Universidad Nacional Autnoma de Mxico Escuela Nacional Preparatoria N 2 Erasmo Castellanos Quinto Trabajo de Investigacin Adrenoleucodistrofia

Materia: Biologa V Profesor: Pablo Gonzlez Yoval Grupo: 604 Integrantes:       Olivera Lpez Ramses Reyna Gonzlez Emmanuel Snchez Garca Nancy Donaj Torres Ramrez Laura Maricela Vargas Lpez Fernanda Amairani Zavala Baca Diana Ildegar

Fecha de entrega: mircoles 14 de diciembre Ciclo escolar: 2011-2012

INTRODUCCIN En pleno siglo XXI podemos llegar a desconocer la cura de diversas enfermedades que en la historia de la humanidad, ya haban sido detectadas, y que no ha sido posible encontrar una manera de solucionarlas ya que, a diferencia de nuestra generacin, los avances tecnolgicos no eran de gran ayuda o simplemente faltaba conocimiento para ello. Hoy en da quiz tampoco se tenga exactamente la manera de evitar contraer las enfermedades, pero se realiza todo lo posible para controlar la enfermedad y no sea mortal, como hace tiempo. Las enfermedades ligadas con el metabolismo son poco comunes, aunque no dejan de ser graves para las personas que las padecen. Y aun as sin una vacuna o medicamento alguno que evite contraerlas, puesto que estas son transmitidas genticamente. En este trabajo analizaremos una de las enfermedades metablicas ms importantes, debido a que se refiere a la imposibilidad de degradacin de cidos grasos de cadenas muy largas, empezaremos por definir en general las dos enfermedades peroxisomales, pero durante el transcurso del trabajo el enfoque se ver reflejado en la adrenoleucodistrfia ligada al cromosoma x (ALD). Incluiremos las caractersticas (antecedentes, sintomatologa, causas y consecuencias) y los posibles tratamientos de la misma, as como el anlisis de un producto que hipotticamente puede mejorar la sintomatologa de los pacientes y aumentar su nivel de vida. Garca (1996 pp. 1) hace mencin que el tratamiento en la actualidad para mejorar las patologas de la enfermedad es el aceite de Lorenzo. [Pero aun as estn trabajando en dicho aceite para mejorarlo]. JUSTIFICACIN Las enfermedades metablicas no tienen cura, (como es el caso de la adrenoleucodistrfia) se presenta en diferentes edades de la vida, (nacimiento, niez, edad adulta y vejez). Decidimos investigar sobre las enfermedades metablicas, enfocndonos en la enfermedad de la adrenoleucodistrfia, ya que, en nuestra sociedad, no es tan conocida y a consecuencia de esto se acarrean severas manifestaciones de rechazo hacia los afectados, teniendo como resultado un fenmeno de discriminacin, que podra evitarse si la gente comprendiera que este es un problema difcil de sobrellevar, que involucra a la familia, y su propia calidad de vida. Con respecto a la influencia metablica que tiene esta enfermedad, nos resulta sorprendente que el error en una sola enzima sea capaz de cambiar tan radicalmente el ciclo natural del funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano.

OBJETIVOS y y Dar a conocer la informacin de la enfermedad metablica adrenoleucodistrfia en nuestra sociedad. Comprender la deficiencia enzimtica que afecta en la degradacin de los cidos grasos, y las consecuencias que provoca esto en todo el cuerpo humano. Presentar las posibles soluciones o terapias, para controlar la enfermedad adrenoleucodistrfia. DESARROLLO Qu es la adrenoleucodistrfia cromosoma x (ALD)? ligada al

La adrenoleucodistrfia (ALD), antiguamente denominada enfermedad de Schilder, hace referencia a un grupo de desrdenes neurolgicos degenerativos (como se marca en la figura 1), caracterizado por una desmielinizacin nerviosa y una acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga (VLCFAs) en los tejidos y fluidos del organismo, que afecta a uno de cada 20.000 varones. (Garca, 1996, pp. 1). La enfermedad se presenta en etapas de la vida, de acuerdo a los sntomas y caractersticas especficas que se detallaran ms adelante. La forma cerebral infantil de la ALD, afecta a un 48 por 100 de los pacientes con el defecto bioqumico de esta enfermedad. (Garca, 1996, pp. 1).
Figura 1: Adrenoleucodistrfia, Ferrigno, J. (2010). Recuperado el 7 de diciembre de 2011, de http://enfermerosdelaciudadautonomade buenosa.blogspot.com/2010/07/adrenole ucodistrofia-ald.html

Entre ellos destacar la ALD neonatal, desorden autosmico recesivo caracterizado por una disfuncin peroxisomal generalizada con un cuadro muy similar al sndrome cerebrohepatorrenal de Zellweger. (Garca, 1996, pp. 2).

Caractersticas Para analizar los procesos metablicos afectados en esta enfermedad es necesario conocer as como explicar las caractersticas propias de la adrenoleucodistrfia.

La anormalidad metablica primaria de la ALD consiste en una acumulacin de VLCFAs [cadena de cidos muy larga] debido a la incapacidad, de origen gentico, de degradarlos a travs de la beta oxidacin. (Garca, 1996, pp. 2). Esta ruta degradativa, debido a la larga longitud de estos cidos grasos, se localiza en unos orgnulos subcelulares denominados peroxisomas, en lugar de en las mitocondrias. (Garca, 1996, pp. 2). Los peroxisomas son orgnulos de membrana sencilla presentes en prcticamente todas las clulas eucariontes. En los mamferos su abundancia vara desde menos de cien hasta ms de mil peroxisomas por clula. Los peroxisomas varan en tamao desde 0.1 a 1 m de dimetro y generalmente se observan como vesculas circulares u ovoides. (Garca, 1996, pp. 2). La ALD est asociada a una deficiencia de la enzima CoAligasa peroxisomal de cidos grasos de cadena muy larga, enzima sta que activa los cidos grasos libres a las formas ster de acil-CoA antes de la degradacin oxidativa. (Garca, 1996, pp. 2). Como bien hace mencin Garca (1996 pp. 2) Estudios recientes han demostrado que el defecto gentico de la ALD no radica en la enzima en s misma, sino ms bien en una protena de la membrana peroxisomal, denominada protena-ALD, la cual es necesaria para introducir la enzima dentro del peroxisoma. Se trata de una protena de 75 kDa [unidad de masa atmica], perteneciente al grupo de las protenas transportadoras dependientes del ATP. Por ello, en ausencia de una oxidacin peroxisomal normal, los VLCFAs se acumulan, siendo sta la causa que conlleva la aparicin de los sntomas clnicos. (Garca, 1996, pp. 2). Esta protena defectuosa est codificada por un gen situado en el brazo largo del cromosoma X, por lo que la ALD es una enfermedad ligada al sexo, de modo que es transmitida por las mujeres, aunque es en los hombres donde se desarrolla. (Garca, 1996, pp. 2).

Sntomas de la adrenoleucodistrfia. En la forma cerebral infantil se hacen presentes diversos sntomas, muy diferentes a la forma cerebral adulta, a continuacin se presentan los ms frecuentes. En los primeros aos de vida estos nios son normales, manifestndose los primeros sntomas de forma ms frecuente entre los cuatro y los ocho aos de edad.(Garca, 1996, pp. 2).

Estos sntomas se deben a un proceso de desmielinizacin cerebral y se caracterizan por alteraciones del carcter, en forma de retraimiento, agresividad, memoria dbil e incluso demencia. (Garca, 1996, pp. 2). Los sntomas antes o despus van acompaados de alteraciones visuales, con prdida de la visin. Otros sntomas que suelen aparecer son alteraciones progresivas de la marcha y sordera. (Garca, 1996, pp. 2). Tras la aparicin de los sntomas neurolgicos se progresa rpidamente hasta un estado vegetativo, usualmente antes de dos aos, que suele acabar con la vida del paciente. El perodo de supervivencia, una vez alcanzado el estado vegetativo, es aproximadamente de uno a cinco aos.(Garca, 1996, pp. 2). A parte de los sntomas expuestos, los enfermos de adrenoleucodistrfia pueden presentar otros sndromes o enfermedades, que se generan a partir de la enfermedad principal. Aproximadamente un 10 por 100 de los pacientes que muestran el defecto bioqumico de la ALD padecen sndrome de Addison sin implicacin neurolgica, aunque muchos pacientes de este grupo desarrollarn con el tiempo la AMN (adrenomieloneuropata o forma adulta de la adrenoleucodistrfia). (Garca, 1996, pp. 2). [En cuanto a los sntomas de la adrenoleucodistrfia neonatal podemos hacer mencin de los siguientes] De acuerdo con Garca (1996). En estos pacientes se producen crisis en los primeros das de vida, retraso psicomotor en la infancia, alteracin pigmentaria retinal y frecuentemente muerte antes de los cuatro aos. Enfermedades peroxisomales. Qu son? Los peroxisomas (este nombre se le dio ya que pareciera que generan como degradan perxido de hidrogeno), son orgnulos intracelulares donde se encuentran varias funciones, entre las cuales son: El catabolismo de los cidos grasos de cadenas muy largas, la sntesis de fosfolpidos y cidos biliares, en el metabolismo de fitanato (cido fitnico, el cual si no se degrada el exceso de este, puede provocar sordera). Los peroxisomas se encargan del catabolismo de ms cidos grasos, pero en el presente trabajo slo nos enfocaremos en los ya mencionados

Figura 2:Peroxisosomas en la clula. Flores, O., Sosa, A. (2003). Recuperado el 7 de Diciembre del 2011 de, http://bq.unam.mx/mensajebioquimico

anteriormente ya que por su mal funcionamiento de catabolismo, de estos cidos grasos se presenta la enfermedad peroxisomal, llamada adrenoleucodistrofa, es importante resaltar que estos orgnulos estn presentes en casi todas las clulas del organismo, excepto en los eritrocitos maduros.En la figura 2, se puede observar los peroxisomas en la clula. (Garca, R. et al. 2008, pp. 75-77). Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una prdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 cuando se afecta una sola funcin. En el primer grupo se incluyen el sndrome de Zellweger clsico, la adrenoleucodistrofia neonatal, el sndrome de Refsum infantil y la condrodistrofia rizomlica puntata. Las principales entidades del grupo 2 son la adrenoleucodistrofia ligada a X y la enfermedad de Refsum clsica (del adulto).(Garca, R. et al. 2008, pp. 75.77). A s que la adrenoleucodistrfia es una enfermedad peroxisomal del grupo 2 esto quiere decir que se caracteriza por la afectacin de una sola funcin. Biognesis de los Peroxisomas Los peroxisomas se forman a partir del retculo endoplsmico rugoso por un proceso de gemacin (proceso de reproduccin asexual), dando lugar a vesculas carentes de ribosomas. (Garca, 1996, pp. 2). Hay tambin protenas que son especficas de los peroxisomas. Estas protenas, tanto protenas de membrana como los enzimas peroxismicos, se forman en ribosomas libres que se incorporan a ellas. Tambin se piensa que los peroxisomas se pueden originar a partir de otros peroxisomas mediante crecimiento y fisin. Su vida media es de 5 a 6 das y son eliminados por autofagia. (Garca, 1996, pp. 2). La formacin del orgnulo normalmente sigue uno de dos modelos: el crecimiento y la divisin, o bien el ensamblaje a travs de fusin de vesculas. En contraste, el aparato de Golgi depende del continu suplemento de protenas y lpidos mediante transporte vesicular del retculo endoplsmico. (Garca, 1996, pp. 2). Tipos de enfermedades peroxisomal.] peroxosimales [Defectos de biognesis

Existen diferentes tipos de enfermedades peroxisomales de origen gentico, nosotros, en este trabajo de investigacin, nos enfocaremos principalmente en el de defectos en la biognesis peroxisomal ya que es el que va relacionado a la adrenoleucodistrfia. Estas enfermedades ocurren con una incidencia de aproximadamente 1 por cada 50,000 nacimientos. La primera evidencia de que este sndrome est

causado por defectos en la biognesis de los peroxisomas. (Garca, R; 2008, p.93) Se mostraron que las protenas de la matriz peroxisomal no se comparta mentalizaban apropiadamente en tejidos. A travs del tiempo, hemos conocido fenotipos menos severos como la adrenoleucodistrfia neonatal (NALD). (Garca, R; 2008, p.93) Estos pacientes se caracterizan por tener ausencia de peroxisomas, o bien, por la presencia de estructuras conocidas como fantasmas que representan membranas peroxisomales que no lograron formanel orgnulo. Como consecuencia, muchas de las enzimas peroxisomales no se encuentranactivas, dando lugar a alteraciones metablicas complejas. Los defectos en la biognesis de los peroxisomas presentan alteraciones durante el perodo gestacional dando lugar, entre otras cosas, a una migracin anormal de las neuronas a nivel cerebral, a diferentes tipos de malformaciones congnitas, y a dao en el sistema nervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad. (Chvez, 2007, p.39) Ms adelante nos enfocaremos en la ALD, enfermedad peroxisomal en defectos de biognesis peroxisomal, siendo ste tema nuestro enfoque al ya haber presentado una clara introduccin para la comprensin de este mismo, ahora ms particular que generalizado. Deficiencia de una sola enzima Como dice Chvez (2007 pp. 7)Actualmente se conocen cuatro defectos en la oxidacin peroxisomal que producen manifestaciones clnicas: a) b) c) d) deficiencia de la acil-CoAligasa peroxisomal (causante de la ALD) deficiencia de la protena Dbifuncional deficiencia de tiolasa peroxisomal deficiencia de 2-metilacil-CoA racemasa.

Las manifestaciones clnicas de las primeras tres enfermedades es similar a los defectos en la biognesis de los peroxisomas(presentan alteraciones durante el perodo gestacional dando lugar a una migracin anormal de las neuronas a nivel cerebral, a diferentes tipos de malformaciones congnitas, y a dao en el sistema nervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad), y los pacientes con deficiencia de acil-CoAligasa peroxisomal-oxidasa o cualquier otro defecto de la -oxidacin, presentan manifestaciones a edades tempranas. (Chvez, 2007, pp. 7). Todos los pacientes identificados hasta el momento con deficiencia de la protena CoAligasa peroxisomal muestran manifestaciones clnicas severas que incluyen: hipotona, deformidades crneo-faciales, crisis convulsivas en el perodo perinatal, hepatomegalia y retraso en el desarrollo. Muchos de los pacientes con

deficiencia de esta protena fallecen durante el primer mes de vida.(Chvez, 2007, pp. 8). Fenotipos Ya descritos los detalles de las manifestaciones clnicas, procederemos a conocer mas caractersticas de la enfermedad a travs de las edades de quienes la padecen. La adrenoleucodistrfia ligada al X es causada por mutaciones en el cromosoma X, es progresiva y afecta el sistema nervioso, la corteza suprarrenal y los testculos. Su forma de herencia, como su nombre lo indica, es recesiva ligada al X, es decir lo padecen los varones que portan la mutacin y lo transmiten las mujeres. (Madero, 2001, pp. 204) Las Tablas 1 y 2 resumen los diferentes fenotipos identificados hasta el momento, as como su frecuencia relativa:
Tabla 1. Fenotipos de adrenoleucodistrfia ligada al X en varones. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

Fenotipo

Descripcin Inicio entre 3 y 10 aos de edad. Comportamiento progresivo, deficiencia cognitiva y neurolgica, generalmente da lugar a discapacidad durante los 3 primeros aos de evolucin.
Similar a la forma cerebral infantil. Edad de inicio 11-21 aos. Progresin ms lenta que la forma infantil. Inicio entre los 28 aos, progresivo durante dcadas. Afecta principalmente la mdula espinal. Aproximadamente el 40% tienen o desarrollan afeccin cerebral con diferentes grados de reaccin inflamatoria y progresin ms rpida. Demencia, alteraciones conductuales. Algunas veces deficiencias focales. Reaccin inflamatoria de la sustancia blanca. La progresin es similar a la forma cerebral infantil. Principalmente afeccin cereberal y del tallo cerebral en adolescentes y edad adulta. Insuficiencia suprarrenal primaria sin afeccin neurolgica aparente. Edad comn de inicio antes de los 7.5 aos. La mayora desarrollan eventualmente AMN.

Frecuencia relativa

Cerebral infantil Adolescente Adrenomieloneuropata (AMN)

31 35% 4 7%

40 46%

Cerebral del adulto Olivo-ponto-cereberal Solo addison

2 5% 1 2%
Vara con laedad. Hasta 50%en la infancia. Disminuye con la edad. Comn en <4 aos. Muy rara > 40 aos

Asintomtica

Anormalidades bioqumicas y presencia de la mutacin responsable sin alteraciones neurolgicas o adrenales.

Tabla 2. Fenotipos de adrenoleucodistrfia ligada al X en mujeres portadoras. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

Fenotipo Asintomtico

Descripcin
Sin evidencia de afeccin adrenal o neurolgica.

Frecuencia relativa
Disminuye con la edad. La mayor parte de las mujeres < 30. Aumenta con la edad. Aproximadamente 50% en > 40 aos Aumenta con la edad. Aproximadamente 15% en >40 aos Aproximadamente 2% Aproximadamente 1%

Mielopata leve

Aumento de los reflejos tendinosos profundos y cambios sensoriales distales en las extremidades inferiores con mnima discapacidad o sin ella. Los datos clnicos y patolgicos son similares a AMN, pero con inicio menos severo y ms tardo.

Mieloneuropata de moderada a severa.

Afeccin cerebral
Insuficiencia adrenal evidente clnicamente

Se observa rara vez durante la infancia y discretamente mas comn en edades adultos jvenes y maduros. Rara a cualquier edad.

Las formas cerebrales se asocian a un proceso de desmielinizacin inflamatoria, en el que parece participar un proceso autoinmune y se caracteriza por presentar imgenes deresonancia magntica nuclear que afectan con mayor frecuencia las regionesparietooccipitales (regin donde se encuentran los occipitales cerebrales con los parietales) como se observa en el ovalo rojo de la Figura 5.(Madero, 2001, pp. 206)

Fisiopatologa de acuerdo a los errores metablicos por deficiencia enzimtica

Figura 5: Trasplante de progenitores Los errores congnitos del metabolismo hematopoyticos en la adrenoleucodistrfia ligada al (como lo es la adrenoleucodistrofa) son X, Madero, L.(2001). Recuperado el 7 de diciembre enfermedades muy poco frecuentes por lo que de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714 se les incluye en las llamadas enfermedades raras o minoritarias. Se trata de un conjunto muy heterogneo de enfermedades, tanto en su base fisiopatolgicas como en sus manifestaciones clnicas. (Madero, 2001, pp. 210).

De hecho, podemos describir una amplio espectro clnico entre aquellas enfermedades minoritarias que son susceptibles de un tratamiento relativamente sencillo y en las que el paciente puede seguir una vida normal, y otras que son causa de gran discapacidad a pesar del tratamiento. La discapacidad asociada a los errores congnitos del metabolismo (ECM) se puede manifestar en pocas

muy tempranas de la vida en lagunas, pero lo hace de forma tarda y lenta en otras. (Madero, 2001, pp. 210). Como bien hace mencin Garca (1996 pp. 2)En general, la adrenoleucodistrofa puede asociar problemas como debilidad, fatigabilidad, crisis epilpticas o bien problemas como retaso cognitivo y alteraciones conductuales. Ahora que ya sabemos que la adrenoleucodistrfia tiene efectos psicolgicos en el paciente, surge una pregunta muy interesante, qu pasa con su cuerpo, con su organismo, su fisiologa?
Figura 6: adrenoleucodistrfia, Bello, T. (2006) Tras el padecimiento de la enfermedad de la Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de adrenoleucodistrofa y otros ECM, causados por http://www.remusicas.org/videos/un-milagrodeficiencia enzimtica, se pueden notar para-agustin-;7xfsPfZ4wbc.html malformaciones entre las que se distinguen: Alteraciones del tono muscular, problemas cardiovasculares, renales, digestivos, alteraciones en la formacin y desarrollo del esqueleto y/o de la movilidad en las articulaciones.(Madero, 2001, pp. 211)

En la figura 6 se puede observar a un paciente con adrenoleucodistrfia, que ahora padece de un mal desarrollo de sus huesos. Diagnstico De acuerdo a lo que hemos estado revisando, la adrenoleucodistrfia presenta diferentes sntomas que podran confundirse si no son evaluados cuidadosamente. Es por eso que el diagnstico de la ALD-X (Adrenoleucodistrfia ligada al cromosoma X) se debe considerar en cuatro situaciones clnicas distintas:
y

Los nios con sntomas de trastorno por dficit de atencin, que adems muestran signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta, prdida de la visin, dificultad en la comprensin del lenguaje, deterioro de la escritura, falta de coordinacin, u otros trastornos neurolgicos. (Pisn, 2008) Jvenes o los hombres de mediana edad con trastornos progresivos de la marcha, rigidez en las piernas o debilidad, alteraciones del control de esfnteres y la disfuncin sexual, con o sin insuficiencia suprarrenal o dficit cognitivo o de conducta. (Pisn, 2008) Las mujeres de mediana edad o mayores con anomalas del control de esfnteres y alteraciones sensoriales que afectan principalmente las piernas. Puede ser difcil establecer el diagnstico de ALD-X en una mujer sin antecedentes familiares. (Pisn, 2008)

El incremento de los AGCML en suero, concretamente del cido hexacosanoico (C26:0), del cido lignocrico (C24:0) y la relacin de ellos con el cido bohmico (C22:0) permite el diagnstico de todos los pacientes afectos de X-ALD. La dosificacin se lleva a cabo mediante cromatografa de gases. El material utilizado es suero (1 ml), no requiriendo este tipo de muestra una conservacin especial. La determinacin de los AGCML y de los cidos poliinsaturados en clulas sanguneas permite no slo el diagnstico, sino tambin la deteccin de carencias que se presentan en estos pacientes. (Pisn, 2008).

Terapias Existen distintas terapias que se utilizan para el tratamiento de esta enfermedad; quiz, realizando la investigacin necesaria, dentro de algunos aos, se logre encontrar la cura que al mismo tiempo ayude a evitar la propagacin de la misma , convirtindose as en la esperanza de las personas que la padecen. Durante el desarrollo de algunas tcnicas o terapias para curar la adrenoleucodistrfia, se obtuvieron diversos resultados; sin embargo stos, no han sido tan alentadores como se esperaba. A continuacin se presentan 4 diferentes terapias que fueron desarrolladas para tratar de controlar la enfermedad: 1.- Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restriccin diettica de AGCML (Cadenas muy largas de cidos grasos) El fundamento del uso del aceite de Lorenzo est basada en un trabajo de Rizzo que muestra cmo la adicin de cidos grasos monoinsaturados, caso del cido oleico, reduce los niveles de AGCML en cultivos de fibroblastos epiteliales de pacientes afectados por ALD, probablemente descendiendo el grado de sntesis de estos AGCML saturados, por competicin con el sistema enzimtico microsomal de elongacin (alargamiento accidental de un miembro o nervio). Esta mezcla de aceites fue desarrollada tras una larga bsqueda por Augusto y Micaela Odone, despus de que a su hijo Lorenzo se le diagnostic esta enfermedad infrecuente en 1984, cuando Lorenzo tena 5 aos. (Garca, 1996, pp. 4). 2.- Trasplante de mdula sea. Esta lnea teraputica parece ser beneficiosa en determinadas circunstancias. Los resultados muestran, aunque de forma an prematura, cmo esta terapia frena la progresin de la enfermedad en pacientes con moderados sntomas neurolgicos. (Garca, 1996, pp. 4).

3.-Terapia inmunosupresora. Su finalidad es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya que sta parece ser la causa de la rpida progresin de la incapacidad neurolgica y que puede estar mediada por citoquinas (protenas que regulan interacciones de las clulas del sistema inmune), tales como el factor de necrosis tumoral (TNF), principalmente en la ALD. (Garca, 2008) 4.- Terapia gentica. Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso causante de la ALD. Esta terapia, en combinacin con el trasplante de mdula sea u oligodendrocitos, (los cuales forman la vaina de mielina en el sistema nervioso central) puede ser la mayor esperanza para el tratamiento de los pacientes sintomticos. (Madero, 2001, pp. 218) As, a la luz de estos estudios, el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia efectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatologa moderada o grave (Garca, 1996, pp. 5). Trasplante de Progenitores Hematopoyticos (TPH) El trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH) fue inicialmente una opcin teraputica en hemopatas malignas y aplasia medular pero ms tarde se ha demostrado eficacia en determinadas enfermedades genticas [en este caso en la adrenoleucodistrfia]. Con este tipo de terapias puede existir la posibilidad de que haya una forma de controlar correctamente la adrenoleucodistrfia.(Madero, 2001, p. 225). Esta terapia se basa en la capacidad de las clulas de la mdula sea del donante de proveer la enzima deficitaria a diversos tejidos del receptor. Esto es posible por el origen hematopoytico de las clulas microgliales, as como por el fenmeno de correccin cruzada, es decir, se produce una transferencia enzimtica de las clulas normales a las patolgicas, provocando su normalizacin. (Madero, 2001, p. 225) [Esta solucin parece la adecuada, pero hay ciertas condiciones para que se pueda llevar acabo.] El mejor momento para realizar el trasplante es cuando se comienza a detectar alteraciones radiolgicas o signos de progresin de la enfermedad, antes de que exista sintomatologa florida, ya que, en algunos pacientes la enfermedad progresa durante

Figura 7: Sintomatologa florida. Chacn, O. (2001). Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de: http://grasasciencia.blogspot.com/2007_04_01_archive.html

4-5 meses despus del trasplante. (Madero, 2001, p. 225). Ver figura 7. Se tiene que seguir estas indicaciones, ya que si se hace caso omiso, pueden resultar lesiones mucho ms graves y, en muchos, casos la muerte, como lo afirma Madero, L. (2001, p. 227). La evolucin post- trasplante, no es uniforme en todos los casos. La mayora de los pacientes no presentan progresin de las lesiones encontradas en la resonancia, aunque con gran frecuencia no llegan a desaparecer, ocasionando la muerte.

Figura 8: Prctica deportiva en nios. Piacente, P. (2011). Recuperado el 7 de diciembre de 2011de :http://m.innatia.com/c-salud-y-calidad-de-vida/a-deporte25.html

A pesar de las muchas limitantes que tiene esta terapia, se sigue investigando para mejorarla y que tenga mejores resultados para los afectados, tal como lo afirma Madero, L. (2001, p. 227). En los ltimos aos se han intentado mejorar diferentes aspectos del trasplante hematopoytico. Se est utilizando un protocolo especial de radiacin craneal con proteccin cerebral, que ha mejorado los resultados de este tipo de pacientes afectados por la enfermedad de adrenoleucodistrfia. Aspecto Social Discriminacin de la sociedad hacia los afectados Como ya se mencion, la adrenoleucodistrfia ligada al cromosoma X (ALD), se presenta mayormente en la edad peditrica. De acuerdo con Garca, J. (2001, p. 187). Esta enfermedadrepercute en diversas esferas de la vida del nio afectado dando lugar, en muchos casos, a situaciones de desigualdad frente a los otros nios. Esta discriminacin es muy grave, ya que los nios afectados se enfrentan de forma diaria a una sociedad construida sobre parmetros normales. Para los nios que padecen adrenoleucodistrfia, es muy importante tener las mismas oportunidades que otros nios saludables, pero esto no es posible, ya que como afirma Garca, J. (2001, p. 187). Existe un marcado riesgo de deprivacin socio ambiental causada por la desigualdad de oportunidades de los padres y del propio nio. Esta desigualdad, sin duda, afecta al desarrollo del nio en cuanto a conocimiento, pero tambin influye negativamente en su desarrollo afectivo. Una de las formas en que los afectados de adrenoleucodistrfia puedan desarrollarse en una ambiente de igualdad, es en la prctica deportiva, como se muestra en la figura 8, ya que como dice Garca, J. (2001, p. 188). Recomendar la prctica deportiva tal y como se hace con el resto de los nios, es importante no slo desde el punto de vista fsico y psquico, sino tambin para su desarrollo personal y social. Adems, el deporte favorece la integracin de estos pacientes

con el resto de los nios y con otros pacientes. Tambin se puede aprender tcnicas y reglas as como destrezas sociales que posibilitan una mejor socializacin e integracin en su entorno y ayudan a vencer la timidez, tan frecuente en este grupo de pacientes. La prctica deportiva para estos nios afectados es muy importante, ya que, como lo menciona Garca, J. (2001, p. 188). La prctica deportiva en la adrenoleucodistrfia ofrece numerosas posibilidades y efectos beneficiosos para el paciente, las familias y su entorno. DISCUSIONES. De acuerdo con Garca, R. et al Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una prdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 (donde entra la adrenoleucodistrofia ligada al X) cuando se afecta una sola funcin. De acuerdo con toda la informacin que se contiene en sta investigacin, la adrenoleucodistrfia ligada al X acarrea consigo desrdenes neurolgicos degenerativos, caracterizado por una desmielinizacin nerviosa y una acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga, adems, hay que resaltar que la no degradacin de las cadenas de cidos grasos, dan como resultado ms daos en el organismo. La adrenoleucodistrfia es una enfermedad que desencadena una serie de problemas en el organismo dando como resultado el estado vegetativo del individuo, sin mencionar que antes se presentan otros problemas como dficit de atencin, signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta y prdida de la visin.Es por esto y lo mencionado en el prrafo anterior, que nosotros pensamos que es una enfermedad bastante compleja y tan poco conocida, pues estos sntomas podran ser fcilmente confundidos con algn otro padecimiento. Sobre todo tomando en cuenta que el dficit de atencin y problemas en la conducta son muy comunes en la infancia.Adems de que no es imposible de controlar, ya que hoy en da existen diversos avances que podrn ayudarnos a controlar cualquier enfermedad, solo que hay que esperar y analizar las caractersticas concretas para hallar la solucin. Con lo que respecta a las distintas terapias que existen, las terapias de trasplante de mdula sea, la terapia inmunosupresora y la terapia gentica, resultan ser muy eficientes y adems, desde nuestro punto de vista representan un gran logro mdico y tecnolgico que de desarrollarse ms, podran significar el inicio del descubrimiento de una cura definitiva. Garca (1996, pp. 5), dice el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia efectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatologa moderada o grave, pero a nosotros nos parece que, la Terapia de el aceite de Lorenzo, es una

opcin muy ingeniosa, y nos impresion que esta terapia haya sido el resultado de la investigacin de la familia de un nio que padeca esta enfermedad. A partir de lo ya visto sobre las terapias para controlar la adrenoleucodistrfia, nosotros pensamos que sera lo primordial, detectar la adrenoleucodistrfia desde los primeros sntomas o avistamientos de la enfermedad, pues esto ayudara a que hubiera muchos ms casos de sobrevivencia, y por lo tanto, ms oportunidades de vivir sin complicaciones producidas por la adrenoleucodistrfia. Pisn, L. et al Dice que los plasmalgenos se localizan en todos los tejidos de mamferos, aunque se encuentran en mayores cantidades en msculo, corazn y cerebro. Si bien su funcin biolgica no es clara, se les ha asociado a procesos relacionados con la estructura y fusin de membranas biolgicas, proteccin contra el estrs oxidativo y transduccin de seales. Los dos pasos inciales en la biosntesis de los ter-fosfolpidos ocurren en el peroxisoma y en el retculo endoplsmico. (2008, p. 10). Estamos de acuerdo con este autor, ya que con lo mencionado antes, podemos inferir que si hay un error en la biosntesis de los plasmalgenos, existirn enfermedades y una de ellas ser la adrenoleucodistrfia, por otro lado, los ter-fosfolpidos son biosintetizados en los peroxisomas por lo que nos da una mayor seguridad que estos, si no se sintetizan adecuadamente, afecten al organismo. Adems de que como dice Pisn (2008, p.47) La sntesis y la utilizacin del colesterol se deben regular finamente para prevenir la sobre-acumulacin y el depsito anormal de colesterol en el organismo. Cada da, aproximadamente el 10% de la biosntesis del colesterol se hace en el hgado, y aproximadamente 15%, en el intestino. La sntesis del colesterol se hace en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA, lo cual consideramos de gran importancia pues hablando de la sntesis del colesterol, lo consideramos como una pequea base de la enfermedad investigada. Retomando datos de la informacin que obtuvimos de Chvez (2007 pp. 7) Las manifestaciones clnicas de los pacientes con deficiencia de acil-CoAligasa peroxisomal oxidasa o cualquier otro defecto de la -oxidacin, presentan manifestaciones a edades tempranas. El equipo coincide que es claro analizar que la enfermedad de la ALD es mas comn en los nios que en los adultos, de acuerdo con lo dicho por Garca (1996, pp. 1) La forma cerebral infantil de la enfermedad, propiamente la ALD, afecta a un 48 por 100 de los pacientes, es por eso que nosotros hemos considerado que debe de tratarse ms rpidamente, pues los nios son los que ms sufren, puesto que no han llevado una vida y a partir de la aparicin de esta enfermedad no podrn llevar una vida plena.

Lo anterior, y lo que nos dice Garca (2001, p. 187) nosotros consideramos que se tendra que dar ms informacin ms sobre la adrenoleucodistrfia, ya que la mayora de las personas no saben a qu se tienen que enfrentar los afectados y por esa misma razn, hay una fuerte discriminacin, provocando el rechazo de s mismos y evitando a que se puedan desarrollar en un ambiente dignos para ellos. Sin olvidar que esta enfermedad se presenta en varones pero, que las mujeres son las portadoras, tiene demasiadas variaciones pero acorde a un periodo determinado de edad. As que podemos decir que an puede existir el riesgo de que una persona, que ahora se encuentra sana, pueda adquirir esta enfermedad metablica. Todo esto respaldado en lo dicho en el prrafo anterior. Ahora, con respecto a la informacin dada sobre la prctica deportiva, estamos de acuerdo ya que con estas actividades, los nios con adrenoleucodistrfia pueden socializar de manera correcta no slo con nios afectados, sino tambin con nios sanos. Esto les podra dar una mejor forma de comunicarse y expresar sus emociones sin mucha dificultad.

CONCLUSIONES En la Unidad II de Metabolismo analizamos diferentes procesos qumicos que son fundamentales para el correcto funcionamiento de los organismos y aprendimos que el metabolismo se divide en anabolismo y catabolismo, revisamos qu es la energa de activacin y la importancia de las enzimas para cualquier proceso metablico. En contraste, este trabajo, Enfermedad Metablica adrenoleucodistrfia (ALD), demuestra las consecuencias que acarrea un pequeo error a nivel celular, y que es capaz de cambiar por completo la calidad de vida de quienes la padecen. En efecto, la adrenoleucodistrfia, surge como resultado de la incapacidad del organismo para evitar la acumulacin de cadenas muy largas de cidos grasos en el sistema nervioso, y comprueba el papel fundamental de cada una de las reacciones metablicas que realiza el cuerpo humano, pues, al fallar tan slo una de ellas, se presentan serios problemas. Es aqu donde se encuentra tambin la importancia de las enzimas, que tal como estudiamos en la Unidad II, son de vital importancia en los procesos qumicos del organismo, tanto en el anabolismo como en el catabolismo. Nuestro trabajo tambin muestra, el avance cientfico y tecnolgico que se ha desarrollado con el propsito de mejorar la calidad de vida de las personas, y nos permite ver el gran impacto que la ciencia tiene en nuestra sociedad. A nosotros nos encantara poder formar parte de este desarrollo para que en un futuro no muy lejano, se realicen estudios que logren hallar soluciones para esta y otras tantas enfermedades, y al mismo tiempo permitan mejorar la calidad de vida de la gente.

Finalmente, la Unidad II de Metabolismo en conjunto con nuestro trabajo, la enfermedad metablica de la adrenoleucodistrfia (ALD), nos sirvi para comprender, a travs del anlisis de algunas rutas metablicas y el estudio de la actividad enzimtica, que la vida existe como resultado de un complejo ciclo biolgico y qumico, en donde cada clula, molcula y enzima se unen como pequeos engranes para poder integrar a un ser vivo, quien a su vez interacta con su entono. El metabolismo, por lo tanto, es la base de la vida.

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