Faculdade de Medicina Departamento de Cincias Fisiolgicas

Srgio Chibute

30-01-2012

BIBLIOGRAFIA:
D.L. Nelson, M.M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 3rd Edition, Worth Publishers, New York, 2000 L.Stryer, Biochemistry, 4th Edition W.H. Freeman & Company New York, 1995 R. K. Murray; D.K.Granner; P.A.Mayes; V. W. Rodwell Harpers Biochemistry - 23 Edio APPLETON & LANGE. 1993 Devlin, T. Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas, 4 Ed. Editora Edgar Blucher, 1998

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Biomolculas so compostos qumicos sintetizados por seres vivos, e que participam da estrutura e do funcionamento da matria viva.

Principais classes de biomolculas

gua cidos Nucleicos

Lpidos

Protenas

Glcidos

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A anlise da matria que constitui os seres vivos revela:

Composio qumica da matria viva

gua (75-85%) Protenas (10-15%) Lipdios (2-3%) Glicdios (~1%) cidos Nuclicos (~1%) Sais Minerais (~1%) Outros (~1%)

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A gua o composto mais abundante na terra. A gua e me e matriz da vida.

Pontes de Hidrognio

gua como solvente. A gua um solvente excelente para compostos inicos.

Molculas anfipticas em soluo aquosa

Molculas anfipticas em soluo aquosa

DEFINIO
Glcidos so Polihidroxicetonas, polihidroxialdedos ou seus derivados.

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Glcidos

Celulose

Mais abundante biomolcula da Terra: Fotossntese converte + 100 bilhes toneladas de CO2 e H2O em carboidratos (celulose e outros acares)

O amido e o glicognio so homopolissacridos de reserva energtica nos vegetais e animais respectivamente

Classificao
H trs classes principais de glcidos:
Monossacridos, Oligossacridos e Polissacridos.

Monossacridos: so glcidos simples. Podem ser:

Trioses ex. gliceraldedo Tetroses ex. eritrose Pentoses ex. ribose Hexoses ex. Glicose, fructose Heptoses ex. cedoheptulose

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Os glcidos mais simples

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Aldoses e Cetoses

EM FUNO DO GRUPO FUNCIONAL OS GLCIDOS PODEM SER ALDOSES OU CETOSES. UM CARBONO LIGADO AO OXIGNIO ATRAVS DE DUPLA LIGAO (GRUPO CARBONILO) NA EXTREMIDADE: ALDEDO / OUTRA POSIO: CETONA OS NOMES TERMINAM EM OSES E ULOSES RESPECTIVAMENTE.
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No meio intracelular, monossacridos com mais de 4 carbonos apresentam-se na forma cclica

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Piranoses e furanoses

(frmulas em perspectiva de Haworth)

As formas piranosdicas assumem duas conformaes

Aucares Reductores
Quando o oxignio do carbono anomrico (o grupo OH anomrico) no est ligado a qualquer outra estrutura, diz-se que o glcido redutor, e pode reagir com solues de Benedict, Fehling, etc.

-OH do C2 substitudo por NH2

-NH2 condensado com c. actico

c. Lctico no C3

Subst. OH por -H

Oxidao do C6: c. urnico corres.

Oxidao do C1: c. aldnico corres.

steres intramol: lactona

cido ascrbico
Pode ser considerado um derivado enlico dos cidos aldnicos.

Dois monossacridos ligados por uma ligao O-glicosdica: grupo hidroxilo de 1 acar reage com o carbono anomrico de outro acar (formao de acetal)

DISSACARDOS

Linamarina

CH3 CH3 C O CN Glicose

Glicosdeos de interesse Farmacolgico

Ouabain: um glicosdeo cardaco, presente naturalmente num arbustro africano.

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Dissacridos Dissacridos pertencem ao grupo dos oligossacridos. Constituidos por dois monossacridos unidos por uma ligao glicosdica Homodissacridos quando hidrolisados libertam duas unidades do mesmo monossacrido. Ex: maltose, isomaltose Heterodissacridos - quando hidrolisados libertam dois monossacridos diferentes. Ex: sacarose e lactose

Dissacridos mais abundantes

Sacarose (-D-Glucopiranosilo--D-fructofuranosido) formado por uma molcula de -D-glucose e uma de D-fructose unidas por ligao (1-2) ou (2-1). Ambos carbonos anomricos participam na ligao. um -glicosidio ou -fructosidio, No redutor Pode ser encontrado na cana de acar e beteraba.

Lactose (-D-galactopiranosil-(1

4)- -D-glucopiranose)

Formado por uma unidade de -Dgalactose e uma de -D-glucose unidas por ligao (1-4). um galactosdio redutor encontrado no leite dos mamferos.

Intolerncia Lactose

Alguns individuos nascem com uma deficincia que os torna intolerantes ao leite com lactose.
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Oligossacridos
Glicosdeos com 3 10 monossacridos. Rafinose (Galactose + Glucose + Fructose): um trissacrido presente no feijo.
CH2 OH OH OH OH O O OH OH OH O OH CH2 O CH2 OH O HO CH2 OH

M elbiose
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Sucrose M oiety

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Polissacridos
Possuem mais de 10 monossacridos. Podem ser homo- ou heteropolissacridos, lineares ou ramificados.

POLISSACRIDOS

Classes de Polissacridos
Homopolissacardeos: forma de armazenamento de energia (amido e glicognio) e componentes estruturais da parede celular de vegetais e exoesqueleto (celulose e quitina)

Heteropolissacardeos: suporte extracelular em muitas formas de vida e componente estrutural de parede celular de bactrias

AMIDO: dois tipos de polmero de -D-glicose (amilose e amilopectina)

Amilose: linear, ligaes glicosdicas (14)

Amilopectina: ramificado; ligaes glicosdicas (14) e (16) a cada 24 a 30 resduos

GLICOGNIO:polmero de -D-glicose ramificado. Fgado e msculos esquelticos

Similar amilopectina, porm mais densamente ramificado: cada ramo 812 resduos Fgado: 7% do peso hmido

Estrutura da celulose: polmero de -D-glicose

10.000 a 15.000 D-glicose cadeias lineares alinhadas lado a lado e estabilizadas por ligaces de H intra- e intercadeias

POLISSACARDEOS ESTRUTURAIS Homopolissacardeos: celulose e quitina

(flip 180 de cada unidade)

Fungos e bactrias possuem celulase: hidrolisam lig. 14

Heteroplissacridos
Nos tecidos animais o espao extracelular ocupado por vrios tipos de heteroplissacridos que formam a matriz que segura as clulas juntas, e confere proteco; forma suporte s clulas tecidos e orgos.

Glicosaminaglicanas

Polmeros lineares compostos de unidades dissacardicas repetitivas. Um dos dois Monossacridos sempre ou N-acetilglicosamina ou N-acetilgalactosamina; e o outro um cido urnico.

Heteropolissacardeo: N-acetilglicosamina alternado com c. N-acetilmurmico(ligaes (14)

POLISSACARDEOS ESTRUTURAIS

c.N-acetilmuramato e D-aminocidos: ausentes em plantas e animais

Componente do peptideoglicano da parede celular de Staphylococcus aureus (bactria gram +)

Forma um envelope que protege a bactria de lise osmtica Lisozima: rompe a Ligao 14
Penicilina (Fleming) inibe a enzima transpeptidase responsvel pelas ligaes cruzadas: bactria lisada Penicilinase (bactrias resistentes) desenvolvimento de penicilinas semi-sintticas

Parede Celular bacteriana Gram negativa

As glicosaminaglicanas ligam-se a protenas formando Proteoglicanos.

Protenas
As protenas so compostos orgnicos sintetizadas pelos organismos vivos atravs da condensao de um grande nmero de molculas de alfa-aminocidos, atravs de ligaes denominadas ligaes peptdicas.

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AMINOCIDOS
Os aminocidos so as unidades bsicas estruturais das protenas. Mais de 300 aminocidos foram descritos, mas apenas 22 so constituintes das protenas nos seres vivos.
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6.1 Estrutura geral dos aminocidos

H O
R

C NH2

C
OH

Representao geral de qualquer aminocido. O radical R que estabelece a individualidade de cada aminocido e a diferena de uns para outros.
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CLASSIFICAO
AA ESSENCIAIS
lisina leucina isoleucina valina metionina fenilalanina treonina triptofano histidina
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AA NO ESSENCIAS
alanina arginina aspartato asparagina cistena glutamato -glutamina glicina prolina serina tirosina
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Classificao de aa em funo do radical.

Apolares Polares no-carregados Aromticos Carregados negativamente Carregados positivamente

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A ligao peptdica
A ligao peptdica forma-se da seguinte maneira: O grupo cido de um aa perde a hidroxila (OH) e o grupo amina (NH2) do outro aa perde um hidrognio (H). Em seguida, o carbono do grupo cido e o nitrognio do grupo amina unem-se atravs de suas valncias livres formando a ligao peptdica.

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LIGAES PEPTIDICAS
O CIDO CARBOXLICO DE UM AMINOCIDO SE LIGA AO RADICAL AMINA DO OUTRO AMINOCIDO, FORMANDO DIPEPTIDOS, TRIPEPTIDOS, POLIPEPTIDOS, E QUANDO O PESO MOLECULAR ATINGE 10.000 PASSAM A SE CHAMAR PROTENAS.

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Pptidos(Oligopptidos) de importncia biolgica

Aspartame: Phe-Asp Glutationa : Glu-Cys-Gly

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Pptidos(Oligopptidos) de importncia biolgica

Oxitocina
tem a funo de promover as contraes uterinas durante o parto e a ejeo do leite

durante a amamentao

Vasopressina:
aumenta a presso sangunea ao induzir uma vasoconstrio moderada

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Estrutura da Protenas
Embora sejam quase inmeras, todas as protenas so formadas exclusivamente por apenas 20 aminocidos, que se repetem numa seqncia caracterstica para cada protena Esta seqncia, conhecida como estrutura primria, que, de fato, determina a forma e a funo da protena. A estrutura primria somente a sequncia dos amino cidos, sem se preocupar com a orientao espacial da molcula As interaes intermoleculares entre os aminocidos das protenas fazem com que a cadeia protica assuma uma estrutura secundria e uma estrutura terciria.

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Estrutura Primria
A estrutura primria de uma protena dada pela sequncia de aminocidos e ligaes peptdicas do esqueleto covalente da molcula. Este o nvel estrutural mais simples e mais importante, pois dele deriva todo o arranjo espacial da molcula.

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Estrutura Secundria
Arranjo espacial que a sequncia da 1. assume)

a disposio espacial que adquire a espinha dorsal da cadeia polipeptdica A alfa-hlice e a fita beta so elementos da estrutura secundria.

Hlice Hlice

Folha pregueada
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Folha pregueada

Na conformao beta a espinha dorsal est estendida em zigzag.So necessrios segmentos adjacentes para formar uma folha pregueada paralela ou antiparalela
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Estrutura Terciria e A estrutura terciria relaciona-se com os loopings

dobraduras da cadeia protica sobre ela mesma. a conformao espacial da protena, como um todo, e no de determinados segmentos particulares da cadeia protica. A forma das protenas est relacionada com sua estrutura terciria. Existem, por exemplo, protenas globulares (que tem forma esfrica).

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Estrutura Quaternria
As protenas que contm mais de uma cadeia polipeptdica exibem um nvel adicional de organizao estrutural. Cada cadeia polipeptdica em tal protena chamada subunidade. A estrutura quaternria refere-se ao arranjo espacial de subunidades. As cadeias que constituem uma protena com vrias subunidades podem ser idnticas ou diferentes.

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Todas as protenas possuem diferentes nveis de organizao

Estrutura Estrutura primria secudria Estrutura terciria Estrutura quaternria

Residuos de aas

-hlice

Dobramente Dif. cadeia polipeptidicas da cadeia polipeptidica

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Para adquirirem a sua forma nativa as protenas passam por um processo de Enrolamento

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QUANDO A FORMAO DAS PROTENAS NO A CORRETA....

PODE ORIGINAR DOENAS...

como Alzheimer, fibrose cstica, a doena da Vaca Louca, formas hereditrias de efizemas, at muitos canceres.

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Protena prio
A figura acima mostra a diferena na configurao espacial entre o pron "normal" (PrPc) esquerda e o pron "infeccioso" (PrPsc) direita.

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Protenas
Classificao -de acordo com a conformao - globulares - fibrosas -de acordo com os produtos de hidrlise - simples - conjugadas

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Protenas Simples
Ex: insulina, queratina; globina; fibrinognio; albumina.

Albumina srica (nveis normais 3,5-5 g/dL)

secretada pelo fgado maior protena do plasma humano corresponde a 60 % da protena plasmtica funo transportar compostos hidrofbicos no sangue como cidos graxos, esterides

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Protenas Conjugadas

Poro protica APOPROTENA

Composto no protico

HOLOPROTENA
Grupamento prosttico
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protenas conjugadas
De acordo com os grupos prostticos, as protenas conjugadas podem ser classificadas em

lipoprotenas- grupo prosttico um lipdio. glicoprotenas - glicdio fosfoprotenas - cido fosfrico(leite, gema) cromoprotenas . pigmento (clorofila,hemoglobina). nucleoprotenas. cido nuclico.
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Exemplos de glicoprotenas

Colgeno E a mais abundante no corpo humano.

Protena fibrosa, rgida, que contm 33% de glicina e 21,6% de prolina e hidroxiprolina. (Gly-X-Y)333 Possui resduos de hidroxilisina que podem conter glicose ou galactose O peso seco dos tendes contm 80% de colgeno.

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Protenas Conjugadas
Cromoprotenas
Mioglobina - armazenamento de oxignio.

HEME
Cadeia globular de 153 aa

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Curva de Saturao da Mioglobina

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Hemoglobina uma protena tetramrica

Ao contrrio da mioglobina, que no apresenta estrutura quaternria, as hemoglobinas so protenas tetramricas, consistindo de pares de 2 polipeptdeos diferentes ou unidades monomricas (denominadas , , ...). No obstante similares nos seus comprimentos, os polipeptdeos (141 resduos) e (146 resduos) da hemoglobina A (HbA), so codificados por diferentes genes e apresentam diferentes estruturas primrias.

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Estruturas da Mb e da Hb

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Curva de Saturao da Hemoglobina

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 A exposio a menor presso parcial de oxignio nas altitudes acima de 3.000 metros gera uma resposta fisiolgica que tem incio no rim, as quais, em virtude da diminuio da quantidade de oxignio no sangue, aumentam a produo de eritropoetina, que o hormnio responsvel pela regulao da produo de clulas sangneas.
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ADAPTAO ALTITUDE

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Padro eletrofortico para protenas plasmticas

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O Excesso e Falta
Produz efeitos negativos, toxicidade, imbalano DP (kwashiorkor), DC (Marasmo), DPC Existe em toda parte do mundo Infncia e adolescncia Populaes menos favorecida Provoca baixa quantidade de N na urina, edema, perda da massa muscular, queda da imunidade, elevao das infeces que demanda mais protenas
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Desnaturao e renaturao protica

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Desnaturao
A perda da forma das protenas pode ser til em alguns casos, como na esterilizao de frascos, utenslios e Alimentos. Por meio do calor, as enzimas dos micrbios so desnaturadas. A ao desinfetante do lcool se deve desnaturao das protenas de algumas bactrias que ele provoca. A desnaturao explica tambm o perigo de febres altas, que podem inativar protenas do sistema nervoso e causar a morte do indivduo.

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Nucletidos
Nucletidos so compostos nitrogenados de baixo peso molecular que participam em vrios processos bioqumicos, como: precursores dos cidos nucleicos, moeda energtica nas transaes metablicas, intermedirios na resposta celular s hormonas e outros estmulos extracelulares, componentes de cofactores enzimticos.
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Componentes dos Nucletidos

. Base

Nitrogenada . Pentose . Acido Fosfrico

Principais Bases dos cidos nucleicos

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Nucletido

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BASE Adenina Guanina Uracilo

RIBONUCLESIDO Adenosina Guanosina Uridina

DESOXIRIBONUCLESIDO Desoxiadenosina Desoxiguanosina ---------------------

Citosina
Timina

Citidina
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Desoxicitidina
Desoxitimidina
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BASE Adenina Guanina Uracilo

RIBONUCLETIDO Adenosina -5 Monofosfato Guanosina-5 Monofosfato Uridina-5 Monofosfato

DESOXIRIBONUCLETIDO Desoxiadenosina5 Monofosfato Desoxiguanosina5 Monofosfato ---------------------

Citosina
Timina

Citidina-5 Monofosfato
-----------Srgio Chibute 2008

Desoxicitidina-5 Monofosfato
Desoxitimidina-5 Monofosfato 82

Alguns nucletidos so molculas reguladoras

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Os sucessivos nucletidos esto ligados por ligaes fosfodister

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Representao esquemtica dum oligonucletido

pA-C-G-T-AOH pApCpGpTpA pACGTA

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Leis de Chargaff
A composio das bases varia de uma espcie para outra. Os diferentes tecidos duma mesma espcie possuem a mesma composio das bases. A composio das bases do DNA duma espcie no varia. Independentemente da espcie, em todos DNA celulares, A = T e C = G.
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A Dupla Hlice de Watson e Crick

A estrutura do DNA foi descrita em 1953 por James Watson & Francis Crick, baseando-se nas leis de Chargaff e nos resultados da difraco dos raios X obtidos por Rosalind Franklin.

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A Dupla Hlice de Watson e Crick

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cidos nucleicos
cido nucleico um tipo de composto qumico, de elevado peso molecular, formado por uniao de nucletidos. Ocorrem em todas as clulas vivas e so responsveis pelo armazenamento e transmisso da informao gentica e por sua traduo que expressa pela sntese precisa das protenas.

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Hierarquia estrutural na organizao molecular da clula

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