ORIGINAL

Metilfenidato y memoria a corto plazo en mujeres jvenes con trastorno por dficit de atencin/hiperactividad. Estudio de resonancia magntica funcional
A.A. Gonzlez-Garrido a, F.A. Barrios b, J.M. de la Serna-Tuya c, H. Cocula-Len a, F.R. Gmez-Velzquez a
METILFENIDATO Y MEMORIA A CORTO PLAZO EN MUJERES JVENES CON TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN/HIPERACTIVIDAD. ESTUDIO DE RESONANCIA MAGNTICA FUNCIONAL Resumen. Introduccin. El trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDAH) afecta predominantemente al sexo masculino, por lo que el conocimiento acerca de su expresin clnica y los efectos del tratamiento en el sexo femenino es muy limitado. Objetivo. Evaluar la respuesta funcional asociada a la ejecucin de una tarea sencilla de memoria a corto plazo en mujeres con TDAH sin y bajo la exposicin a metilfenidato respecto a un grupo control sano. Sujetos y mtodos. Ocho mujeres universitarias, diestras, con diagnstico de TDAH subtipo inatento y un grupo de controles sanos ejecutaron una tarea auditiva de memoria a corto plazo en dos ocasiones (sin y con ingestin de una dosis teraputica de metilfenidato en el grupo con TDAH) mientras se registraba la respuesta funcional cerebral con la tcnica BOLD de resonancia magntica funcional. Resultados. El grupo con TDAH mostr una tendencia a mejorar la ejecucin basal de la tarea con la administracin del medicamento. El grupo con TDAH medicado increment su actividad funcional en lbulos frontales, temporal bilateral, parietal derecho y cerebelo izquierdo respecto a los niveles obtenidos durante la ejecucin sin metilfenidato. En contraste, los controles sanos mostraron menor activacin en el lbulo frontal bilateral y parietal derecho durante la segunda ejecucin de la tarea. Conclusin. El metilfenidato genera una activacin funcional ms amplia en mujeres adultas con TDAH que coincide con una tendencia a la mejora en la ejecucin conductual de una tarea sencilla de memoria a corto plazo. [REV NEUROL 2009; 48: 509-14] Palabras clave. Cognicin. Memoria a corto plazo. Metilfenidato. Resonancia magntica funcional. Sexo femenino. Trastorno por dficit de atencin.

INTRODUCCIN El trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDAH) es una entidad neurobiolgica caracterizada por comportamiento disruptivo en presencia de un patrn persistente de desatencin y/o impulsividad. Los problemas bsicos que lo caracterizan son: labilidad atencional, impulsividad, hiperactividad, psicomotricidad torpe y fragilidad de los mecanismos adaptativos al entorno. La definicin actual del TDAH establece tres subtipos: predominio inatento, predominio hiperactivo impulsivo, y combinado o mixto [1]. Se observa una mayor prevalencia de este trastorno en varones de predominio hiperactivo, por lo que el conocimiento actual de su expresin clnica en mujeres de predominio inatento est sumamente limitado [2], aun cuando se ha notificado que este subtipo predomina en la edad adulta [3]. Tradicionalmente, la investigacin sobre el TDAH se ha enfocado en los nios con hiperactividad y slo en los ltimos aos se han realizado estudios en adultos afectados, quienes suelen exhibir dificultades no slo para sostener la atencin, siAceptado tras revisin externa: 25.03.09.
a

Instituto de Neurociencias. Universidad de Guadalajara. Guadalajara, Jalisco. b Instituto de Neurobiologa. Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Mxico DF, Mxico. c Departamento de Psicologa Experimental. Universidad de Sevilla. Sevilla, Espaa. Correspondencia: Dr. Andrs A. Gonzlez-Garrido. Instituto de Neurociencias. Universidad de Guadalajara. Francisco de Quevedo, 180. Col. Arcos Vallarta. 44130 Guadalajara, Jalisco, Mxico. E-mail: aagonza@prodigy.net.mx Agradecimientos. Al Dr. Prez Rocha (CID. Hospital San Francisco de Ass. Guadalajara, Mxico) por su asesoramiento, as como a M. Alvelais, M. Amano y O.L. Vega por su entusiasta participacin. Trabajo parcialmente financiado y completamente realizado en el Centro Integral de Diagnstico (CID). Hospital San Francisco de Ass. Guadalajara, Mxico. 2009, REVISTA DE NEUROLOGA

no tambin en numerosos dominios de la vida cotidiana y varias disfunciones neurocognitivas [3-5]. Las nias no tratadas con TDAH corren el riesgo de sufrir baja autoestima, ansiedad, depresin, embarazos durante la adolescencia y adiccin al tabaco. De adultas, tienen mayor riesgo de divorciarse, sufrir crisis financieras, criar a hijos con TDAH como madres solteras y no completar sus estudios; adems, suelen estar subempleadas y sufrir abuso de sustancias, trastornos alimenticios y estrs, consecutivo a dificultades en el manejo de las demandas de la vida diaria, lo que repercute en sus hijos, quienes suelen padecer TDAH hasta en un 50% de los casos [6]. El metilfenidato (MTF) es un estimulante del sistema nervioso central que constituye el tratamiento farmacolgico de eleccin del TDAH. Tiene propiedades similares a las anfetaminas, predominantemente en la actividad central, y mnimo efecto sobre el sistema cardiovascular. El mecanismo de accin por el cual el MTF ejerce su efecto conductual en los nios no se ha esclarecido an, aunque se postula que su accin estimulante influye directamente en el sistema activador del tronco y la corteza cerebral [7]. En nios con TDAH, la administracin de MTF disminuye las conductas impulsivas e inquietud motora, y mejora la actividad cognitiva (atencin, memoria) y la capacidad de concentrarse en tareas repetitivas no asociadas a una satisfaccin inmediata y que demandan esfuerzo mental sostenido. En los adultos con TDAH, el MTF parece favorecer las funciones ejecutivas relacionadas con el control cognitivo [8] y motor complejo [9], y mejora la capacidad de focalizarse en el trabajo y administrar el tiempo, disponer de sus recursos con metas a ms largo plazo e interactuar adaptativamente con el entorno. Estos cambios afectan contextos vitales para el sujeto, como son las reas familiar, acadmica y laboral [10]. En sujetos con TDAH, se han descrito alteraciones en la corteza prefrontal, en la corteza dorsal cingulada anterior y cuerpo

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estriado (caudado y putamen), as como ms recientemente en el cerebelo [11-14]. De hecho, la administracin de MTF en pacientes con TDAH parece modificar la actividad del lbulo frontal [14-16] y de reas subcorticales [14,15,17]. Dadas las caractersticas de su prevalencia, el conocimiento de los efectos del MTF sobre adultas con TDAH es muy escaso. Por ello el objetivo principal del presente estudio fue evaluar la respuesta funcional asociada a la ejecucin de una tarea sencilla de memoria a corto plazo en mujeres con TDAH sin y bajo los efectos del tratamiento con MTF respecto a un grupo control sano.
SUJETOS Y MTODOS Participantes

Tabla I. Comparaciones entre los grupos con trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDAH) y control. TDAH Media Edad (aos) Dgitos Minimental Tiempo de lectura (s) WURS WyM DSM-IV sub. inatento DSM-IV sub. hiperactivo DSM-IV sub. impulsivo 26 4 28 36,37 40,75 3,12 7 ,50 2,25 1,62 DE 3,29 1,51 2,03 7 ,75 15,32 2,55 0,92 1,83 1,06 Control Media 26,3 5 30 38,87 20,37 6,62 2,25 1,12 0,87 DE 3,99 0,75 0 5,31 6,52 2,23 1,66 1,12 0,99 0,205 2,611 1,673 0,752 3,46 2,915 7 ,78 1,48 1,461 0,841 0,035 0,124 0,466 0,007 0,011 0,001 0,166 0,166

Se seleccionaron dos grupos de sujetos voluntarios: Vocabulario (Weschler) 37 ,25 1,83 37 ,50 2,39 0,235 0,818 uno de ocho mujeres diestras, universitarias, sin dficit sensorial no corregido, entre 21 y 35 aos de edad Todas las comparaciones se realizaron usando la prueba t de Student para grupos no relacionados. DE: (media: 26 3,29 aos) que cumplan los criterios del desviacin estndar; DSM-IV: Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales, cuarta ediManual diagnstico y estadstico de los trastornos cin; t: t de Student; WURS: Wender-Utah Rating Scale (versin en espaol); W y M: puntuacin promedio en la prueba de Weiss y Murray. mentales, 4 ed., texto revisado (DSM-IV-TR) para TDAH, predominantemente del subtipo inatento [18], y un grupo control de ocho voluntarias pareado por Tabla II. Comparacin en el nmero de aciertos durante la ejecucin de la edad (media: 26,3 3,99 aos), sexo, lateralidad y escolaridad. tarea experimental. El diagnstico de TDAH en el grupo experimental se confirm con una entrevista semiestructurada, que inclua una prueba de dgitos; la evaluacin Sesiones Media DE t p de los criterios diagnsticos del DSM-IV-TR para TDAH; los criterios de Weiss y Murray para TDAH en adultos; y la Wender-Utah Rating Scale paGrupo TDAH Sin MTF 11,25 5,65 1,519 0,070 ra TDAH en la poblacin adulta en su versin espaola [19]. Adems, se realiz un examen clnico neurolgico y se aplic el test minimental de FolsCon MTF 14,00 4,03 tein para descartar la presencia de otras patologas.
Grupo control Primera Segunda 12,75 13,75 5,15 3,24 0,756 0,474

Diseo Se utiliz un diseo de bloques activos e inactivos para administrar la tarea experimental. En cada bloque activo, las participantes deban detectar y contar sucesivamente el nmero de palabras diana presentes en una lista de palabras que se presentaba auditivamente, para al final del bloque informar verbalmente de ello. Las palabras dianas eran aqullas que se iniciaban con una letra indicada visualmente y que cambiaba al inicio de cada bloque (M, L, P, T y F). Durante los bloques inactivos, las participantes nicamente deban escuchar pasivamente la lista de palabras. Procedimiento experimental Se realizaron dos sesiones de evaluacin, cada una precedida por un entrenamiento de 10 ensayos. En cada sesin se present una lista de palabras concretas de dos y tres slabas, divididas en 10 bloques (cinco inactivos y cinco activos, presentados alternadamente). Se usaron palabras regulares de alta frecuencia (frecuencia media de 126,7 por milln, estimada a partir del LEXESP) [20], que slo podan utilizarse como nombres. Cada bloque duraba 30 s, tiempo en el cual se presentaron 20 palabras, entre las que aparecan palabras diana. El tiempo de estimulacin total fue de 5 minutos, con la presentacin de 200 palabras. Ambos grupos ejecutaron la misma tarea en otra sesin, donde cada participante del grupo TDAH consumi una dosis de 0,4 mg/kg de MTF, 90 minutos antes de empezar. Los estmulos empleados fueron idnticos en ambas sesiones. El orden de la sesin y los bloques, as como el tipo de diana, fueron semialeatorizados. Previamente al registro de resonancia magntica funcional, y con el objeto de descartar diferencias de partida en cuanto al manejo del lenguaje entre los grupos, todos los sujetos ejecutaron una prueba de lectura [21] y el subtest de vocabulario del Weschler. Sistema de registro Se emple un equipo Siemmens modelo Avanto de 1,5 T. Se obtuvieron 30
DE: desviacin estndar; MTF: metilfenidato; t: t de Student; TDAH: trastorno por dficit de atencin/hiperactividad.

cortes axiales contiguos del cerebro durante la tarea, con un grosor de corte de 4 mm. La secuencia de pulso ecoplanar fue TR/TE = 100 ms/30 ms, FOV = 230 - 100 mm2 y matriz de 64 64 con resolucin espacial 3 3 5 mm. Anlisis de las imgenes funcionales El anlisis de las imgenes funcionales se realiz utilizando el programa Statistical Parametric Mapping 5. Tras corregirse las imgenes por movimiento, se analiz, mediante el clculo de mapas, una correlacin lineal, comparando la activacin producida por cada condicin. Luego se aplic un anlisis grupal de efectos aleatorizados [22] con pruebas tipo t con un valor corregido (segn ajuste de Bonferroni) de p < 0,05 y un umbral extendido de 5 vxeles. Adems, se aplic el procedimiento tasa de falsos positivos [23] para correccin de las comparaciones mltiples. RESULTADOS Ejecucin conductual Con el objetivo de verificar conductualmente la diferencia en la composicin de los grupos se analizaron sus ejecuciones mediante pruebas t para muestras independientes y resultaron significativas las diferencias en la prueba de dgitos (t (1,16) = 2,61; p = 0,035), la Wender-Utah Rating Scale para evaluacin del TDAH (t (1,16) = 3,46; p = 0,007), las pruebas de Weiss y Murray para TDAH (t (1,16) = 2,91; p = 0,011) y los criterios del DSM-IV-TR para TDAH, pero nicamente en el subtem para la inatencin (t (1,16) = 7,78; p = 0) (Tabla I).

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Sesiones Sin MTF TDAH Con MTF Primera Control Segunda

Figura 1. Tendencias para el nivel de acierto promedio en las sesiones experimentales para cada grupo.

Primera sesin

Segunda sesin

frontal superior, reas 6, 40 y 42 de Brodmann, lbulo parietal, giro poscentral, giro frontal inferior, lbulo temporal, giro temporal superior; en el hemisferio izquierdo en lbulo frontal, giro frontal medio, reas 9 y 21 de Brodmann, lbulo temporal, giro temporal medio y lbulo posterior del cerebelo izquierdo (Tabla III y Fig. 3). Las participantes con TDAH no medicadas mostraron un patrn de actividad ms difuso que las controles, involucrando sobre todo reas parietales. Bajo MTF, el grupo TDAH no slo mostr una tendencia a mejorar la ejecucin conductual, sino que tambin present un incremento significativo en la activacin cortical de reas frontales, temporales, cerebelar izquierda, regin cingulada anterior y la regin parietal derecha (Fig. 3). Las comparaciones de la primera frente a la segunda ejecucin de la tarea experimental en el grupo control no mostraron diferencias significativas entre las reas activadas. Al comparar entre grupos los bloques activos en la segunda sesin del grupo control frente al grupo TDAH con MTF, hubo diferencias relevantes en la actividad de las reas izquierdas del lbulo frontal, giro frontal medio y lbulo posterior del cerebelo (Tabla III y Fig. 4a). En la figura 4b se muestra un resumen de los resultados de las resonancias magnticas funcionales en todas las condiciones para ambos grupos.

DISCUSIN Un sumario de los hallazgos del presente estudio sealara que un grupo de mujeres jvenes con TDAH exhibe una tendencia a ejecutar con mayor dificultad una tarea poco demandante de memoria a corto plazo respecto a un grupo control pareado. Esto, a pesar de que podra afirmarse que ambos grupos poseen semejante inteligencia y un alto grado de desempeo Figura 2. Comparacin estadstica entre bloques activos e inactivos en cada sesin expecognitivo, considerando su nivel de escolaridad. Aderimental para el grupo control. Se us p < 0,05 con umbral extendido de 5 vxeles. ms, la ejecucin de la tarea en el grupo TDAH parece involucrar la participacin activa de un conjunto mayor de reas del lbulo parietal (en el caso de la sesin sin Tarea experimental medicacin) respecto a las diferencialmente ms activas en el Se emple el nmero de palabras diana identificadas correctamente en cada grupo control. Finalmente, la administracin de un excitador bloque activo como ndice para comparar la ejecucin conductual de cada grucortical, como el MTF, produce una tendencia a la mejora en el po en la tarea experimental entre las dos sesiones, mediante la prueba t de desempeo conductual, as como una activacin diferencial en Student para grupos relacionados. A pesar del bajo nivel de dificultad de la el giro frontal medio del lbulo frontal y en el lbulo posterior tarea, el grupo TDAH mostr una tendencia a mejorar el nmero de respuestas correctas y disminuir su variabilidad en la sesin bajo efecto del MTF, del cerebelo del lado izquierdo, que no podran explicarse como aunque esto no alcanz significacin estadstica. El grupo control tambin parte de un efecto de aprendizaje, por cuanto representan la dimostr una leve mejora en la ejecucin en la segunda sesin, pero de menor ferencia de los sujetos con TDAH respecto a una segunda ejecumagnitud a la observada en el grupo experimental (Tabla II y Fig. 1). cin de la misma tarea en los controles. La ejecucin de tareas verbales que requieren clculo aritAnlisis funcionales mtico parece basada en la coordinacin funcional de tres subLa ejecucin de la tarea de memoria a corto plazo se asoci con una signifisistemas: uno a cargo de la manipulacin ejecutiva de la inforcativa activacin en las reas cingulada y parietal derecha en el grupo control durante su primera evaluacin (Fig. 2). macin (corteza cingulada anterior, regin orbital del giro fronPara descartar el efecto del aprendizaje, se realiz una segunda evaluatal inferior y ncleo caudado); uno lateralizado a la izquierda y cin en este grupo, en la que no se apreciaron cambios significativos en la relacionado con el lenguaje (sistema frontotemporal) que se acactivacin funcional focal, pero s una activacin ms generalizada. Durantiva por la manipulacin de dgitos y slabas, y un sistema fronte la primera evaluacin de la tarea, el grupo control present una mayor actoparietal activado por la manipulacin de nmeros, relacionatividad en el hemisferio derecho, lbulo parietal y giro poscentral; y en la do con procesos atencionales [24]. segunda predomin la actividad en el hemisferio derecho, lbulo frontal, giEn nuestro caso, la mayor activacin parietal en el grupo ro precentral, materia blanca, giro frontal medial, lbulo parietal, giro poscentral, materia gris, reas 2, 6, 44 y 40 de Brodmann, giro frontal inferior; TDAH podra interpretarse como parte de un reclutamiento exceen hemisferio izquierdo, lbulo frontal, giro precentral y giro frontal medio sivo de recursos atencionales y/o de memoria (por efecto del an(Tabla III y Fig. 2). lisis en lnea del fonema inicial de la palabra escuchada y la acSin MTF, el grupo TDAH present actividad predominante en el hemistualizacin recurrente de la cuenta de palabras diana) por defiferio derecho lbulo parietal, giro poscentral; en el hemisferio izquierdo, lciencias en la operacin cognitiva a modo de estrategia compenbulo parietal, lbulo parietal inferior y rea 40 de Brodmann. Sin embargo, satoria; o como una estimacin errnea (sobreestimacin) de la durante la evaluacin bajo el efecto de MTF, el grupo TDAH exhibi una mayor activacin funcional del hemisferio derecho en lbulo frontal, giro demanda cognitiva de la tarea a ejecutar. La primera de las expli-

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caciones (no excluyentes per se) po- Tabla III. Regiones cerebrales con incremento significativo en su actividad durante la ejecucin de la tadra ser parte del efecto de las altera- rea de memoria a corto plazo. ciones comunicadas en el TDAH, es K cluster t x y z decir, una ineficiencia en la operacin con recursos atencionales y de memo- Grupo control, primera ejecucin ria, cuyos correlatos funcionales han D. lbulo parietal, giro poscentral 13 5,02 50 29 38 demostrado una mayor actividad frontoparietal y cingulada en pacientes me- Grupo control, segunda ejecucin dicados con TDAH (en condiciones de D. lbulo frontal, giro precentral, sustancia blanca 140 6,61 32 20 72 reposo) con relacin a lo observado en D. lbulo frontal, giro frontal medial 260 6,45 6 4 54 sujetos controles,[25]. La segunda alternativa corresponD. lbulo parietal, giro poscentral, sustancia gris, B2 66 5,88 52 0 38 dera al anlisis inadecuado, por parte D. lbulo frontal, giro precentral, sustancia gris, B6 39 5,54 42 6 58 del sistema ejecutivo central (localizado en los lbulos frontales) de las Iz. lbulo frontal, giro precentral 13 5,17 60 10 30 demandas cognitivas de la tarea, lo D. lbulo frontal, giro frontal inferior, sustancia blanca 8 5,11 20 48 76 que implicara una disfuncin frontal en el TDAH, como ha sido planteado D. lbulo frontal, giro precentral, sustancia gris, B44 11 5,04 62 8 12 por distintos autores. Iz. lbulo frontal, giro precentral, giro frontal medio 9 5,03 32 34 32 La hiptesis prefrontal del TDAH D. lbulo parietal, lbulo parietal inferior, sustancia gris, B40 6 4,86 66 26 26 involucra a la corteza prefrontal dorsolateral y orbitofrontal, y se baraja la Grupo TDAH (sin MTF) hiptesis de que la capacidad de manD. lbulo parietal, giro poscentral, sustancia blanca 112 6,14 42 34 64 tener niveles fiables en el tono dopaminrgico recae en una adecuada funD. lbulo parietal, giro poscentral, sustancia blanca 55 5,46 46 24 54 cin de la corteza prefrontal dorsolaIz. lbulo parietal, lbulo parietal inferior, sustancia gris, B40 11 5,08 44 38 56 teral, mientras que la inhibicin de la conducta podra derivarse de una dis- Grupo TDAH (con MTF) funcin orbitofrontal [26]. Se ha desD. lbulo frontal, giro frontal superior, sustancia gris, B6 1.437 11,64 4 4 58 tacado el papel de la corteza cingulada dorsal anterior, que establece imD. lbulo parietal, giro poscentral, sustancia gris, B40 1.658 10,39 44 36 60 portantes nexos con la corteza preD. lbulo frontal, giro frontal inferior, sustancia blanca 286 8,95 56 8 36 frontal dorsolateral y se involucra en el procesamiento cognitivo complejo, Iz. cerebelo lbulo posterior 1.217 8,32 20 68 22 particularmente en la deteccin del D. lbulo temporal, giro temporal superior, sustancia blanca 293 6,53 38 20 6 blanco, seleccin de la respuesta, deD. sublobar, extranuclear, sustancia blanca 64 6,35 32 24 0 teccin del error y toma de decisin basada en la recompensa, que constiD. lbulo temporal, giro temporal superior, sustancia gris, B42 267 6,26 62 28 14 tuyen funciones usualmente alteradas D. lbulo parietal, lbulo parietal superior, sustancia blanca 117 6,23 26 66 54 en el TDAH [27]. Cuando adolescentes con TDAH Iz. lbulo frontal, giro frontal medio, sustancia gris, B9 46 5,82 52 6 40 ejecutan tareas de control motor de alD. lbulo temporal, giro temporal superior, sustancia blanca 44 5,74 62 44 6 to orden, se produce una disminucin en la activacin funcional de la corteD. lbulo parietal, sustancia blanca 29 5,55 40 42 38 za prefrontal mesial derecha, tal vez Iz. lbulo temporal, giro temporal medio, sustancia gris, B21 9 5,14 62 46 2 como parte de una hipofuncionalidad de los sistemas neurales involu- Grupo control, segunda ejecucin, frente a grupo TDAH (con MTF) crados en el control motor [13]. Las Iz. lbulo frontal, giro frontal medio, sustancia gris 47 7 ,00 30 5 62 comunicaciones de que en el TDAH ocurre un dficit funcional en los cirIz. cerebelo, lbulo posterior 274 6,52 22 69 13 cuitos frontoestriatales y frontoparietaLas coordenadas representan la regin de un vxel, dentro del cluster donde se present su mxima actividad. les parecen apoyar este supuesto [28]. D: derecho; Iz: izquierdo; TDAH: trastorno por dficit de atencin/hiperactividad. p < 0,05. Sin embargo, estos hallazgos no descartan la primera hiptesis sobre el uso probable de estrategias compensatorias relacionadas con un trolateral y la regin rostral de la corteza cingulada anterior. Esfallo operacional cognitivo en el grupo TDAH. Tamm et al [29] to sugiere el probable uso de redes neurales compensatorias, lo estudiaron la ejecucin de una tarea tipo go-no go, y comunica- que parece reforzar nuestro supuesto previo. En cuanto al efecto beneficioso del MTF sobre la operacin ron mayor nmero de errores por omisin y comisin en los sujetos TDAH, quienes mostraron una hipoactivacin diferencial cognitiva, ste podra interpretarse como parte de un efecto fade la corteza cingulada dorsal anterior e hiperactivacin del giro cilitador de la ejecucin frontal y, por ende, de la distribucin temporal izquierdo, con activacin de la corteza prefrontal ven- asociada de recursos atencionales, como ya se ha sealado [16].

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aguda tratados con metotrexato (que produce lesiones iatrognicas en el cerebelo y los lbulos frontales) que exhiben dficit del aprendizaje no verbal parece enfatizar la importancia de la relacin frontocerebelosa [34]. Por lo anterior, nuestros resultados podran ubicarse en el contexto terico que asume una hipofuncionalidad frontal en el grupo TDAH, asociada a su efecto sobre otras estructuras fuertemente vinculadas a las frontales para ejecutar tareas de memoria a corto plazo. En el caso particular de la activacin cerebelar, nuestros resultados van paralelos a los obtenidos por Valera et al [3], quienes, estudiando adultos de ambos sexos, no comunicaron diferencias relacionadas con el gnero para la ejecucin Figura 3. Comparacin estadstica entre bloques activos e inactivos en cada seconductual de una tarea de memoria de trabajo entre sujesin experimental para el grupo con trastorno por dficit de atencin/hiperactividad. Se us p < 0,05 con umbral extendido de 5 vxeles. tos TDAH y controles, pero s una disminucin de la actividad funcional cerebelar y occipital del lado izquierdo, as como de la corteza prefrontal derecha en el TDAH. Finalmente, decidimos evaluar sujetos del sexo femenino dado que aunque el diagnstico de TDAH se realiza ms en los varones durante la infancia (dos a nueve veces, dependiendo de la fuente), en adultos la proporcin es ms cerrada (1,5 a 1) [35], pero la mayora de las investigaciones se sigue realizando en varones. Adems, el predominio de la prevalencia clnica de la variedad mixta en la expresin del TDAH ha conllevado un importante a atraso en el conocimiento de la expresin y sustratos neurales involucrados en el TDAH de predominio inatento. Nuestros resultados parecen sugerir una activacin b neural diferencial entre el grupo femenino de TDAH y Figura 4. a) Comparacin estadstica entre los bloques activos del grupo con trascontroles sanos pareados, as como un probable benefitorno por dficit de atencin/hiperactividad con metilfenidato y el grupo control en su segunda sesin; b) Resonancia magntica funcional de los grupos en las dos cio de la terapia con MTF, tal vez va sobreactivacin de sesiones experimentales. Se us p < 0,05 con umbral extendido de 5 vxeles. circuitos semejantes a los empleados por los controles, pero con una redundancia neural que cabra acotar coEn nuestro caso, el grupo TDAH en la sesin no medicada mo parte de una probable disfuncin frontal de base en este grumostr un patrn de actividad ms difuso que los controles, in- po. En este sentido, una comunicacin reciente acerca de que la volucrando reas parietales, pero ante la medicacin apareci un modulacin funcional provocada por el MTF puede variar en claro incremento de la actividad sobre la regin parietal derecha, funcin de la naturaleza de los procesos cognitivos involucralo que remed el patrn de activacin basal de los controles. dos en determinada tarea parece reforzar esta nocin [36]. Es comn la participacin de los ganglios basales en conLa simplicidad de la tarea experimental y su naturaleza reajunto con estructuras frontales, ya que forman parte de circuitos firman la nocin de que el TDAH comprende mltiples maniesenciales para el desempeo de las funciones ejecutivas, inclu- festaciones disfuncionales que sobrepasan los lmites de un yendo la corteza prefrontal, los ganglios basales y el tlamo trastorno atencional puro, para inscribirse como un problema [30]. A pesar de esto, nuestro estudio no evidenci actividad multifactorial que afecta a la atencin y la memoria de corto significativa para este nivel anatmico en ninguno de los gru- plazo, entre otras funciones mentales superiores. Por ello, se supos. Sin embargo, como la tcnica empleada slo reconoce di- giere continuar el estudio de este tipo de pacientes, buscando ferencias entre los estados evaluados, no podemos descartar un una pauta de gnero en la fisiopatologa del TDAH. alto y estable nivel de activacin basal del estriado en condicioEn conclusin, la ejecucin de una tarea muy sencilla de menes de demanda intermitente de procesamiento cognitivo. moria a corto plazo se asoci a diferencias significativas en el Llama la atencin la activacin encontrada en regiones cere- patrn de activacin neural en adultas con TDAH respecto a conbelares. Se ha sealado al cerebelo como parte de diferentes troles sanas. La administracin de MTF al grupo con TDAH resprocesos cognitivos y afectivos, incluso a cargo de la prediccin tringi estas diferencias a reas izquierdas del lbulo frontal y de eventos y su preparacin [31]. Schmahmann y Sherman [32] cerebelo. Nuestros resultados parecen apoyar la hiptesis de una acuaron el trmino sndrome afectivo cognitivo cerebelar pa- hipofuncionalidad frontal en el grupo TDAH e indicar un probara designar una disfuncin cerebelar caracterizada por trastor- ble beneficio del MTF en el TDAH de predominio inatento en nos afectivos y afectacin ejecutiva que parece prxima a un mujeres jvenes. Sin embargo, deben considerarse algunas limisndrome frontal, lo cual no sorprende si valoramos las estre- taciones del estudio para extender sus resultados, como las derichas relaciones funcionales entre estas dos estructuras. Las co- vadas de las caractersticas de escolaridad y desempeo general nexiones corticocerebelares descritas por Middleton et al [33] de las pacientes, el tamao reducido de la muestra estudiada, as podran proveer el sustrato anatmico para explicar la participa- como la dificultad para correlacionar, al menos de forma directa, cin del circuito cerebelar-prefrontal en la psicopatologa del los cambios hemodinmicos asociados a la administracin del TDAH. El caso de nios pequeos con leucemia linfoblstica MTF y la mejora observada en la ejecucin conductual.
Sin MTF Con MTF

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METHYLPHENIDATE AND SHORT-TERM MEMORY IN YOUNG FEMALES WITH ATTENTION DEFICIT HYPERACTIVITY DISORDER. A STUDY USING FUNCTIONAL MAGNETIC RESONANCE IMAGING Summary. Introduction. Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common behavioral disorder found mainly in males, thus current knowledge on its clinical expression in female adults is extremely limited. Aim. To evaluate the behavioral and neural substrates associated with the performance of a short-term memory task in female ADHD adults, with and without methylphenidate exposure, with respect to a control group. Subjects and methods. Two groups of eight young right-handed, female, university students with ADHD and healthy controls matched by age, gender, handedness and academic level, voluntarily participated. All subjects performed twice an easy auditory short-term memory task (ADHD group without, and 90 minutes post-intake of methylphenidate 0.4 mg/kg in a counterbalanced order). The BOLD-fMRI response was used as a measure of neural activity during task performance. Results. ADHD subjects showed a tendency to improve their performances under medication, showing an increased widespread functional activation, especially relevant over left frontal and cerebellar areas, in comparison with control subjects. Conclusions. Methylphenidate slightly improves short-term memory task performance in adult female ADHD subjects by modifying underlying neural functioning patterns. [REV NEUROL 2009; 48: 509-14] Key words. Attention deficit disorder. Cognition. Female. fMRI. Methylphenidate. Short term memory.

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REV NEUROL 2009; 48 (10): 509-514