Repblica Bolivariana de Venezuela Ministerio del poder popular para la Educacin Universidad Jos Antonio Pez San Diego-Edo.

Portuguesa

Los radicales Libres en los sistemas Biolgicos y su Importancia en la Salud y la Enfermedad

Alumna: Martha Cordero 22597297 Seccin: 10202 San Diego, Diciembre del 2011

Introduccin

Ya hace ms de cuarenta aos que se descubri que en el interior de las clulas tambin se forman radicales libres, y que estos adems de cumplir funciones celulares muy especificas, pueden llegar a ser txicos para las propias clulas que los producen o para clulas cercanas o que estn en contacto en un tejido u rgano. Tal es el caso del oxgeno, ya que an cuando se trata de una molcula muy estable, su participacin en algunas funciones del metabolismo celular, lo convierten en diferentes especies reactivas, algunas de ellas con carcter de radicales libres. Estos radicales libres constituyen el producto o son utilizados para realizar importantes funciones celulares, especialmente donde la reactividad del oxgeno molecular es insuficiente.

Los altibajos de la historia de radicales libres

El concepto de radicales libres se origin en el siglo pasado, cuando por primera vez los qumicos orgnicos observaron que ciertos grupos de tomos dentro de una molcula, durante las reacciones qumicas, parecan saltar de una molcula a otra. Cuando un radical se sala de una molcula, llegaba a ser libre. De all su nombre. Pero al fin del siglo, en la medida que mejoraron los mtodos analticos, y no se pudo comprobar la existencia real de estos radicales libres, los cientficos llegaron a dudar de su existencia. Fue en el ao 1900, que el qumico Moiss Gomber, que trabajaba en la Universidad de Michigan, afirm que haba descubierto el primer radical libre. Mientras trataba de sintetizar un nuevo compuesto, haba creado un radical libre, el radical trifenilmetil. A diferencia de todos los radicales que ahora sabemos que tienen una vida muy corta, este extrao radical era ms estable, por lo que pudo estudiarse por los mtodos qumicos convencionales. Con todo, como sucede muchas veces en la investigacin cientfica, este anuncio no tuvo mayor eco, sepultndose de nuevo los radicales libres por otros 30 aos. Fue durante la Segunda Guerra Mundial, en que Estados Unidos dej de tener acceso al caucho natural del Sudeste Asitico y de la India, que los radicales libres tomaron de nuevo actualidad. Ello debido al rol clave de los radicales en la qumica de los polmeros. A partir de entonces se comenzaron a conocer las propiedades bsicas de los radicales libres y las tremendas posibilidades en sus aplicaciones industriales. El desarrollo de polmeros, como el neoprn (una goma sinttica) y la qumica de los plsticos, dio un gran soporte a la investigacin de esta rea, y el rol que los radicales libres jugaban en el proceso de polimerizacin. Entre los aos 1940 y 1960, con el desarrollo de la energa nuclear y el estudio del efecto de las radiaciones (que son mediadas por reacciones de radicales libres), despert un enorme inters por conocer ms acerca de ellos. De all comenz el inters por conocer las funciones

de estos radicales en toda la biologa celular. Ms tarde, el fantstico desarrollo de la electrnica, permiti fabricar instrumental que pudo detectar lo efmero de los radicales libres, que existan por tiempos tan cortos como mil millonsimas de segundos. Con razn antes nadie los haba podido detectar

Los radicales libres

Son tomos o grupos de tomos que tienen un electrn (e-) desapareado en capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos. Estos radicales recorren nuestro organismo intentando robar un electrn de las molculas estables, con el fin de alcanzar su estabilidad electroqumica. Una vez que el radical libre ha conseguido robar el electrn que necesita para aparear su electrn libre, la molcula estable que se lo cede se convierte a su vez en un radical libre, por quedar con un electrn desapareado, inicindose as una verdadera reaccin en cadena que destruye nuestras clulas. La vida biolgica media del radical libre es de microsegundos; pero tiene la capacidad de reaccionar con todo lo que est a su alrededor provocando un gran dao a las molculas y a las membranas celulares. Los radicales libres no son intrnsecamente malos. De hecho, nuestro propio cuerpo los fabrica en cantidades moderadas para luchar contra bacterias y virus. Los radicales libres producidos por el cuerpo para llevar a cabo determinadas funciones son neutralizados fcilmente por nuestro propio sistema. Con este fin, nuestro cuerpo produce unas enzimas (como la catalasa o la dismutasa) que son las encargadas de neutralizarlos. Estas enzimas tienen la capacidad de desarmar los radicales libres sin desestabilizar su propio estado. Las reacciones qumicas de los radicales libres se dan constantemente en las clulas de nuestro cuerpo y son necesarias para la salud. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada proteccin antioxidante. Un antioxidante es una sustancia capaz de neutralizar la accin

oxidante de los radicales libres, liberando electrones en nuestra sangre que son captados por los radicales libres convirtindose en molculas inestables. Nuestro organismo est luchando contra los radicales libres cada momento del da. El problema para nuestra salud se produce cuando nuestro organismo tiene que soportar un exceso de radiales libres durante aos, producidos mayormente por contaminantes externos que penetran en nuestro organismo productos de la contaminacin atmosfrica, el humo del cigarrillo que contiene hidrocarburos aromticos polinucleares, as como aldehdos que producen distintos tipos de radicales libres en nuestro organismo. El consumo de aceites vegetales hidrogenados tales como la margarina y el consumo de cidos grasos trans como los de las grasas de la carne y de la leche tambin contribuyen al aumento de los radicales libres. La proteccin que debemos tener para evitar el aumento de los radicales libres en nuestro organismo que aceleran la rapidez de envejecimiento y degeneracin de las clulas de nuestro cuerpo es el consumo de antioxidantes naturales tales como el beta caroteno(provitamina A) presentes en la zanahoria, mango, tomates, meln, melocotn, espinacas. Vitamina E(tocoferol) es un antioxidante que mantiene la integridad de la membrana celular, protege la destruccin de la vitamina A, previene y disuelve los cogulos sanguneos y retarda el envejecimiento celular. Se encuentra en muchas frutas y vegetales tales como: El aguacate(30 ), boniato(50 ), esprragos(25 ), espinacas(20 ), tomates(12 ), brculi(11 ), moras (10 ) y zanahorias(5 .) La vitamina C(cido ascrbico) es otro de los antioxidantes naturales que destruyen el exceso de radicales libres. Necesaria para producir colgeno, importante en el crecimiento y reparacin de las clulas de los tejidos, encas, vasos, huesos y dientes, y para la metabolizacin de las grasas, por lo que se le atribuye el

poder de reducir el colesterol. Investigaciones han demostrado que una alimentacin rica en vitamina C ofrece una proteccin aadida contra todo tipo de cnceres. Adems de la prevencin del resfriado comn y el fortalecimiento de las defensas del organismo. Las fuentes alimentarias de la vitamina C son: Grosellas, pimiento verde, kiwi, limn (todos los que estn antes del limn tienen mayor contenido de vitamina C que ste y los que estn despus menor), fresas y coliflor, coles de bruselas, naranjas, tomates, nabo y meln. El selenio acta junto con la vitamina E como antioxidante, ayudando a nuestro metabolismo a luchar contra la accin de los radicales libres. Ayuda a protegernos contra el cncer, adems de mantener en buen estado las funciones hepticas, cardacas y reproductoras. Es el ms txico de los minerales incluidos en nuestra dieta. La ingestin en dosis altas se manifiesta con prdida de cabello, alteracin de uas y dientes, nauseas, vmito y aliento a leche agria. Fuentes alimentarias del selenio: Carne, pescado, cereales integrales y productos lcteos. Las verduras dependern de la tierra en la que se ha cultivado. Los flavonoides son compuestos polifenlicos encontrados en las plantas como frutas y vegetales, que son excelentes antioxidantes. Comnmente se encuentran tambin en el t (principalmente t verde) y en el vino. En las frutas que fueron cosechadas hasta su maduracin se encuentran gran cantidad de flavonoides, carotenoides, licopenes, zantinas, ndoles y lutenas, todos con una potente accin antioxidante. En resumen si queremos evitar el envejecimiento y las enfermedades causadas por el exceso no controlado de radicales libres en nuestro cuerpo, tenemos que llevar una vida sana, sin consumir cigarrillo(tabaco) y tener una dieta libre de grasas saturadas y cidos grasos trans que puedan aumentar el colesterol malo y ste formar colesterol oxidado que contribuye a la arteriosclerosis.

El Estrs Oxidativo
Es causado por un desequilibrio entre la produccin de especies reactivas del oxgeno y la capacidad de un sistema biolgico de detoxificar rpidamente los reactivos intermedios o reparar el dao resultante. Todas las formas de vida mantienen un entorno reductor dentro de sus clulas. Este entorno reductor es preservado por las enzimas que mantienen el estado reducido a travs de un constante aporte de energa metablica. Desbalances en este estado normal redox pueden causar efectos txicos a travs de la produccin de perxidos y radicales libres que daan a todos los componentes de la clula, incluyendo las protenas, los lpidos y el ADN. En el ser humano, el estrs oxidativo est involucrado en muchas enfermedades, como la aterosclerosis, la enfermedad de Parkinson, encefalopata milgica, sensibilidad qumica mltiple, y la enfermedad de Alzheimer y tambin puede ser importante en el envejecimiento. Sin embargo, las especies reactivas de oxgeno pueden resultar beneficiosas ya que son utilizadas por el sistema inmunitario como un medio para atacar y matar a los patgenos. Las especies reactivas del oxgeno son tambin utilizadas en la sealizacin celular. Esta es denominada sealizacin redox.

Tipos de radicales
Segn el nmero de tomos Los radicales pueden ser:

monoatmicos, como el radical cloro Cl, el radical bromo Br, o el radical hidrgeno H, que son simplemente tomos o iones con un nmero impar de electrones. poliatmicos, formados por ms de un tomo, como el radical metilo, CH3

Segn el tomo central que posee el electrn impar Dependiendo de cual sea el tomo central que posee el electrn desapareado, los radicales pueden ser:

Radicales centrados en el carbono: como un radical alquilo (por ejemplo, el radical metilo .CH3), o un radical arilo. Dentro de los radicales centrados en C conviene distinguir, segn sea el carbono que porta el electrn desapareado, entre radicales primarios (como el radical metilo CH3), radicales secundarios (como el radical ); y radicales terciarios (como el radical trifenilmetilo). Los radicales terciarios son ms estables que los secundarios, y stos a su vez son ms estables que los primarios.2 Radical secundario Radical terciario

Radical primario

radical 2 derivado Radical Radical etinilo del 1- trifenilmetilo bromopropano Radicales centrados en el nitrgeno: como el radical nitrato NO3 Radicales centrados en el oxgeno: como el radical hidroxilo OH, muy reactivo. Radicales centrados en tomo de halgeno: como el radical cloro Cl Radicales centrados en tomo de metal: como el radical SnH3

Segn la carga Los radicales pueden ser neutros, aninicos o catinicos, segn que no posean carga; o que sta sea negativa o positiva. Radical neutro Anin radical Catin radical

Radical metilo (neutro)

Anin radical cetilo (efecto de resonancia)

Catin radical formaldehdo

Enfermedades asociadas al estrs oxidativo

Cada vez se tiene mayor informacin del rol de los radicales libres del oxgeno en la gnesis de diferentes enfermedades. Muchos procesos inflamatorios que terminan en cncer son atribuidos al efecto directo o indirecto de un estrs oxidativo inducido por radicales libres. Tal es el caso de ciertos cnceres esofgicos, del colon, cervicales y pulmonares. El efecto nocivo del humo del cigarrillo en los pulmones, se debera a procesos inflamatorios crnicos con intervencin de radicales libres. Algunas enfermedades por autoinmunidad, tambin se atribuyen a efectos inducidos por radicales libres. En la literatura mdica, cada vez aparecen nuevas enfermedades cuyo factor causal ltimo seran los radicales libres. As por ejemplo, la psoriasis (enfermedad muy rebelde de la piel), seria debida al estrs oxidativo. Tambin el Parkinson, el Alzheimer o la enfermedad de Lou Gering (enfermedad que padece el fsico terico Stephen Hawking, que nos visit recientemente). Tambin se atribuyen a los radicales libres las cataratas (opacidad del cristalino), que son frecuentes en la vejez, que seran

debidas a la prdida de la actividad antioxidante del sistema ocular. Tambin la aterosclerosis, que lleva a la formacin de placas en las arterias, produciendo trastornos vasculares, ataques cardiacos y cerebrales, enfermedades que constituyen las principales causas de muertes del adulto. La vejez, y todos sus signos de deterioro progresivo, tambin sera debido a la disminucin de la eficiencia del sistema antioxidante, que es necesario para defenderse constantemente de los radicales libres del oxgeno.

Sistemas de defensas antioxidantes

Se define como antioxidante a toda sustancia que hallndose presente a bajas concentraciones con respecto a las de un sustrato oxidable (biomolcula), retarda o previene la oxidacin de dicho sustrato. El antioxidante al colisionar con el RL le cede un electrn oxidndose a su vez y transformndose en un RL dbil no txico y que en algunos casos como la vitamina E, puede regenerarse a su forma primitiva por la accin de otros antioxidantes. No todos los antioxidantes actan de esta manera, los llamados enzimticos catalizan o aceleran reacciones qumicas que utilizan sustratos que a su vez reaccionan con los RL. De las numerosas clasificaciones de los antioxidantes, se recomienda adoptar la que los divide en: exgenos o antioxidantes que ingresan a travs de la cadena alimentaria y endgena que son sintetizados por la clula

Clasificacin de los antioxidantes.

Cada antioxidante posee una afinidad hacia un determinado RL o hacia varios. La vitamina E, el betacaroteno y el licopeno actan en el medio liposoluble de la clula y su absorcin y transporte se hallan muy vinculados con el de los lpidos. La vitamina E es considerada el ms importante protector de las molculas lipdicas.

Vitamina C:23 neutraliza el oxgeno singlete, captura radicales hidroxilos, captura anin hiperxidos y regenera la forma oxidada de vitamina E. Vitamina E: neutraliza el oxgeno singlete, captura radicales libres hidroxilos, neutraliza perxidos y captura anin superxido. Betacaroteno: neutraliza el oxgeno singlete. Es necesaria la incorporacin al organismo de ciertos oligoelementos como el cobre, hierro, cinc, selenio y manganeso, pues forman parte del ncleo activo de las enzimas antioxidantes.

Antioxidantes enfermedades

en

la

prevencin

de

Antioxidantes y enfermedad cardio-vascular: la enfermedad cardio-vascular secundaria al proceso conocido como aterosclerosis constituye la primera causa de mortalidad e invalidez en la cuarta dcada de la vida. La modificacin oxidativa de las lipoprotenas, particularmente las lipoprotenas de baja densidad (LDL) por los RL, sera uno de los mecanismos bsicos de la aterognesis. El colesterol y los fosfolpidos de las LDL se encuentran protegidos de la oxidacin por varios agentes antioxidantes lipoflicos: vitaminas E, BC y ubiquinol. El antioxidante ms importante en la proteccin de las lipoprotenas es la vitamina E, calculndose que cada molcula de esta es capaz de proteger 500 molculas de fosfolpidos.

Conclusin
Los radicales son especies qumicas que estn metidas prcticamente en todo lo que nos rodea, participando e interviniendo en una enorme variedad de procesos qumicos. A pesar de su importancia, slo en las ltimas dcadas se ha podido comprobar la trascendencia de su gestin, gracias al progreso tecnolgico que ha permitido contar con sofisticados sistemas e instrumentos de deteccin. Mediante ello se est llegando a entender las enormes implicancias de estas especies qumicas, que desde ya hay que sealar que son muy inestables y altamente reactivas. De all su peligrosidad y utilidad.

Bibliografa
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Schafer F, Buettner G (2001). Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple. Free Radic Biol Med 30 (11): pp. 1191-212. PMID 11368918.