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Ayahuasca - uma reviso.

Por Carlos Augusto M. de Loyola e Vanessa de Andrade. Apresentado como pster no XIX Congresso ABEAD, RJ 2007. Aya quer dizer "pessoa morta, alma, esprito" e waska significa "corda, liana, cip ou vinho". Assim a traduo, para o portugus, seria algo como "corda dos mortos" ou "vinho dos mortos, do esprito". Uma mistura de plantas, com ao psicoativa, esse nome, de origem indgena, conhecido em outras culturas pelas seguintes denominaes: yaj, caapi, natema, pind, kahi, mihi, dpa, bejuco de oro, vine of gold, vine of the spirits, vine of the souls. A transliterao para a lngua portuguesa resultou em hoasca, que um termo especfico para o uso da planta em sacramentos religiosos. Tambm conhecido amplamente no Brasil como ch do Santo Daime. A Ayahuasca uma bebida preparada por ebulio ou imerso do cip Banisteriopsis caapi juntamente com vrias possibilidades de outras plantas. O componente mais utilizado para elaborao da bebida, junto ao cip Banisteriopsis caapi, so as folhas da Psychotria viridis. Apesar das variaes nas plantas utilizadas como ingredientes da Ayahuasca, farmacologicamente elas so similares. Como exemplo, as folhas da Diploptherys cabrerana que podem substituir as folhas de Psychotria viridis no preparo da bebida. Em geral, a Psychotria viridis encontrada no Brasil, Peru e Equador e a Diploptherys cabrerana no Equador e Colmbia. (McKenna et al., 2004) Outras plantas utilizadas junto ao cip banisteriopsis caapi para a elaborao da bebida da ayahuasca so vrios gneros Solanaceous, inclusive o tabaco (Nicotiona sp.), Brugmansia sp. , Brunfelsia sp. Esses gneros Solanaceous so conhecidos por conterem alcalides como nicotina, escapolamina e atropina. (McKenna et al., 2004) Os constituintes qumicos da ayahuasca so: Banisteriopsis caapi: cip que contm os derivados das -carbolinas caracterizados como alcalides maiores, que so a harmina, tetrahidroharmina (THH) e a harmalina. Potentes inibidores da monoamino oxidase-A. Psychotria viridis: folhas que contm um nico alcalide, o N,Ndimetiltriptamina (DMT), potente alucingeno de curta ao. (Callaway et al.,1996)

AES

FARMACOLGICAS

DA

AYAHUASCA

SEUS

ALCALIDES ATIVOS: A Ayahuasca uma bebida alucingena que dependente do sinergismo da atividade alcalide de seus componentes, para efetiva ao farmacolgica. O B. caapi contm alcalides denominados -carbolinas, que so potentes IMAO-A (inibidores da monoaminoxidase A) e as folhas da P. viridis ou espcies relacionadas contm um potente alucingeno da classe das triptaminas de curta ao DMT (N, NDimetiltriptamina). Quando administrado via oral, isoladamdnte, o DMT sofre degradao metablica pela monoaminoxidase visceral, o que impossibilita seu acesso ao sistema circulatrio. Na interao entre os componentes da Ayahuasca, as -carbolinas realizam a inibio da monoaminoxidase perifrica, impedindo a degradao do DMT atravs da deaminao oxidativa, e consequentemente permitindo o acesso do DMT ao sistema circulatrio e ao Sistema Nervoso Central. A MAO encontrada no sistema digestivo responsvel por quebrar as monoaminas presentes na dieta, ao passo que a MAO encontrada no SNC responsvel por parte do clearance sinptico de vrios neurotransmissores. (McKenna et al., 2004) O DMT isolado inativo na administrao oral e ativo na forma de administrao parenteral iniciando em doses de 25mg. (Strassman & Qualls, 1994) Devido a essa inatividade oral do DMT, os usurios empregam vrios mtodos de administrao parenteral. Por exemplo, o DMT sinttico comumente fumado na forma free base, assim o alcalide volatiliza rapidamente e produz de imediato, episdio psicodlico intenso e de curta durao (5-15 minutos). Os efeitos psicodlicos da ingesto oral da ayahuasca diferem dos da via parenteral do DMT, o episdio na via oral menos intenso com incio aps 35-40 minutos aps a ingesto da Ayahuasca. O DMT considerado o principal agente psicotrpico da ayahuasca e apresenta uma ao agonista dos receptores 5-HT2a, 2c e 5-HT1a. Os receptores 5-HT2c, mas no 5-HT2a, mostram uma profunda dessensibilizao para o DMT ao longo do tempo. Isto interessante porque sugere um padro menos proeminente da ao do DMT sobre os receptores 5HT2c, pois a atividade do DMT no produz tolerncia em humanos. (Smith et al, 1998)

As -carbolinas podem apresentar alguma propriedade alucingena e contribuir para a atividade psicotrpica da bebida da ayahuasca, entretanto a caracterizao dessas substncias como psicodlicas ou alucingenas inexata. (McKenna et al., 2004) A primeira ao das -carbolinas a inibio perifrica da monoaminoxidase, que protege a degradao do DMT da bebida ayahuasca, tornando-a oralmente ativa. (McKenna et al., 2004) As -carbolinas so altamente seletivas para a enzima MAO A. A seletividade das -carbolinas para a MAO A sobre a MAO B, aliada a sua baixa afinidade para MAO do fgado, podem explicar a ausncia de crises hipertensivas ou estimulao autonmica perifrica associada ingesto da ayahuasca com alimentos contendo tiramina. Por outro lado, foi descrito que o DMT primariamente oxidado por MAO B, isto possvel porque altas concentraes de carbolinas inibem parcialmente MAO B assim como a MAO A, porm a maior afinidade da tiramina pela MAO B, capacita a competir pela ligao da enzima e a deslocar algum resduo de -carbolinas. (Callaway et al., 1999) Como inibidores da MAO, as -carbolinas podem aumentar os nveis de serotonina no crebro, e primariamente os efeitos sedativos de doses altas das carbolinas so resultados do bloqueio serotoninrgico. Existe alguma evidncia que o THH, a segunda -carbolinas mais abundante do Ayahuasca, atua como um fraco inibidor da recaptao da 5-hidroxitriptamina e MAO. Embora o THH possa prolongar a meia vida do DMT, por bloqueio da recaptao intraneural, por outro lado o THH pode bloquear a recaptao da serotonina da fenda sinptica, e esse neurotransmissor, pode atenuar os efeitos subjetivos da ingesto oral do DMT por competio com receptores ps sinticos. O THH apresenta uma funo de inibio da recaptao da 5-HT maior do que a da MAO. Alm disso, THH um fraco IMAO comparado com a harmina. (Callaway et al., 1999) As -carbolinas exercem vrios efeitos neurofisilgicos e biolgicos. Os seus derivados so seletivos, reversveis e inibidores competitivos da MAO A. Alm disso, entre seus efeitos podemos incluir a inibio competitiva da recaptao da 5-HT, dopamina, epinefrina e norepinefrina dentro de sinaptossomas, inibio da membrana NA+ ATPases dependentes, interferncia com a biossntese de aminas biognicas e efeitos like-vasopressina no transporte de NA+ e gua. A -carbolina-3-caboxilato e

vrios derivados tm sido implicados como possveis ligantes endgenos dos receptores de benzodiazepnicos. Os ligantes dos receptores das -carbolinas podem induzir crises epileptiformes em ratos e galinhas homozigotas para o gene epilptico. Essa ao proconvulsivante pode ser bloqueada por outros receptores, incluindo diazepam e carbolina-carboxilato-propil-ster. (McKenna et al., 2004) OS PRINCIPAIS EFEITOS SUBJETIVOS DA AYAHUASCA Os principais efeitos subjetivos encontrados so: alteraes no processo de pensamento, concentrao, ateno, memria e julgamento. Ocorre alterao da percepo da passagem do tempo, medo de perda do controle e do contato com a realidade, mudanas na percepo corporal, alteraes na expresso emocional, variando do xtase ao desespero, mudanas no significado de experincias anteriores (insights), sensao de inefabilidade, sentimentos de rejuvenescimento, hiper sugestionabilidade, sensao da alma se desprendendo do corpo, senso do contato com locais e seres sobrenaturais e alteraes perceptuais atingindo vrios sentidos, onde alucinaes e sinestesias so comuns. (Callaway, 99) A ao alucingena conhecida como "mirao" uma manifestao freqente e especfica, caracterizada por vises de animais, "seres da floresta", divindades, demnios, sensao de voar, substituio do corpo pelo de outro ser (homem ou animal), dentre muitas outras, de acordo com a experincia individual. A Ayahuasca pode promover iluses visuais, auditivas, olfativas e dos demais sentidos. Os contedos das alucinaes da ayahuasca geralmente se associam a insights pessoais, ideaes intelectivas, reaes afetivas e experincias espirituais e msticas profundas. Alm disso, ocorre um padro surpreendente de recorrncia de certos elementos comuns s alucinaes. (Shanon, 2003) Em geral a seqncia de respostas fisiolgicas e psicolgicas da ayahuasca dose dependente. Com a dose mdia de DMT, os objetos do ambiente parecem vibrar e aumentam o brilho. O padro de movimentos rpidos e cenas emergem, visveis de olhos fechados. Esses estados alterados de conscncia so descritos como estados visionrios. (Gable, 2007) Os chamados "estados alterados de conscincia" provocados pelo ch podem ser considerados como alteraes da percepo, cognio, volio e afetividade.

(Costa et al., 2005) Os estados alterados de conscincia podem ser classificados em trs conjuntos: embotamento ou entorpecimento, que se caracteriza pela diminuio ou perda da amplitude ou claridade da vivncia, comum em quadros confusionais relacionados a processos txicos orgnicos, como a uremia; o estreitamento compreende, particularmente, a reduo da amplitude fenomnica do campo da conscincia, e que se apresenta em situaes como sonambulismo, possesso, transes medinicos e estados de xtase religioso; e o terceiro grupo, a obnubilao ou turvao, em que est presente o entorpecimento importante, alterao do juzo de realidade e ideaes anormais, com variaes importantes dependendo da etiopatogenia do quadro, tais como delirium tremens, estados crepusculares epilticos. Dentro deste modelo terico descrito acima, pode-se caracterizar o estado de conscincia induzido pela Ayahuasca, em contexto religioso, como um estreitamento da conscincia. Tal alterao pode ser chamada de onrica, por guardar semelhanas com os sonhos. Em contexto toxicolgico, o estado de conscincia pode ser classificado como turvao com alterao do juzo de realidade, onde est presente entorpecimento importante. (Costa et al., 2005) Como descrito para muitas outras substncias psicoativas, e em especial para os alucingenos, a experincia de usar Ayahuasca influenciada pelas expectativas do indivduo, setting e experincias prvias. (Costa et al., 2005) Riba et al., 2001 , descreveram a reao de 6 voluntrios aps cada um receber doses de 0.05, 0.75 e 1.0mg/kg de ayahuasca. Os resultados obtidos foram analisados pela ARCI (Addictin Research Center Inventory), que mostrou que as doses aumentavam proporcionalmente s emoes de felicidade, tristeza, medo e pnico. Em mdias e altas dosagens, os voluntrios concordavam que a experincia era similar a um sonho, alm disso, o senso de self e sensao de passagem do tempo estavam profundamente afetadas. A sensao ou percepo de tempo foi frequentemente associada com a emoo de estar bem, mas tambm pode ser acompanhada de sensaes de terror. (Barbosa et al., 2005) Certas caractersticas perceptuais da ayahuasca so similares aquelas da esquizofrenia, mas h poucos estudos sobre o assunto. O efeito alucingeno da ayahuasca e os outros derivados da triptamina podem precipitar severas reaes psicolgicas adversas, especialmente quando

administrado fora do contexto religioso. Episdios psicticos transitrios so conhecidos por ocorrerem com altas doses de psilocibina e LSD. Num perodo de 5 anos, os estudos mdicos das sesses da UDV documentaram entre 13 a 24 casos, que a ayahuasca pode ter sido um fator de contribuio no incidente psictico. Os incidentes documentados pela UDV ocorreram de uma estimativa total 25000 pores de ch de hoasca. Os dados reportados pela UDV de episdios psicticos abaixo de 1%, sugerem que o uso de hoasca no ligante para sustentar psicose. Os episdios psicticos da UDV so transitrios e resolvem-se espontaneamente. comum ocorrer hipertenso, palpitao, taquicardia, tremores, midrase, euforia, excitao agressiva e comprometimento coordenao motora. Aps o uso de grandes doses h relato de que os usurios tornam-se frenticos e agitados por dez a quinze minutos aproximadamente. No entanto, mais comum manifestarem prostrao e sonolncia. H referncia ainda audio de zumbidos, formigamento de extremidades, sudorese e tremores. Os efeitos mais freqentes so nuseas, vmitos e diarria; podem estar associados ao no receptor 5-HT2. (Strassman et al., 94) CONCLUSES E EXPECTATIVAS PARA O FUTURO Considerando a complexidade da ao destas substncias, o pequeno nmero de estudos metodologicamente adequados - com amostras no representativas e sem seguimento longitudinal de usurios. Considerando ainda algumas evidncias quanto ao desenvolvimento de tolerncia com o uso crnico e alteraes de conscincia com o uso agudo, pode-se concluir que no h uso seguro destas substncias psicoativas, alm de haver possibilidade de interao com outras substncias, provocando intoxicaes graves. No existe uso seguro de substncias psicoativas e psicotrpicas, seu uso agudo e crnico pode levar a alterao do SNC, e consequentemente da cognio. Assim, o uso deve ser mais restrito aos rituais religiosos, ficando seus participantes responsabilizados por problemas advindos deste consumo. As evidncias dos estudos da UDV brasileira so intrigantes, mas no convincentes, sendo que as amostras dos estudos foram pequenas e muitos fatores no

foram controlados. A alta expectativa acerca da Ayahuasca pode levar a frustraes que tantas vezes j foram vistas na cincia quando novas panacias so descobertas, especialmente quando se minimizam os riscos de tais experimentalismos. H relatos na literatura e na Internet de casos das mais variadas dependncias qumicas, parkinsonismo e mesmo cncer sendo curados pelo uso da Ayahuasca, mas nada definitivo ou pondervel est bem reconhecido. A segurana e eficcia da ayahuasca no podem ser definitivamente verificadas. O crescimento do interesse relativo Ayahuasca por experimentadores, ou drug tourism, a combinao de ervas distintas com mesmos princpios ativos, a sntese de Pharmahuasca - dado a relativa facilidade de sntese laboratorial do composto e o aumento da oferta - alertam para um uso potencialmente danoso e descontextualizado da combinao. Devido ao interesse americano a respeito da ayahuasca, a comunidade cientfica vai insistir em investigaes mais rigorosas na forma de estudos clnicos controlados antes de alguma possvel investigao teraputica. (McKenna et al., 2004)
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