FARMACOLOGA CLNICA

25 DE OCTUBRE DEL 2011

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES COLINRGICOS

OBJETIVOS: Determinar el nivel y grado de accin de los diversos agonistas y antagonistas colinrgicos. Ensayar el efecto coadyuvante de algunos frmacos para potenciacin colinrgica. Analizar la dinamia de los parasimpaticolticos. MARCO TERICO: El sistema nervioso se divide en S.N. perifrico y central. El primero a su vez se divide en somtico y autnomo. Este ltimo se subdivide en sistema nervioso simptico y parasimptico. SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO: de Se encarga del de la proteccin, Siendo el

conservacin

y restablecimiento

recursos

organismo.

neurotransmisor empleado la acetilcolina (Ach). AGONISTAS COLINRGICOS: Se llama frmacos colinrgicos (parasimpaticomimticos) a aquellos cuya actividad

farmacolgica principal es activar directa o indirectamente a los receptores colinrgicos muscarnicos del sistema parasimptico. Los agonistas colinrgicos pueden activar en grado variable a los siguientes tipos de receptor: Receptores muscarnicos (M1, M2, M3, M4 y M5): Presentes en rganos inervados por el parasimptico. o o o Metabotrpicos (asociados a protena G). Estimuladas por Ach. Bloqueadas por atropina. Pgina 1

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o o Se estimulan lentamente.

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Pueden provocar respuesta de tipo exitatoria o inhibitoria

Receptores nicotnicos (NM y NN): Localizados en las sinapsis ganglionares, mdula suprarrenal y placa motora. Receptores nicotnicos y muscarnicos: Presentes en el SNC.

Clasificacin de agonistas colinrgicos: Colinrgicos de accin directa: accin directa sobre receptores muscarnicos: steres de colina. Alcaloides naturales. Frmacos sintticos.

Mecanismo de accin: Actan activando a los receptores colinrgicos, similar a la Ach pero la magnitud de sus efectos vara segn su capacidad para activar a los receptores muscarnicos, nicotnicos o ambos. Efectos farmacolgicos: La Ach no tiene utilidad teraputica debido a su rpida hidrlisis, adems acta sobre ambos receptores (muscarnicos y nicotnicos). Accin muscarnica: Sobre musculo lisos y glndulas. Accin nicotnica: sobre glndulas autonmicas y musculo estriado.

Colinrgicos de accin indirecta: inhiben a la AchE, lo cual aumenta la cantidad de Ach en las terminaciones nerviosas. Fisostigmina. Neostigmina. Ambenonio. Piridostigmina Demecario.

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Mecanismo de accin:

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Fijacin a la AchE e inhibindola resultando en la acumulacin de la Ach en el espacio sinptico, actuando con ms tiempo sobre sus receptores. Efectos farmacolgicos: Debido a que la accin primaria de los anticolinestersicos es potenciar la actividad de Ach, sus efectos son muy semejantes a los colinrgicos de accin directa. NEOSTIGMINA: Derivado de cido carbmico. Amplia distribucin, incluye SNC. Acta inhibiendo la AchE por dos mecanismos: o o Proteccin de la hidrlisis de la Ach por la AchE (liberacin de colina y transferencia del grupo acetilo a la serina, forma acetilada de la enzima.). Desacetilacin mediante hidrlisis de la enzima, con la consiguiente recuperacin de la actividad. ANTAGONISTAS COLINRGICOS: Anticolinrgicos o parasimpaticolticos, son frmacos que actan bloqueando los receptores colinrgicos de ltimas. Agentes antimuscarnicos (anticolinrgicos postganglionares o verdaderos las clulas efectoras, inhibiendo las respuestas de estas

parasimpaticolticos): Naturales: Atropina y escopolamina. Sintticos: Metescopolamina, homatropina, trihexifenidilo e ipratropio. Agentes antinicotnico: Bloqueadores ganglionares: Nicotina, trimetafn y mecamilamina.

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Mecanismo de accin:

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Bloquean la accin muscarnica de la Ach, mediante antagonismo competitivo, que puede ser superado administrando dosis elevadas de agonistas colinrgicos

ATROPINA: Alcaloide solancea. Compite con la Ach y otros agonistas muscarnicos por unin a receptores muscarnicos (antagonista competitivo). Esto ltimo nos indica que puede ser desplazado al aumentar en concentracin la Ach. Acciones: o o Anti colinrgico: (parasimpaticoltico) Inhibe accin muscarnico de la Ach. Accin sobre SNC: Estimula o inhibe segn caso.

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EXPERIMENTO N1:

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES COLINRGICOS

FARMACOS: Acetilcolina Neostigmina Atropina Pentobarbital Suero fisiolgico. ESPECMENES: 01 sapo. EQUIPOS: Jeringas, soporte, beackers, sondas PROCEDIMIENTO: Aplicaremos el procedimiento segn protocolo establecido. RESULTADOS: FRMACOS SOLUCIN SALINA AL 0.85% Ach (0.01 %) Ach (0.1 %) Ach (1%) Neostigmina Ach (1%) atropina Ach (1%) MOTILIDAD INTESTINAL --+ + ++ ++ +++ --+/sol. 0.01; 0.1 y 1 mg / ml sol. 0.5 mg / ml sol.10 mg / ml sol. 2% sol 0.85%

INTERPRETACIN: Al disecar el estmago del sapo y sumergirlo entre las diferentes soluciones se obtuvo lo esperado.

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Primero: Expuesto a solucin salina 0.85% para darle el medio isotnico simulando el medio interno no se espera respuesta alguna de los receptores colinrgicos. Segundo: Al exponer a diferentes concentraciones de Ach en orden creciente se observ respuesta (contraccin) por parte de los receptores muscarnicos ya que hablamos de respuesta del msculo liso del estmago, llegando a expresarse de forma potente al exponerlo a una concentracin de Ach de 1 mg / ml. Tercero: Confirmamos la accin colinrgica de la neostigmina, al sumergirlo en dicha solucin, despus de sumergirlo en Ach a una concentracin de 1 mg / ml. Cuarto: Despus del paso anterior se lav en solucin salina, para tratar de eliminar la gran parte de neurotransmisor y sumergirlo en atropina, antagonista competitivo, que tratar de desplazar a la Ach o cualquier agonista colinrgico por los receptores muscarnicos. Tal parece que sucedi lo mencionado pues no se observa motilidad alguna. Por ltimo: Se sumergi en Ach, para ver si podamos estimular al receptor muscarnico, pero parece que no fue lo suficiente para desplazare a la atropina que seguro esta posicionado en los receptores correspondientes (muscarnicos) y la concentracin de la Ach no es lo suficiente para desplazarlo. DISECCIN DEL SAPO

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PREPARACIN DEL ESTMAGO DISECADO CON SOLUCIN DE LACTATO CON COLORANTE AZUL

SUMERGIENDO A LAS DIFERENTES FARMACOS

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MAXIMA EXPRESIN (CONTRACCIN) DE RESPUESTA DE LOS RECEPTORES MUSACRNICOS ANTE Ach (1 mg / ml)

Utilidad teraputica de los agentes colinrgicos: Miastenia gravis. Glaucoma. leo paraltico no obstructivo. Atona vesical. Patologa cardiovascular. Intoxicacin por anticolinrgicos (intoxicacin atropnica) Uso como decurarizantes Enfermedad de Alzheimer

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BIBLIOGRAFA
1. GOODMAN. BASES MOLECULARES DE TERAPEUTICA. Undcima edicin. 2. VELZQUEZ. FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA. 18 edicin 3. LITTER. FARMACOLOGIA. Editorial EL ATENEO.

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