Interacciones farmacolgicas

Se denomina interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco causado por la administracin conjunta de otros frmacos. Hay 2 tipos de interacciones:

A- Favorables para el paciente B- Desfavorables para el paciente, que se incluyen en el captulo de los efectos indeseados de los frmacos

Interacciones farmacolgicas
l

Al frmaco que padece la interaccin le pueden pasar 2 cosas:

1.

Que aumente su concentracin plasmtica y por lo tanto el riesgo de toxicidad, o Que disminuya su concentracin plasmtica y por lo tanto sus efectos farmacolgicos

2.

Importancia de Interacciones farmacolgicas

1. 2.

Se consumen muchos frmacos por la poblacin Existe tendencia a la politerapia y tambin a la polifarmacia (preparados comerciales con 2 o ms principios activos o combinaciones a dosis fijas que favorecen las IF)

No hay estudios epidemiolgicos que cuantifiquen estas interacciones. NO hay datos de prevalencia e incidencia. Si nos basamos en publicaciones de interaccion potencial, podemos magnificar el problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo, adems hay gran variabilidad interindividual. Las ms importantes son a nivel del metabolismo y son las ms variables entre diferentes individuos

Importancia de Interacciones farmacolgicas

l

Debido a la falta de correlacin exacta entre el laboratorio y la clnica, es importante conocer el mecanismo por el cual se producen las interacciones: FARMACOCINTICO FARMACODINMICO

Clnicamente es importante conocer la secuencia temporal con que se puedan producir y de esa manera predecir y tratar mejor a los pacientes que necesitan ms de un frmaco para su patologa de base. La secuencia temporal ser importante tanto en el momento de administrar como a la hora de retirar los frmacos (aumentar o disminuir la dosis)

Importancia de Interacciones farmacolgicas

l

Tambin es importante conocer la poblacin ms SENSIBLE de padecer interacciones farmacolgicas

Ancianos Polimedicados Enfermos hepticos o renales Patologas graves que no toleran un descenso en la dosis del medicamento En las IF siempre habr un Frmaco Objeto, que es aquel que va a modificar sus efectos y un Frmaco Precipitante que es el que modifica los efectos del anterior

v v v v

Importancia de Interacciones farmacolgicas

l

Las caractersticas de los Farmacos Objetos potenciales son:

Efectos potenciales intensos (anticoagulantes orales, ciclosporina) Efectos indeseables graves dosis-dependientes Margen teraputico estrecho (digoxina) Curva dosis-respuesta acentuada (pequeos cambios en las dosis producen grandes cambios en la cct plasmtica) Metabolismo heptico saturable Que la enf. de base dependa muy estrechamente del frmaco en cuestin, ej.ciclosporina en trasplantados, anticoagulantes con riesgo de trombosis

v v v v v v

Mecanismos de las Interacciones farmacolgicas

l

Las interacciones entre frmacos pueden deberse a cambios del frmaco afectado en sus propiedades :
v v v

Farmacuticas Farmacocinticas Farmacodinmicas

FARMACOCINTICAS: aanivel FARMACOCINTICAS: nivel de Absorcin, de Absorcin, distribucin, distribucin, metabolismo yy metabolismo excrecin excrecin FARMACODINMICAS: nivel del FARMACODINMICAS: nivel del RECEPTOR yyaanivel de RECEPTOR nivel de EFECTOS EFECTOS FARMACOLGICOS FARMACOLGICOS

FARMACUTICAS: o incompatibilidades, FARMACUTICAS: o incompatibilidades, generalmente son debidas aareacciones generalmente son debidas reacciones qumicas entre frmacos, previo aasu qumicas entre frmacos, previo su administracin (fuera del paciente). administracin (fuera del paciente). Generalmente ocurren cuando se combinan Generalmente ocurren cuando se combinan soluciones de frmacos p/V.I.V. en una jeringa soluciones de frmacos p/V.I.V. en una jeringa o botella. Ej. penicilina + AG se forma un o botella. Ej. penicilina + AG se forma un precipitado insoluble (Pencs. tienen cargas precipitado insoluble (Pencs. tienen cargas positivas yy Aminoglucosidos cargas positivas Aminoglucosidos cargas negativas) Ciprofloxacina: incompatibilidad negativas) Ciprofloxacina: incompatibilidad con furosemida, teicoplanina yyheparina con furosemida, teicoplanina heparina

Interacciones farmacocinticas (1)

1- Absorcin:

a. Alteracin de la motilidad gastrointestinal b. Efectos en la luz intestinal: impiden la absorcin del frmaco objeto por medios fsicos o qumicos (cambios de pH, quelacin)

Los cationes bivalentes como el calcio, Los cationes bivalentes como el calcio, magnesio, aluminio, bismuto pueden magnesio, aluminio, bismuto pueden formar quelatos con las tetraciclinas formar quelatos con las tetraciclinas reduciendo su absorcin yysus efectos reduciendo su absorcin sus efectos antimicrobianos. antimicrobianos. carbn activado forma quelatos con la carbn activado forma quelatos con la aspirina aspirina anticidos+ ciprofloxacina o IECAS anticidos+ ciprofloxacina o IECAS Colestiramina+ sulfametoxazol o Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina tiroxina o warfarina o digoxina

Interacciones evitables Interacciones evitables administrando los frmacos con administrando los frmacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs intervalo de tiempo de 2-3 hs

INTERACCIN anticonceptivos y ATB

Excrecin va bilis

Intestino

Hgado Estrgeno glucurnico Estrgeno glucurnico

ATB eliminan bacterias interrumpen el ciclo enteroheptico

Estrgeno
Reabsorcin va circulacin

EZ Bacterianas Estrgeno

Anticoncepcin puede fracasar

Estrgenos se conjugan con glucurnico y sulfato en hgado, los conjugados se eliminan por bilis al intestino, las bacterias intestinales hidrolizan los conjugados y estrgenos se reabsorben a la circulacin

Valsecia,M; Malgor,LA; Faras,EF; Figueras,A; Laporte,JR Interaction between orlistat and antihypertensive drugs. Ann Pharmacother 35, 1495-1496,2001
Patient Age BMI Antihypertensives (mg/day) Baseline BP (mm Hg) 1 47/M 28.08 atenolol (100), losartan (100), hydrochlorothiazide (12.5) 2 58/M 37.20 enalapril (20) losartan (50) 130 / 85 120 TID Intracranial haemorrhage Hypertension (160/100 mm Hg) 3 48/F 47.00 enalapril (20) amlodipine (5) 120 / 80 120 BID Hypertensive peaks (180/120 mm Hg) 60 7 1.5 cm diameter. Recovered with hemihypoanaesthesia Naranjo score possible Orlistat not discontinued* Naranjo score: probable 120 / 80 Orlistat dosage (mg) 120 TID Hypertensive crisis (260/140 mm Hg) ADRs Inductio Notes n period (days) 7 Positive rechallenge. Naranjo score: probable number (yr)/ sex (kg/m2)

Interacciones farmacocinticas (2)

2- A nivel del transporte y distribucin. El principal
mecanismo es por competicin en la unin a protenas plasmticas. Desunen el frmaco objeto de las P.P. y alteran la cct. plasmtica.
Anteriormente se les daba mucha Anteriormente se les daba mucha importancia, actualmente se sabe importancia, actualmente se sabe que el organismo se defiende y que el organismo se defiende y contraresta el de fraccin libre contraresta el de fraccin libre mediante del VD o del mediante del VD o del aclaramiento plasmtico. aclaramiento plasmtico.

Importante: (impiden mecanismos Importante: (impiden mecanismos

compensadores ) ) compensadores

Frmacos alta unin aaPP Frmacos alta unin PP Bajo VD Bajo VD Va de eliminacin afectada Va de eliminacin afectada (inactivacin heptica o renal) (inactivacin heptica o renal)

Interaccin en transporte
Paciente epilptico controlado con fenitona: epil fenito

Cct pl de 60umol/L (mrgenes teraputicos=45-70 mol/L) FL10% =6 mol/L, unin a PP 90%. 2 frmaco con alta unin a PP como la tolbutamida o acenocumarol desplaza fenitona y dobla su fraccin libre al 20%(12 mol/L), el organismo reconoce FL como exceso y pone mecanismos compensadores para retornar a la situacin anterior (6 mol/L),

eliminacin del frmaco cct del frmaco pasar a ser de 30 mol/L y FL del 20% pasar a ser 6 mol/L en trminos absolutos= que antes. Al determinar ccts plasm. de fenitoina en ese momento y si no tienen en cuenta el hecho, parecera que el paciente est infradosificado y su fraccin libre (que es la farmacolgicamente activa) est correcta, si intentan corregir esos nmeros administrando ms frmaco se puede provocar toxicidad.

Interacciones farmacocinticas (3)

3- A nivel del metabolismo o biotransformacin (son las ms importantes) pueden suceder dos cosas:

Induccin enzimtica : el Frmaco precipitante (FP)

induce el metabolismo del Frmaco Objeto (FO) la cct plasm. por lo tanto la eficacia. Para que ocurra la induccin es necesario que los f rmacos compartan la misma enzima y el FP capaz de inducir la s ntesis Ez, fenmeno que requiere 1-2 semanas

Inhibicin enzimtica: El FP inhibe el metabolismo

del FO y la cct plasmtica el riesgo de toxicidad. En este caso las manifestaciones son ms inmediatas

Interacciones farmacocinticas (4)

Principales frmacos inductores enzimticos:

Carbamazepina Fenobarbital Alcohol (ingesta crnica) Fenitona Griseofulvina Sulfinpirazona Tabaco

Frmacos potencialmente metablica:

Anticoagulates orales Anticonceptivos orales Quinidina

objeto

de

induccin

Corticoides Ciclosporina Teofilina

(fuertem. afectada por el tabaco, finaliza inducci n 2 m despues de suspender)

Interacciones farmacocinticas (5)

Principales frmacos inhibidores enzimticos:

Fenilbutazona Ac. Valproico Fluoxetina
( nico antiep. Inhibidor) (inhibe s/todo otros psicof rmacos, capz de h/500v la cct pl de otros ATD tricclicos)

Amiodarona Diltiazem Verapamilo Ketoconazol, itraconazol Ciprofloxacina y enoxacina Eritromicina Cloramfenicol Isoniacida Cimetidina (ranitidina menos)
Son muchos Son muchos ms!!! ms!!!

Alcohol

(Ingesta aguda cantidades, peligroso con BZ) Jugo de pomelo

en

gdes

(se ha usado para dosis de ciclosporina en trasplantados ya que tiene importante metabolismo de 1 paso y es el que inhibe el jugo)

Interacciones farmacocinticas (6)

Frmacos Objeto de inhibicin enzimtica

(es muy nefrotxica)

Anticoagulantes orales Ciclosporina Teofilina

(puede dar arritmias graves con eritromicina u otro macrlido, asociaci n frecuente en Bronquitis cr nica descompensada, tambi n con Cimetidina)

Fenitona Carbamacepina Terfenadina Astemizol Cisaprida

Estas 33pueden provocar alargamiento del Estas pueden provocar alargamiento del QT del ECG yyal agregar un inhibidor como QT del ECG al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales producir arritmias graves incluso fatales

Interacciones farmacocinticas (7)

4- A nivel de la excrecin: (son mucho menos importantes, pero se pueden destacar algunas por sus consecuencias)

Excrecin renal:

Inhibidores anh.carbnica alteran el pH renal alterando la tasa de ionizado/no ionizados y afectando excrecin renal. Probenecid compite con T de cidos orgnicos, altera secrecin tubular.

Excrecin Biliar
Antiarrtmicos: Amiodarona, verapamilo, diltiazem, quinidina Espironolactona
Clearance Clearance biliar yyniveles biliar niveles

DIGOXINA

plasmticos de: plasmticos de:

Mayor riesgo de intoxicacin

Interacciones farmacodinmicas
son las ms importantes junto con las metablicas

La potenciacin de efectos entre 2 frmacos La potenciacin de efectos entre 2 frmacos es muy preocupante en clnica es muy preocupante en clnica

Antagonismo: de utilidad en teraputica. Antagonismo: de utilidad en teraputica. Ej: flumazenil en intoxicado por BZ, Ej: flumazenil en intoxicado por BZ, naloxona en intoxicacin por opiceos naloxona en intoxicacin por opiceos

Interacciones farmacodinmicas
1- DIRECTAS 2 frmacos que actan por el mismo mecanismo DIRECTAS:
pueden dar respuestas exageradas. Importantes con depresores del SNC (opiceos+alcohol o hipnticos) o activos a nivel CVC ( frmacos que enlentecen conduccin AV o que contractilidad)

2- INDIRECTAS: no tienen el mismo mecanismo pero las

consecuencias adversas son por la conjuncin de los efectos de los los frmacos. Ej: hidroclorotiazida o furosemida + digoxina, la Ej: digoxina, hipokalemia puede precipitar intoxicacin digitlica Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarrtmicos : hipokalemia puede furosemiada+antiarrtmicos: riesgo de arritmias por antiarrtmicos antiarr Anticoagulantes+AINEs (proulcerognicos) riesgo HD proulcerognicos) AINEs + antihipertensivos (muy *) AINEs inhiben PGs renales, retenci retenci n de Na y agua efectos AHT de IECAs, diur ticos y BB diur

Interacciones de importancia clnica

Factores del paciente: Gnero, estado hormonal, condiciones clnicas preexistentes Cisaprida y arritmias -Dosis altas a paciente con corazon normal -Dosis normales a paciente con QT prolongado - + macrlidos que inhiben CYP3A4 Administracin: Via y dosis. Via oral es +* en interacciones. En hgado e intestino hay CYP3A4. Ej : jugo de pomelo +felodipina= el 1 inhibe metabolismo intestinal felodipina entonces biodisponibilidad

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FAMILIA CITOCROMO P450 CYP

Isoformas importantes para el metabolismo oxidativo de farmacos

14 familias yy29 14 familias 29 subfamilias subfamilias

Familia CYP1 CYP2 CYP3

Isoforma CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4

Sustrato farmacolgico Teofilina Codena Ciclosporina

CYP=isoforma humana, CYP1 (el N indica la flia de la isoforma, CYP1A=la letra indica la subfamilia de la isoforma y CYP1A2 el N final designa un producto gnico completo

SISTEMA DE CYP 450

CYP de importancia clnica en el metabolismo de frmacos FAMILIAS :CYP 1, 2 y 3 CYP1:A2 CYP2: C9, C19,D6, E1 CYP3: A4

11

-CYP2D6: 1er iso-Ez en el feto Raza blanca: 5-10% deficientes (rasgo autosmico recesivo). Involucrado en el metabolismo oxidativo de muchos frmacos (BB, la desmetilacin de ADT y codena) Ausencia de respuesta analgsica a codena no se puede desmetilar a morfina.

-CYP3A se desarrolla ms tarde en el feto

Es la principal forma constitutiva en el hgado y contribuye a metabolizar numerosos frmacos. Tambin esta en otros tejidos

-CYP2E1:inducida por el consumo crnico de alcohol CYP 3A4: responsable de eliminacin presistmica intestinal de
numerosos frmacos que presentan escasa biodisponibilidad

CYP2E1 CYP2D6 han sido implicados en el riesgo de Ca

asociado al hbito de fumar, pueden activar procarcingenos

Localizacin de los genes del CYP 450

Cromosoma CYP gen 2
1B1

7
3A4 3A5 3A7

10

15

19
2A6 2A7 2A12 2B6 2B7 2F1

22
2D6 2D7 2D8

2C8 1A1 2C9 1A2 2C18 2C19 2E1

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CYP 2D6 Diferencias Interindividuales e intratnicas

Deficitario en hidroxiladores lentos de debrisoquina

Fenotipo

metabolizador lento (ML) metabolizador rpido(MR)

Frecuencia de ML Negros 1%, Asiticos 1% Blancos 5 -10% 5La actividad de los CYP 2D6, 2C19 y 3A es menor en orientales que en caucsicos. Los agentes psicotrpicos (antidepresivos, neurolpticos , diazepam) diazepam ) substratos de esas enzimas deben darse en menores dosis a los metabolizadores lentos

CYP 1A2 es el principal en hgado humano

SUSTRATOS
CAFEINA

INDUCIDO POR
FENOBARBITAL

INHIBIDO POR
FLUVOXAMINA, VENLAFAXINA

TEOFILINA FENACETINA CLOMIPRAMINA CLOZAPINA TIORIDAZINA ( QT)

OMEPRAZOL NICOTINA

TICLOPIDINA CIMETIDINA CIPROFLOXACINA (a dosis bajas ya inhibe clozapina)

CYP 2E1
PARACETAMOL TEOFILINA ETANOL ISONIAZIDA HIPRICO ETILCARBAMATO

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CYP 2C9
SUSTRATOS
FLUOXETINA

INDUCIDO POR
FENOBARBITAL

INHIBIDO POR
AMIODARONA, ZAFIRLUKAST

LOSARTAN FENITOINA TOLBUTAMIDA TORASEMIDA, ACENOCUMAROL, DELTA 9 THC AMITRIPTILINA WARFARINA AINES(ibuprofeno, suprofeno naproxeno, mefenamico, diclofenac, piroxicam, CELECOXIB)

CARBAMACEPINA ETANOL RIFAMPICINA

BISHIDROXICUMARINA CLORAMFENICOL CIMETIDINA FLUCONAZOL, MICONAZOL

FLUVASTATINA FENILBUTAZONA SULFAS: sulfafenazol , sulfadiazina, sulfametizol , trimetoprima, sulfinpirazona

CYP 2C19
SUSTRATOS DIAZEPAM MOCLOBEMIDA OMEPRAZOL LANSOPRAZOL S-MEFENITOINA NELFINAVIR PROGUANILO INDUCIDO POR FENOBARBITAL INHIBIDO POR FLUOXETINA FLUVOXAMINA CIMETIDINA KETOCONAZOL CLARITROMICINA

(Ann Int Med, 1998, 190: 1027-30) Estudio de cohortes en Japn: mayor eficacia del omeprazol en pacientes con lcera + H.pilory (hidroxiladores lentos) para erradicar el HP: 100% los lentos, 60% intermedios y 29% los rpidos. Conclucin: las tasa de erradicacin con amoxi+omeprazol se correlacionan con el fenotipo hidroxilador

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CYP 2D6
SUSTRATOS Debrisoquina, Hidroxilacin de: Codeina, Dextrometorfan, de: Codeina, dehidrocodena, hidrocodona, oxicodona, etilmorfina, tramadol Haloperidol , perfenazina, clozapina, olanzapina, levomepromacina, perfenacina, risperidona, tioridzina, zuclopentixol Paroxetina, fluvoxamina, fluoxetibna, desmetilcitalopran, maprotilina, mianserina, venlafaxina Amitriptilina, nortriptilina, desipramina, imipramina, tranilcipromina Mexiletina, propafenona, flecainida, indoramida, nimodipina Metoprolol , propranolol , timolol , alprenolol , oxprenolol Tolterodina (=oxibutinina) INDUCIDO POR FENOBARBITAL INHIBIDO POR FLUOXETINA *(potente) NORFLOXACINA*

*Inhibicin *Inhibicin CYP2D6 xx CYP2D6 Fluoxetina Fluoxetina 44vvcct de cct de desipramina desipramina

CIMETIDINA

AMIODARONA

RITONAVIR

HALOPERIDOL

QUINIDINA * PROPAFENONA

*Potentes inhibidores *Potentes inhibidores de CYP2D6

de CYP2D6

CYP 3A4 el ms importante para metabolizar frmacos

SUSTRATOS Amiodarona, pimozida, haloperidol midazolam, alprazolam, triazolam Ciclosporina tracolimo Lidocaina, eritromicina, troleandomicina Nifedipina, diltiazem, felodipina, nisoldipina, Nitrendipina, Verapamilo Lovastatina Sinvastatina atorvastatina Docetaxel Tamoxifeno Buprenorfina, sildenafil Terfenadina, astemizol Inh.proteasas, Nevirapina, lopinavir Dexametasona Rifampicina Fenitoina Budesonida, Cortisol Eritromicina, Claritromicina, espiramicina, fosfomicina Gestodeno, 17 b-estradiol , progesterona, testosterona Itraconazol , Ketoconazol , fluconazol Nefazodone Jugo De Pomelo Ritonavir, saquinavir Mibefradil INDUCIDO POR Carbamacepina INHIBIDO POR Diltiazem, Verapamilo

CYP3A4 altas ccts en intestino delg. CYP3A4 altas ccts en intestino delg.

Acetilador lento: distonias con antipsicticos Acetilador lento: distonias con antipsicticos

Lopinavir yyritonavir se usan en CDF para obtener mejores cct Lopinavir ritonavir se usan en CDF para obtener mejores cct

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METABOLISMO DE PRIMER PASO

Frmacos con alto metabolismo de 1 paso puede marcadamente la cct al administrar un inhibidor del metabolismo CYP3A4 metabolismo de 1 paso: Muy alto: buspirona, ergotamina, lovastatina, nimodipina, saquinavir, simvastatin Alto: estradiol, atorvastatina, felodipina, indinavir, isradipina, nicardipina, propafenona y tracolimus Intermedio: amiodarona, carbamazepina, carvedilol, cisaprida, ciclosporina, diltiazem, etinilestradiol, etoposido, losartan,midazolam, nifedipina, nelfinavir, ondansetron, pimozida, sildenafil, triazolam, triazolam, verapamilo

Interacciones importancia clnica

Anticonvulsivantes: carbamacepina, fenitoina inducen CYP3A4 reduciendo concentracin de anticonceptivos, ciclosporina, warfarina Inhibidores de CYP3A4: pueden dar toxicidad con carbamacepina. Inmunosupresores: ketoconazol inhibe metab. Ciclosporina y aumenta al doble la concentracin Hiprico induce metabolismo ciclosporina(CYP3A4) y ha causado rechazo de injertos Inhibidores de proteasas: Ritonavir (inh CYP3A4) si se da con saquinavir (sustrato) aumenta un 33% la cct de saquinavir. jugo pomelo aumenta el doble la cct de saquinavir. Hiperico (inductor) reduce en 57% la cct de indinavir (sustrato) llevando a fracaso en la teraputica

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Interacciones importancia clnica

Antiinfecciosos: Ketoconazol, itraconazoleritromicina dan * interacciones por inhibir CYP. Fluconazol solo tiene interacciones importantes si la otra droga tiene bajo ndice teraputico
(ciclosporina) Miconazol incrementa el RIN en pacientes con warfarina Cardiovascular Inhib de CYP3A4 (diltiazem, macrolidos, j de pomelo) pueden dar prolongacin de QT con cisaprida o rabdomiolisis con estatinas

Interacciones de importancia clnica

CYP2D6 inhibido por IRSS: la codeina no se puede transformar en morfina (falta analgesia) CYP3A4: Nefazodona es sustrato e inhibidor y puede aumentar la cct de cisaprida, terfenadina, astemizol y pimozida (pueden producir arritmias) Con nefazodona reducir dosis de triazolam en 75% y de alprazolam en un 50%

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Interacciones con hierbas (Lancet,2000, 355:1203)

Hemorragia: Warfarina+(ginkgo biloba o ajo o salvia multiorrhiza) Sndrome serotonnico: hierba de S.Juan (hiprico) con ATD IRSS Disminucin Biodisponibilidad: Digoxina, teofilina, ciiclosporina con hiprico Disminucin de absorcin de frmacos: plantas con antranoides como sen, cassia senna y cscara y tambin fibras solubles como psilio o agar

Tipos y mecanismos de interaccione farmacolgicas

Tipo Con alimentos Farmacutica (incompatibilidad) Farmacodinmica Mecanismo Alteracin absorcin Reaccin quimica entre F previo a su administracin o absorcin Efectos aditivos, sinergsticos o antagnicos s/microorganismos o clula tumoral Efectos aditivos, sinergsticos o antagnicos s/un tejido u rgano

Farmacocinticas
Alteracin absorcin Motiliad o secrecin GI- quelacin Distribucin Biotransformacin Excrecin Competicin por sitios de unin - desplazamiento de PP o de stios de unin en los tejidos Alteracin flujo sanguineo heptico, induccin o inhibicin enzimticas Alteracin en la excrecin biliar o circulacin enteroheptica, F que inducen alteracin renal, alteracin pH urinario, inhibicin secrecin tubular activa

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GLUCOPROTENA P
-Tanigawara,Y (2000): Role of P-glycoprotein in drug disposition . Ther Drug Monit 22, 137 -140. -Yu,DK (1999): The contribution of P-glycoprotein to pharmacokinetic drug-drug interactions . J Clin Pharmacol 39, 1203 -1211. -Sadeque,AJM; Wandel,C; He,H; Shah,S; Wood,AJJ (2000): Increased drug delivery to the brain by Pglycoprotein inhibition. Clin Pharmacol Ther 68, 231-237.

v Responsable de limitar la absorcin de frmacos a partir del tubo

digestivo y de impedir la penetracin de frmacos al SNC

v Protena bomba de flujo de salida (dependiente de energa) que

exporta a sus substratos al exterior de la clula, es mediadora del transporte transcelular de muchos frmacos, adems de los quimioterpicos antineoplsicos.
v Es determinante de la biodisponibilidad v Codificada por el gen MDR1 humano (Multi Drug resistance)

GLUCOPROTENA P
v Presente en: cl. tumorales y tej. normales: rin,

hgado, intestino delgado - grueso, cerebro, testculos, suprarrenales y tero grvido

v Interviene en un mecanismo de excrecin renal, biliar y

en la BHE, donde limita el paso a cerebro. v Funcin: Excrecin de xenobiticos y metabolitos a orina o bilis, y luz intestinal y prevencin de su acumulacin en cerebro.
v Los frmacos excluidos por la glucoprotena P son

quimioterpicos antineoplsicos, inmunosupresores y antirretrovirales inhibidores de la proteasa.

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GLUCOPROTENA P
Diversos frmacos inhiben la glucoprotena P y son tambin inhibidores del CYP3A:
v Amiodarona, lidocana, quinidina, diltiacem, felodipina,

nicardipina, nitrendipina, nifedipina, verapamilo, v Hidrocortisona, progesterona, testosterona, RU486, tamoxifeno v ciclosporina, tacrlimo,
v Terfenadina,

itraconazol, ketoconazol, y eritromicina,

v La inhibicin de la funcin transportadora de la glucoprotena P puede producir interacciones clnicamente significativas y puede la

penetracin de frmacos en cerebro y su acumulacin en SNC.

v Posible aplicacin clnica de la inhibicin de Glucoproteina P: para la

resistencia a mltiples frmacos de algunos cnceres humanos.

Conclusin
l l

Las interacciones pueden ser infinitas Conocer las caractersticas farmacocinticas y dinmicas de los frmacos que tienen acciones CVC, los que actan en SNC, los que tienen un margen teraputico estrecho y los ms utilizados en la practica clnica habitual. Tambin conocer los posibles frmacos precipitantes de interacciones Estos conocimientos y una adecuada anamnesis Estos conocimientos y una adecuada anamnesis farmacolgica pueden ayudar a evitar las farmacolgica pueden ayudar a evitar las consecuencias clnicas desfavorables de algunas consecuencias clnicas desfavorables de algunas interacciones farmacolgicas interacciones farmacolgicas

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