntamente deve ser administrado 1,0 g de probenecida por via oral a fim de permitir concentraes plasmticas de sulbactam e ampicilina por perodos mais prolongados. Uso em Recm-Nascidos, Primeira Infncia e Crianas A dose de Unasyn injetvel para a maioria das infeces em recm-nascidos, na primeira infncia e em crianas de 150 mg/kg/dia (correspondente a 50 mg/kg/dia de sulbactam e 100 mg/kg/dia de ampicilina). Em recm-nascidos, primeira infncia e em crianas a dose usualmente administrada a cada 6 ou 8 horas de acordo com a prtica usual para ampicilina. Em recm-nascidos durante a primeira semana de vida (especialmente prematuros), a dose recomendada de 75 mg/kg/dia (correspondendo a 25 mg/kg/dia de sulbactam e 50 mg/kg/dia de ampicilina) administrada a cada 12 horas. Uso em Idosos As mesmas orientaes dadas aos adultos devem ser seguidas para idosos, observando-se as recomendaes especficas descritas nos itens Advertncias e Contra-indicaes.

Uso em Pacientes com Insuficincia Renal (diminuio importante da funo dos rins) Caso voc apresente insuficincia renal grave (clearance de creatinina 30 mL/min), a eliminao da sulbactam e ampicilina afetada de maneira similar e, desta maneira, a razo plasmtica entre um e outro frmaco (relao entre as quantidades de cada frmaco no sangue) dever permanecer constante. A dose de Unasyn injetvel neste caso deve ser administrada com menos freqncia, de acordo com a prtica usual para ampicilina. Dose Omitida O plano de tratamento definido pelo mdico que acompanha o caso. Se voc no receber uma dose deste medicamento, o mdico deve redefinir a programao do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento. SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO.

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NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. NO USE MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

REAES ADVERSAS Assim como outros antibiticos parenterais, o principal efeito adverso observado dor no local da aplicao, especialmente associada com a administrao intramuscular. Um pequeno nmero de pacientes pode desenvolver flebite (inflamao da veia) ou reao no local da injeo aps administrao intravenosa. Sistemas sangneo e linftico: anemia, anemia hemoltica, trombocitopenia (diminuio do nmero de plaquetas no sangue; as plaquetas participam no processo de coagulao do sangue), eosinofilia (aumento do nmero de um leuccito do sangue chamado eosinfilo) e leucopenia (diminuio do nmero de leuccitos do sangue; os leuccitos so clulas que participam no processo de defesa imunolgica do organismo) foram relatadas durante a terapia com Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica). Estas reaes so reversveis com a descontinuao da terapia e acredita-se que sejam reaes de sensibilidade. Gastrintestinais: nusea, vmito, diarria, enterocolite e colite pseudomembranosa (infeco do intestino por bactria da espcie C. dificille). Sistema hepatobiliar: bilirrubinemia (aumento da quantidade de substncias biliares no sangue), funo heptica anormal e ictercia (deposio de pigmentos biliares na pele dando uma cor amarela intensa). Sistema imune: reao anafilactide (reao que simula a anafilaxia, reao hipersensibilidade, conhecida popularmente como reao alrgica, que pode levar a choque anafiltico) e choque anafiltico (reao hipersensibilidade, conhecida popularmente como reao alrgica, grave). Testes laboratoriais: elevaes transitrias de enzimas hepticas como ALT (TGP) e AST (TGO) transaminases. Sistema nervoso: relatos raros de convulses. Sistema urinrio e renal: relatos raros de nefrite intersticial (um tipo de inflamao nos rins). Pele e tecidos subcutneos: rash, prurido (coceira), outras reaes cutneas, relatos raros de sndrome de Stevens Johnson (forma grave de eritema multiforme: erupo aguda de leses na pele com vrias aparncias), necrose epidrmica (grandes extenses da pele ficam vermelhas e morrem) e eritema multiforme (manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulceraes que podem acontecer em todo o corpo). Reaes adversas associadas ao uso da ampicilina isolada podem ser observadas com o uso de Unasyn injetvel. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE As informaes relacionadas toxicidade aguda da ampicilina sdica e sulbactam sdica em humanos so limitadas. As manifestaes que poderiam ser esperadas devido
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superdose com o medicamento so principalmente extenses das reaes adversas relatadas com o mesmo. Deve ser levado em considerao o fato de que altas concentraes de antibiticos beta-lactmicos no lquor podem causar efeitos neurolgicos, incluindo convulses. Uma vez que a ampicilina e a sulbactam so removidas da circulao por hemodilise, este procedimento pode aumentar a eliminao do frmaco se uma superdose ocorrer em pacientes com insuficincia renal. Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxlio mdico imediatamente. CUIDADOS DE CONSERVAO O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. A soluo concentrada de Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel para administrao intramuscular deve ser utilizada dentro de 1 hora aps reconstituio. A soluo diluda de Unasyn deve ser conservada de acordo com a escolha do diluente compatvel (vide Instrues para Administrao Estabilidade/Compatibilidade). O prazo de validade est indicado na embalagem externa do produto. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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PARTE III INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades Farmacodinmicas Estudos bioqumicos com sistemas bacterianos de clulas livres tm demonstrado que a sulbactam um frmaco inibidor irreversvel da maioria das beta-lactamases importantes que ocorrem em organismos penicilino-resistentes. Enquanto a atividade antibacteriana do sulbactam principalmente limitada ao Neisseriaceae, o potencial de sulbactam sdica em impedir a destruio de penicilinas e cefalosporinas por organismos resistentes foi confirmado em estudos utilizando cepas resistentes em que a sulbactam sdica exibiu efeito sinrgico acentuado quando administrada juntamente com penicilinas e cefalosporinas. Como a sulbactam tambm se liga a algumas protenas ligadoras de penicilinas, algumas cepas suscetveis tornam-se ainda mais suscetveis combinao do que aos antibiticos beta-lactmicos isolados. O componente bactericida da combinao a ampicilina que, assim como as benzilpenicilinas, atua contra organismos sensveis durante o estgio ativo de multiplicao por meio da inibio da biossntese da parede celular mucopeptdica. A combinao sulbactam sdica/ampicilina sdica eficaz contra um amplo espectro de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas incluindo: Staphylococcus aureus e epidermidis (incluindo cepas penicilino-resistentes e algumas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis e outros Streptococcus spp.; Haemophilus influenzae e parainfluenzae (tanto cepas beta-lactamases positivas como negativas); Branhamella catarrhalis; anaerbios, incluindo Bacteroides fragilis e espcies relacionadas; Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (tanto indol-positivos como indol-negativos), Morganella morganii, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae. Propriedades Farmacocinticas A sulbactam/ampicilina difundem-se rapidamente na maioria dos tecidos e fluidos do corpo humano. A penetrao no crebro e lquor baixa, exceto quando as meninges esto inflamadas. Altas concentraes de sulbactam e ampicilina so encontradas no sangue aps administrao intravenosa ou intramuscular e ambos compostos tm meias-vidas de aproximadamente 1 hora. A maior parte de sulbactam/ampicilina excretada inalterada na urina.

RESULTADOS DE EFICCIA Infeces da Pele e Estruturas Drmicas Dados de um estudo controlado conduzido em pacientes peditricos forneceram evidncias comprovando a segurana e a eficcia de Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) no tratamento de infeces da pele e estruturas drmicas. De 99 pacientes peditricos avaliados, 60 pacientes receberam tratamento com Unasyn, e 39 pacientes receberam doses de cefuroxima intravenosa. Este estudo demonstrou resultados similares entre pacientes tratados com Unasyn e cefuroxima.
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Regime Teraputico UNASYN cefuroxima

Sucesso Clnico 51/60 (85%) 34/39 (87%)

Falha Clnica 9/60 (15%) 5/39 (13%)

A maioria dos pacientes recebeu tratamento de antimicrobianos orais seguido de tratamento inicial com administrao intravenosa de antimicrobianos parenterais. Conforme o protocolo do estudo, era necessrio que trs critrios fossem encontrados antes da transio da terapia intravenosa para oral: 1) recebimento de no mnimo 72 horas de terapia intravenosa; 2) ausncia de registro de febre anterior a 24 horas; e 3) melhora ou cura dos sinais e sintomas da infeco. A escolha do agente antimicrobiano oral utilizado neste estudo foi determinado pelo teste de susceptibilidade do patgeno original, se isolado, a agentes orais disponveis. A durao do tratamento da terapia oral no deveria exceder 14 dias. Em um outro estudo clnico, a combinao ampicilina/sulbactam foi estudada em comparao com a associao de clindamicina e tobramicina no tratamento das infeces de pele. Foram includos no estudo 60 pacientes, com 31 randomizados para ampicilina/sulbactam e 29 para o brao clindamicina/tobramicina. Foi relatada cura clnica em 93% dos pacientes tratados com A/S, comparado com 81% no grupo C/T. Ao final do tratamento, 33% dos pacientes tratados com A/S apresentavam algum patgeno isolado na cultura final de tratamento; no brao C/T essa freqncia foi de 65% (diferena estatisticamente significativa). A durao do tratamento hospitalar tambm foi significativamente diferente entre os 2 grupos de tratamento. Alm disso, a adio da sulbactam ampicilina aumentou a sensibilidade das bactrias ampicilina de modo significativo; de modo geral, a resistncia bacteriana ampicilina foi reduzida de 57% para 25%. Infeces Osteo-articulares Um estudo clnico em uma srie limitada de 9 crianas mostrou que o uso seqencial de ampicilina/sulbactam e sultamicilina oral foi efetivo no tratamento de osteomielite e artrite sptica. Todos os pacientes evoluram com melhora clnica durante o curso de tratamento parenteral e, aps 4 a 6 meses de tratamento, todas as crianas estavam curadas sem sinais de recorrncia da doena. Epiglotite Em um estudo aberto e no-comparativo 31 crianas com idade entre 15 meses e 7 anos de idade com quadro de epiglotite aguda foram tratadas com ampicilina/sulbactam (200 mg/kg/dia + 30 mg/kg/dia) por via IV, quatro vezes ao dia. A taxa de resposta foi de 96%, com tima tolerabilidade ao tratamento. Infeces Ginecolgicas Vrios estudos clnicos prospectivos e comparativos demonstraram que a associao ampicilina/sulbactam comparvel em eficcia cefoxitina, clindamicina/gentamicina e metronidazol/gentamicina no tratamento de infeces ginecolgica e obsttricas como celulite aps histerectomia, endomiometrite, doena inflamatria plvica. A taxa de cura com ampicilina/sulbactam relatada foi de 92,4%, enquanto a taxa de cura com os comparadores foi de 95,1%.

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Infeces Intra-abdominais A utilizao de ampicilina/sulbactam foi to efetiva quanto o uso de gentamicina/clindamicina no tratamento de infeces intra-abdominais. Em um estudo clnico, 123 pacientes foram randomizados para receber ampicilina/sulbactam (n=62) ou a associao de clindamicina/gentamicina (n=61). As taxas de cura clnica foram: A/S: 78%; C/G: 89% (diferena no-significativa). Pneumonia Um estudo preliminar sugere que a utilizao de ampicilina/sulbactam por via IM efetiva no tratamento da pneumonia lobar. Nesse estudo, 20 pacientes foram tratados com a associao ampicilina/sulbactam (1 g/500 mg) 3x/dia por 7 dias. Dentro de 24 horas do incio do tratamento ocorreu melhora da febre e a melhora radiolgica ocorreu em 17 dos 20 pacientes. Profilaxia Cirrgica Em um estudo clnico a utilizao de ampicilina/sulbactam pelo menos to efetiva quanto o uso de metronidazol + cefotaxima na preveno de septicemia aps apendicectomia. Nesse estudo, 73 pacientes, com idade entre 5 e 15 anos, submetidos apendicectomia de urgncia receberam ampicilina (15 mg/kg)/ sulbactam (7,5 mg/kg) ou metronidazol (7,5 mg/kg) + cefotaxima (25 mg/kg) por via intravenosa, com a primeira dose administrada no momento da induo anestsica. A taxa de infeco ps-cirrgica foi de 9% no grupo A/S e 14% no grupo M/C (a diferena no foi estatisticamente significativa). Em outro estudo clnico, o uso de ampicilina/sulbactam (1 g/1 g, 4 aplicaes IV, em bolus) foi comparado com cefoxitina (2 g, a cada 6 horas, iniciado com a anestesia) na profilaxia em cirurgia de intestino grosso. Foram includos nesse estudo aberto 104 pacientes, que foram randomizados para 1 dos 2 esquemas de antibioticoterapia. A taxa de septicemia relacionada com a inciso cirrgica foi de 8,3% com A/S e 10,3% com cefoxitina (estatisticamente no-significativo). A associao ampicilina/sulbactam tambm parece ser to efetiva quanto o uso de ampicilina/metronidazol na profilaxia de infeces aps cirurgia ginecolgica. Em um estudo clnico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, 295 pacientes submetidas cirurgia ginecolgica foram randomizadas para utilizao de ampicilina 500 mg/sulbactam 500 mg ou metronidazol 1 g/ampicilina 500 mg. No houve diferenas entre os 2 grupos de tratamento com relao ao nmero de infeces de ferida operatria e mortalidade por infeco. INDICAES Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel indicado em infeces causadas por microrganismos suscetveis. As indicaes mais comuns so as infeces do trato respiratrio inferior e superior incluindo sinusite, otite mdia e epiglotite; pneumonias bacterianas; infeces do trato urinrio e pielonefrite; infeces intra-abdominais incluindo peritonite, colecistite, endometrite e celulite plvica; septicemia bacteriana; infeces da pele e tecidos moles, infeces do osso e articulaes e infeces gonoccicas. Unasyn injetvel pode ser administrado tambm no peri-operatrio para reduzir a incidncia de infeces em ferimentos ps-operatrios em pacientes submetidos cirurgia plvica e abdominal, nos casos em que a contaminao peritoneal possa estar presente. No
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trabalho de parto ou cesrea, Unasyn injetvel pode ser usado profilaticamente para reduzir a infeco ps - operatria.

CONTRA-INDICAES O uso de Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) contra-indicado a pacientes com histria de reao alrgica a qualquer penicilina ou a qualquer componente da frmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO INSTRUES PARA ADMINISTRAO Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel pode ser administrado via intramuscular e via intravenosa. As seguintes diluies podem ser usadas: Dose total (g) 1,5 3,0 Dose Equivalente de sulbactam/ampicilina (g) 0,5 - 1,0 1,0 - 2,0 Embalagem Volume de Diluente (mL) 3,2 6,4 Concentrao Final Mxima (mg/mL) 125 - 250 125 - 250

Frasco-ampola de 20 mL Frasco-ampola de 20 mL

Administrao Intramuscular Unasyn injetvel pode tambm ser administrado por injeo intramuscular profunda. Caso ocorra dor local, pode-se usar uma soluo de cloridrato de lidocana anidro 0,5% para a reconstituio do p. A soluo concentrada para administrao intramuscular deve ser usada dentro de uma hora aps reconstituio. Aps o perodo de tempo indicado, a soluo no utilizada deve ser descartada.

Administrao Intravenosa Para administrao intravenosa, Unasyn injetvel deve ser reconstitudo com gua para injetveis, ou com os diluentes relacionados no item Instrues para Uso. Para assegurar a completa dissoluo, esperar a espuma dissipar para inspecionar visualmente. A dose pode ser administrada por injeo "em bolus" num perodo mnimo de 3 minutos ou pode ser usada em diluies maiores como infuso intravenosa durante 15 a 30 minutos. Aps o perodo de tempo indicado, a soluo no utilizada deve ser descartada.

Estabilidade e Compatibilidade A sulbactam sdica compatvel com a maioria das solues intravenosas, mas o mesmo no observado com a ampicilina sdica, e desta maneira Unasyn injetvel pouco estvel em solues contendo glicose e outros carboidratos, no devendo ser misturado com produtos sangneos ou hidrolisados de protenas.

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Unasyn injetvel incompatvel com aminoglicosdeos, sendo assim estes medicamentos no devem ser fisicamente misturados no mesmo frasco (ver item Posologia e Modo de Uso). Unasyn deve ser reconstitudo somente com os diluentes compatveis descritos abaixo. O prazo de validade de Unasyn reconstitudo com os diferentes diluentes para infuso intravenosa so os seguintes: Concentrao mxima (mg/mL) Usar no perodo de: 25 C 4 C Unasyn (ampicilina/sulbactam) gua para injetveis 45 (30/15) 8h 45 (30/15) 48 h 30 (20/10) 72 h Soluo isotnica de cloreto de 45 (30/15) 8h sdio 45 (30/15) 48 h 30 (20/10) 72 h Soluo de glicose 5 % em gua 30 (20/10) 2h 3 (2/1) 4h 30 (20/10) 4h Soluo de Ringer Lactato 45 (30/15) 8h 45 (30/15) 24 h Soluo de lactato de sdio M/6 45 (30/15) 8h 45 (30/15) 8h Soluo de glicose 5 % em NaCl 3 (2/1) 4h 0,45 % 15 (10/5) 4h Soluo de acar invertido 10 % 3 (2/1) 4h em gua 30 (20/10) 3h Unasyn deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. A soluo concentrada de Unasyn injetvel para administrao intramuscular deve ser utilizada dentro de 1 hora aps reconstituio. A soluo diluda de Unasyn deve ser conservada de acordo com a escolha do diluente compatvel conforme indicado na tabela acima. Diluente

POSOLOGIA Cada frasco-ampola de Unasyn injetvel 1,5 g contm o equivalente a 0,5 g de sulbactam e 1,0 g de ampicilina. Cada frasco-ampola de Unasyn injetvel 3,0 g contm o equivalente a 1,0 g de sulbactam e 2,0 g de ampicilina. Uso em Adultos A dose usual de Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel varia de 1,5 g a 12 g por dia em doses divididas a cada 6 ou 8 horas at a dose mxima diria de 4 g de
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sulbactam. Infeces menos graves podem ser tratadas com administrao a cada 12 horas. Gravidade da infeco Dose diria de Unasyn (sulbactam sdica + ampicilina sdica) injetvel (g) 1,5 at 3,0 (0,5+1,0 at 1,0+2,0) at 6,0 (2,0+4,0) at 12,0 (4,0+8,0)

Leve Moderada Grave

Maior ou menor freqncia da dose pode ser indicada dependendo da gravidade da doena e da funo renal do paciente. O tratamento mantido normalmente at 48 horas aps febre e outros sintomas anormais terem desaparecido. O tratamento administrado normalmente por 5 a 14 dias, mas o perodo de tratamento pode ser estendido, ou nos casos de doenas mais graves, ampicilina adicional pode ser administrada. No tratamento de pacientes com dieta restritiva de sdio deve-se notar que 1,5 g de Unasyn injetvel contm aproximadamente 115 mg (5 mmol) de sdio. Na profilaxia de infeces cirrgicas a dose de 1,5 a 3,0 g de Unasyn injetvel deve ser administrada no incio da anestesia, o que permite tempo suficiente para atingir nveis sricos efetivos e concentrao nos tecidos durante a cirurgia. A dose pode ser repetida a cada 6-8 horas. A administrao usualmente interrompida 24 horas aps a maioria dos procedimentos cirrgicos, a menos que a continuidade do tratamento com Unasyn injetvel seja indicada. No tratamento de gonorria no complicada, Unasyn injetvel deve ser administrado em dose nica de 1,5 g. Concomitantemente deve ser administrado 1,0 g de probenecida por via oral a fim de permitir concentraes plasmticas de sulbactam e ampicilina por perodos mais prolongados. Uso em Recm-Nascidos, Primeira Infncia e Crianas A dose de Unasyn injetvel para a maioria das infeces em recm-nascidos, na primeira infncia e em crianas de 150 mg/kg/dia (correspondente a 50 mg/kg/dia de sulbactam e 100 mg/kg/dia de ampicilina). Em recm nascidos, primeira infncia e em crianas a dose usualmente administrada a cada 6 ou 8 horas de acordo com a prtica usual para ampicilina. Em recm-nascidos durante a primeira semana de vida (especialmente prematuros), a dose recomendada de 75 mg/kg/dia (correspondendo a 25 mg/kg/dia de sulbactam e 50 mg/kg/dia de ampicilina) administrada a cada 12 horas. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal Em pacientes com insuficincia renal grave (clearance de creatinina 30 mL/min), a cintica de eliminao da sulbactam e ampicilina afetada de maneira similar e, desta maneira, a razo plasmtica entre um e outro frmaco dever permanecer constante. A dose de Unasyn injetvel em tais pacientes deve ser administrada com menos freqncia, de acordo com a prtica usual para ampicilina. Dose Omitida
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O plano de tratamento definido pelo mdico que acompanha o caso. Se o paciente no receber uma dose deste medicamento, o mdico deve redefinir a programao do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

ADVERTNCIAS Reaes graves e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (anafilticas) foram relatadas em pacientes sob terapia com penicilinas incluindo Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) injetvel. Estas reaes so mais provveis de ocorrer em indivduos com histria de hipersensibilidade a penicilinas e/ou reaes de hipersensibilidade a mltiplos alrgenos. Foram relatados casos de indivduos com histria de hipersensibilidade a penicilinas que apresentaram reaes graves quando tratados com cefalosporinas. Antes da terapia com penicilinas, deve ser feita pesquisa cuidadosa com relao a reaes prvias de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas e outros alrgenos. Se reao alrgica ocorrer, Unasyn deve ser descontinuado e uma terapia apropriada instituda. Reaes anafilticas graves requerem tratamento de emergncia imediato com adrenalina. Oxignio, esterides intravenosos e controle das vias areas, incluindo intubao, devem ser administrados quando indicado. Assim como qualquer preparao antibitica, essencial a constante observao de sinais de crescimento de organismos no-suscetveis, incluindo fungos. Caso ocorra superinfeco, Unasyn deve ser descontinuado e terapia apropriada instituda. Diarria associada a Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, inclusive sulbactam sdica/ampicilina sdica, podendo variar em gravidade de diarria leve a colite fatal. O tratamento com antibacterianos altera a flora normal do clon resultando em um crescimento excessivo de cepas de C. difficile. As toxinas A e B produzidas por C. difficile contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Hipertoxina produzida por cepas de C. difficile resultam em aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que estas infeces podem ser refratrias a antimicrobianos e podem requerer colectomia. CDAD deve ser considerado para todos os pacientes que apresentam diarria durante o uso de antibiticos. H relatos que CDAD pode ocorrer em at dois meses aps a administrao de antibacterianos, portanto, necessrio cuidado na tomada do histrico mdico e acompanhamento. Assim como qualquer agente sistmico potente, recomenda-se observao peridica para as possveis disfunes dos sistemas orgnicos durante a terapia prolongada, o que inclui os sistemas renal, heptico e hematopoitico. Isto particularmente importante em recm-nascidos, especialmente prematuros, e na primeira infncia. Como a mononucleose infecciosa de origem viral, Unasyn no deve ser utilizado neste tratamento. Uma alta porcentagem de pacientes com mononucleose que receberam ampicilina desenvolveram rash cutneo. Uso durante a Gravidez e Lactao

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Estudos de reproduo animal no revelaram evidncia de alteraes na fertilidade ou danos ao feto devido sulbactam e ampicilina. A sulbactam atravessa a barreira placentria. Entretanto, a segurana para uso durante a gravidez e lactao no foi estabelecida. Unasyn injetvel est classificado na categoria B de risco na gravidez. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas No h efeitos na habilidade de dirigir e operar mquinas conhecidos.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso em Idosos: as mesmas orientaes dadas aos adultos devem ser seguidas para os pacientes idosos, observando-se as recomendaes especficas para grupos de pacientes descritos nos itens Advertncias e Contra-indicaes. Uso em Crianas: deve ser feito ajuste de dose conforme o recomendado no item Posologia. Uso durante a Gravidez e Lactao: vide Advertncias. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: vide Posologia.

INTERAES MEDICAMENTOSAS alopurinol: a administrao concomitante de alopurinol e ampicilina aumenta substancialmente a incidncia de rash em pacientes, quando comparada administrao de ampicilina isolada. aminoglicosdeos: a mistura de ampicilina com aminoglicosdeos in vitro resultou em uma inativao mtua substancial. Se estes grupos de antibacterianos forem administrados concomitantemente, eles devem ser administrados em procedimentos independentes com um intervalo mnimo de 1 hora entre um medicamento e outro (vide Estabilidade e Compatibilidade). anticoagulantes: penicilinas parenterais podem produzir alteraes na agregao plaquetria e nos testes de coagulao. Estes efeitos podem ser potencializados com anticoagulantes. agentes bacteriostticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas e tetraciclinas): Agentes bacteriostticos podem interferir com o efeito bactericida das penicilinas. Deve-se evitar a terapia concomitante. contraceptivos orais contendo estrgenos: foram relatados casos de reduo da eficcia do contraceptivo oral em mulheres que estavam recebendo ampicilina, resultando em gravidez no-planejada. Embora esta associao seja fraca, as pacientes devem ser orientadas a utilizar um mtodo contraceptivo alternativo ou adicional enquanto estiverem recebendo ampicilina.
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metotrexato: o uso concomitante de metotrexato com penicilinas resultou em diminuio do clearance de metotrexato e em toxicidade a este frmaco. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados. Pode ser necessrio um aumento das doses de leucovorina e administrao por perodos mais prolongados. probenecida: a probenecida diminui a secreo tubular renal da ampicilina e sulbactam quando utilizadas concomitantemente. Este efeito resulta em concentraes sricas aumentadas e prolongadas, meia-vida de eliminao prolongada e aumento do risco de toxicidade. interaes com Testes Laboratoriais: pode ser observada glicosria falso-positiva em urinlise utilizando o reagente de Benedict, reagente de Fehling e de ClinitestTM. Aps a administrao de ampicilina a mulheres grvidas, foi observada diminuio transitria na concentrao plasmtica do estriol conjugado total, glicurondeo-estriol, estrona conjugada e estradiol. Este efeito tambm pode ocorrer com a administrao de sulbactam sdica/ampicilina sdica IM/IV. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Assim como outros antibiticos parenterais, o principal efeito adverso observado dor no local da aplicao, especialmente associada com a administrao intramuscular. Um pequeno nmero de pacientes pode desenvolver flebite ou reao no local da injeo aps administrao intravenosa. Sistemas sangneo e linftico: anemia, anemia hemoltica, trombocitopenia, eosinofilia e leucopenia foram relatadas durante a terapia com Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica). Estas reaes so reversveis com a descontinuao da terapia e acredita-se que sejam reaes de sensibilidade. Gastrintestinais: nusea, vmito, diarria, enterocolite e colite pseudomembranosa. Sistema hepatobiliar: bilirrubinemia, funo heptica anormal e ictercia. Sistema imune: reao anafilactide e choque anafiltico. Testes laboratoriais: elevaes transitrias de ALT (TGP) e AST (TGO) transaminases. Sistema nervoso: relatos raros de convulses. Sistema urinrio e renal: relatos raros de nefrite intersticial. Pele e tecidos subcutneos: rash, prurido, outras reaes cutneas, relatos raros de sndrome de Stevens-Johnson, necrose epidrmica e eritema multiforme. Reaes adversas associadas ao uso da ampicilina isolada podem ser observadas com o uso de Unasyn injetvel. SUPERDOSE As informaes relacionadas toxicidade aguda da ampicilina sdica e sulbactam sdica em humanos so limitadas. As manifestaes que poderiam ser esperadas devido superdose com o medicamento so principalmente extenses das reaes adversas
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relatadas com o mesmo. Deve ser levado em considerao o fato de que altas concentraes de antibiticos beta-lactmicos no liquor podem causar efeitos neurolgicos, incluindo convulses. Uma vez que a ampicilina e a sulbactam so removidas da circulao por hemodilise, este procedimento pode aumentar a eliminao do frmaco se uma superdose ocorrer em pacientes com insuficincia renal. ARMAZENAGEM Unasyn (sulbactam sdica/ampicilina sdica) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. A soluo concentrada de Unasyn injetvel para administrao intramuscular deve ser utilizada dentro de 1 hora aps reconstituio. A soluo diluda de Unasyn deve ser conservada de acordo com a escolha do diluente compatvel (vide Instrues para Administrao Estabilidade/Compatibilidade).

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PARTE IV DIZERES LEGAIS MS - 1.0216.0052 Farmacutica Responsvel: Raquel Oppermann - CRF-SP no 36144 VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Nmero de lote e prazo de validade: vide embalagem externa. Produto fabricado e embalado por: Pfizer Venezuela S.A. Valencia, Carabobo - Venezuela Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Monteiro Lobato, 2.270 CEP 07190-001 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Indstria Brasileira. Fale Pfizer 0800-16-7575 www.pfizer.com.br

USO RESTRITO A HOSPITAIS.

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