Bloque 4: Membranas Biolgicas y Transporte Leccin 20.

Lpidos de membrana Objetivos:

1. Describir la estructura general de las membranas biolgicas: MODELO DE MOSAICO FLUIDO 2. Describir la relacin entre las propiedades fisicoqumicas de los lpidos de membrana y la funcin de la membrana ESTRUCTURA FUNCIN 3. Describir la organizacin molecular de las bicapas lipdicas y sus propiedades fisicoqumicas: BARRERA DE PERMEABILIDAD PARA SOLUTOS POLARES

Bibliografa: Lehninger 5 ed. Cp 11, Stryer 6 ed. Cp 12 y Devlin 5 ed. Cp. 12

Membranas biolgicas. Propiedades fsicas

Las membranas biolgicas, tanto de clulas eucariticas como de las procariticas poseen una serie de propiedades fsicas notables:
1. Son estructuras laminares, de 6 a 10 nm de espesor, muy extensas: se pueden considerar bidimensionales. 2. Estn compuestas por slo dos capas de molculas: bicapa (hoja citoslica, hoja externa) 3. Son flexibles: permiten cambios de forma, crecimiento y movimiento celulares. 4. Separan la clula del medio extracelular (membrana plasmtica), forman compartimentos cerrados, diferencian espacios. 5. Son autosellantes: permiten la fusin entre membranas (endocitosis, exocitosis, divisin celular) 6. Son selectivamente permeables a los solutos polares: retienen ciertos compuestos o iones dentro de las clulas y excluyen otros 7. No son barreras pasivas: promueven y catalizan procesos celulares como transporte especfico de solutos, rutas metablicas, transduccin de seales exteriores a la clula, etc. 8. La mayora de las membranas estn polarizadas elctricamente (potencial transmembrana) 9. Son estructuras fluidas: modelo de mosaico fluido

Composicin molecular de las membranas biolgicas

Las membranas biolgicas se componen de lpidos, protenas y glcidos: Los lpidos de membrana son molculas anfipticas. Forman bicapas lipdicas que son barreras de permeabilidad para solutos polares y permeables a solutos apolares. Las protenas de membrana promueven y catalizan procesos celulares como: flujo selectivo de solutos (sistemas de transporte de solutos), transduccin de seales, reconocimiento intercelular (receptores de informacin extracelular), organizacin de rutas metbolicas (enzimas y factores de regulacin) Los glcidos se encuentran unidos a los lpidos (glucolpidos) o a las protenas (glucoprotenas) Cada tipo de membrana presenta una composicin de lpidos y protenas caracterstica. Las clulas cuentan con mecanismos de control de las clases y cantidades de lpidos y protenas de membrana que sintetizan y los dirigen a orgnulos concretos. La composicin proteica vara ms ampliamente que la composicin lipdica.

Membranas celulares: modelo de mosaico fluido

Singer y Nicolson (1972): Las membranas estn constituidas por una bicapa lipdica de 6 a 10 nm de espesor, compuesta por: fosfolpidos, glucolpidos y esteroles, que acta como una barrera de permeabilidad, en la cual se insertan a intervalos irregulares protenas globulares que se mantienen unidas a la bicapa por interacciones hidrofbicas entre los lpidos y los dominios hidrofbicos de las protenas Las molculas pueden desplazarse libremente en Capa el plano de la membrana: externa MOSAICO FLUIDO

La membrana presenta asimetra:

Tomado de Lehninger 3 ed

Diferencias en la composicin lipdica de c. externa/c. interna Las protenas son asimtricas y estn orientadas Las porciones glucdicas

Capa interna

Clasificacin de los lpidos

cidos grasos (sillares)

LPIDOS
Almacenamiento Energtico y Proteccin Estructurales (Membranas) Actividad Biolgica

Funcin Biolgica

Tipo de Lpido

Acilgliceroles Ceras

Fosfoglicridos Esfingolpidos Esteroles

Esteroides Icosanoides Terpenos

Propiedades

Molculas neutras

Molculas anfipticas

Los lpidos son poco o nada solubles en agua y solubles en solventes orgnicos

Geometra de la cadena de los cidos grasos

Grupo carboxilo:
se pierde en la esterificacin del AG con los alcoholes en las molculas de lpidos

Cadena APOLAR

Cadena saturada (lineal) Cadena insaturada cis (acodadura)

cis

trans

Cadena insaturada trans (lineal)

Lpidos estructurales
Los lpidos estructurales son: Soporte molecular de las membranas celulares y de las lipoprotenas Precursores de mensajeros intracelulares Se clasifican en : 1. Fosfoglicridos 2. Esfingolpidos 3. Esteroles Son molculas anfipticas: tienen ambas polaridades lipoflica e hidroflica

1. Fosfoglicridos

cido fosfatdico (-2)

Cabeza polar cido fosfatdico Cadenas apolares Familias de fosfoglicridos en funcin del alcohol

2. Esfingolpidos
Esfingosina

Esfingosina cido graso Ceramida Cadenas apolares

x
Cabeza polar Ceramida

Segn la composicin de la cabeza polar se diferencian tres clases de esfingolpidos: 1. Esfingomielinas: Cabeza polar fosforilada. Junto con los fosfoglicridos constituyen los fosfolpidos 2. Glucolpidos neutros 3. Ganglisidos Cabeza polar glicosilada: Glucolpidos

2.3. Ganglisidos
Los ganglisidos estn formados por una ceramida unida a un oligosacrido complejo que contiene una o ms molculas de cidos silicos (N-acetil neuramnico es el ms frecuente) Son glucolpidos cidos: tienen carga (-) a pH 7 Los ganglisidos y en general todos los glucolpidos se ubican en la cara externa de la membrana plasmtica y en la cara interna de la membrana del retculo endoplsmico, nunca hacia el citosol. Las glucoprotenas de la membrana tambin se unen a complejos oligosacridos que se orientan hacia el exterior celular, nunca hacia el citosol. En general, los glcidos complejos tanto de glucolpidos como de glucoprotenas son sitios de reconocimiento biolgico (Lehninger, Cp 11) Ejemplos: los grupos sanguneos sitio de unin de la toxina colrica

3. Esteroles
Qumicamente todos los esteroles tienen en comn el ncleo esteroide. Ej. colesterol Estn presentes en la mayora de las clulas eucariticas

Ncleo esteroide

Cabeza polar

Apolar

Comportamiento de los lpidos estructurales en medio acuoso

O O H H O H H
H

H H H

O O O H H O H H O H

H H

G = H T (S2 S1) = H T S S1 > S2 S (-) La presencia de la molcula de lpido G

La agrupacin de las zonas hidrofbicas reduce al mnimo la superficie de contacto con el H2O reduce al mnimo el descenso de entropa

H H O H

O H H H H H O O O H H H H H O O O

el de G es el mnimo posible

O O

O
H

H O H H O O H H H H H
O

H O

H H H O H H
H

H
H

H O O

H H H

H O H

H O H H

Cuando los lpidos anfipticos se mezclan con agua, se forman espontneamente agregados lipdicos microscpicos. Las interacciones hidrofbicas entre las molculas de lpido proporcionan la fuerza termodinmica para crear y mantener estos agregados Estos agregados son estructuras cooperativas no covalentes

Agregados lipdicos en medio acuoso

Segn sea la naturaleza (geometra) de las molculas lipdicas anfipticas y las condiciones precisas del medio se pueden dar tres tipos de agregados: micelas, bicapas y liposomas

Micelas

Bicapas

Liposomas
Tomado de Lehninger 3 ed. Fig. 12-4

El elemento bsico estructural de las membranas es una bicapa lipdica

Topologa de la bicapa lipdica

Zona polar

Zona apolar

Barrera de permeabilidad para solutos polares

Zona polar

El colesterol no forma bicapas por s mismo pero se integra con facilidad en las bicapas de lpidos anfipticos

Membranas celulares: modelo de mosaico fluido

Capa externa
(apolares)

Colesterol

Bicapa lipdica
Capa interna
Tomado de Lehninger 3 ed

Estructura cooperativa no covalente: estructura fluida Desplazamiento de las molculas en el plano de la membrana Estructura asimtrica Diferencias en la composicin lipdica Las protenas son asimtricas y estn orientadas

Fluidez de la bicapa lipdica y de las membranas (I)

La fluidez viene dada por el grado de cohesin entre las molculas que integran una sustancia: a mayor cohesin menor fluidez El grado de fluidez es un equilibrio entre las fuerzas de atraccin intermoleculares (que tienden a mantener un estado rgido ordenado) y la agitacin trmica de las molculas (que tienden a mantener un estado desordenado y fluido)

La fluidez de la bicapa lipdica depende de su composicin en lpidos y de la temperatura 1. Efecto de la composicin en lpidos para una misma temperatura: La mxima interaccin (cohesin) entre las cadenas de AG del interior de la bicapa se da con AG saturados (mximo empaquetamiento hidrofbico) de cadenas largas Fluidez mnima Disminuyen la interaccin: AG de cadena corta, AG insaturados (acodamiento doble enlace) Aumentan la fluidez
A temperatura fisiolgica, la viscosidad de las membranas es 100 a 200 veces la del agua: tienen carcter fluido

Fluidez de la bicapa lipdica y de las membranas (II)

2. Efecto de la temperatura para una misma composicin en lpidos: A temperatura alta disminuye la interaccin entre cadenas de AG: (fase cristal lquido) Aumenta la fluidez A temperatura baja, (agitacin trmica muy pequea) aumenta la cohesin entre las molculas: (fase de gel) Disminuye la fluidez A mayor temperatura mayor fluidez

temperatura

Adaptacin de la fluidez de las membranas biolgicas a los cambios de temperatura Efecto del colesterol sobre la fluidez de las membranas biolgicas El colesterol acta como amortiguador de los cambios de fluidez de las membranas celulares debidos a cambios de temperatura: El anillo esteroidal, rgido, intercalado entre las cadenas de AG, reduce estricamente la movilidad conformacional de las mismas reduce las posibilidades de desorden y de aumento de la fluidez cuando aumenta la temperatura. Por otra parte, la presencia de colesterol dificulta la interaccin cooperativa (empaquetamiento) entre las cadenas de AG, por lo que al disminuir la temperatura se mantiene el estado fluido.

Slo las bacterias y las clulas vegetales poseen mecanismos de adaptacin de la fluidez de la membrana a los cambios de la temperatura exterior por cambios en la composicin lipdica.

Membranas celulares: modelo de mosaico fluido

Capa externa
(apolares)

Colesterol

Bicapa lipdica
Capa interna
Tomado de Lehninger 3 ed

Estructura cooperativa no covalente: estructura fluida Desplazamiento de las molculas en el plano de la membrana Estructura asimtrica Diferencias en la composicin lipdica Las protenas son asimtricas y estn orientadas

Estructura asimtrica
Ejem.: Composicin lipdica de membranas aisladas de hgado de rata
Glicerofosfolpidos Esfingolpidos Membrana Plasmtica Golgi RER Nuclear Mitocondrial externa Mitocondrial Interna
Fosfatidilserina

Colesterol Otros

La composicin en lpidos es asimtrica Fosfolpidos (Pl) de memb. plasmtica

Pl totales Esfingomielina Fosfatidilcolina Fosfatidiletanolamina

% componente lipdico

Capa externa

Capa interna
Tomado de Devlin, 4 ed.,

La composicin en lpidos y en protenas es especfica de cada reino, especie, tejido y orgnulo