INTRODUCCION Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin cromosmica (*) Las alteraciones

nmericas son un cambio en la dotacin de cromosomas. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmales de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero ALTERACIONES NUMRICAS Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. Las anomalas de los cromosomas sexuales tienen una menor repercusin fenotpica que la de los restantes autosomas y suele ser la esterilidad. Las alteraciones ms frecuentes de los cromosomas sexuales son el sndrome de Turner (45, X), el sndrome de Klinefelter (47, XXY), el sndrome de la triple X (47,XXX) y el sndrome de la doble Y (37, XYY). Adems de estas alteraciones numricas, los cromosomas sexuales pueden experimentar, como los autosomas, alteraciones morfolgicas (translocaciones entre dos cromosomas sexuales o translocaciones entre un cromosoma sexual y un autosoma)

ALTERACIONES ESTRUCTURALES Las alteraciones estructurales cromosmicas son el resultado de roturas y uniones anmales entre los fragmentos resultantes y son de varios tipos: Deleciones En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse parte de los mismos (*) Si la parte perdida es muy grande, la situacin es incompatible con la vida. En un 85% de los casos, las deleciones provienen de novo y las restantes son hereditarias, representando una monosoma o trisoma parciales. Los fenotipos dependen del cromosoma y de la regin afectada, como por ejemplo en el caso del sndrome por maullido de gato, en el que se ha producido una delecin del cromosoma 5 en la regin terminal del brazo largo[(5)(5p-ter)]. Este sndrome se caracteriza por retraso mental, microcefalia y cara de media luna que se va alargando con la edad. Otro sndrome, la oligospermia o la azospermia estn asociadas a deleciones en el cromosoma Y en las regin donde estn situados los genes para el factor AZF (factor de la azospermia). Cuando se producen roturas a ambos lados del centrmero y posteriormente se unen los extremos, se forma un cromosoma en anillo (*). Este tipo de cromosoma anular es bastante frecuente en carcinomas sarcomas y leucemias y raras veces son detectados al nacer. El sndrome de cromosoma 15 en anillo, que resulta de la delecin de la parte del brazo corto del cromosoma 15 (15q25-26), se caracteriza por crecimiento retartado, estatura corta y anomalas faciales distintivas parecidas a las del sndrome de Russell-Silver En muchas ocasiones, las deleciones afectan tan solo a algunos genes independientes pero contiguos, situados uno al lado del otro en el mismo cromosoma, deleciones que slo son detectables por tcnicas microgenticas como la hibridacin in situ o la hibridacin in situ con fluorescencia. Se habla entonces de microdeleciones, que pueden ser intersticiales o finales Algunos sndromes asociados a microdeleciones son el sndrome de Prader-Willi, el sndrome de DiGeorge, el sndrome del retinoblastoma y otros muchos ms.

Translocaciones En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos pueden reorganizarse intercambindose entre cromosomas homlogos o cromosomas distintos, resultando las translocaciones. Cuando el intercambio se produce entre regiones terminales, se denominan translocaciones recprocas (*) ; una parte de un cromosoma se intercala en otro, se trata de inversiones, y cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocntricos se denominan translocaciones robertsonianas (*) Las translocaciones recprocas son bastante frecuentes, calculndose que 1:1000 individuos es portador de una translocacin equilibrada recproca. As, por ejemplo, una enfermedad debida a una translocacin recproca es la leucemia promieloctica. [t(15;17)(q22;q11.2-q12)] Por otra parte, alrededor el 5% de los pacientes con sndrome de Dow se deben a una translocacin robertsoniana parental, siendo la ms frecuente la t(21q14q)

Isocromosomas Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacntricos producidos durante la meiosis o mitosis, cuando el centrmero se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente. Los cromosomas generados por esta divisin anormal son un cromosoma con los dos brazos largos del cromosoma original sin brazos cortos (*) y un cromosoma con dos brazos cortos, pero sin brazos largos. Cada uno de estos isocromosomas constituye al mismo tiempo una delecin y un duplicacin simultneamente. Los isocromosomas no se presentan muy frecuentemente. Algunas veces se observan en el sndrome de Edwards.

Inversiones Las inversiones se producen como consecuencia de dos roturas dentro del mismo cromosoma: el fragmento roto se reinserta al cromosoma, pero habiendo girado 180.(*) El cromosoma tiene la misma forma que el original pero el orden en que se encuentra la informacin gentica ha cambiado. Si el rea invertida contiene el centrmero, se dice que la inversin es pericntrica. Si la inversin se situa fuera el centrmero se dice que la inversin es paracntrica (*) Se han encontrado inversiones cromosmicas en algunas enfermedades raras como algunos desordnes del comportamiento debida a una alteracin del cromosoma 4 [inv(3)(p14q21)], casos de infertilidad muy parecidos al sndrome de Klinefelter [inv(X)(q11q28)] con inversin en el cromosoma X, sndrome de Ambras [inv (8)(p11.2q23.1)] y algunas ms

ANOMALAS CROMOSMICAS INTRODUCCION Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin cromosmica. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. Los efectos de estas alteraciones se estudian a diario en diferentes laboratorios del mundo con el fin de encontrar la solucin a esos defectos y brindar una mejor calidad de vida a aquellos individuos que se ven afectados por las diferentes enfermedades. Uno de las mas grandes investigaciones que se han llevado a cabo fue la del PROYECTO GENOMA hace mas de dos aos en el que descifraban cada uno de los cromosomas humanos y los sndromes o enfermedades que causaban en caso de presentar una anomala. Nuestro propsito es conocer las diferentes anomalas tanto numricas como cromosomicas en humanos y animales, aunque los resultados se mostraron mas en humanos DESCRIPCIN GENERAL DE LAS ANOMALAS CROMOSMICAS Qu es un cromosoma? El cuerpo humano est constituido de clulas. Por ejemplo, cuando una persona sufre una quemadura solar, la piel se desprende y deja caer "clulas" de la piel. En el centro de cada clula existe un rea llamada ncleo. Los cromosomas humanos se encuentran en el ncleo de la clula. El cromosoma es una

estructura que forma parte del ncleo y que contiene los genes. Los genes determinan los rasgos, como el color de ojos y el grupo sanguneo. Cmo se heredan los cromosomas? Normalmente, cada clula de nuestro cuerpo tiene un total de 46 cromosomas, o 23 pares. Heredamos la mitad de los cromosomas (un miembro de cada par) de nuestra madre biolgica y la otra mitad (el miembro homlogo de cada par) de nuestro padre biolgico. Los cientficos han enumerado los pares de cromosomas de 1 a 22, habindole dado al par 23 el nombre de X o Y, segn la estructura. Los primeros 22 pares de cromosomas se llaman "autosomas". Los cromosomas del par 23 se conocen como los "cromosomas sexuales" porque determinan si el beb ser varn o mujer. Las mujeres tienen dos cromosomas "X" y los hombres tienen un cromosoma "X" y un cromosoma "Y". La representacin grfica de los 46 cromosomas, ordenados en pares, recibe el nombre de cariotipo. El cariotipo normal de la mujer se escribe 46, XX, mientras que el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY. LAS ANOMALAS NUMRICAS: DESCRIPCIN GENERAL DE LAS TRISOMAS Y LAS MONOSOMAS Qu son las anomalas cromosmicas numricas? Las anomalas numricas conforman uno de los tipos de anomalas cromosmicas. Estos tipos de defectos congnitos ocurren cuando hay un nmero de cromosomas diferente en las clulas del cuerpo que el nmero normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada clula del cuerpo, hay 45 47 cromosomas. El tener demasiados cromosomas o una cantidad insuficiente de cromosomas constituye una causa para el desarrollo de algn defecto congnito. Qu son las trisomas? El trmino "trisoma" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual de cromosomas. Por ejemplo, si un nio nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se dira que posee "trisoma 21". La trisoma 21 tambin se conoce como sndrome de Down. Otros ejemplos de trisoma incluyen la trisoma 18 y la trisoma 13. Nuevamente, trisoma 18 o trisoma 13 significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada clula del cuerpo. Qu son las monosomas? El trmino "monosoma" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de 46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dir que tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de sndrome de Turner. EL SNDROME DE DOWN (TRISOMA 21) Qu es el sndrome de Down? El sndrome de Down es un trastorno gentico que implica una combinacin de defectos congnitos, entre los que se incluyen cierto grado de retardo mental, rasgos faciales caractersticos y, a menudo, defectos cardacos, deficiencia visual y auditiva y otros problemas de salud. La gravedad de todos estos problemas vara en gran medida entre los individuos afectados. Este sndrome es uno de los defectos genticos congnitos ms comunes y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000 nios. Segn el Instituto Nacional de Sndrome de Down (National Down Syndrome Society), existen ms de 350.000 individuos que padecen este sndrome en Estados Unidos. La expectativa de vida de adultos con sndrome de Down es de 55 aos aproximadamente, aunque el perodo de vida promedio vara. El nombre "sndrome de Down" proviene del mdico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1866. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Down (la presencia de un cromosoma 21 adicional).

Cules son las causas del sndrome de Down? Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide empiezan teniendo el nmero usual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide finalmente poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre. A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el vulo o el espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo ambas. Si este vulo o espermatozoide se fertiliza, el beb acabar teniendo tres copias del cromosoma 21 y esto es lo que se llama "trisoma 21" o sndrome de Down. Las caractersticas del sndrome de Down se originan porque cada clula del cuerpo posee una copia adicional del cromosoma 21. El noventa y cinco por ciento de los casos de sndrome de Down se produce por la Trisoma 21. En algunas ocasiones, el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del vulo o el espermatozoide; esto puede conducir a lo que se denomina sndrome de Down por "translocacin" (el 3 a 4 por ciento de los casos). ste es el nico tipo de sndrome de Down que puede, a veces, heredarse de alguno de los padres. Algunos padres tienen un reordenamiento que no afecta su salud denominado translocacin balanceada, donde el cromosoma 21 se adhiere a otro cromosoma. Con poca frecuencia, tiene lugar un tipo de sndrome de Down llamado el sndrome de Down con alteracin cromosmica en "mosaico", cuando ocurre un error en la divisin celular despus de la fertilizacin (1 a 2 por ciento de los casos). Estas personas tienen algunas clulas con un cromosoma 21 adicional y otras con el nmero normal. LA TRISOMA 18 Y 13 Qu es la trisoma 18 y la trisoma 13? La trisoma 18 y la trisoma 13 son trastornos genticos que presentan una combinacin de defectos congnitos que incluyen retardo mental grave, as como problemas de salud que comprometen a casi todos los sistemas orgnicos del cuerpo. Entre el 20 y el 30 por ciento de los bebs que nacen con trisoma 18 o trisoma 13 mueren durante el primer mes de vida, y el 90 por ciento muere al ao. Es importante destacar que entre el 5 y el 10 por ciento de los bebs con trisoma sobreviven al primer ao de vida. Por lo tanto, estos trastornos no son fatales en todos los casos y, ante la ausencia de problemas inmediatos que pongan en peligro la vida, es difcil hacer predicciones precisas respecto de la expectativa de vida. Existen algunos informes sobre bebs con trisoma 18 o 13 que sobrevivieron hasta la adolescencia. Sin embargo, estos casos son poco frecuentes. La trisoma 18 se denomina tambin "sndrome de Edwards", llamada as por el primer mdico que describi el trastorno. La trisoma 18 se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 a 10.000 recin nacidos vivos. La trisoma 13 se denomina tambin "sndrome de Patau", llamada as por el primer mdico que describi el trastorno. La trisoma 13 se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 recin nacidos vivos. Cules son las causas de la trisoma 18 y la trisoma 13? En general cada vulo y cada espermatozoide contiene 23 cromosomas. La unin de estos crea 23 pares, o 46 cromosomas en total, cuando se realiza la fecundacin. De esta manera, una persona recibe exactamente la mitad de su material gentico de cada uno de los padres. En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, y esto causa la presencia de un cromosoma 18 o 13 adicional. Cuando esta clula aporta el cromosoma 18 adicional al embrin, el resultado es la trisoma 18. Cuando esta clula otorga el cromosoma 13 adicional al embrin, el resultado es la trisoma 13. El cromosoma 18 o 13 adicional puede provenir tanto del vulo de la madre como del espermatozoide del padre. Las caractersticas de la trisoma 18 y la trisoma 13 son el resultado de la presencia de este cromosoma 18 o 13 adicional en cada clula del cuerpo. En algunas ocasiones, el cromosoma 18 o 13 adicional se adhiere a otro cromosoma en el vulo o el espermatozoide; esto se denomina translocacin. sta es la nica forma de trisoma 18 o 13 que puede ser hereditaria. A veces, uno de los padres puede portar un reordenamiento "balanceado" en el cual el cromosoma 18 o 13 se adhiere a otro cromosoma. Sin embargo, como el padre no tiene ningn material

cromosmico adicional o ausente, se dice que presenta una "translocacin balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Espordicamente, puede ocurrir una trisoma 18 o 13 en mosaico cuando el error en la divisin celular ocurre despus de la fecundacin. Estas personas poseen algunas clulas con un cromosoma 18 o 13 adicional y otras con la cantidad normal. EL SNDROME DE TURNER Qu es el sndrome de Turner? El sndrome de Turner es un trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean ms bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La gravedad de estos problemas vara entre los individuos afectados. Tambin pueden presentarse otros problemas de salud que comprometen al corazn o al aparato renal (es decir, los riones). Muchos de los problemas que afectan a las nias con sndrome de Turner pueden controlarse o corregirse con el tratamiento mdico adecuado. Este sndrome afecta a una de cada 2.500 nias recin nacidas. El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Turner (la presencia de un slo cromosoma X). Cules son las causas del sndrome de Turner? Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan teniendo el nmero habitual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre. En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, lo que provoca que ste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta clula no puede otorgar el cromosoma sexual al embrin, de manera que existe slo un cromosoma sexual X, el resultado es el sndrome de Turner. El hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se denomina "monosoma". El sndrome de Turner tambin se conoce como "monosoma X." El error del cromosoma sexual faltante puede ocurrir tanto en el vulo como en el espermatozoide; sin embargo, suele ser un error que ocurre en la formacin del espermatozoide. No existe nada conocido que el padre pueda haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma sexual en la formacin del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el sndrome de Turner por lo tanto, no se asocia con la edad de la madre). Las caractersticas de este sndrome se originan por la falta de un cromosoma X en cada una de las clulas del cuerpo. Alrededor del 50 por ciento de los casos de sndrome de Turner resulta de la monosoma X total. El cuarenta por ciento de los casos son "en mosaico", lo que significa que estas personas tienen algunas clulas sin un cromosoma X y otras con la cantidad normal de cromosomas. Un por ciento pequeo del sndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal de cromosomas (46 en total), pero con la falta de una porcin del cromosoma X. Cuando falta slo una parte del cromosoma X (denominado delecin), no todo el cromosoma, las nias con sndrome de Turner suelen tener caractersticas menos pronunciadas del sndrome. Las caractersticas del sndrome de Turner presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X. LAS ANOMALAS ESTRUCTURALES: LAS DELECIONES (CRI DU CHAT) Y LAS DUPLICACIONES (PALLISTER KILLIAN) Cules son las anomalas cromosmicas estructurales? Las anomalas cromosmicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en los componentes de un cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por clula). Las anomalas cromosmicas estructurales ocurren cuando se pierde parte del cromosoma, cuando hay material cromosmico adicional o cuando dos partes se han intercambiado de lugar. Como consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material gentico, lo que provoca algunos defectos congnitos. Cada cromosoma est constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican como "brazo corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el brazo

largo, la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q".

Qu son las deleciones? El trmino "delecin" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdi o se "elimin". Un pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay prdida de material gentico, puede haber errores en el desarrollo del beb, como consecuencia de la prdida de algunas de las "instrucciones". Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por delecin es el denominado "Cri du Chat", en el cual ocurre una delecin o prdida de parte del cromosoma 5.

Qu es el Cri du Chat? Anualmente, el Cri du Chat o "sndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente uno en 20.000 a 50.000 nacimientos vivos en los Estados Unidos. La causa del Cri du Chat es la delecin del cromosoma 5p, cuya nomenclatura es "5p-". Las caractersticas de los bebs que sufren Cri du Chat son: llanto muy agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer. Tambin tienen problemas con el lenguaje, y es posible que se expresen a travs de una cantidad reducida de palabras o lenguaje de seas. Otros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar, problemas en la alimentacin, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de la mayora de las personas con Cri du Chat estar dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros defectos severos en los rganos. Para lograr el desarrollo pleno del potencial de un nio con Cri du Chat, es importante la educacin desde una edad temprana, adems de terapias fsicas y del lenguaje. Qu son las duplicaciones? El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del cromosoma est duplicada o presenta dos copias. El resultado es el material gentico adicional, aun cuando el total de cromosomas est generalmente dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en una duplicacin puede provocar que dichos genes no funcionen correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones adicionales", pueden producirse errores en el desarrollo de un beb. Una manera de pensar en la duplicacin es pensar que los 46 cromosomas forman un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta. Si una delecin es un ingrediente que falta en una receta, un duplicacin es un ingrediente adicional. Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por duplicacin es el denominado "sndrome de Pallister Killian", en el cual parte del cromosoma 12 est duplicado.

Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down por translocacin. Qu es el sndrome de Pallister Killian? El sndrome de Pallister Killian es el resultado del material gentico adicional del cromosoma 12. En general, se presenta una mezcla de clulas (mosaicismo), algunas con material adicional del cromosoma 12 y otras normales (46 cromosomas sin material gentico adicional del cromosoma 12). Los bebs que sufren este sndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo mental severo, falta de tonicidad muscular, facciones toscas y frente prominente. Entre otras caractersticas se pueden mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior ms grueso y la nariz corta. Entre otros problemas de salud que ocasiona este sndrome se incluyen convulsiones, mala alimentacin, rigidez en las articulaciones, cataratas (en los adultos), prdida auditiva y defectos cardacos. El promedio de vida de las persona que padecen sndrome de Pallister Killian es reducido, aunque pueden vivir ms de 40 aos.

LAS TRANSLOCACIONES Qu son las translocaciones? El trmino translocacin se utiliza cuando se presentan modificaciones en la ubicacin de determinado material cromosmico. Existen dos tipos de translocaciones: recproca y robertsoniana. En una translocacin recproca, dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre s.

En una translocacin robertsoniana, un cromosoma completo se adhiere a otro en el centrmero. El centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q".

Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down por translocacin. EL SNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIN Qu es el sndrome de Down por translocacin? El sndrome de Down por translocacin hace referencia al reordenamiento del material cromosmico. Existen tres cromosomas 21, al igual que en la trisoma 21, pero uno de ellos est adherido a otro cromosoma, en lugar de estar separado. El cromosoma 21 adicional es el que provoca los problemas que constituyen el sndrome de Down. En el sndrome de Down por translocacin, el cromosoma 21 adicional puede adherirse al cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos cromosomas 21 pueden adherirse uno a otro. Entre el 3 y el 4 por ciento de los bebs que nacen con sndrome de Down tienen sndrome de Down por translocacin. En una habitacin con 100 bebs con sndrome de Down, todos los bebs se parecern entre s y tendrn caractersticas y problemas de salud similares. No ser fcil detectar los 3 o 4 que presenten la translocacin. Cada vez que se encuentra una translocacin en un nio, se estudian los cromosomas de los padres para determinar si dicha translocacin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un cromosoma por translocacin, entonces el mdico concluye que el beb hered ese cromosoma de su padre. En realidad, el padre tendr un total de 45 cromosomas en cada clula de su cuerpo, cuyo estado ser normal y saludable debido a que an tienen slo dos copias de cada cromosoma. Cuando una persona presenta un reordenamiento del material cromosmico, sin material cromosmico extra o ausente, se dice que tiene una "translocacin balanceada" o que es un "portador de translocacin balanceada". Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas para gestar), abortos espontneos o mayor probabilidad de tener un hijo con problemas de salud. Aunque el padre puede donar la cantidad adecuada de material gentico (23 cromosomas) para lograr el embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente. Esto no puede controlarse ni predecirse. Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento cromosmico y de los cromosomas involucrados. Por ejemplo, si la translocacin est entre los cromosomas 14 y 21, las probabilidades de sndrome de Down en el embarazo son de entre un 10 y un 15 por ciento si la madre es la portadora de la translocacin, y de entre un 3 y un 5 por ciento si el padre es el portador de la translocacin. Las probabilidades son diferentes para hombres y mujeres debido a que los espermatozoides y los vulos se producen de manera diferente. La mujer nace con todos los vulos que tendr a lo largo de su vida, mientras que el hombre produce espermatozoides nuevos constantemente.

Existe otro factor importante a tener en cuenta cuando se encuentra una translocacin en uno de los padres. Los familiares de los padres (hermanos, hermanas) tambin pueden haber heredado la translocacin y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos en un embarazo. Por estos motivos, se recomienda que las personas con reordenamientos cromosmicos compartan esta informacin con sus familiares para que estos puedan realizarse los estudios correspondientes. OTROS ARREGLOS CROMOSMICOS: ANILLOS E INVERSIONES Qu es una inversin? Existen diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un cromosoma. Una de ellas se denomina "inversin". El trmino "inversin" se utiliza cuando un cromosoma se fragmenta en dos puntos y el segmento intermedio gira al revs y luego vuelve a unirse. Algunas inversiones son tan frecuentes en la poblacin que no es necesario realizar una prueba adicional para detectarlas. Si se encuentra una inversin rara o poco frecuente en un nio, se estudian los cromosomas de los padres para determinar si dicha inversin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta esta inversin, entonces el mdico concluye que el beb hered dicha inversin de su padre. El hecho de que generalmente el estado del padre sea normal y saludable prueba que la inversin no provoc ningn dao gentico en el momento en que el cromosoma se fragment y gir al revs. (Los dems familiares de los padres tambin pueden haber heredado la inversin y pueden decidir si realizar o no un estudio cromosmico.) Sin embargo, si la inversin no se presenta en alguno de los padres, existe la posibilidad de que parte del material gentico se haya perdido o alterado en el reordenamiento. Esto podra provocar problemas en el desarrollo del beb, incluyendo defectos congnitos. Qu es un cromosoma anular? Otro ejemplo de reordenamiento cromosmico es lo que se denomina cromosoma "anular". El trmino cromosoma "anular" se utiliza para describir un cromosoma cuyas extremidades se fragmentaron y se unieron para formar un crculo o "anillo".

Cromosomas
Los cromosomas son agregados de ADN y protenas llamadas histonas, en forma de X que se forman a partir de la cromatina durante la divisin celular. Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin cromosmica

Alteraciones numricas
Las alteraciones nmericas son un cambio en la dotacin de cromosomas. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias
Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. Las anomalas de los cromosomas sexuales tienen una menor repercusin fenotpica que la de los restantes autosomas y suele ser la esterilidad. Las alteraciones ms frecuentes de los cromosomas sexuales son el sndrome de Turner (45, X), el sndrome de Klinefelter (47, XXY), el sndrome de la triple X (47,XXX) y el sndrome de la doble Y (37, XYY). Adems de estas

alteraciones numricas, los cromosomas sexuales pueden experimentar, como los autosomas, alteraciones morfolgicas (translocaciones entre dos cromosomas sexuales o translocaciones entre un cromosoma sexual y un autosoma)

Alteraciones estructurales
Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmales de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero

Los cromosomas cuya informacin gentica ha sido secuenciada y asociada a trastornos son:

Cromosoma 1:

contiene ms de 3000 con 240 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 1 son: Enfermedad de Alzheimer

Cromosoma 2:

contiene ms de 2500 genes con ms de 240 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del

Cromosoma 3:

contiene aproximadamente 1900 genes con 200 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en

cromosona 2 son Enfermedad de Gaucher Cncer de prstata Glaucoma Porfiria cutnea tarda Cancer de colon Enfermedad de Parkinson Anemia de Fanconi Sndrome de Waardenberg Temblores esenciales

el cromosoma 3 son: Cncer de colon Cncer de Pulmn Anemia de Fanconi Sndrome de BernardSoulier Temblores esenciales

Cromosoma 4:

contiene aproximadamente 1600 genes con unos 190 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 4 son: Acondroplasia Enfermedad de Huntingdon Enfermedad de Parkinson Narcolepsia Fibrodisplasia osificante progresiva Sndrome de Fraser Sndrome de Ellis-van Creveld

Cromosoma 5:

contiene aproximadamente 1700 genes con unos 180 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 5 son: Asma Atrofia muscular espinal Calvicie msculina Carcinoma endomtrico

Cromosoma 6:

contiene unos 1900 genes con unos 170 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 6 son: Ataxia espinocerebelosa Diabetes Hperplasia adrenal congnita por deficiencia de 21-hidroxilasa Epilepsia

Displasia diastrfica Sndrome de Cockaine Hemocromatosis Sndrome de Zellweger

Cromosoma 7:
contiene aproximadamente 1800 genes con unos 150 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 7 son: Diabetes Fibrosis cstica Obesidad Sndrome de Pendred Sndrome de Williams

Cromosoma 8:
contiene unos 1400 genes, con unos 140 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 8 son: Linfoma de Burkitt Sindrome de Werner

Cromosoma 9:
contiene unos 1400 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 9 son: Ataxia de Friedrich Enfermedad de Tangier Melanoma maligno Esclerosis tuberosa

Cromosoma 10:

contiene unos 1400 genes con ms de 130 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 10 son: Hiperplasia adrenal Sndrome de DubinJohnson Sndrome de Refsum

Cromosoma 11:

contiene aproximadamente 2000 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 11 son: Diabetes mellitus,

Cromosoma 12:

contiene aproximadamente 1600 genes con 130 millones de pares de bases.Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 13 son: Sndrome de Zellweger, Hipertensin esencial,

Enfermedad de Best, Acromegalia Mltiples displasias endocrinas (MEN-1) Linfoma de clulas B no de Hodgkin

Cromosoma 13:
contiene unos 800 genes con 120 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 13 son: Cncer de mama, Retinobastoma, Enfermedad de Wilson

Cromosoma 14:
contiene aproximadamente 1200 genes correspondientes a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 14 son: Enfermedad de NiemannPick, Sndrome de Krabbe, Bocio familiar Retinitis pigmentaria

Cromosoma 15:
contiene aproximadamente 1200 genes que equivalen a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 15 son: Enfermedad de Tay-Sachs Sndrome de Marfan Sndrome de Angelman Sndrome de Prader-Willi

Cromosoma 16:

contiene aproximadamente 1300 genes que equivalen a unos 90 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 16 son: Talasemia Enfermedad de Crohn Rin poliqustico, etc Sndrome de RichnerHanhart Tirosinemia

Cromosoma 17:

contiene aproximadamente 1600 genes que equivalen a unos 80 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 17 son: Cncer de mama, Enfermedad de CharcotMarie-Tooth

Cromosoma 18:

contiene unos 600 genes. con unos 70 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 18 son: Enfermedad de Parkinson Deficiencia en glucocorticoides Sarcoma sinovial Cncer pancretico Linfoma/Leucemia de clulas B Cncer colorectal Obesidad autosmica dominante

Cromosoma 19:

Contiene ms de 1700 genes con unos 60 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 19 son: Neuropata de DjerineSottas Enfermedad de Hirschsprung Retinitis pigmentaria Sndrome de PeutzJeghers

Cromosoma 20:

contiene unos 900 genes que corresponden a unos 60 millones de pares de base. Algunas enfermedades asociadadas a mutaciones del cromosoma 20 son: Diabetes inspida Cncer de colon Hipertensin esencial Resistencia insulnica Obesidad severa Epilepsia

Cromosoma 21:

contiene unos 400 genes con ms de 40 millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 21 son Enfermedad de Alzheimer, Esclerosis mtiple por deficiencia de superxido dismutasa

Cromosoma 22:

contiene ms de 800 genes con unos 40 millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 22 son: Neurofibromatosis tipo II Leucemia mieloide crnica Sndrome de DiGeorge

Cromosoma X:

contiene unos 1400 genes con ms de 150 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma X son: Hemofilia Distrofia muscular de Duchenne Sndrome de Rett Sndrome de Lesh-Nyhan Sndrome de Alport

Cromosoma Y:

contiene ms de 200 genes y unos 50 millones de pares de bases. Adems de determinar el sexo, algunas enfermedades asociadas a mutaciones de este cromosoma son: Azospermia, Disgenesia gonadal

Cromosoma de Filadelfia:
nombre con el que se conoce al cromosoma t(9;22)(q34;q11.2) que se encuentra en las clulas leucmicas en casi todos los casos de leucemia mielgena crnica y el 1520% de los casos de leucemoa linfobstica aguda. Se debe a una translocacin entre los cromosomas 9 y 22 que origina un cromosoma extralargo derivado del cromosoma 9 (der 9) y el cromosoma de Filadelfia (Ph1) derivado del

Cromosoma mitocondrial:
ADN de la mitocondria de forma circular, que contiene 37 genes. Las mutaciones en este cromosoma son las responsables de algunas de las siguientes enfermedades: MELAS: (miopata mitocondrial con encefalopata, acidos lctica y episodios similares al ictus). Se debe a una disfuncin el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial debida a un cambio de bases en el par 3243 de la

cromosoma 22

cadena pesada MERRF: (epilepsia mioclnica, fibras rojas deshilachadas): se debe sobre todo a una mutacin del gen que codifica el t-ARN de la lisina por un cambio de bases en la posicin 8344 de la cadena pesada. Este cambio produce una disfuncin del complejo V de la cadena respiratoria NARP (neuropata, ataxia, retinitis pigmentosa): se debe a una mutacin del gen que codifica el complejo V de la cadena respiratoria (ATP-asa 6) LHON (neuropata hereditaria de Leber): se debe a multiples mutaciones en los genes que codifican el complejo I (NADHdeshideshidrogenasa) y otros desrdenes (p. ejemplo, sordera, sndrome de Ham, etc