DIFTERIA ANTECEDENTES HISTRICOS La difteria es una enfermedad cuya existencia se conoce por referencias que se remontan a los tiempos

hipocrticos como epidemias de malestar farngeo . Se caracteriz por ser de amplia distribucin geogrfica, hiperendmica con estacionalidad marcada, cuyo aumento se produce en perodos de otoo-invierno y cuyo grupo etreo predominantemente afectado eran los menores de 15 aos. Desde el siglo XVI hasta principios del XIX se present con oscilaciones epidmicas de elevada letalidad, cada 25 aos aproximadamente. La introduccin de la antitoxina diftrica desarrollada en los aos 20 , industrializada en los 30 y usada masivamente entre los 40 y 50 fue la intervencin de mayor impacto realizada en la historia del control de esta enfermedad. Sin embargo, esta tendencia decreciente de la morbimortalidad se vi interrumpida en la poca de post-guerra debido a brotes epidmicos sufridos a consecuencia del colapso producido por la misma. La difteria es una de las seis enfermedades inmunoprevenibles controladas a nivel mundial por el Programa Ampliado de Inmunizaciones, cuyos frutos comenzaron a apreciarse a mediados del presente siglo. Este hecho permiti su control y/o erradicacin en grandes reas geogrficas del planeta. Hoy, sin embargo, es considerada una enfermedad reemergente. DEFINICIN La difteria es una infeccin nasofarngea y cutnea causada por Corynebacterium diphteriae. Las cepas toxgenas de este microorganismo, producen una toxina protenica que ocasiona toxicidad generalizada, miocarditis y polineuropata. La toxina se asocia a la formacin de seudomembranas en la faringe durante la difteria respiratoria. Las cepas toxgenas con mayor frecuencia causan difteria farngea, pero por lo general las cepas no toxgenas causan enfermedad cutnea. La difteria sigue siendo comn en el Caribe, Amrica Latina y el Subcontinente de la India, donde no se han aplicada programas de vacunacin colectiva. Se han notificado brotes epidmicos en China y Ecuador. CAUSAS Corynebacterium diphteriae es un bacilo grampositivo, no encapsulado, no mvil y que no forma esporas. Tiene un aspecto caracterstico en forma de bastn y por lo comn forma grupos paralelos que se describen como caracteres chinos. Los medios de cultivo especficos recomendados para el cultivo de C. diphteriae con telurita, colistina o cido nalixdico permiten el aislamiento selectivo del microorganismo en presencia de otros microbios farngeos. La proliferacin de cepas toxgenas de C. diphteriae en condiciones de limitacin de hierro conduce a la expresin ptima de la toxina de difteria, y se cree que estas condiciones son el mecanismo patgeno durante la infeccin en el ser humano. EPIDEMIOLOGA C. diphteriae se transmite a travs de aerosoles, sobre todo durante el contacto cercano. Puede propagarse a travs de las gotitas respiratorias (flgge) como las que se producen con la tos o los estornudos, de un individuo infectado o de alguien que porte la bacteria pero que no tenga los sntomas. La difteria tambin se puede diseminar por objetos o alimentos contaminados (como la leche). No hay reservorios importantes adems del ser humano. El periodo de incubacin para la difteria respiratoria es de 2 a 5 das; sin embargo la enfermedad puede desarrollarse hasta 10 das despus de la exposicin. Las campaas masivas de vacunacin llevadas a cabo en 1995 y 1996 en los pases afectados por la epidemia, han hecho disminuir de forma progresiva el nmero de casos hasta situar la incidencia en niveles muy parecidos a los observados antes de 1990. La inestabilidad socioeconmica, la migracin, el deterioro de los programas de salud pblica, la frecuente escasez de vacunas, los retrasos en la administracin de la educacin pblica y desconocimiento de la enfermedad, fueron y son factores que contribuyen al brote epidmico.

La difteria cutnea suele ser una infeccin secundaria que se manifiesta despus de una lesin cutnea primaria originada por traumatismos, alergia o respuesta autoinmunitaria. Cepas no toxgenas de C. diphteriae se han asociado a faringitis en Amrica Latina y Europa. Han surgido brotes epidmicos en varones homosexuales y en consumidores de drogas intravenosas PATOGENIA Y RESPUESTA INMUNITARIA La toxina de la difteria, producida por cepas toxgenas de C. diphteriae es el factor de virulencia primario en la enfermedad clnica. La toxina se sintetiza en forma de precursor y se libera como una protena de cadena nica formada por 535 aminocidos. La toxina se produce en la lesin seudomembranosa y alcanza el torrente sanguneo, a travs del cual se distribuye a todos los aparatos y sistemas. Una vez unida a su receptor en la superficie celular, la toxina se interioriza por un proceso de endocitosis mediada por receptores y penetra al citosol. In vitro, la toxina puede ser separada en dos cadenas despus de la digestin con proteasas de serina: un fragmento A y un fragmento B. Este ltimo ocasiona la inhibicin irreversible de la sntesis de protenas del ADP. El resultado final, es la muerte celular. Las manifestaciones histopatolgicas caractersticas de la difteria incluyen lceras mucosas con seudomembranas que estn constituidas por una banda interna de fibrina y una banda luminal de neutrfilos. Al inicio es blanquecina y presenta adherencia firme, mientras que en la difteria avanzada, las seudomembranas adquieren color grisceo e incluso verdoso o negruzco a medida que progresa la necrosis. Las lceras de la mucosas son consecuencia de la necrosis del epitelio inducida por toxinas, acompaada de edema, hiperemia y congestin vascular de la base submucosa. Las lceras y seudomembranas en la difteria respiratoria grave pueden extenderse de la faringe a las vas respiratorias de mediano calibre. La expansin y el desprendimiento de las membranas pueden ocasionar la obstruccin letal de las vas respiratorias ESTUDIO DEL PACIENTE El diagnstico de la difteria, debe sospecharse en pacientes con faringitis grave, en particular cuando se acompaa de dificultad en la deglucin (disfagia), afeccin respiratoria, o signos de enfermedad sistmica como miocarditis o debilidad generalizada. La presencia de seudomembranas farngeas o de un exudado extenso permite suponer un diagnstico de difteria. MANIFESTACIONES CLNICAS 1. DIFTERIA RESPIRATORIA

El diagnstico clnico de la difteria, se basa en un grupo de manifestaciones clnicas que incluyen: y y y y Faringodinia (Dolor en la faringe) Lesiones seudomembranosas adherentes en amgdalas, faringe o cavidad nasal Febrcula (Fiebre ligera 37-38C) Microorganismo grampositivo compatible en el estudio histopatolgico.

La mayora de los pacientes buscan atencin mdica por las manifestaciones iniciales de la faringodinis y fiebre. En ocasiones, las manifestaciones iniciales incluyen: y y y y  Debilidad Disfagia Cefalea Cambios en el tono de voz.

En los casos ms avanzados se observa edema de cuello y disnea.

Las manifestaciones sistmicas de difteria se originan de los efectos de la toxina diftrica e incluyen debilidad como consecuencia de la neurotoxicidad y arritmias cardiacas o insuficiencia cardiaca congestiva por miocarditis. Las lesiones seudomembranosas se localizan ms a menudo en la regin faringoamigdalina. Con menos frecuencia las lesiones se detectan en la laringe, las narinas, la trquea o los bronquios.

La seudomembrana diftrica es griscea o blanquecina y est muy bien delimitada. A diferencia de las lesiones exudativas relacionadas con las faringitis estreptoccicas, la seudomembranas en la difteria se encuentra adheridas con firmeza a los tejidos subyacentes. Los intentos de desplazar la membrana pueden causar hemorragia. La disfona hace pensar en difteria larngea. Unos cuantos pacientes desarrollan edema masivo de las amgdalas y presentan difteria con cuello de toro como consecuencia del edema masivo de las regiones submandibular y paratraqueal, caracterizndose adems por halitosis, disfona y respiracin ruidosa. 2. DIFTERIA CUTNEA

Es una dermatosis variable que a menudo se caracteriza por lesiones ulcerosas en sacabocados con desprendimiento necrtico o formacin de seudomembranas Para el diagnstico es necesario cultivar C. diphteriae de las lesiones que aparecen ms a menudo en las extremidades. Los enfermos por lo general buscan atencin mdica por la presencia de lceras cutneas que no cicatrizan o que aumentan de tamao, y que pueden asociarse a heridas o dermatosis preexistentes como eccema, psoriasis y enfermedad por estasis venosa. Las lesiones rara vez tienen ms de 5cm.  OTRAS MANIFESTACIONES CLNICAS

En muy pocas ocasiones C. diphteriae ocasiona endocarditis y artritis sptica, ms a menudo en individuos con factores de riesgo preexistentes como valvulopatas cardiaca, consumo de drogas inyectadas o cirrosis. COMPLICACIONES

Obstruccin de vas respiratorias

Es el primer riesgo significativo en pacientes con difteria avanzada. Las seudomembranas pueden desprenderse y obstruir la va respiratoria o bien, avanzar hacia la laringe o al rbol traqueobronquial. Los nios estn particularmente propensos a la obstruccin por el pequeo calibre de sus vas respiratorias. y Polineuropata y Miocarditis

Son manifestaciones txicas tardas de la difteria y Manifestaciones Neurolgicas

Se hacen evidentes durante la primera o segunda semana de la enfermedad, y por lo general inician con disfagia y parlisis palatina que progresa a otros signos de afeccin de los pares craneales entre los que se incluye debilidad de la lengua y parestesias faciales.    Parlisis Ciliar: Manifestacin tpica que se caracteriza por visin borrosa debido a la parlisis de la acomodacin pupilar con conservacin del reflejo fotomotor. Neuropata de los Pares Craneales: Puede continuarse con debilidad de los msculos respiratorios y abdominales que hacen necesario el uso de respiradores artificiales. Polineuropata Sensorimotora Generalizada: Con manifestaciones anatmicas prominentes. Entre ellas, hipotensin

Otras complicaciones    Neumona Insuficiencia Renal Encefalitis    Embolia Pulmonar Infarto Cerebral Enfermedad del Suero

DIAGNSTICO El diagnstico de difteria se basa en los signos y sntomas clnicos ms la conformacin del laboratorio.

La difteria respiratoria debe sospecharse en individuos con faringoamigdalitis, exudado farngeo y fiebre. Otros sntomas incluyen disfona o parlisis del paladar. La presencia de seudomembranas hace pensar en la posibilidad diagnstica de difteria. Una vez que se establece el diagnstico de difteria, debe administrarse la antitoxina diftrica lo antes posible. El diagnstico de laboratorio se basa en el cultivo de C. diphteriae o C. ulcerans toxgena del sitio de la infeccin o en lesiones locales con datos histopatolgicos caractersticos. Deben enviarse muestras farngeas al laboratorio para cultivo con la anotacin de que se sospecha una posible difteria. El diagnstico de difteria cutnea requiere confirmacin del laboratorio porque las lesiones no son caractersticas y son indistinguibles en trminos clnicos de otras dermatosis. En ocasiones, las lceras diftricas tienen aspecto de sacabocados. Los enfermos en los cuales se identifica difteria cutnea deben ser sometidos a cultivo nasofarngeo en busca de C. diphteriae. TRATAMIENTO  ANTITOXINA DIFTRICA

La administracin rpida de antitoxina diftrica es fundamental en el tratamiento de la D. Respiratoria. La antitoxina (antisuero equino) es eficaz para reduciar la extensin de la enfermedad local, asi como para disminuir el riesgo de complicaciones como miocarditis y neuropata. El inicio rpido del tratamiento con antitoxina se ha asociado tambin a la reduccin significativa del riesgo de mortalidad. Esta, no puede neutralizar la toxina unida a las clulas, por loque es fundamental el inicio rpido.  TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

Se administran antibiticos en el trataiento de la difteria sobre todo para prevenir la transimicn a otros contactos scueptibles. Las opciones recomendadas para el tratamiento de individuos con difteria respiratotia son los siguinees: 1) PENICILINA G PROCAINICA En dosis de 600. 000U adultos, 12.200 25.000U nios, por va Intramuscular cada 12 horas hasta que el paciente pueda deglutir con facilidad. Despus de lo cual se administra penicilina V oral en dosis de 125 a250 mg cada 6h hasta completar un ciclo de 14 das, o; ERITROMICINA En dosis de 500 mg cada 6 horas (en nios se administran 40 a 50 mg/kg/da por va intravenosa en dos a cuatro dosis divididas) hasta que el paciente pueda deglutir con comodidad, despus de lo cual se administran 500 mg por va oral cada 6 h hasta completar un ciclo de 14 das.  RIFAMPINICA Y CLINDAMICINA Pacientes alrgicos a la penicilina o que no pueden tomar eritromicina  Debe documentarse la erradicacin de C. diphteriae al menos un da despus de que se haya completado el tratamiento antimicrobiano. Se recomienda repetir el cultivo dos semanas ms tarde. En los casos en los cuales no se erradica el microorganismo despus de un ciclo de 14 das de eritromicina o penicilina, se recomienda un ciclo adicional de 10 das seguido de un nuevo cultivo. En la Diferia cutnea, Los individuos infectados con cepas toxgnas deen recibir antitoxina.

2)

Los pacientes en los cuales se sospeche difteria, deben ser hospitalizados en cuartos aislados con vigilancia rigurosa de la funcin cardiaca y respiratoria. Se recomienda la realizacin de estudios diagnsticos de la funcin cardiaca para valorar la posibilidad de miocarditis. En los sujetos con seudomembranas extensas se recomienda la valoracin por parte de un anestesilogo o un otorrinolaringlogo debido a la posibilidad que se necesite intubacin o traqueostoma. En algunas situaciones, las seudomembranas pueden extirparse por medios quirrgicos. PRONSTICO Las seudomembranas letales de difteria por lo general se observan en pacientes con ttulos no protectores de anticuerpos y en individuos no vacunados.

Los factores de riesgo de muerte incluyen: y y y y y y y y Difteria con cuello de toro Miocarditis con taquicardia ventricular Fibrilacin auricular Bloqueo cardiaco completo Edad > 60 aos o menos de6 meses Alcoholismo Seudomembranas extensas Afeccin larngea, traqueal o bronquial.

La difteria cutnea tienen una tasa baja de mortalidad y rara vez se asocia a miocarditis o neuropatas perifrica PREVENCIN VACUNACIN A la fecha, debe administrarse en forma simultnea la vacuna de toxoide diftrico en combinacin con toxoide tetnico (con o sin la vacuna acelular contra la tos ferina).  DTaP (Toxoides tetnico y diftrico con vacuna acelular contra la tos ferina absorbidas ((diphteriae, tetanus, acelullar pertussi)) es la vacuna recomendada a la fecha, para nios hasta siete aos de edad. Y se recomienda la vacunacin de esfuerzo para nios de 11 a 12 aos de edad. Esta vacuna, sustituy a DTP (toxoides diftrico y tetnico y vacuna de clulas completas contra la tos ferina a partir de 1997. A partir del ao de 2006 se recomend que: 1) 2) Los adultos de 19 a 64 aos de edad reciban una dosis nica de Tdap si su ltima dosis de Td (toxoides absorbidos del ttanos y de difteria de dosis reducidas) fue administrada hace ms de 10 aos Se apliquen intervalos menores a 10 aos para la vacunacin con Tdap del personal de salud, sobre todo en aquellos en lo que se espera el contacto con lactantes y en adultos que no fueron vacunados con anterioridad contra la tos ferina.

Vacunacin de la embarazada para proteccin postnatal del feto La vacuna para el Ttanos, asi como para la Difteria es Eficaz y, si no hay contraindicacin, segura. Es Indicada en pases en que se precise prevenir el ttanos neonatal/puerperal, o si existe riesgo de contagio de difteria. PROFILAXIS DE LOS CONTACTOS Los contactos cercanos de pacientes con difteria deben realizarse un cultivo farngeo para establecer si son portadores. Despus de la obtencin de una muestra para cultivo farngeo se valora el inicio de profilaxis para todos los contactos cercanos, an para aquellos con cultivos negativos. Las opciones son ciclos de tratamiento por 7 a 10 das con eritromicina oral o una dosis intramuscular de penicilina G benzatnica (1.2 millones de U para personas de seis aos de edad o ms, o 600 000 U para nios menores de seis nios de edad) Los contactos de enfermos con difteria en los que se desconoce el estado de vacunacin deben recibir una vacuna apropiada que contenga toxoide diftrico. Tdap se recomienda hoy en da como vacuna de refuerzo para adultos que no han recibido una vacuna que contenga tos ferina acelular. Los portadores de C. diphteriae en la comunidad deben ser tratados y vacunados una vez que han sido identificados.

TETRACICLINAS HISTORIA

A finales de la dcada de los aos cuarenta, y como resultado de la necesidad de nuevos y potentes antibiticos, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces) presentes en muestras de suelos recogidos en diferentes partes del mundo. En el ao 1948 es donde aparece el primero de estos compuestos, la clortetraciclina, y se da a conocer 2 aos ms tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, e ininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en el terreno de la bioqumica, la sntesis de nuevas tetraciclinas, en el orden siguiente: tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y limeciclina, 1976. ORIGEN Y QUMICA Las tetraciclinas forman una de las familias de antibiticos ms antiguas. y y La primera de ellas, la clortetraciclina, fue obtenida en 1948 a partir del Streptomyces aurofaciens y por ello recibi el nombre de aureomicina. En l950 se aisl de Streptomyces rimosus la oxitetraciclina.

La estructura qumica de estos antibiticos es tetracclica, de ah su denominacin, siendo su ncleo central el octahidronaftaceno. Las principales diferencias entre las diferentes tetraciclinas radican en su comportamiento farmacocintico y por ello suelen clasificarse atendiendo a la duracin de su accin farmacolgica en tres grandes grupos:

DE ACCIN CORTA Clortetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina

DE ACCIN INTERMEDIA Demeclociclina Metaciclina

DE ACCIN LARGA Doxiciclina Minociclina

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos con actividad contra una gran variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias Son tambin eficaces contra algunos microorganismos resistetes a antimicrobianos activos contra la pared bacteriana como: y y y y y y y Rickettsia Coxiella burnetti Mycoplasama pneumoniae Especies de Chlamydia Legionella Ureoplasma Algunas especies de Plasmodium

Las cepas bacterianas con una concentracin inhibidora mnima de tetraciclina de 4ug/ml o menos, se consideran sensibles con excepcin de: y y y H. influenzae Streptococos neumoniae Neisseria gonorrhoeae

Adems son activas contra muchas espiroquetas, incluidas: y y y y Borrelia recurrentis B. burgdorferi Treponema pallidium Treponema Pertenue

Las tetraciclinas no tienen actividad contra hongos

MECANISMO DE ACCIN Y RESISTENCIA BACTERIANA Las tetraciclinas inhiben la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la subunidad ribosmica 30 S. Bloquean la fijacin del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma y, en consecuencia, la adicin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento. Adems de este mecanismo bsico, las tetraciclinas pueden quelar el magnesio necesario para que se produzca la unin ribosmica e inhibir algunos sistemas enzimticos bacterianos, entre otros los implicados en la fosforilacin oxidativa. Mediante este mecanismo de accin, las tetraciclinas producen un efecto bacteriosttico, aunque en ocasiones, si las bacterias son muy sensibles y la concentracin alcanzada es elevada, pueden provocar su destruccin. La penetracin en el citoplasma bacteriano se realiza mediante difusin pasiva a travs de poros de la pared bacteriana y posteriormente por mecanismos de transporte activo asociado a algn transportador. Precisamente, la alteracin del sistema de transporte activo es el principal sistema de resistencia de las bacterias a las tetraciclinas. Esta resistencia al parecer est mediada por plsmidos y es inducible. Se han descrito otros sistemas de resistencia, como la sntesis de enzimas inactivadoras. La resistencia de las bacterias se produce lentamente (escalones mltiples). FARMACOCINTICA 1) ABSORCIN Muchas de las tetraciclinas no se absorven por completo en las vas gastrointestinales y el porcentaje de absorcin despus de una dosis oral (con el estmago vaco) es mnimo en el caso de la clortetraciclina (30%); intermedio en el de la oxitetraciclina, demeclociclina y tetraciclina (60-80%) y grande en el de la doxiciclina (95%) y la minococlina (100%). Gran parte de la absorcin, se lleva a cabo en el estmago, el duodeno, el yeyuno, y es mayor en estado de ayuno. La absorcin de las tetraciclinas disminuye por la ingestin concomitante de lcteos; geles de hidrxido de aluminio; sales de calcio, magnesio, hierro o zinc; y subsalicitlato de bismuto. Por consiguiente, la leche, los productos lcteos, el Pepto-Bismol y el hierro y zinc contenido en los suplementos alimenticios interfieren con la absorcin de las tetraciclinas. Oxitetraciclina y Tetraciclina y y y y Despus de ingerir una sola dosis, la concentracin plasmtica mxima se logra en 2-4h. La semivida de ambas es del orden de 6 a 12h y a menudo se administran dos a cuatro veces al da La administracin de 250mg cada 6h produce cifras plasmticas mximas de 2.5ug/ml. El aumento de las dosis por arriba de 1g cada 6 horas no genera concentraciones plasmticas bastante mayores.

Demeclocicliona A pesar de no tener absorcin completa, su semivida es de unas 16 horas, de este modo llegan a persistir 24 a 48 h. cifras plasmticas eficaces. Oxaciclina y Minociclina y y Por va oral se absorben bastante bien (90-100%) Su semivida es de 16 a 18h

Doxiciclina Despus de una dosis oral de 200 mg se alcanza una concentracin plasmtica mxima de 3ug/ml a las 2h, que permanece por arriba de 1ug/ml durante 8 a 12 h. 2) DISTRIBUCIN

Las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo, en tejidos y secreciones, incluidos orina y lquido prosttico; estos frmacos se acumulan en clulas reticuloendoteliales de hgado, bazo y mdula sea y en huesos, dentina y esmalte de dientes que an no brotan. La inflamacion de las meninges no es un requisito para que pasen tetraciclinas al lquido cefalorraqudeo. Tiene excelente penetracin en otros lquidos corporales y tejidos. Las tetraciclinas cruzan la placenta y llegan a la circulacin fetal y al lquido amnitico. Las concentraciones de tetraciclina en plasma del cordn umbilical son de 60% y en el lquido amnitico 20% de las cifras que haya en la circulacin de la gestante. En la leche materna tambin aparecen cantidades drelativamente grandes de dichos frmacos. 3) EXCRECIN Con excepcin de la doxiciclina, el mecanismo principal de la eliminacin de la mayor parte de las tetraciclinas es el rin, si bien tambin se concentran en el hgado y se excretan en la bilis. Despus de su excrecin biliar, se rebsorven parcialmente a travs de la circulacin enteroheptica. Estos frmacos se eliminan a travs del intestino incluso cuando se administran por va parenteral. Una excepcin es la minociclina, que se metaboliza ampliamente en el hgado. Por otro lado, se excreta una cantidad muy parecida de tetraciclina en la orina durante las 24h que diguen a su administracin oral o intravenosa . De 10 a 35% de una dosis de oxitetraciclina se excreta en forma activa en la orina, donde se detecta e cuestin de 30 min, hasta alcanzar una concentracin mxima unas 5h despus de su administracin. La minociclina es identificable en orina y heces en cantidades bastante menores, en comparacin con las de las dems tetraciclinas y parece metabolizarse en grado considerable. Es poca la eliminacin de esta po los riones. La semivida de esta, no se propaga en individuos con insuficiencia heptica. La doxiciclina constituye una de las tetraciclinas ms seguras en los pacientes con transtornos renales. Este frmaco se excreta en las heces. Cuando se administra simultneamente con barbitricos, rifampicina, etc; su semivida se acorta considerablemente. VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS

MEDICAMENTO

DOSIS

FRECUENCIA DE USO

RECOMENDACIONES

TETRACICLINA

ADULTOS 1 -2 g/ da NIOS > 8 AOS 25- 50 mg/ da cada 6 a 12h

VA ORAL

DEMECLOCICLINA

ADULTOS 150mg cada 6 horas o 300 mg cada 12h NIOS > 8 AOS 6-12mg/kg cada 6 a 12h

Este medicamento se utiliza rara vez por el Peligro de Reacciones de Fotosensibilidad y diabetes inspida nefrgena.

Deben administrarse 2h antes o 2h despus de los alimentos y los dems frmacos que interfieren con su absorcin

ADULTOS 100 mg cada 12 h el primer da y luego 100 mg cada 24 h DOXICICLINA NIOS > 8 AOS 4 -5 mg/kg/da cada 12h el primer da y luego de 2 a 2.5 mg/kg/da cada 12 o 24h. ADULTOS 200mg, seguida de 100 mg cada 12h NIOS 4mg/kg seguida al principio de 2 mg/kg/ cada 12 h

MINOCICLINA

MEDICAMENTO

DOSIS

DOXICICLINA

ADULTOS 200 mg en una o dos infusiones el primer da y 100 mg cada 12 a 24 h los das subsecuentes. NIOS CON PESO <45KG 4.4 mg/kg el primer da, despus de lo cual se reduce a la mitad ADULTOS 200mg, seguida de 100 mg cada 12h

ADMINSTRACIN PARENTERAL

MINOCICLINA NIOS > 8 AOS 4mg/kg seguida al principio de 2 mg/kg/ cada 12 h. Cada 100 mg de minociclina deben diluirse en 500 a 1.000 ml de lquido compatible para administrarla lentamente durante 6h; esta accin reduce los efectos adversos.

Con excepcin de uso ocular, no se recomienda aplicar tetraciclinas por va tpica. APLICACIN LOCAL

MINOCICLINA

Las microesferas de miociclina para la administracin subgingival se utilizan en la odontologa como coadyuvane en la eliminacin del sarro.

VIA INTRAMUSCULAR

Las tetraciclinas no deben administrarse por esta va debido a que originan irritaciones locales y su absorcin adems es muy reducida.

APLICACIONES TERAPUTICAS  Infecciones por Mycoplasma pneumoniae En la neumona hace que duren menos la fiebre, Tos, malestar general, fatiga, los estertores pulmonares y los cambios radiogrficos de los pulmones  Chlamydia    Linfogranuloma Venreo._ La doxiciclina (100mg cada 12h durante 21 das) constituye en tratamiento preferente de esta infeccin. Disminuyen considerablemente el dolor y la secrecin rectal y la hemorragia de la proctitis linfogranulomatosa. La neumona, bronquitis o sinusitis causadas por C. pneumoniae involucionan con tetraciclina. Las tetraciclinas tambin don tiles en casos de psitacosis. La farmacoterapia durante 10 a 14 das suele ser la adecuada.

Uretritis inespecfica Doxicilina de 100mg cada 12h durante 7 das es eficaz pero por lo general se prefiere recurrir a la azitromicina

Enfermedades de Transmisin Sexual  C. Trachomatis suele ser un microorganismo patgeno coexistente en enfermedad inflamatoria plvica aguda que incluye endometritis, salpingitis, parametritis, peritonitis o todos estos juntos. Se recomienda proporcionar 100mg de doxiciclina por VI dos veces al da durante como 48h, seguida de ad. Oral de la misma dosis, hasta completar un ciclo de 14 das. La Doxicilina por lo comn se combina con cefoxitina o cefotetn para obtener un espectro completo. La epididimitis aguda es causada por una infeccin por C. trachomatis o N. gonorrhoeae en varones menores de 35 aos de edad. Los rgimenes eficaces incluyen una sola inyeccin de ceftriaxona (250mg) ms doxiciclina, 100 mg orales dos veces al da, durante 10 das. Las mujeres alrgicas a las tetraciclina y que presentan sfilis primaria, secundaria o latente pueden tratarse con un rgimen de tetraciclinas, como seran 100 mg orales de doxiciclina, 2 veces al da durante 2 semanas.

 

Infecciones por Bacilos Brucelosis Tetraciclinas combinadas con Rifampicina o estreptomicina son eficaces (200mg/ da de doxiciclina combinados con 600 a 900 mg/da de rifampicina, durante seis semanas).

Clera: Doxicilina (300 mg en dosis nica) resulta eficaz para reducir el volumen de las heces.  Infecciones de las vas urinarias Las tetraciclinas ya no se recomiendan para el tratamiento sistemtico de infecciones de las vas urinarias, porque muchos microorganismos son resistentes.  Otras infecciones      Acn Actinomicosis Framnesia Fiebre recidivante Leptospirosis

Las tetraciclinas se han utilizado para tratar el acn. Las dosis que se utilizan en este caso (250 mg cada 12 h) tienen efectos adversos mnimos FARMACOSOLOGA

EFECTOS INDESEABLES TETRACICLINAS

APARATO DIGESTIVO

Irritacin digestiva (VO)  Se caracteriza por ardor y dolor epigstrico, molestias abdominales, nusea, vmito y diarrea. peligrosa es la colitis

Una complicacin seudomembranosa

FOTOSENSIBILIDAD

DEMECLOCILINA, DOXICICLINA: Reacciones cutneas leves o graves de fotosensibilidad en personas tratadas que se exponen a la luz solar. Llegan a presentarse oniclisis e hiperpigmentacin de las uas.

TOXICIDAD HEPTICA

OXITETRACICLINA Y TETRACICLINA: Constituyen los medicamentos menos hepatotxicos de este grupo. Casi todos los casos de toxicosis heptica surgen en personas que reciben 2g o ms del frmaco al da por Va parenteral. Las embarazadas son particularmente ms sensibles a dao heptico grave

TOXICIDAD RENAL

Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en individuos con nefropatas. La Doxicilina, tiene menos efectos adversos en el rin que las dems tetraciclinas.  Sndrome de Fanconi

Se da en personas que ingieren tetraciclina caduca y degradada. Este incluye nusea, vmito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria y aminoaciduria.

 EFECTOS EN LOS DIENTES

Manchas pardas

Cuanto mayor es la dosis del antibitico con respecto al peso corporal, tanto ms intensa ser la mancha del esmalte.  Hiperpigmentacin en los dientes o o Cuando se usan en 2 y 5 meses de edad La administracin de tetraciclinas en embarazadas puede manchar los dientes del hijo. El periodo de mximo peligro para los dientes va de la mitad del embarazo a cuatro a seis meses del periodo posnatal.

 EFECTOS DIVERSOS    

Pueden deprimir el crecimiento seo en los lactantes prematuros Su Ad. IV casi siempre genera tromboflebitisTratamiento prolongado con estas puede originar leucocitosis, linfocitososis atpica y trombocitopenia Pueden causar hipertensin intracraneal Toxicidad con Minociclina: Toxicidad vestibular. Esta se manifiesta por mareos, ataxia, nusea y vmito.

Reacciones Cutneas REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD     Erupciones morbiformes Urticaria Erupciones medicamentosas fijas Dermatitis exfoliativa generalizada

Respuestas Alrgicas ms intensas:      Angioedema Anafilaxia Otras: Ardor Ocular Queilosis

     

Glositis Atrfica o hipertrfica Prurito anal, vulvar Vaginitis Fiebre Eosinofilia Asma

RECOMENDACIONES: No deben administrarse a embarazadas ni utilizarse para tratar infecciones comunes en menores de ocho aos de edad.