MEMBRANA PLASTTICA INTRODUO Presume-se que a primeira clula tenha originado-se da incluso de RNAs auto-replicativos e de molculas associadas, em uma

membrana composta por fosfolipdios. Assim, esta unidade seria capacitada para auto-replicao e posterior evoluo. DEFINIO A membrana Plasmtica (MP) circunda a clula, define seus limites e mantm as diferenas entre o citosol e o meio extra-celular. Dessa forma, a MP determina ao composio do citoplasma. Embora desempenhando vrias funes, a MP das clulas atuais composta por lipdios e protenas mantidas juntas principalmente por interaes NO-covalentes. FUNES 1. Manuteno da integridade da estrutura da clula. 2. Controle do movimento de substncias para dentro e para fora da clula (permeabilidade seletiva). 3. Regulao da interaes clula-clula. 4. Reconhecimento de clulas estranhas e de clulas alteradas, atravs de receptores e antgenos. 5. Atuao como interface entre o citoplasma e o meio externo. 6. Estabelecimento de sistemas de transporte para molculas especficas. 7. Transduo de sinais extracelulares fsicos e/ou qumicos em eventos intracelulares. EXISTNCIA DA MEMBRANA PLASMTICA Estudos com clulas vegetais Bowmann (1840). Em 1924, dois cientistas alemes (E. Gorter e R. Grendel) forneceram as primeiras evidncias de que as membranas biolgicas consistem de bicamadas lipdicas. ERITRCITOS HUMANOS 1. Os eritrcitos humanos so obtidos em grande nmero, de bancos de sangue e, relativamente sem contaminao com outros tipos celulares. 2. A MP sendo sua nica membrana (no possuem ncleo e organelas membranosas), pode ser isolada sem contaminao por outras membranas, evitando srios problemas como encontrados em outros tipos celulares, nos quais a MP constitui menos de 5% do total das membranas da clula. 3. A facilidade de preparo e obteno de MP, a partir dos eritrcitos. COMPOSIO BIOQUMICA Todas as membranas biolgicas, incluindo a MP e as membranas internas das clulas Eucariticas, so compostas por molculas de LIPDIOS (MP dos eritrcitos ~ 50% e membrana das organelas ~ 30%) e de PROTENAS (MP dos eritrcitos ~ 50% e outras membranas ~ 70%), mantidas juntas por interaes NO-covalentes, e; CARBOIDRATOS (variam de 2 a 8%), presentes nas MP das clulas Eucariontes, ligados aos Lipdios (Glicolipdios) e s Protenas (Glicoprotenas). LIPDIOS DA MEMBRANA 1. A bicamada lipdica fornece a estrutura bsica da membrana e serve como uma barreira relativamente impermevel passagem da maioria das molculas hidrossolveis. 2. Constituem cerca de 50% ou mais da massa da maioria das membranas da clulas animais (109 molculas de lipdios / MP de uma clula animal). 3. So molculas ANFIPTICAS (ou Anfiflicas), ou seja, possuem uma extremidade hidrofbica e outra hidroflica. PRINCIPAIS TIPOS DE LIPDIOS Os principais tipos de Lipdios membranrios so: FOSFOLIPDIOS ~ cerca de 55%

COLESTEROL aproximadamente 25% GLICOLIPDIOS apenas 20%. 1. MOLCULAS DE FOSFOLIPDIOS (algumas caractersticas 55%) 1. Essas molculas possuem uma cabea POLAR (hidroflica) e duas caudas de hidrocarbonetos (hidrofbicas); 2. As caudas so geralmente cidos graxos, com 14 a 24 (18 ~20) tomos de carbono; podem diferir em comprimento; 3. Uma das caudas tem uma ou mais (at 4) duplas-ligaes cis (Insaturadas), enquanto a outra NO as contm (Saturada); 4. Cada dupla-ligao causa uma pequena flexo na cauda; 5. As diferenas no Comprimento e Saturao das caudas dos cidos graxos influenciam a habilidade das molculas de fosfolipdios de se arranjarem e, por consequncia, afetam a fluidez da membrana. PRINCIPAIS TIPOS DE FOSFOLIPDIOS (algumas caractersticas) 1. Os principais tipos de fosfolipdios so: Fosfatidiletanolamina Fosfatidiserina Fosfatidilcolina Esfingomielina Fosfatidilinositol 2. A metade externa da MP consiste principalmente de fosfatidilcolina e esfingomielina. 3. A metade interna da MP possue a fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina e, em menor proporo, o fosfatidilinositol. 4. O fosfatidilserina e o fosfatidilinositol tm uma carga negativa. ASSIMETRIA DA BICAMADA LIPDICA A composio lipdica das duas metades da bicamada, nas membranas marcantemente diferente. A maioria das membranas das clulas eucariticas, incluindo a MP, sintetizada no RE e, nesta organela, ocorre a Assimetria Fosfolipdica, produzida por translocadoresfosfolipdicos, que deslocam os fosfolipdios de uma monocamada para outra. Esta Assimetria fundamental para o funcionamento de numerosos processos, por exemplo, os sistemas enzimticos. TIPOS DE MOVIMENTOS DAS MOLCULAS DE FOSFOLIPDIOS NA BICAMADA LIPDICA 2. COLESTEROL (principais caractersticas - cerca de 25%) 1. um lipdio neutro, constituinte da maioria das MP das clulas eucariontes. 2. Presente em quantidade molar equivalente quela dos fosfolipdios (1:1). 3. Nas organelas, menos abundante, cerca de 5 a 10% dos lipdios. 4. Esto ausentes nas bactrias (procariontes) e substitudo pelo ergosterol, nas clulas vegetais. 5. Devido ao pequeno tamanho do seu grupo polar, passvel de realizar o movimento flipflop. 6. normalmente, as clulas animais obtm colesterol das dietas, mas, elas tm a capacidade de produz-lo endogenamente, para suprir a capacidade diria requerida. O fgado o rgo mais importante, qualitativamente, para esta sntese. FLUIDEZ DA BICAMADA LIPDICA Fluidez facilidade com a qual as molculas lipdicas movem-se no plano da bicamada. Importncia capacita as protenas da membrana a se difundirem rapidamente, no plano da bicamada e a interagirem umas com as outras, essencial para muitas funes, como por exemplo, a sinalizao celular. FATORES QUE INTERFEREM NA FLUIDEZ 1. COMPOSIO DA BICAMADA LIPDICA

1A. FOSFOLIPDIOS 1. Comprimento das Caudas dos hidrocarbonetos cadeia MAIS CURTA reduz a tendncia de interagirem umas com as outras e, portanto, AUMENTA a fluidez da bicamada. 2. Insaturao das Cadeias hidrocarbonadas AUMENTA a fluidez da dupla camada lipdica. A saturao das cadeias hidrocarbonadas a torna viscosa. 1B. COLESTEROL As molculas de colesterol aumentam as propriedades de barreira de permeabilidade da bicamada lipdica. O colesterol insere-se no interior da bicamada lipdica com seus grupos hidroxila polares prximos aos grupos de cabeas fosfolipdicas, seu anel esteride rgido interage e imobiliza as regies das cadeias de hidrocarbonetos prximas aos grupos das cabeas polares, DIMINUINDO a permeabilidade da bicamada (MENOS FLUIDA). O colesterol, presente em altas concentraes nas clulas eucariticas, tambm impede as cadeias de hidrocarboneto de se aproximarem e cristalizarem.

2. TEMPERATURA Altas temperatura e baixas temperaturas interferem com a fluidez da membrana. OS MICRODOMNIOS LIPDICOS: RAFTS ou BOLSAS LIPDICAS Em formato de mosaico, a dupla camada lipdica um fluido bidimensional no qual os lipdios e as protenas se propagam livremente. As membrana so formadas por macro e microdomnios, que compreendem os dois folhetos da dupla camada lipdica. A MP um mosaico de microdomnios lipdicos, denominados rafts separados por regies NO-rafts. O tamanho desses microdomnios pode variar; eles tambm podem fusionar uns com os outros ou mesmo dissociar-se. INTERAES DIFERENCIAIS ENTRE OS LIPDIOS Os esfingolipdios e o colesterol se associam lateralmente em rafts muito densos, num meio mais fluido, formado principalmente pela fosfatidilcolina. Os esfingolipdios, que tendem a ser dotados de cadeias de hidrocarbonetos longas e com cidos graxos saturados, as foras de atrao (coeso) de van der Waals podem ser suficientemente fortes para mant-las temporariamente unidas, em pequenos microdomnios (rafts lipdicos). Assim, a MP de clulas animais parece conter muitos destes pequenos rafts (~70 nm de dimetro), ricos em esfingolipdios e colesterol. Devido sua constituio, as bolsas so mais espessas que as outras partes da bicamada, podendo acomodar certos tipos de protenas da membrana. MOVIMENTO DAS MOLCULAS NAS BOLSAS LIPDICAS Na maior parte da membrana, as molculas lipdicas em uma monocamada se movem independentemente das molculas presentes na outra monocamada. Nas bolsas lipdicas, as longas caudas de hidrocarboneto dos esfingolipdios de uma monocamada interagem com aquelas presentes na outra monocamada. IMPORTNCIA DAS BOLSAS LIPDICAS 1. Os rafts servem como plataforma para a fixao de protenas membranriass (GPI, enzimas digestivas apicais dos entercitos, etc). 2. Os rafts intervm na expresso dos genes. 3. Ativao de algumas enzimas (protena quinase C). 4. Biognese da membrana e diviso celular. 5. Exerce papel estabilizador (anexina II liga o citoesqueleto cortical aos rafts). GLICOLIPDIOS

As molculas que exibem uma marcante e consistente ASSIMETRIA na distribuio da membrana celular, so os GLICOLIPDIOS, descritos exlusivamente na face EXTRACELULAR. Na MP, os grupos de acares esto expostos para a Superfcie Celular, onde sugere-se que eles estejam associados atravs de pontes de hidrognio. A Assimtrica distribuio dos Glicolipdios na bicamada, resulta da adio de grupos de acares, nas molculas de lipdios, no lmen do aparelho de Golgi, que topologicamente equivalente ao exterior da clula. Os Glicolipdios provavelmente ocorrem na MP de todas as clulas animais, constituindo cerca de 2 a 5% das molculas lipdicas da monocamada externa. So descritos tambm, em algumas membranas intracelulares. Os mais complexos Glicolipdios so os GANGLIOSDEOS. FUNES DOS GLICOLIPDIOS (Supostas funes) Membrana das clulas epiteliais confinados superfcie apical destas clulas, ajudam a proteger a membrana contra condies desfavorveis (baixo pH e enzimas digestivas). Gangliosdeos so glicolipdios que possuem carga, podendo alterar o campo eltrico atravs da membrana e das concentraes dos ons (em especial, o Ca++), na superfcie da membrana. Acredita-se que os glicolipdios participem dos processos de reconhecimento celular (adeso clula-clula). Alguns glicolipdios propiciam pontos de entreda para algumas toxinas bacterianas. O gangliosdeo GM1 atua como receptor celular de superfcie para a toxina bacteriana que causa a diarria debilitante de clera. PROTENAS Apesar de a estrutura bsica das membranas biolgicas ser fornecida pela bicamada lipdica, as protenas de membrana desempenham a maioria das funes especficas das membranas. As quantidades e os tipos de protenas em uma membrana so altamente variveis. Devido ao seu pequeno tamanho, existem cerca de 50 molculas de lipdios para cada molcula de protena, em uma membrana que tenha 50% de sua massa em protenas. Similarmente aos lipdios, as protenas da membrana frequentemente tm cadeias de oligossacardeos ligados a elas, voltados para a face externa da clula. ASSOCIAO DAS PROTENAS COM A BICAMADA LIPDICA Protenas transmembrana atravessando a bicamada como uma -hlice nica ( 1 ), como multiplas -hlices ( 2 ), ou como uma folha pregueada (um barril ) ( 3 ). Outras protenas de membrana esto expostas somente em um lado da membrana: . algumas destas, esto ancoradas superfcie citoslica por meio de uma -hlice anfiptica que separa a monocamada citoslica da bicamada lipdica atravs da face hidrofbica da hlice ( 4 ). . podem estar ligadas tambm, monocamada citoslica, por meio de uma ou mais cadeias lipdicas ligadas covalentemente (atravs de cadeias de cidos graxos ou grupamentos prenila ( 5 ). . outras protenas esto inteiramente expostas na superfcie externa da clula, estando ligado bicamada por uma ligao covalente (via um oligossacardeo especfico) com o fosfatidilinositol da monocamada lipdica externa da MP ( 6 ). Algumas protenas de membrana no se projetam para o interior da bicamada lipdica; ao contrrio, ligam-se a uma das faces da membrana por meio de interaes NO-covalentes com outras protenas de membrana ( 7, 8 ). FORMAS EM -hlice e barril Na maioria das protenas transmembrana a cadeia polipeptdica atravessa a bicamada lipdica em uma conformao -hlice (fig. A). As protenas transmembranas multipassagem tm os seus segmentos transmembranas arranjados como barris , em vez de -hlice. O nmero de segmentos varia muito, (8 a 22) (figs. B)

As protenas que formam barris so abundantes e se restringem principalmente s membranas externas das mitocndrias, dos cloroplastos e de muitas bactrias. Algumas so protenas formadoras de poros (por exemplo, as porinas). MUITAS PROTENAS DE MEMBRANA SO GLICOSILADAS A grande maioria das protenas transmembranas em clulas animais glicosilada. Os resduos de acar so adicionados no lmen do RE e do aparelho de Golgi. As cadeias de oligossacardeos esto geralmente presentes no lado NO-citoslico da membrana. Devido ao ambiente redutor do citoplasma, pontes dissulfeto intra e intercadeias (S-S) entre resduos de cistena formam-se predominantemente no lado extra-celular. Fig.10-22 PROTENAS DE MEMBRANAS: GRANDES COMPLEXOS As protenas de membrana so frequentemente organizadas em grandes complexos no somente para captar vrias formas de energia mas tambm para converte sinais extracelulares em sinais intracelulares. Fig 10.38