Este material foi adaptado da apostila do prof. Marcos Y. Kamogawa da EsalqUSP e coresponde a menos de 10% do material total.

cidos Carboxlicos e seus derivados

O grupo carboxila um dos grupos funcionais mais amplamente encontrados na qumica e na bioqumica, no apenas os prprios cidos carboxlicos so importantes, mas o grupo carboxila o grupo gerador de uma famlia enorme de compostos relacionados chamados de compostos acclicos ou derivados de cidos carboxlicos.

O C R Cl R Cloreto de acila O C R NH2 R O C NHR Amida

O C O

O C R R

O C O ster Nitrila R' R C N

Anidrido de cido O C R NRR'

Um grande nmero de compostos, que possuem o grupo funcional cido carboxlico, so encontrados na natureza, como exemplo: CH3CO2H cido actico (vinagre) CH3CH2CH2CO2H cido butanico (odor de rano da manteiga) CH3(CH2)4CO2H cido hexanico (cido caprico odor de cabras) CH3(CH2)14CO2H cido palmtico (precursor biolgico de gorduras e lipdeos)

1 Estruturas e propriedades fsicas de cidos carboxlicos Uma vez que o grupo funcional cido carboxlico est estruturalmente relacionado a cetonas e aos alcois, podemos esperar algumas propriedades familiares. Como as cetonas, o carbono da carboxila tem hibridizao sp 2, os grupos cidos carboxlicos so, portanto, planares com ngulos de ligao C=O e O=C-O de aproximadamente 120. Como os alcois, os cidos carboxlicos esto fortemente associados por causa das ligaes de hidrognio. A maioria dos cidos carboxlicos existe como dmero cclico mantido junto por duas ligaes de hidrognio. C-

O R C O H

H O C O R

Dmero de cido carboxlico Essa forte ligao de hidrognio tem um efeito notvel sobre o ponto de ebulio, tornando os cidos carboxlicos com maior ponto de ebulio que os correspondentes alcois. Tabela 1. Alguns cidos carboxlicos e seus pontos de ebulio. cido Frmico Actico Propanico Benzico Frmula HCO2H CH3CO2H CH3CH2CH2CO2H C6H5CO2H Ponto de Ebulio 101 118 141 249

2. Dissociao dos cidos carboxlicos Conforme o nome indica, os cidos carboxlicos so cidos. Portanto, reagem com bases como o NaOH e o NaHCO 3 para gerar os sais de carboxilatos metlicos, RCO2-M+ (reao utilizada para produo de sabes).

Os cidos carboxlicos com mais de seis carbonos so apenas levemente solveis em gua, mas os sais de lcali metlicos de cidos carboxlicos so em geral completamente solveis em gua porque so inicos.

O C R OH + NaOH

H2O R

O C O Na
+

H2O

cido carboxlico (insolvel em gua)

Sal de cido carboxlico (solvel em gua)

Como cidos de Bronsted-Lowry, os cidos carboxlicos dissociam-se em gua para gerar o H3O+ e os nions carboxlatos, RCO2-. A extenso exata da dissociao dada pela constante de acidez, ka:

O C R OH + H2O R

O C O
-

H3O

Ka =

[H3O ] [RCO2 ] [RCO2H]

Para a maioria dos cidos carboxlicos, Ka aproximadamente 10 -5. O cido actico, por exemplo ka = 1,76 x 10 -5 (pKa = 4,75). Em termos prticos, um valor de ka prximo de 10-5 significa que apenas cerca de 0,1% das molculas so dissociadas. Embora muito mais fraco que os cidos minerais, os cidos carboxlicos so ainda muito mais fortes que alcois. O ka do etanol, por exemplo, de aproximadamente 10-16. Podemos perguntar ento, Porque os cidos carboxlicos so mais cidos que alcois, embora ambos contenham o grupo OH?

O lcool dissocia-se formando o on alcxido, no qual a carga negativa est localizada em cima de um simples tomo eletronegativo.

H H C H H C O H H lcool

H2O

H H C H C O H H on alcxido (carga localizada)

H3O

J o cido carboxlico, ao contrrio, gera um on carboxilato, no qual a carga negativa est deslocalizada sobre dois tomos de oxignio equivalentes (efeito de ressonncia).

O H C O H H lcool C H H2O

O C H C O H H

C H C O H H

+ H3O

on carboxilato (carga deslocalizada)

Como um on carboxilato mais estvel que um on alcxido, ele possui energia mais baixa e mais altamente favorecida no equilbrio de dissociao. 3. Efeitos do substituinte sobre a acidez Como a dissociao de um cido carboxlico um processo em equilbrio, qualquer fator que estabilize o nion carboxilato, ir deslocar o equilbrio para o aumento de dissociao, resultando no aumento de acidez.

Por exemplo, um grupo retirador de eltrons ligado a um on caboxilato deslocalizar a carga negativa, estabilizando o on e, portanto, aumentando a acidez.

O C H H C O H H pKa = 4,75 Cl H C

O C H O H Cl Cl C

O C H O H Cl Cl C

O C Cl O H

pKa = 2,85

pKa = 1,48

pKa = 0,64

cido fraco

cido forte

Como essa estabilizao dada por um efeito indutivo, quanto mais afastado o substituinte, menor a acidez.

O ClCH2CH2CH2COH pKa = 4,52

Cl

Cl O CH3CH2CHCOH pKa = 2,86

CH3CHCH2COH pKa = 4,05

cido mais fraco 4. Reaes dos cidos carboxlicos e derivados

cido mais forte

4.1. Reao do cido carboxlico produzindo um cloreto de acila Como os cloretos de acila so os mais reativos dos derivados cidos, devemos usar reagentes especiais para prepar-los. Os principais reagentes so o PCl5 (pentacloreto de fsforo) um cloreto cido derivado do cido fosfrico; SOCl2 (cloreto de tionila) derivado do cido sulfuroso; e o PCl 3 (tricloreto de fsforo) derivado do cido fosfrico.

Reaes gerais

O RCOH O 3 RCOH O RCOH

SOCl2

O RCCl O 3 RCCl O RCCl +

SO2

HCl

PCl3

H3PO3

PCl5

POCl3

HCl

Mecanismos

O C R O H

Cl S Cl O R

O C

Cl S O + O Cl H

O C R Cl
-

Cl O H
+

O O

Cl S O

R C O Cl H

O C R Cl + H O S

Cl HCl O + SO2

4.2. Reao do cido carboxlico produzindo um anidrido cido Os cidos carboxlicos reagem com os cloretos de acila produzindo anidridos de cidos carboxlicos.

Reao geral

O C R O
-

O + C R Cl R

O C O

O C R' + NaCl

Mecanismo

O C R O H
-

O OH C R O
-

on carboxilato
-

O C R O
-

O C R Cl R

O C

O C

O Cl R C O

O C R' + HCl

O R'

Anidrido cido

4.3. Reao do cido carboxlico produzindo um ster Os cidos carboxlicos reagem com alcois para formar steres atravs de uma reao de condensao conhecida como esterificao. Reao geral

O C R O H + HO R'

HA R

O C O ster R' + H3O

+

Mecanismo

O C R O H

H O H H

H O C R

H O HO R' H

H O R C O H H O
+

O R C O H O R' R C O O R'
+

H O H

R'

O C R O ster R' + H3O

+

4.4. Reao do cido carboxlico produzindo uma amida Os cidos carboxlicos reagem com amnia aquosa para formar sais de amnio. Devido baixa reatividade do carboxilato, a reao normalmente no se

desenvolve

em

soluo

aquosa.

Contudo

se

evaporarmos

gua

subseqentemente aquecermos o sal, a desidratao gera uma amida.

O C R O H + NH3 R

O C O
+ NH4

evaporao secagem

O C R NH2 + H2O

Porm o melhor mtodo para obteno de amidas a partir da converso de um cloreto de acila.

O C R O H

SOCl2 R

O C Cl

NH3 R

O C NH2 Amida

5. Reaes dos derivados de cido carboxlicos O cido carboxlico pode ser convertido em quatro produtos principais, os cloretos de acila, os anidridos cidos, os steres e as amidas. Estes produtos, derivados do cido carboxlico, podem formar novos compostos qumicos, como visto no esquema abaixo:

O H2O SOCl2 PCl3 PCl5 O C R Cl Cloreto de acila NH3; R'NH2; R'R''NH O O a) HO b) COCl O R C OH O a) H3O b) ROH
+

R'COO R'OH

C R OH cido carboxlico

O C

O O R OR' ster O R C NR'R'' C

C R O R' Anidridos cidos O R C O NH2 R O C

NHR'

Amidas O R OR' ster

+

O C O R'

H2O R'OH

C R

C C R OH + R' OH cido carboxlico cido carboxlico O O NH2

Anidrido cido

C R OH cido carboxlico

NH3; R'NH2; R'R''NH O NaOH OR' ster R'R''NH O H3O O Secagem C R NHR' Amida
+

R C
-

O NH4

Amidas
+

C R

O Na R Carboxilato de sdio R C + R' OH cido carboxlico

O C NR'R'' Amida

NH4

O C O R Carboxilato

OH R C N

NH3

P4O 10

H3PO4

Apesar do grande nmero de reaes que os derivados do cido carboxlicos podem fazer, todos seguem o mesmo mecanismo de reao. Uma reao do tipo adio-eliminao nucleoflica.

H R L Nu C O H Nu L Adio nucleoflica O O C R'

+ -

H Nu L
+ -

H Nu R C
+

Nu C R O + HL

R C O

R C O

Eliminao nucleoflica

L= (

Cl

OR'

NRR' )

Exemplo:
O R C O O O C R' O H O
-

O R' R

O C O H
+

R C O C
+

R''

O C R'

R'' H R'' O C R O ster R'' HO O C R' cido carboxlico

6. Exemplo de aplicao das reaes do cido carboxlico Como o prprio nome j indica, os aminocidos so cidos carboxlicos que apresentam pelo menos um grupo amina na estrutura. Eles constituem as unidades bsicas formadoras de protenas. Uma estrutura geral de um aminocido a seguinte.

H O R C carbono alfa R pode ser um grupo alquil, aril ou hidrognio, a substituio que ir determinar a caracterstica e o nome do aminocido: C O
+ -

NH3

NH2 H CHCO2H Glicina NH2 CH2 HO Tirosina CHCO 2H H3C

NH2 CHCO 2H PhCH2 Alanina

NH2 CHCO 2H HSCH2 Fenilalanina NH2 CH2 N H Triptofano CHCO 2H

NH2 CHCO 2H Csteina

Sob a ao de enzimas, dois aminocidos se ligam, formando uma amida ou dipeptdio. Essa reao pode prosseguir, resultando na formao de produtos polimricos denominados polipeptdio ou protenas.

H O R C C O NH3
+ -

H O + R' C C O NH3
+ -

enzima

H O R

H H O C O
-

H3N C C O N C R'

Ligao peptdica