FISIOPATOLOGIA DO SANGUE

Caractersticas gerais Eritrcitos Hemoglobina Patologia dos eritrcitos Alteraes da forma e volume dos eritrcitos Leuccitos Patologia dos leuccitos Plaquetas ou trombocitos Protenas do plasma Grupos sanguneos Coagulao Patologia da hemostase

Captulo 1 CARACTERISTICAS GERAIS

Componentes o nico tecido lquido do organismo. Contem elementos slidos, os elementos figurados, e um elemento lquido, o plasma. No tem fibras mas contem protenas fibrosas dissolvidas que aparecem como filamentos de fibrina quando o sangue coagula. Centrifugando uma amostra de sangue, os elementos figurados separam-se do plasma, surgindo trs camadas a camada eritrocitria, a camada leucocitria e o plasma. Quando se deixa coagular o sangue num tubo de ensaio fica um cogulo e um lquido amarelado, o soro.

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/B/Blood.html Cortesia de John W.Kimbal

Plasma
It also contains useful things like; carbon dioxide A strawcoloured liquid that carries the cells and the platelets which help blood clot. glucose amino acids proteins minerals vitamins hormones waste materials like urea.

http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/Circulatory System2.ppt Fig. 1.1 - Soro

Funes

Plasma liquid part of blood plasma transports: soluble food molecules waste products hormones antibodies
http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt#6

Red blood cells (RBCs) transport oxygen specialised to do this Also carry some CO2

White blood cells the bodies defence part of the immune system much larger than RBCs far fewer have a nucleus 4000-13000 per mm3 2 types phagocytes and lymphocytes

Platelets if you get cut: platelets produce tiny fibrin threads these form a web-like mesh that traps blood cells. these harden forming a clot, or "scab." 150,000 to 400,000 per mm3

Platelets if you get cut: platelets produce tiny fibrin threads these form a web-like mesh that traps blood cells. these harden forming a clot, or "scab." 150,000 to 400,000 per mm3

http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt Fig. 1.2 Funes do sangue

Transporte Transporte de oxignio e nutriente para as clulas. Transporte de hormonas para as clulas alvo. Transporte dos produtos do catabolismo celular para os rgos de eliminao.

Regulao Temperatura corporal pH Volume lquido

Proteco Hemorragia Infeces

Captulo 2 ERITRCITOS

Tm a forma de discos bicncavos cujo centro mais claro que a periferia.

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/Clotting.html Cortesia de John W.Kimbal Fig. 2.1 Eritrcitos ao microscpio electrnico

Red blood cells specialisations

1) biconcave shape 2) no nucleus extra space inside 3) contain haemoglobin the oxygen carrying molecule 250million molecules / cell

increases the surface area so more oxygen can be carried

Fig. 2.2 Caractersticas dos eritrcitos

http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt

Os eritrcitos maduros no tm ncleo e tm poucos organelos. A sua protena maior a hemoglobina. Tm algumas protenas fibrosas, como a espectrina, que aderem membrana e mantm a forma do eritrcito. Devido s suas dimenses e forma oferecem uma superfcie grande s trocas respiratrias. Como no tm mitocndrias, o ATP que necessitam formado anaerbicamente, no utizando assim o oxignio para o seu metabolismo.

Hematopoiese

Faz-se na medula ssea vermelha composta por uma rede de tecido conjuntivo reticular bordejando grandes capilares sinusides. No adulto a medula vermelha est situada nos ossos chatos do tronco e cinturas e nas epfises proximais do mero e fmur.

Hemocitoblasto Todos os elementos figurados nascem da mesma clula me, o hemocitoblasto ou clula hematopoitica multipotente. Esta clula divide-se por mitose para dar diversos tipos de precursores. Cada precursor tem receptores especficos diferentes que reagem a certas hormonas e factores de crescimento para se diferenciarem em vrias linhagens (fig. 2.3).

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-2.html cortesia de Pr Christian Binet Service d'Hmatologie Fig. 2.3 - Hematopoiese

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-2.html

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000584.htm Fig. 2.4 Reticulocitos

Na fig. 2.5 esquematizamos a hematopoiese.

Hemocitoblasto

Pr-eritroblasto

Eritroblasto basfilo

Eritroblasto policromatofilo

Eritroblasto acidofilo MEDULA Reticulocitos

SANGUE

ERITRCITOS
Fig. 2.5 - Hematopoiese

O eritrcito imaturo sintetiza hemoglobina. A hemoglobina sintetizada acumula-se no citoplasma. O eritrcito ejecta a maior parte dos seus organelos.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-2.html Cortesia de Pr Christian Binet Service d'Hmatologie

http://www.cellavision.se/?id=3650 cortesia de Peter Wilson Fig. 2.6 Clulas hematopoieticas

Reguladores da eritropoiese A eritropoietina segregada pelos rins em resposta anoxia estimula a diferenciao dos eritroblastos e acelera as diferentes etapas da sua diferenciao. O ferro, a vitamina B12 e o cido flico so necessrios para a sntese da hemoglobina.

Destruio dos eritrcitos Os eritrcitos tm uma vida til de 120 dias, sendo destrudos nos pequenos vasos e no bao. Os macrofagos fagocitam os eritrcitos, fragmentam-nos, o heme separa-se da globina e o ferro recuperado. O restante do heme degradado em bilirrubina. A bilirubina degradada em estercobilina, em urobilina, incolor, eliminada pela urina e estercobilina, corada, que d cor s fezes. Na fig. 2.7 esquematizamos a degradao da hemoglobina.

HEMOGLOBINA

Globina Ferro---- Transferrina Biliverdina H+ Biliverdina redutase Bilirubina Acido glicuronico Bilirubina conjugada
Fig. 2.7 Degradao da hemoglobina

NADPH + H+

Na fig. 2.8 detalhamos estas reaces.

http://library.med.utah.edu/NetBiochem/images/hemeorxn.gif

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia do prof Chtistian Binet

Fig. 2.8 Degradao da bilirrubina

BIBLIOGRAFIA http://www.som.tulane.edu/classware/pathology/Krause/Krause.html http://www.hmds.org.uk/index.html http://www.uq.edu.au/vdu/HDU.htm http://www.hematologic.niddk.nih.gov/info/index.htm http://www.telemedicine.arizona.edu/patient_info/benign_disorders/classification.html http://www.telemedicine.arizona.edu/patient_info/benign_disorders/alpha_list.html http://www.pnb.sunysb.edu/hby531/Problem_Sets/clinical_hematology.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Blood http://peir.path.uab.edu/heme/ http://pleiad.umdnj.edu/~dweiss/index.html Ilustraes sangue http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/InternetInfo.htm http://www.cc.uoa.gr/health/pathology/aoh/aohen.htm http://www.hematologyatlas.com/ http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessIDB/home.cfm http://e-learning.studmed.unibe.ch/hemosurf_demo/Demo_E/settings.htm http://www.bloodline.net/external/image-atlas.html http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessEDD/BenignHematolog icDisorders/Benign-Hematopoietic-Disorders.cfm

Eritropoiese http://en.wikipedia.org/wiki/Erythropoiesis http://www.som.tulane.edu/classware/pathology/Krause/Blood/EP.html Ilustraes-eritropoiese http://www.graphicpulse.com/medill/wblood.html

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Captulo 3 HEMOGLOBINA

Estrutura A hemoglobina um pigmento tetrapirrolico. O pirrol um heterociclo pentagonal com azoto.

http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi2a.htm Fig. 3.1- Pirrol

A porfina uma molcula terica concebida como a reunio de quatro pirrois

http://www.chemicalregister.com/5_10_15_20-tetraphenyl-21h_23h-porphine/Suppliers/pid55693.htm Fig. 3.2 Porfina

A introduo de alguns grupos substituintes nas porfinas forma as porfirinas.

Porfirinas Na hemoglobina existe a protoporfirina IX.

http://themedicalbiochemistrypage.org/heme-porphyrin.html Fig. 3.3 Protoporfirina IX

A combinao desta com o ferro forma o heme.

http://en.wikipedia.org/wiki/Heme

Haemoglobin
gives red blood cells their colour can carry up to 4 molecules of O2 associates and dissociates with O2 contains iron
http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt

http://www.ghettodriveby.com/haemoglobin/ Cortesia de Greg Frogh Fig. 3.4 Heme

A protena da hemoglobina a globina. composta por quatro subunidades contendo hemes duas cadeias

e duas cadeias (

http://en.wikipedia.org/wiki/Hemoglobin

http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia do prof. Christian Binet Fig. 3.5 - Heme

A sequncia de aminocidos de cada cadeia determinada geneticamente, levando qualquer mutao do gene a uma anomalia da estrutura. Em cada subunidade, tal como na mioglobina, existe uma bolsa para receber o heme. Este une-se pelo seu tomo de ferro que por ter seis valncias, dispe de duas valncias livres para l das que utilizou para se combinar com os pirrois. Na cadeia uma destas valncias liga-se histidina 92, proximal, e a outra histidina 63 distal atravs de uma molcula de gua. Na cadeia alfa, as histidinas envolvidas so as 87 e 58.

http://www.chemistry.wustl.edu/~courses/genchem/Tutorials/Hemoglobin/conformation.htm Fig. 3.6 Oxigenao da hemoglobina

Function of Haemoglobin

When there is a high concentration of oxygen e.g in the alveoli haemoglobin combines with oxygen to form oxyhaemoglobin. When the blood reaches the tissue which have a low concentration of oxygen the haemoglobin dissociates with the oxygen and the oxygen is released into body tissues
http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt Fig. 3.7 Funes da hemoglobina

Diversidade estrutural No decorrer da vida humana formam-se diferentes formas de hemoglobina. Na vida adulta a forma quase exclusiva a hemoglobina 2 2. Todavia desde a concepo at aos primeiros tipos de vida aparecem e desaparecem vrias formas de hemoglobina. A hemoglobina fetal contm duas cadeias e duas cadeias que iro desaparecer, as cadeias portanto 2 2. No embrio encontram-se as cadeias e . No adulto 2% da hemoglobina constituda pela hemoglobina A2 de constituio 2 2(

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia do prof Christian Binet Fig. 3.8 Diferentes formas de hemoglobina

Sntese O heme sintetizado por uma srie de reaces, umas nas mitocndrias, outras no citossol.

http://themedicalbiochemistrypage.org/heme-porphyrin.html

http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi3.htm

http://rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/heme.htm Cortesia de Joyce Diwan

http://en.wikipedia.org/wiki/Porphyrin Fig. 3.9 Sntese do heme

A primeira reaco a sntese do acido deltaaminolevulnico pela reaco do succinilCoA com a glicina, catalisada pela deltaminolevulnico sintetase ou ALA-sintetase. A ALA sintetase encontra-se nas mitocndrias, enquanto que o sucinil CA sintetizado no citoplasma, devendo portanto ser transportado para as mitocndrias. O ALA transportado para o citoplasma para se condensar com outro ALA para dar o porfobilinognio. O porfobilinognio ir sofrer uma srie de transformaes para originar a protoporfirina IX.

A ferroquelatase ir introduzir o ferro na protoporfirina IX para originar o heme. Regulao O enzima chave a ALA sintetase. O seu principal inibidor alostrico o heme. Os esteroides e alguns medicamentos podem estimular este enzima.

Transporte do oxignio Quando o sangue pobre em oxignio passa pelos pulmes, este recebe o oxignio que se difundiu pelos pulmes. Nos eritrcitos o oxignio, oxigena mas no oxida a hemoglobina (o ferro continua bivalente) devido a uma alterao da conformao da hemoglobina, que se transforma em oxi-hemoglobina. Nos capilares dos tecidos passa-se o processo inverso a oxihemoglobina cede o oxignio aos tecidos e transforma-se em desoxihemoglobina. Estes fenmenos passam-se porque a desoxihemoglobina tem maior afinidade para o O2 (efeito Haldane) e H+ (efeito Bohr).

1.

2. 3.

Blood rich in carbon dioxide is pumped from the heart into the lungs through the pulmonary arteries. (Arteries are blood vessels carrying blood away from the heart; veins are blood vessels carrying blood to the heart.) In the lungs, CO2 in the blood is exchanged for O2. The oxygen-rich blood is carried back to the heart through the pulmonary veins. This oxygen-rich blood is then pumped from the heart to the many tissues and organs of the body, through the systemic arteries. In the tissues, the arteries narrow to tiny capillaries. Here, O2 in the blood is exchanged for CO2. The capillaries widen into the systemic veins, which carry the carbon-dioxide-rich blood back to the heart.

4.

5.

6.

Figure 7 This is a schematic diagram of the flow of blood through the circulatory system, showing the sites of O2/CO2 exchange in the body. Note: The components of this diagram are not drawn to scale.
http://www.chemistry.wustl.edu/~edudev/LabTutorials/Hemoglobin/MetalComplexinBlood.html cortesia de R.Frey

http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html Fig.3.10 Tansporte do oxignio e anidrido carbnico

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Hb_saturation_curve.png Fig. 3.11 Curva de dissociao do oxignio

Transporte do anidrido carbnico O CO2 entra e sai da clula difundindo-se atravs de canais transmembranarios. Dentro do glbulo metade combina-se com a hemoglobina dando carbohemoglobina. A outra metade converte-se em bicarbonato e H+ pela aco da anidrase carbnica. O bicarbonato difunde-se para o plasma. O H+ combina-se com a hemoglobina que funciona como tampo.

http://www.chemsoc.org/networks/LearnNet/cfb Cortesia de Chemical Society Fig. 3.12- Transporte do anidrido carbnico

Ciclo de Rapaport-Luebring ou ciclo do fosfoglicerato No eritrcito encontra-se o cido 2,3 bisfosfoglicrico. As suas cargas negativas unem-se s cadeias de carga positiva da hemoglobina facilitando a expulso de oxignio para os tecidos. Forma-se a partir do cido 1,3 - bisfosfoglicrico pelo ciclo de Rapaport-Luebring. Aumenta em populaes vivendo em altas altitudes devido falta de oxignio, em situaes de anoxia, e em doenas crnicas em que haja m distribuio de oxignio e em anemias graves.

http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html Fig. 3.13- Ciclo de Rapoport- Luebring

BIBLIOGRAFIA http://en.wikipedia.org/wiki/Hemoglobin http://www.bio.davidson.edu/Courses/Molbio/MolStudents/spring2005/Heiner/hemoglo bin.html http://www.umass.edu/microbio/chime/hemoglob/ http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html#hemoglobin http://faculty.etsu.edu/currie/hemoglobin.htm http://www.chm.bris.ac.uk/motm/hemoglobin/hemoglobh.htm http://faculty.stcc.edu/AandP/AP/AP2pages/Units18to20/blood/hemoglob.htm

Ilustraes- hemoglobina http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/19510.htm http://www.wellesley.edu/Chemistry/chem227/bindprotns/hemoglobin.htm

Catabolismo do heme http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi7.htm http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/content/full/66/4/773 http://biocyc.org/META/new-image?type=PATHWAY&object=PWY-5874

Ciclo de Rapoport- Luebering http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html#23bpg

Heme http://en.wikipedia.org/wiki/Heme http://www.chemistry.wustl.edu/~edudev/LabTutorials/Hemoglobin/MetalComplexinBl ood.html http://www.chemistry.wustl.edu/~courses/genchem/Tutorials/Hemoglobin/heme.htm http://education.uncc.edu/cmste/Document%20Hold-OLD/Hemoglobin-%20Jacob.doc Ilustraes estrutura do heme http://omlc.ogi.edu/spectra/hemoglobin/hemestruct/index.html

Porfirinas http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi2.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Porphyrin

Sntese do heme http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi3.htm http://sickle.bwh.harvard.edu/hbsynthesis.html http://en.wikipedia.org/wiki/Porphyrin http://themedicalbiochemistrypage.org/heme-porphyrin.html#synthesis http://rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/heme.htm http://dwb4.unl.edu/Chem/CHEM869K/CHEM869KLinks/sickle.bwh.harvard.edu/hbsy nthesis.html

Captulo 4 PATOLOGIA DOS ERITRCITOS

Anemia a reduo da capacidade do sangue em transportar oxignio, devendo-se a diminuio dos eritrcitos, baixo teor em hemoglobina e hemoglobinas anormais. Diminuio dos eritrcitos Anemias hemorrgicas, por perda de sangue. Anemias hemolticas por destruio precoce dos eritrcitos. Anemias aplasticas por diminuio da eritropoiese. Baixo teor em hemoglobina Anemia por perda de ferro ou microcitica. Chama-se microcitica por os glbulos serem pequenos e plidos. Anemia dos atletas Em perodos de treino intensivo, o volume sanguneo pode aumentar at 15%, diminuindo a quantidade de eritrcitos por unidade de volume. Anemia perniciosa por falta de vitamina B12.

Hemoglobinas anormais Conceito Desde que em 1949 PAULING e ITANO descreveram que a drepanocitose era devida existncia de uma hemoglobina anormal, a hemoglobina S, nasceu pela primeira vez a noo que a doena poderia ser devida alterao da molcula. Abriu-se assim um novo domnio de estudo, a patologia molecular. A partir da descreveram-se inmeras hemoglobinas anormais. Classificao Conforme a natureza da anormalidade podemos classific-las em: Alteraes da estrutura primria Diferente combinao das cadeias Diferente repartio das variedades de hemoglobina

Alteraes da estrutura primria As mais frequentes so a hemoglobina S e as hemoglobinas M.

Hemoglobina S Na hemoglobina S houve uma substituio em beta 6 do cido glutmico pela valina. Esta nova valina fica muito prxima da valina em 1 o que leva estas duas valinas a aproximarem-se pelas foras de van der Waals e a ciclizar a extremidade da cadeia, ciclizao estabilisada por uma ligao ponte de hidrognio entre o azoto da treonina 4 e o carboxilo da valina 1. Esta ciclizao explicaria a formao de glbulos em foice (falciformao) e a sua agregao com outras molculas de globina.

http://scdreview.tripod.com/ Fig. 4.1 Agregao da hemoglobina S

Hemoglobinas M Parte da hemoglobina oxida-se em meta-hemoglobina (ferro trivalente) que no transporta oxignio mas em condies normais, a meta-hemoglonina redutase reduz de novo a meta-hemoglobina.

As hemoglobinas M manifestam-se pela formao de metahemoglobinas anormais e que persistem porque no se reduzem em hemoglobina pela aco dos sistemas redutores existentes no organismo o que as impede de ceder oxignio aos tecidos. Devem-se mutao de um aminocido numa zona vizinha bolsa onde se anicha o heme. As mais comuns resultam da substituio de uma histidina (alfa58, alfa 87 ou beta 63) pela tirosina ou da beta valina 67 pelo cido glutmico.

Diferente combinao de cadeias

Ausncia de cadeias Nalgumas destas hemoglobinas h a ausncia de cadeias A. Nesta situao o seu lugar ocupado por outra hemoglobina, no adulto pela beta (hemoglobina beta 4 ou hemoglobina H) e no feto pela gama (hemoglobina gama 4 ou hemoglobina de Bart). Cadeia mista Nas hemoglobinas de cadeia mista h um crossing-over entre genes responsveis pela sntese de cadeias diferentes. Na hemoglobina Lepore h duas cadeias a ligadas a duas cadeias anormais formadas pela reunio da metade N-terminal da delta com a metade C-terminal da beta. Porfirias Deficincia de um dos enzimas da sntese das porfirinas. Como levam a uma sntese diminuda do heme deixa de haver a inibio alosterica da ALA-sintetase. Resulta a acumulao de precursores das porfirinas (ALA, PBG) e porfirinas. Quando h aumento de precursores, as manifestaes so neurolgicas. Quando as porfirinas se acumulam o principal sinal a fotosensibilidade as porfirinas absorvem luz e ficam excitadas, induzindo a formao de radicais livres. Hemoglobina glicosilada A hemoglobina A1 reage espontaneamente com a glicose para formar a hemoglobina glicosilada ou hemoglobina A1. Normalmente a concentrao desta hemoglobina muito baixa mas na diabetes pode atingir 12% da hemoglobina total ou mais. Como o tempo mdio de vida dos glbulos vermelhos de 120 dias, a hemoglobina glicosilada um bom ndice dos teores em glicose dos ltimos dois meses. Poliglobulia ou policitemia H aumento do nmero de eritrcitos. Aumenta a viscosidade do sangue e diminui a velocidade da circulao. A policitemia primria ou doena de Vaquez deve-se a um cancro da medula.

As policitemias secundrias podem resultar de numa adaptao falta de oxignio ou produo excessiva de eritropoietina.

BIBLIOGRAFIA http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000560.htm http://emedicine.medscape.com/article/198475-overview http://www.medicinenet.com/anemia/article.htm http://www.anemia.com/index.html http://www.docteurinfo.com/anemie.html

Captulo 5 ALTERAES DA FORMA E VOLUME DOS ERITRCITOS

Clulas falciformes Estas clulas em forma de foice encontram-se na anemia de clulas falciformes devida hemoglobinose S.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/1212.htm

http://www.sicklecellfoundationofalberta.org/ Fig. 5.1 Clulas falciformes

Eliptocitose uma doena hereditria em que os eritrcitos tomam uma forma elptica.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/1219.htm Fig. 5.2 - Eliptocitose

Esferocitose Doena hereditaria em que os eritrcitos so pequenos e compacros no tendo o centro mais claro dos eritrcitos normais.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html Cortesia de Christian Binet Fig. 5.3 - Esferocitose

Ovalocitose Os eritrcitos so ovalados.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/1482.htm Fig. 5.4 - Ovalocitose

Anemia megaloblastica Anemia com eritrcitos grandes que se observa na carncia em vitamina B12.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000574.htm Fig. 5.5 Anemia megaloblastica

Poiquilocitose Surgem eritrcitos de vrias formas e dimenses.

http://www.ndsu.nodak.edu/instruct/tcolvill/435/poikilcyte.htm cortesia de Tom Colvill

http://www.cellavision.se/?id=3669&cid=3183 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.6 - Poiquilocitose

Discocitos ou acantocitos So eritrcitos anormais em forma de anel.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html Cortesia de Christian Binet Fig. 5.7 Discocitos

Anisocromia Os eritrcitos no esto corados uniformemente.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia do prof Christian Binet

http://www.ndsu.nodak.edu/instruct/tcolvill/435/anisocyte.htm cortesia de Tom Colvill Fig. 5.8 Anisocromia

Dacriocitose Eritrcitos em forma de lgrima.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia de Christian Binet Fig. 5.9 Dacriocitose

Eritrcitos com pontuaes basfilas As pontuaes resultam da agregao de ribossomas.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html Cortesia de Christian Binet Fig. 5.10 Eritrcitos com pontuaes basofilas

Clulas alvo ou codocitos Tm uma relao superfcie/volume aumentada, apresentando um aspecto de alvo.

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia de Christian Binet

http://www.cellavision.se/?id=3678&cid=3202 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.11 Codocitos

Formao de rolos

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia de Christian Binet Fig. 5.12 Formao de rolos

Anemias por carncia de ferro Eritrcitos pequenos e descorados (microcitos).

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/anemies-nutrition.html cortesia de Christian Binet Fig. 5.13 Microcitos

Estomatocitos Eritrcitos alongados com uma rea de palidez central.

http://www.cellavision.se/?id=3672&cid=3189 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.14 Estomatocitos

Esquitozitos Resultam da fragmentao de eritrcitos

http://www.cellavision.se/?id=3673&cid=3192 cortesia de Peter Wilson

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia de Christian Binet Fig. 5.15 Esquitocitos

Clulas em capacete Clulas em ngulo assemelhando-se a um capacete.

http://www.cellavision.se/?id=3675&cid=3196 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.16 Clulas em capacete

Equinocitos So clulas engelhadas por terem sido expostas a solues hipertonicas.

http://www.cellavision.se/?id=3677&cid=3199 Cortesia de Peter Wilson Fig. 5.17 Equinocitos

Hipocromia

http://www.cellavision.se/?id=3683&cid=3122 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.18 - Clulas hipocromicas

Hipercromia

http://www.cellavision.se/?id=3684 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.19 Clulas hipercromicas

Policromasia Os eritrcitos apresentam vrias cores ( azul ou lils)

http://www.cellavision.se/?id=3685&cid=3128 cortesia de Peter Wilson Fig. 5.20 - Policromasia

Captulo 6 LEUCCITOS

Introduo So os nicos elementos figurados que tm ncleo. Existem numa quantidade muito menor que os eritrcitos. Representam menos de 1% do volume sanguneo. Dividem-se em granulocitos, linfocitos e monocitos.

Granulocitos O ncleo tem vrios lbulos e por isso diz-se polilobulado. Tm granulaes citoplsmicas, donde o seu nome. Tm propriedades fagocitrias. Granulocitos neutrfilos Representam cerca de metade dos leuccitos. Algumas granulaes contm peroxidases e enzimas como o lisosima. Outras granulaes tm defensinas, protenas com aco antibitica. Os neutrfilos dirigem-se para o local da infeco e fagocitam as bactrias, aco facilitada pelo lisosima que perfura a membrana bacteriana. Alem disso, utiliza o oxignio para formar perxido de hidrognio, superxido e hipocloritos (exploso oxidativa) que so germicidas potentes.

http://www.funsci.com/fun3_en/blood/blood.htm Cortesia de Giorgio Carboni

http://bioweb.uwlax.edu/aplab/Table_of_Contents/Lab_11/Neutrophil/neutrophil.html Cortesia de Gillis Rick Fig. 6.1 Neutrfilos

Granulocitos eosinfilos Representam 1 a 4% dos leuccitos. O seu ncleo tem dois lobos ligados por uma banda larga de material nuclear. O seu citoplasma tem granulaes grandes que coram pela eosina (donde o nome eosinfilos) com uma cor vermelho tijolo ou violcea. Os seus enzimas no atacam as bactrias mas sim os parasitas, sendo os enzimas mais activos a protena catinica especifica dos eosinofilos e a protena bsica major (MBP). Fagocitam protenas estranhas e complexos antignio-anticorpo. Inactivam alguns mediadores das reaces inflamatrias, libertados no decorrer das reaces alrgicas.

http://www.funsci.com/fun3_en/blood/blood.htm Cortesia de Giorgio Carboni

http://bioweb.uwlax.edu/aplab/Table_of_Contents/Lab_11/Eosinophil/eosinophil.html Cortesia de Gillis Rick Fig. 6.2 - Eosinofilos

Granulocitos basfilos Representam 0,5% dos leuccitos. Tm grandes granulaes que coram pelos corantes bsicos de cor violeta escuro. Libertam histamina, serotonina, prostaglandinas e leucotrienos na regio inflamada (quimiotactismo), aumentando a permeabilidade dos capilares. Os mastocitos so clulas semelhantes aos basfilos que tambm libertam histamina.

http://www.funsci.com/fun3_en/blood/blood.htm Cortesia de Giorgio Carboni

http://bioweb.uwlax.edu/aplab/Table_of_Contents/Lab_11/Basophil/basophil.html Cortesia de Gillis Rick Fig. 6.3 Basfilos

Linfocitos O ncleo de cor violeta ocupa a maior parte da clula. S uma pequena quantidade se encontra em circulao.

http://www.funsci.com/fun3_en/blood/blood.htm Cortesia de Giorgio Carboni

http://bioweb.uwlax.edu/aplab/Table_of_Contents/Lab_11/Lymphocyte/lymphocyte.html Cortesia de Gillis Rick

Lymphocytes
Provide a specific immune response to infectious diseases. There are 2 types: - T-cells - B-cells

They produce antibodies.

http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt Fig. 6.4 - Linfocitos

Linfocitos T Os linfocitos T inflamatrios recrutam macrofagos e neutrfilos para o stio da leso ou infeco. Os linfocitos T citotxicos matam vrus e talvez clulas tumorais. As clulas T helper facilitam a formao de anticorpos pelas clulas B.

Linfocitos B Os linfocitos B originam os plasmocitos que produzem os anticorpos.

Monocitos So os leuccitos maiores. Tm um citoplasma vasto azul plido e um ncleo violeta em forma de U ou feijo. Chegados aos tecidos transformam-se em macrofagocitos que migram para os tecidos por diapedese.

http://www.funsci.com/fun3_en/blood/blood.htm Cortesia de Giorgio Carboni

http://bioweb.uwlax.edu/aplab/Table_of_Contents/Lab_11/Monocyte/monocyte.html Cortesia de Gillis Rick Fig. 6.5 - Monocitos

Leucopoiese

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/H/Hematopoiesis2.gif Cortesia de John W.Kimbal Fig. 6.6 - Leucopoiese

A regulao feita por citocinas pertencendo a dois grupos interleucinas e factores de crescimento das colnias (CSF).

BIBLIOGRAFIA http://www.som.tulane.edu/classware/pathology/Krause/Krause.html http://www.hmds.org.uk/index.html http://www.uq.edu.au/vdu/HDU.htm http://www.hematologic.niddk.nih.gov/info/index.htm http://www.telemedicine.arizona.edu/patient_info/benign_disorders/classification.html http://www.telemedicine.arizona.edu/patient_info/benign_disorders/alpha_list.html http://www.pnb.sunysb.edu/hby531/Problem_Sets/clinical_hematology.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Blood http://peir.path.uab.edu/heme/ http://pleiad.umdnj.edu/~dweiss/index.html

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Eritropoiese http://en.wikipedia.org/wiki/Erythropoiesis http://www.som.tulane.edu/classware/pathology/Krause/Blood/EP.html Ilustraes-eritropoiese http://www.graphicpulse.com/medill/wblood.html

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Leuccitos http://www.ndsu.nodak.edu/instruct/tcolvill/435/leukocytes.htm http://www.med-ed.virginia.edu/courses/path/innes/wcd/ http://www.funsci.com/fun3_en/blood/blood.htm http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Hangar/1962/page2.html http://bioweb.uwlax.edu/aplab/Table_of_Contents/Lab_11/Neutrophil/neutrophil.html Leucopoiese http://www.msubillings.edu/ScienceFaculty/handouts/Fall%202006/dillman/Hematolog y%20425,%20Leukopoiesis.ppt http://www.ams.cmu.ac.th/depts/clinmcrs/leuko.ppt Ilustraes leucopoiese http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/H/Hematopoiesis2.gif

Captulo 7 PATOLOGIA DOS LEUCOCITOS

Leucemias So os cancros dos leuccitos. Os leuccitos anormais pertencem a um mesmo clone de clulas que no se diferenciam e se dividem constantemente. Dividem-se em mieloides ou linfoides conforme provm dos mieloblastos ou dos linfoblastos.

Mononucleose infecciosa uma doena a vrus muito contagiosa provocada pelo vrus de Epstein-Barr. Caracteriza-se pelo aumento de um tipo particular de linfocitos, antes conhecido por clulas mononucleares.

Captulo 8 PLAQUETAS OU TROMBOCITOS

Descrio So fragmentos de clulas designadas por megacariocitos. Contem granulos contendo substncias necessrias para a coagulao. As plaquetas aderem ao local lesado, formando um rolho temporrio.

http://www.psbc.org/hematology/02_platelets.htm Fig. 8.1 Plaquetas

Trombocitogenese regida pela trombopoietina. O megacarioblasto deriva do hemocitoblasto. No se divide, originando uma clula com uma grande massa citoplasmica e um grande ncleo plurilobulado. Em seguida a membrana celular forma no citoplasma invaginaes formando milhares de compartimentos. A clula em seguida rompe-se, libertando fragmentos de plaquetas.

http://www.psbc.org/hematology/02_platelets.htm

THROMBOPOIESIS
Megakaryoblasts Promegakaryocytes

Megakaryocytes

Micromegakaryocytes

Normal platelets

Hypogranular platelets

Hypogranular platelets

Platelet anisocytosis

Platelet's aggregate

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/SpisUP.htm

megacarioblasto

megacariocito

http://www.tau.ac.il/~inter05/throm.htm cortesia de Prof. Amos Cohen Sackler Medical School, Tel-Aviv University, Israel Fig. 8.2 - Trombocitogenese

Captulo 9 PROTEINAS DO PLASMA

Albumina A albumina a protena mais importante do plasma. sintetizada no fgado. Tem um peso molecular de 79000 contendo 610 aminocidos organizados numa nica cadeia peptdica. Tem um papel fundamental na regulao osmtica do sangue como criadora de presso onctica. Constitui uma reserva de protenas. Tambm uma protena transportadora de algumas molculas e ies (fig. 9.1).

Globulinas Separam-se por electroforese em a1, a2, b e g.

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/B/Blood.html Cortesia de John W.Kimbal Fig. 9.1 Electroforese das proteinas

Algumas so transportadoras de ies. As imunoglobulinas encontram-se nas globulinas g. Separam-se em IgG, IgM e IgA (fig. 9.2)

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/B/Blood.html Cortesia de John W.Kimbal Fig. 9.2 - Imunoglobulinas

Captulo 10 GRUPOS SANGUNEOS

Introduo A membrana celular de todas as clulas tem antignios glicoproteicos especficos para cada indivduo. No caso dos eritrcitos estes antignios chamam-se aglutinognios e provocam a aglutinao de eritrcitos quando em contacto com sangue tendo aglutinognios diferentes, podendo causar acidentes fatais numa transfuso. No homem h pelo menos 30 aglutinognios. Os AB0 e Rh so os mais importantes.

Grupo ABO So antignios geneticamente codificados que se encontram na membrana celular. H quatro antignios diferentes definindo quatro subgrupos A, B, AB e 0. No soro h anticorpos do grupo oposto (Quadro 10.I).

Quadro 10.I Grupos sanguneos Grupo A B AB 0 Eritrcito A B AeB Soro b a aeb

http://en.wikipedia.org/wiki/Blood_type Fig. 10.1 Grupos ABO

Uma reaco entre dois grupos diferentes produz aglutinao quando fora do corpo e hemolise quando dentro. Os antignios A e B so formados pelo acrscimo ao antignio O de acetilglicosamina ou galactose respectivamente.

Human red blood cells before (left) and after (right) adding serum containing anti-A antibodies. The agglutination reaction reveals the presence of the A antigen on the surface of the cells .

Human red blood cells before (left) and after (right) adding serum containing anti-A antibodies. The agglutination reaction reveals the presence of the A antigen on the surface of the cells. http://en.wikipedia.org/wiki/Blood_type Fig. 10.2 Composio dos grupos sanguneos

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/B/BloodGroups.html Fig. 10.3 Pesquisa dos grupos sanguneos

Gentica dos grupos sanguneos

A and B are codominant, giving the AB phenotype.

Blood group inheritance

Mother/Father

AB

O, A

O, B

A, B

O, A O, A

O, A, B, AB A, B, AB

O, B O, A, B, AB O, B

A, B, AB

AB

A, B A, B, AB

A, B

Fig. 10.4 - Herana dos grupos sanguneos

Grupos sanguneos raros

ISBT N

Common name

abbreviation

Epitope or carrier, notes

Locus

001

ABO

ABO

Carbohydrate (NAcetylgalactosamine, galactose). A, B and H antigens mainly elicit IgM antibody 9 reactions, although anti-H is very rare, see the Hh antigen system (Bombay phenotype, ISBT #18).

002

MNS

MNS

GPA / GPB (glycophorins A and B). Main antigens M, N, S, 4 s.

003

P1

Glycolipid.

22

004

Rhesus

RH

Protein. C, c, D, E, e antigens (there is no "d" antigen; lowercase "d" indicates the absence of D).

005

Lutheran

LU

Protein (member of the immunoglobulin superfamily). 19 Set of 21 antigens.

006

Kell

KEL

Glycoprotein. K1 can cause hemolytic disease of the 7 newborn (anti-Kell), which can be severe.

007

Lewis

LE

Carbohydrate (fucose residue). Main antigens Lea and Leb 19 associated with tissue ABH antigen secretion.

008

Duffy

FY

Protein (chemokine receptor). Main antigens Fya and Fyb. Individuals lacking Duffy antigens altogether are immune 1 to malaria caused by Plasmodium vivax and Plasmodium knowlesi.

009

Kidd

JK

Protein (urea transporter). Main 18 antigens Jka and Jkb.

010

Diego

DI

Glycoprotein (band 3, AE 1, or anion exchange). Positive blood 17 is found only among East Asians and Native Americans.

011

Yt or Cartwright

YT

Protein (AChE, acetylcholinesterase).

012

XG

XG

Glycoprotein.

013

Scianna

SC

Glycoprotein.

014

Dombrock

DO

Glycoprotein (fixed to cell membrane by GPI, or glycosyl- 12 phosphatidyl-inositol).

015

Colton

CO

Aquaporin 1. Main antigens Co(a) and Co(b).

016

LandsteinerWiener

LW

Protein (member of the 19 immunoglobulin superfamily).

017

Chido/Rodgers CH/RG

C4A C4B (complement fractions).

018

Hh/Bombay

Carbohydrate (fucose residue). 19

019

Kx

XK

Glycoprotein.

020

Gerbich

GE

GPC / GPD (Glycophorins C and D).

021

Cromer

CROM

Glycoprotein (DAF or CD55, regulates complement fractions 1 C3 and C5, attached to the membrane by GPI).

022

Knops

KN

Glycoprotein (CR1 or CD35, immune complex receptor).

023

Indian

IN

Glycoprotein (CD44 adhesion function?).

11

024

Ok

OK

Glycoprotein (CD147).

19

025

Raph

MER2

Transmembrane glycoprotein.

11

026

JMH

JMH

Protein (fixed to cell membrane 6 by GPI).

027

Ii

Branched (I) / unbranched (i) polysaccharide.

028

Globoside

Glycolipid.

029

GIL

GIL

Aquaporin 3.
http://en.wikipedia.org/wiki/Blood_groups

Sistema Rh Protenas transmembranarias com ansas expostas superfcie. So usadas para transportar anidrido carbnico e ou amnia atravs da membrana. H vrios tipos de antignios Rh. As clulas Rh positivas designam-se por D. 15% da populao no tem antignio D e por isso diz-se Rh negativa.

Genetica do Rh
Parents' Rh types Both + Both + Both + Both One + & One One + & One Possible allele combinations ++ & ++ ++ & ++- & +-- & -++ & -+- & -Possible Rh in the children ++ ++ or +++ or +- or --++- or -Positive Positive poitive or negative Negative Positive poitive or negative

http://www.paternityangel.com/Articles_zone/Blood/BloodType3.htm

Genotipos Rh

Rhesus genotypes

Genotype

Symbol

Rh(D) status

cde/cde

Rr

Negative

CDe/cde

R1r

Positive

CDe/CDe

R1R1

Positive

cDE/cde

R2r

Positive

CDe/cDE

R1R2

Positive

cDE/Cde

R2R2

Positive

Incompatibilidade me-feto

O maior problema em sade a incompatibilidade me-feto. Se a me Rh-negativa e o filho positivo (herana paterna) a me pode criar anticorpos anti-Rh que num prximo filho poder originar uma reaco antignio-anticorpo provocando a destruio quase total dos eritrcitos do filho, resultando a doena hemoltica do recm-nascido ou eritroblastose fetal, doena grave que pode ser mortal.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/presentations/100217_1.htm

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/9069.htm Fig. 10.5 Incompatibilidade me-feto

Antes tratava-se com a exsanguineo transfuso transfuso total de sangue. Actualmente trata-se com a injeco em cada gravidez e 72 horas aps o nascimento da imunoglobulina Rh (RhIg) ou Rhogam.

Captulo 11 COAGULAO

Introduo Conceito Quando h ruptura de um vaso sanguneo desencadeiam-se uma srie de mecanismos para reparar a leso e parar a hemorragia a hemostase ou a coagulao. Fases Contraco dos vasos lesados pode parar a hemorragia por algum tempo at os outros factores entrarem em funcionamento. Activao das plaquetas pela trombina para se formar um rolho plaquetario. Formao do cogulo. Depois da reparao haver a dissoluo do cogulo pela aco da plasmina. Animao em
http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htm

Activao das plaquetas Adeso das plaquetas Para haver hemostase, as plaquetas devem aderir ao colagnio exposto, libertarem o contedo dos seus grnulos e agregarem-seA adeso das plaquetas mediada pelo factor de von Willebrandt (vWF).

http://www.blobs.org/science/article.php?article=14 Fig. 11.1- Consequncia da adeso das plaquetas

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/Clotting.html cortesia de John Kimball Fig. 11.2 Libertao do factor de vonWillebrandt

Aces do vWF Ponte entre uma glicoproteina especifica das plaquetas (GPIb/IX) e as fibras colagenias. Este fenmeno muito rpido e provoca a agregao das plaquetas. As plaquetas activadas libertam substncias com uma aco agregante como o ADP, adrenalina e nor-adrenalina. Estes elementos vo provocar a agregao plaquetaria. Este factor activa o factor VIII. uma glicoproteina sintetizada pelas plaquetas e pelos megacariocitos. um polmero com de monmeros iguais.

http://www.blobs.org/science/article.php?article=14 Fig. 11.3 Aco do factor de von Willebrandt

Formao do cogulo Fases Formao do activador da protrombina Converso da protrombina em trombina Transformao do fibrinognio em fibrina pela aco da fibrina

Vias A via intrnseca inicia-se quando comea o contacto entre o sangue e as superfcies endoteliais lesadas. A via extrnseca inicia-se quando h contacto com o factor tissular (TF) produzido nos tecidos lesados. O factor tissular uma protena membranria tendo uma parte extracelular, um domnio transmembranrio e uma curta cauda citoplasmica. As duas vias convergem posteriormente numa via nica.

Via intrnseca Inicia-se quando a precalicreina (PK) e cininognio de alto peso molecular (HMWK), juntamente com o clcio e fosfolipidos entram em contacto com uma superfcie carregada negativamente (fase de contacto). Desencadeia-se uma cascata de reaces que activar o factor X, activador da protrombina.

http://themedicalbiochemistrypage.org/blood-coagulation.html

http://ocw.tufts.edu/Content/24/labs/312447 Copyright 2006, Kanchan Ganda, MD. The Clotting Cascade diagram. From Ganda K. "The Clotting Cascade diagram in Section 1.2 The Clotting Pathway OCW Medicine I." Published in Tufts OpenCourseWare (2005-2009). http://ocw.tufts.edu/Content/24/labs/312447. (Retrieved "current date" [ex.: Retrieved 1 30 2009]. Reproduced with permission of the author and publisher. Licensed under the Creative Commons 3.0 license: attributionnoncommercial-sharealike. Fig. 11.4 Via intrnseca

Via extrnseca A via extrnseca inicia-se pela libertao do factor tissular, cofactor do factor VII. Inicia-se uma cascata que acabar tambem na activao do factor X.

Via comum As vias intrnseca e extrnseca convergem numa via comum.

http://en.wikipedia.org/wiki/Coagulation

http://www.kingsnake.com/toxinology/hemotoxinology.html Fig. 11.5 Via comum

Estrutura do fibrinogenio Tem trs pares de cadeias polipeptidicas ligadas por pontes S-S (fig. 11.6).

http://tollefsen.wustl.edu/projects/coagulation/coagulation.html Cortesia de Douglas Toleffsen Washington University Medical School Fig. 11.6 Estrutura do fibrinogenio

Formao dos polmeros de fibrina

http://tollefsen.wustl.edu/projects/coagulation/coagulation.html Cortesia de Douglas Toleffsen Washington University Medical School Fig 11.7 Formao dos polmeros da fibrina

A trombina remove os peptidos de ligao (fibrinopeptidos a e B) formando monmeros de fibrina. Os monmeros ligam-se covalentemente formando dimeros. A trombina activa em seguida o factor XIII que desencadeia a polimerizao dos dimeros. Os filamentos ligam-se s plaquetas e entrelaam-se para formarem o esqueleto do cogulo. A formao do coagulo acaba 3 a 6 minutos aps a ruptura do vaso.

Retraco do cogulo A actina e miosina das plaquetas ao contrarem-se exercem traco sobre os filamentos de fibrina, expulsando o soro. O cogulo condensa-se e os lbios da leso aproximam-se. O factor de crescimento derivado das plaquetas (PGDF) libertado quando da desgranulao estimula a diviso das clulas musculares lisas e dos fibroblastos e favorecem a reconstruo da parede vascular ao mesmo tempo que as clulas endoteliais se multiplicam para reparar o endotlio.

Fibrinolise

O activador tecidular do plasminogenio e a urocinase libertado pelas clulas endoteliais a seguir leso e em resposta trombina. A plasmina cinde a fibrina nos seus D-dimeros e nos produtos de degradao da fibrina, assim como destri os factoresVa e VIIIa. O subendotelio carregado negativamente transforma a precalicreina em calicreina na presena de de cininogenio alto peso molecular. A calicreina forma a plasmina e liberta bradicinina a partir do plasminogeno (fig. 59.5).

Biomaterials Research - Manfred Maitz

The Fibrinolytic System

Clotting Cascade Fibrin degradation products

Fibrinogen

Fibrin-clot

Plasminogen T-PA F XIIa HMWK Kallikrein Urokinase Streptokinase

Plasmin

http://www.manfred.maitz-online.de/Publications/Presentations/Blood-Clotting-Cascade.ppt Fig. 11.8 - Fibrinolise

Limitao do crescimento do coagulo

H mecanismos homeostaticos que impedem que os cogulos atinjam dimenses excessivas. Um deles o desaparecimento rpido dos factores de coagulao. Outros mecanismos esto relacionados com a inibio destes factores. O endotelio intacto segrega prostaglandina I2 que impede a activao das plaquetas. A antitrombina III, a serpina (inibidora da serina protease) e a heparina inactiva a trombina e os factores da via intrnseca. A protena C, na presena do seu cofactor activado, a protena S, inactiva os factores Va e VIIIa.

A protena S uma protena vitamina K dependente sintetizada no fgado. A sua deficincia hereditria est associada a trombose. A trombomodulina uma protena membranaria que se liga trombina e actua como factor da activao da proteina C. Quando h grandes quantidades de factor tecidular actua uma protease inibidora da via extrnseca. As clulas endoteliais lesadas libertam o activador do plasminogenio.

Captulo 12 PATOLOGIA DA HEMOSTASE

Trombopenia Nmero de plaquetas diminudo. Hemorragias espontneas em pequenos vasos. Deve-se a alteraes da medula ssea cancro, exposio a radiaes ionizantes, alguns medicamentos.

Hemofilia H trs tipos A, B e C Quadro 12.I Tipos de hemofilia

Hemofilia A B C

Factor deficiente VIII IX XI

A hemofilia C menos grave porque o factor XI no faz parte da via extrnseca. Manifesta-se por hemorragias intensas surgindo mais pequena ferida.

Outras doenas Deficincias em fibrinogenio Afibrinogenemia falta total Hipofibrinogememia - deficincia Disfibrinogenemia fibrinogenio anormal Deficincia em factor XII Doena de von Willebrandt Falta o factor de von Willebrandt

The Blood Clotting Process

Normal Bleeding starts .Step 1 .Step 2 Blood vessels constrict Platelet plug forms

In Haemophilia Bleeding starts Blood vessels constrict Platelet plug forms

In von Willebrand Bleeding starts Blood vessels constrict Incomplete platelet plug; bleeding continues Incomplete or delayed fibrin clot; bleeding continues

.Step 3

Fibrin clot forms; bleeding stops

Incomplete fribrin clot; bleeding continues

The factor that is missing or deficient in haemophilia (factor VIII in haemophilia A; factor IX in haemophilia B) is essential to the formation of a fibrin clot, the tough threads that hold the platelet plug in place. The factor that is missing, deficient or abnormal in von Willebrand disease, von Willebrand factor, is essential to the formation of the platelet plug itself.
http://www.haemophilia.org.za/Vonwil2.htm

Deficincia em factor XI Deficincia em antitrombina Observa-se em 2% das doenas tromboemblicas

Leitura aconselhada http://www.hematoweb.org/cours.php?id=1

Vdeo http://www.digibio.com/cgi-bin/node.pl?lg=fr&nd=n8 http://video.vulgaris-medical.com/index.php/2007/03/02/21-la-coagulation

BIBLIOGRAFIA http://en.wikipedia.org/wiki/Coagulation http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/Clotting.html http://www.strokecenter.org/education/ais_pathogenesis/11_thrombus_formation_III.ht m http://www.biosbcc.net/doohan/sample/htm/Hemostasis.htm http://www.wisc.edu/wissp/wisspers/vol6no1_indepth.html http://tollefsen.wustl.edu/projects/coagulation/coagulation.html http://themedicalbiochemistrypage.org/blood-coagulation.html http://ocw.tufts.edu/Content/24/labs/312447 http://www.frca.co.uk/article.aspx?articleid=100096#int http://www.blobs.org/science/article.php?article=14

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