UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Pedro Lezama plezamaa@upao.edu.pe

Glucolisis y gluconeogenesis

La gluclisis, ruta metablica comn a todos los organismos

Fase de activacin

Glucosa ATP GK/HK Glucosa 6P

Fructosa 6P ATP Fosfofructo cina

Fructosa 1,6 BP Fase de escisin aldolasa GAL 3P DHAP NADH NADH 1,3 BP glicerato ATP ATP Fase de oxidacin 3P Glicerato (Produccin energtica) 2P Glicerato PEP Piruvato cinasa ATP ATP Piruvato

G L U C O L I S I S

G L U C O N E O G E N E S I S

Glucolisis en eritrocitos
Glucosa GAL 3P deshidroge 1,3 Bi nasa
BPG muta sa

fosfoglicerato (1,3 BPG) cinasa ATP

2, 3 bifosfoglicerato (2,3 BPG)

f
mutas a

3 fosfo glicerato (3PG)PG

t a sa osfa

2 fosfo glicerato

Piruvato ATP

GLUCOSA
NAD+

LACTATO ETANOL

glucoli EtO LDH NADH++ sis HD H+ AT HG ACETALDEH P IDO PIRUVATO VIA ANAEROBICA CoA VIA NAD+ PDH AEROBICA CO NADH++ H+ 2

Sistema de lanzaderas
Lanzadera del malato-Asp
Glucosa Gliceraldehido 3P Malato Malato

CITOSOL MMI

Piruvato

Sistema de lanzaderas
Lanzadera del Glicerol-P
Glucosa

Glicertaldehido 3 P Glicerol, 3P
Glicerol 3P DHG Glicerol

CITOSOL

Piruvato

MMI

EN PRESENCIA DE 02
Gl uc os a 2 A T P

GLUCOLISIS
OXIDACIN DEL PIRUVATO

4 A 2 TP H 2 O 2 NADH 2 2 NADH C O 2 2 FAD H2

Gl uc os a 2 A T P

EN AUSENCIA DE 02 GLUCOLISIS

4 A 2 TP H 2 O

2 NADH

FERMENTACIN
2 Lac tat o 2 2 Eta C nol O 2

2 H 2 O

CICLO DE KREBS (Ciclo del citrato)

6 NADH 4 C O 2

2 A TP

RENDIMIENTO TOTAL 2 ATP

O 2

CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO

34

RENDIMIENTO TOTAL

Ala , Tre , Gli, Ser , Cys , Trp

Aminocidos que participan en gluconeogenesis GLUCOSA PIRUVATO

Acetil CoA

Fen Leu , Tir , Trp Lis . Ile

As p. As n

Acettoacetat o

OA
CITRA TO

AREA CETOGENICA

Fen , Tyr

FUMARAT O

CICLO DE KREBS

Ile Me t Val

SUCCINIL CoA

KG

Gl u

AREA GLUCOGENICA

Ar g , His Gl n Pro

CICLO DE CORI

CICLO de Glucosa-Alanina o de CAHILL

Urea 4 ATP
NH2 +

ALT

Lacta to aa

ka

Alanina

Alanina

Regulacin de Gluclisis y gluconeogenesis

VIA DE LAS PENTOSAS (pentosa fosfato, hexosa fosfato, fosfogluconato)

Via de las pentosas fosfato

Click to edit Master text styles 3C6 Second level Third level Fourth level Fifth level
3C1

La Fase Oxidativa, genera Ribulosa 5P, una pentosa P con la consecuente produccin de NADPH.

3C5
Transketolase

Biosintesis de nucletidos; RNA, DNA

C7 + C3
Transaldolase

C5
Transketolase

La Fase No Oxidativa genera intermediarios glicolticos, GAL 3P, F, 6P, y otros monosacaridos desde triosas hasta heptosas
C3 + 2C6

Glutation
Agentes oxidantes potencialmente dainos O2-, OH-, H2O2 Perxidos orgnicos

2GSH

NADP (NAD)
Regeneracin de GSH

Funcin protectora

Espontnea o por Glutation peroxidasa (Se)

Glutatio n reducta sa GSSG NADPH (NADH)

Formas reducidas inocuas como el H2O

Metabolismo de Carbohidratos en algunas clulas/tejidos

Metabolismo de la fructosa

Metabolismo de la galactosa

Regulacion del metabolismo de carbohidratos

Homeostasis de Glucosa
Clulas corporales obtienen ms glucosa

Insulina

Clulas beta de pncreas estimuladas liberan insulina a la sangre Hgado obtiene glucosa y la almacena como glucgeno Nivel plasmtico de glucosa baja; estmulo para la liberacin de insulina disminuye

Alto nivel de glucosa sangunea ESTIMULO: Aumento de nivel de glucosa sangunea (ej., despus de comer una dieta rica en carbohidratos)

Homeostasis: Nivel normal de glucosa sangunea (entre 70 a 110 mg/100 mL)

ESTIMULO: Disminucin de nivel de glucosa sangunea (ej. entre comidas)

Nivel plasmtico de glucosa se eleva; estmulo para liberacin de glucagon disminuye

Clulas alfa de pncreas estimuladas liberan el glucagon a la sangre

Glucagon
Hgado degrada glucgeno y libera glucosa a la sangre

Secrecin de insulina y DM 2
ng/m L 16 mM G

Pedro Lezama

OR DA AR D HOBRAC I

Analiza r el

Algunas alteraciones en el metabolismo de Carbohidratos

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

Hipolacatsia (Intolerancia a la lactosa del adulto)
Dficit de la actividad de lactasa (Chr 2) Normalmente, luego del destete la actividad de esta enzima decae hasta 5-10% En estos casos su actividad prcticamente desaparece No se manifiesta durante la lactancia Manifestaciones: dispepsia, prdida de apetito, dolores abdominales, vmitos , diarreas Puede ocasioanr osteoporosis Dx real: biopsia intestinal

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

ALACTASIA (Dficit congnito de lactasa)
Poco frecuente, a veces se confunde Con intolerancia a la lactosa Signos y sntomas: diarreas desde las primeras horas de vida, desnutricin si no se corrige, aparicin de lactosa en heces Dx por biopsia a yeyuno

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

DEFICIT DE SACARASA (dficit congnito de sacarasa - isomaltasa). Se observa mutaciones de la enzima o su promotor Defectos en el procesamiento y transporte de la enzima por el Aparato de Golgi Aparece sacarosa en las heces Mayor gravedad cuando existe decti de isomaltasa Diagnostico prctico: sobrecarga de sacarosa y comparacin con otras de glucosa y fructosa DEFICIT DE TREHALASA Fuente de trehalosa en setas de hongos Muchas veces pasa desapercibida Signos y sntomas: diarreas cuando se ingieren hongos

MALA ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

MALA ABSORCION DE GLUCOSA Y GALACTOSA
Denominada tambin intolerancia a la lactosa aunque su etiologa molecualr no est relacionada con glucosidadas intestinales Existe defecto de la absorcin de glucosa y galactosa, por alteracin o mal funcionamiento de SGLT 1 intestinal o renal Signos y sntomas: vmitos e intolerancia a los alimentos con abundante lactosa, se presenta con lactosuria, aminoacidufia, acidosis y cataratas.

MALABSORCION DE FRUCTOSA
Caracterizado por presentar sntomas de intolerancia a la fructosa en presencia de actividad de sacarasa. Probablemente por defecto de GLUT 5

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA

FRUCTOSURIA ESENCIAL Existe dficit de fructoquinasa (Fk) heptica, generalmente asintomtica Produce en elevada y persistente hiperfructesemia, acompaada por fructosuria Dx . por respuesta a la sobrecarga de fructosa, pero de manera definitiva determinando la actividad enzimtica en una biopsia INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA Existe dficit de Aldolasa B (Ch 9) , pero no existe dficit de aldolasas A y C Se manifiesta solo despus del destete, apareciendo los primeros sntomas cuando se agrega frutas en la alimentacin del beb Se manifiesta con vmitos, malnutricin, y falta de crecimiento Bioquimicamente se aprecia caida de las concentraciones de plasmticas de fosfato e hipoglucemia; posteriormente se incrementa acido rico, cido lctico, AGL, Ala, glicerol Actualmente se disponen de oligonucleotidos que permiten un rpido Dx de la enfermedad mediante la localizacin de las mutaciones del gen

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA GALACTOSA

GALACTOSURIA
Se presenta por dficit de galactoquinasa El consumo de productos lacteos trae consigo la aparicin de galactosemia, que puede producir galactosuria Como consecuencia se acumula galactitol en los tejidos, particularmente en cristalino generando cataratas. No se complica con retraso mental

GALACTOSEMIA
Se presenta por dficit de Gal.lP Uridil transferasa (Chr 21) El enfermo presenta vmitos y diarreas lo cual retrasa gravemente el crecimiento La acumulacin de Gal, 1P en el hgado ocasiona hepatomegalia e ictericia; en eritrocitos ocasiona hemlisis grave Aparicin inmediata de cataratas, y luego de varios meses se detecta retrazo mental. Se observa inremento de la presin endocraneana por edema, probablemente por acumulacin de Gal,1P y galactitol

Glucogenosis

GLUCOGENOSIS Acumulacin de glucgeno en tejido heptico o muscular

DIABETES MELLITUS: SIGNOS Y SNTOMAS

Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level

Diabetes: Caractersticas de importancia epidemiolgicas.

Tipo 1 Tipo 2
Edad y sexo Comienzo Evolucin Insulina endgena Nio/ adulto joven Ambos sexos Brusco Inestable Poca o ninguna >40a/nio, ambos sexos > femenino Insidioso Estable Hiper Insulinemia Resistencia Ins Dieta, ejercicio, pldoras, insulina SI Si Prevalencia

Tratamiento Obesidad Componente gentico Indicador

Insulina NO Si Incidencia

CLASIFICACION
1.DM tipo 1 (idioptico y auto inmune) 2.DM tipo 2 3. Otros tipos de Diabetes: -defectos genticos -enfermedad pncreas exocrino. -endcrinopatias. 4.DM gestacional.

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 1 Existe escasa o ninguna clula productora de insulina (celulas ), las dems normales Es una enfermedad autoinmunitaria, que destruye a las celulas pancreaticas La autoinmunidad est relacionado con los antgenos de contacto del MHC, localizado en el Chr 6, llamado HLA Se genera hipoinsulinemia, o ausencia total de la misma

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 2 Morfologa de los islotes de langerhans normal Algunas veces se ha observado tendencia a la hipertofia insular Concentracin en sangre de insulina normal, incluso con tendencia a la hiperinsulinemia. En la etiologa molecular se observa dos vertientes: alteraciones de la secrecin de insulina y resistencia a la accin de la insulina, estrechamente relacionadas entre si

DIABETES MELLITUS
SECUELAS Hemticas Microangiopatias Macroangiopatas Neuropatas Cataratas Esterilidad masculina
ANALIZAR BREVEMENTE CADA UNO EN BASE A EJEMPLOS