XV CONGRESO ARGENTINO DE BIOINGENIERIA: 020MS

Modelo y Simulacin del Sistema Cardiovascular. Mecanismos de regulacin.

Natalia M. Lpez, Ana Mara Echenique y Fernando di Sciascio Gabinete de Tecnologa Mdica, Dpto. de Electrnica y Automtica, Fac. Ingeniera, U.N.S.J.
ResumenSe presenta el desarrollo de un modelo matemtico del Sistema Cardiovascular (SCV) y el mecanismo de regulacin barocarotdeo. En este trabajo se consider su accin a corto plazo y bajo condiciones pulstiles. El esquema bsico de simulacin consta de corazn derecho e izquierdo y ocho compartimentos circulatorios representativos como circulacin sistmica (perifrica y esplnica), pulmonar, y otros. El esquema extendido de catorce compartimientos incluye a los lechos vasculares de gran demanda metablica como la circulacin cerebral, coronaria y msculo esqueltico. Se describe el modo de operacin del reflejo barocarotdeo discriminando entre la va aferente (que contempla los receptores y el seno nervioso), la va eferente simptica y parasimptica, y la accin de los distintos efectores. Esto ltimo representa la respuesta de las resistencias perifricas, de los volmenes venosos sin carga sistmicos, de la contractilidad cardaca y de la variacin de la frecuencia cardaca tanto por accin simptica como vagal. Todas las ecuaciones se implementaron en Simulink, paquete del software Matlab, y se obtuvieron resultados satisfactorios en condiciones basales y en respuesta a perturbaciones. Adems presenta gran versatilidad para la inclusin de nuevos mecanismos o secciones vasculares. Palabras clavemodelo sistema cardiovascular, regulacin, reflejo barocarotdeo, Simulink.

I. INTRODUCCIN

a validacin de nuevos conceptos para dispositivos mdicos es particularmente difcil, ya que los experimentos en humanos son limitados y ticamente cuestionables. La simulacin computarizada ofrece una solucin a este problema, transfiriendo los datos obtenidos in-vivo a un modelo ajustable in-vitro de la fisiologa humana. Las ventajas de este mtodo son la reproducibilidad y comparabilidad de los resultados, omitiendo los extensos mtodos estadsticos necesarios en experimentacin animal y pruebas clnicas. Adems pueden ensayarse en experimentos simulados, estrategias y mtodos de innovacin sin riesgos en caso de fallas e independientemente de la subjetividad del operador. El modelo del sistema cardiovascular empleado en este trabajo consiste en la interconexin entre dos compartimentos cardacos y los compartimentos vasculares que presentan efectos regulatorios y que demandan mayor gasto metablico. Cada compartimiento se describe con el modelo tradicional de Windkessel de dos elementos. La presencia de resistencias venosas en el modelo es usada para simular alteraciones hemodinmicas y la consecuente respuesta regulatoria. Como se ver ms adelante la resistencia sistmica arterial (Rsa) puede variar como resultado de las acciones de regulacin a corto plazo, mientras que la resistencia pulmonar arterial (Rpa) se

mantiene aproximadamente constante en el rango fisiolgico. Los cambios en la capacitancia vascular no pueden describirse adecuadamente con un solo parmetro. El enfoque utilizado es el desarrollado por Shoukas [1] donde se asume que la cantidad de sangre en un compartimiento genrico j depende del volumen unstressed o sin carga Vu,j, definido como la interseccin con el eje de volumen de la relacin presin-volumen (PV), y de la complianza (Cj). Adems se asume que las complianzas son independientes de la presin, de manera que las curvas PV se consideraron aproximadamente lineales en todo el rango examinado. El uso de complianzas lineales en presencia de curvas PV de caractersticas altamente no lineales se justifica por el desconocimiento del rol exacto de estas no linealidades y por la necesidad de comparar con datos experimentales. Por otro lado, la saturacin y no linealidades en el flujo y volumen de eyeccin aparecen con altos valores de presin auricular, que no entran en el rango de simulacin usado. Otras consideraciones a tener en cuenta son las impedancias de entrada artica y pulmonar, ya que la pulsatilidad de la presin arterial requiere un anlisis distinto que incluya trminos inerciales en las arterias y discrimine entre vasos de gran extensin y arteriolas. Para ese fin se incorpora la inductancia en las arterias pulmonar y en la circulacin arterial sistmica, donde la circulacin de la sangre es significativa. Para esquematizar la distribucin de los compartimientos vasculares se utilizar el equivalente hidrulico del sistema, ya que resulta ms claro que el circuito elctrico clsico de Windkessel. En la simulacin se implementaron dos esquemas descriptos en la bibliografa [2], uno reducido y otro ampliado, a fin de elegir el ms adecuado en trminos de regulacin humoral. El esquema de ocho compartimientos utiliza cinco para reproducir la circulacin sistmica, diferenciando entre arterias y circulacin venosa. Es importante considerar que esta ltima debe dividirse en un arreglo paralelo de circulacin esplnica y extra esplnica, ya que exhiben diferente respuesta al reflejo barocarotdeo. Los otros tres compartimientos representan a la circulacin pulmonar arterial, perifrica y venosa. Por otro lado el esquema de catorce compartimientos agrega nuevos elementos, fundamentalmente los lechos vasculares que poseen mayor demanda metablica (cerebro, circulacin coronaria y msculo esqueltico). Este esquema permite modelar la respuesta del sistema ante cambios tales como una mayor exigencia muscular y alteraciones hemodinmicas coronarias, como la isquemia (Fig. 1). Los modelos para corazn derecho e izquierdo son similares, con distintos valores de parmetros pero igual

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representacin. La aurcula se representa como una capacidad lineal caracterizada por valores constantes de complianza y volumen sin carga. La vlvula unidireccional hacia el ventrculo se modela como una vlvula ideal y una resistencia constante conectadas en serie, lo cual es compatible con el comportamiento fisiolgico real. En el ventrculo la actividad contrctil se describe a travs del modelo viscoso elstico clsico [3]. El cambio de sstole a distole est gobernado por una funcin de activacin pulstil f (t), con perodo T. Las ecuaciones correspondientes se encuentran en la bibliografa, donde puede verse la expresin senoidal de la misma, propuesta por Piene [4]. Es fundamental destacar que se requiere un modelo pulstil para simular los mecanismos de regulacin, ya que de la variacin de la onda de presin depende la actividad del sistema baroreflejo. Debe considerarse que la frecuencia cardaca acta como mecanismo regulador, lo que se obtuvo acortando linealmente los tiempos de sstole, [5]. Para describir el funcionamiento del reflejo barocarotdeo se discrimin entre la va aferente (que contempla los receptores y el seno nervioso), la va eferente simptica y parasimptica y la accin de los efectores. En la va aferente existe una relacin dinmica entre la presin en el seno carotdeo y la actividad del mismo. Por un lado la relacin entre la presin en el seno y su actividad nerviosa en condiciones estticas responde a una forma sigmoidea con un umbral mnimo y una saturacin mxima. Adems los receptores son sensibles no slo a la presin sino tambin a su tasa de cambio. Estas dos propiedades se manifiestan representando al receptor barocarotdeo y a la va aferente a travs de una ecuacin diferencial lineal de primer orden, con una ganancia esttica y otra dependiente de la tasa de cambio, conectada en serie con la funcin sigmoidea esttica [6]. En las vas eferentes simptica y parasimptica el incremento de la frecuencia de espigas de disparo en el seno nervioso resulta en un decremento en la frecuencia de las fibras simpticas y un incremento en la actividad vagal. Estas relaciones se reproducen usando una curva esttica monoexponencial que se comporte en forma monotnicamente decreciente para la actividad eferente simptica y otra curva exponencial monotnicamente incremental con saturacin superior para la actividad vagal. Existe fisiolgicamente un retardo puro que se produce a nivel del sistema neuronal, que ha sido incorporado a la dinmica de los efectores. La respuesta de los efectores a la actividad simptica incluye un retardo puro, una funcin esttica logartmica y monotnica y una dinmica lineal de primer orden con una constante de tiempo real. El control del perodo cardaco se efecta en forma antagnica en respuesta a la actividad simptica y parasimptica, ambas con comportamiento similar. El valor final del perodo estar entonces dado por la suma de los cambios positivos inducidos por la estimulacin vagal, los negativos ocasionados por la estimulacin simptica y un nivel constante que representa la actividad cardaca en ausencia de inervacin. Por lo tanto los dos mecanismos interactan linealmente en el control del perodo T, en una representacin simplificada de la interaccin simptica-parasimptica real.

Fig. 1: Equivalente hidrulico de 14 compartimientos. P, presiones; R, resistencias hidrulicas; C, complianzas; L, inertancias, F, flujos; sa, arterias sistmicas; sp, circulacin perifrica esplnica; sv circulacin venosa perifrica; ep, circulacin perifrica extra esplnica; ev, circulacin venosa extra esplnica; ra, aurcula derecha; rv, ventrculo derecho; pa, arterias pulmonares; pp, circulacin pulmonar perifrica; pv, venas pulmonares; la, aurcula izquierda; lv, ventrculo izquierdo; mp y mv circulacin perifrica y venosa en lecho vascular del msculo esqueltico, bp y bv circulacin perifrica y venosa en lecho vascular cerebral; hp y hv circulacin perifrica y venosa en lecho vascular coronario, Pmaxrv y Pmaxlv presiones ventriculares en condiciones isomtricas.

II. MATERIALES Y MTODOS La implementacin del modelo hidrulico y, por ende, de las ecuaciones citadas se realiz en la aplicacin Simulink, del software Matlab de The MathWorks, Inc. En primer lugar se trabaj el modelo del corazn, para luego agregar el sistema vascular y conformar un esquema completo del SCV a lazo abierto. Esto permite la evaluacin del funcionamiento con constantes en la entrada de manera de probar y poner a punto el modelo antes de conectar el controlador. Este trabajo se realiz tanto para el esquema de ocho como para el de catorce compartimientos. Las constantes colocadas corresponden a valores basales de los parmetros involucrados, salvo en los casos en que estos no fueran accesibles y se reemplazaron por los valores medios de las curvas correspondientes. Las curvas obtenidas fueron compatibles con las reales, superada la etapa transitoria. Este transitorio es fcil de interpretar si consideramos que el sistema real jams parte de cero, ya que en el instante anterior ha existido flujo, presin y volumen en las cavidades. De cualquier modo se disminuyeron los picos de sobreelongacin en los primeros 0,3 seg. mediante el procedimiento de adoptar para los integradores condiciones iniciales distintas de cero, asignndoles el valor medio de cada variable en rgimen estacionario.

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Las variables que se colocaron como entradas constantes de la planta son aquellas que actan como efectores de control del sistema reflejo barocarotdeo. Las ecuaciones se adaptaron a las funciones de la librera propia de Simulink, en un compromiso de tiempo de simulacin, ya que las subrutinas invocadas a Matlab provocan retardos no compatibles con la respuesta real del sistema. Las ecuaciones condicionales originales que modelan las vlvulas cardacas se resolvieron a travs de funciones de redondeo y valores absolutos. Esta modificacin se detalla en (1).
Pla Plv Pla Plv + Rla Rla Fil = 2

La respuesta fue la esperada, compensando este incremento con acciones de control. Para la simulacin de hemorragias se modific la descripcin del volumen total, a travs de una ecuacin diferencial, que contempla como condicin inicial el volumen total usado anteriormente (5300 ml) y una tasa de inyeccin o sustraccin I(t). Esto permite cambiar el volumen en el curso de la simulacin, simulando hemorragias ms o menos agudas a travs de una rampa. restando al volumen de eyeccin un valor creciente como se describe en (2).
dVt (t ) = I (t ) dt Vt (0) = Vto

(2)

(1)

III. RESULTADOS Las curvas obtenidas son semejantes a las reales, tanto para lazo abierto como para lazo cerrado. En la Fig. 4 se presenta en forma representativa la presin ventricular izquierda en condiciones basales. Para ejemplificar la accin reguladora de los mecanismos de control se trabajar sobre la presin arterial sistmica (Psa). En el caso de aumentarla externamente se puede desdoblar la respuesta para graficar la Psa controlada y la manejada externamente, como se muestra en la Fig.5. Se puede apreciar la respuesta correcta del mecanismo modelado y su estabilidad en el tiempo. En la Fig.6 se observa la respuesta de la simulacin de una hemorragia para una pendiente de -0.25 (4ml/seg), donde la presin arterial se mantiene constante.

Para la simulacin del sistema vascular se implement un esquema de fcil modificacin, de manera que pueda reducirse o ampliarse la cantidad de compartimientos para distintas aplicaciones. Se organiz mediante bloques para cada compartimiento vascular segn las ecuaciones que los representan, pero puede anularse cualquiera de ellos y slo modificar convenientemente las constantes del resto del sistema para que la simulacin contine funcionando. Una vez resueltos los problemas del modelo y habiendo minimizado los transitorios se incorporaron los mecanismos de control. Se evalu la inclusin de cada accin de control paulatinamente para luego integrarlas en el sistema controlado. La variable de realimentacin es la presin arterial sistmica (Psa), ya que es sta la que acta a nivel del seno carotdeo. El esquema general de esta simulacin se muestra en la Fig. 2, mientras que el diagrama de la accin de control y sus efectores se detalla en la Fig. 3. En un sentido estricto las simulaciones conciernen a un perodo de tiempo de slo 1 a 2 minutos luego de las perturbaciones hemodinmicas. Durante ese perodo los cambios de fluido a travs de las paredes capilares y la regulacin hormonal tienen un efecto insignificante en la respuesta regulatoria y slo la accin del sistema baroreceptor es el factor regulatorio importante. Para evaluar la respuesta del modelo a las perturbaciones fisiolgicas se altera en forma externa una de las acciones reguladas. Por ejemplo, se supuso una causa de aumento de la presin arterial de distinto origen que las variables internas de la planta, agregando una ganancia variable a la entrada del bloque de control.

Fig.3: Diagrama en Simulink del mecanismo regulador y los efectores de control.Los dems smbolos se corresponden con las Fig.1 y Fig.2.

Fig. 2: Sistema de lazo cerrado. Psa, presin arterial sistmica; Vrv, volumen ventrculo derecho; Vlv, volumen ventrculo izquierdo; Prv, presin ventrculo derecho; Plv, presin ventrculo izquierdo, T: perodo cardaco.

Fig. 4: Curva de presin ventricular izquierda.

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Este sistema es capaz de reproducir la respuesta hemodinmica utilizando los valores basales de los parmetros. El uso de este tipo de modelos permite comprobar a travs de anlisis de sensibilidad el rol en la accin de control de cada uno de los lechos vasculares, lo que no es accesible cuando se utilizan parmetros concentrados. Si bien el modelo es capaz de compensar perturbaciones, presenta algunas simplificaciones y limitaciones en las que se trabaja actualmente como mejoras:

Fig. 5: Presin arterial sistmica (Psa) aumentada externamente (lnea gris) y regulada por el sistema (lnea negra).

Inclusin de mecanismos locales de autorregulacin en el control de la resistencia perifrica. Incorporacin de los efectos del cambio en la perfusin coronaria inducidos por alteraciones de la contractilidad Insercin de mecanismos de control a largo plazo como los hormonales. Modelado del proceso de medicin e integracin de la concentracin de CO2 en sangre a travs de quimiorreceptores. Mejorar la descripcin del rol de la regulacin central en las respuestas moderadoras del sistema cardiovascular.
REFERENCIAS
[1] A. Shoukas, K Sagawa, Control of total systemic vascular capacity by the carotid sinus baroreceptor reflex, Circulation Research 47: 249-257E, 1973. [2] M. Ursino, M.Antonucci, E. Belardinelli, Role of active changes in venous capacity by the carotid baroreflex: analysis with a mathematical model, American Journal of Physiology, vol.267:H2531-H2546, 1994. [3] K. Sagawa, L. Maughan, H. Suga, K. Sunagawa, Cardiac contraction and the pressure-volume relationship, Ed. Oxford University Press, 1988. [4] H. Piene, Impedance matching between ventricle and load, Ann.Biomed. Eng.,vol.12: 191207, 1984. [5] A.Weissler, W.Harris, C.Schoenfeld, Systolic time intervals in heart failure in man, Circulation,vol.37: 149159,1968. [6] M. Ursino, Interaction between carotid baroregulation and the pulsating heart: a mathematical model, Am. J Physiol Heart Circ Physiol,vol. 275: H1733H1747, 1998.

Figura 6: Regulacin de Psa en hemorragia no aguda.

IV. DISCUSIN Y CONCLUSIONES En general un modelo matemtico, y en forma extensiva una simulacin, tiene como fin la prueba de medicamentos y tratamientos, fines didcticos y sobre todo conduce a comprender y formalizar la fisiologa de un sistema complejo. Este objetivo se ha cumplido en este trabajo, ya que se ha representado matemticamente el sistema y se ha comprobado el desempeo robusto y consecuente con el fisiolgico ante perturbaciones.