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CONCEPTOS DE GENETICA MOLECULAR | Conceptos bsicos de gentica, desde el punto de vista molecular. | MADURACION DEL ARNm, ARNr Y ARNt.

Conceptos bsicos de gentica, desde el punto de vista molecular.


CONCEPTOS BASICOS: GEN: El gnesis es el primer libro de la biblia. Trata del origen del mundo y de las especies vivas. La palabra gnesis expresa el concepto de generar forma, por esto, en 1.909 el Dr. Johansen llam "genes" a los "factores hereditarios" Mendelianos. Con base en ste simple conocimiento, la definicin de gen es: UN FRAGMENTO DE ADN QUE CODIFICA UNA PROTEINA FUNCIONAL. O sea, una proteina que genera una forma estructural y/o metablica. Pero se requieren de tres ARN diferentes, en forma bsica, para la sntesis de la proteina: son el ARNm, ARNt y ARNr. Por lo tanto puede decirse que un gen es un segmento de ADN que transcriben los ARN implicados en la sntesis de la proteina. Actualmente se conoce que las funciones son realizadas por proteinas, por riboproteinas y por ARN. Lo que implica afirmar que un GEN ES UN FRAGMENTO DE ADN QUE TRANSCRIBE UN ARN FUNCIONAL. La palabra GEN que significa "dar forma", puede pasar a la historia. Actualmente se habla de "UNIDAD DE TRANSCRIPCION". ALELO: He ledo en diferentes libros sta definicin: "Son las diferentes formas de un gen". Otra definicin: "Son los diferentes genes de un loci". Son estas definiciones explcitas por si mismas para el estudiante? o Corresponden verdaderamente al concepto de alelo?. Veamos lo que sabemos. Al hacer secuenciacin en la poblacin con funcin normal se observ que la secuencia de los genes para las proteinas de la misma funcin variaba. Haba cambios (mutacin) pero no alteracin de la funcin. Como se tena el concepto que el gen no vara su secuencia, se acuo el trmino de alelo Pero la investigacin a travs del tiempo ha demostrado que los genes varan, por lo tanto, actualmente podemos decir GEN O ALELO. Se emplea con mayor veracidad el trmino de alelo, se debe dejar el trmino de gen cuando la secuencia no vara. Entonces, qu es un alelo?. SON LAS DIFERENTES SECUENCIAS DE UN GEN O DE FRAGMENTO DE ADN QUE CODIFICA UNA PROTEINA FUNCIONAL. Algunos autores llaman alelos a los fragmentos de ADN utilizados en la identificacin de individuos, que son secuencias tipo minisatlites o tipo VNTR, que no codifican proteinas.

Si estas secuencias no codifican ARN funcionales, no deben llamarse alelos. POLIMORFISMO GENETICO: La definicin clsica dice:Cuando ms del 1% de la poblacin presenta alelos en un determinado loci hablamos de polimorfismo. Se emplean trminos como "genes polimrficos", "alelos polimorficos", y cuando las secuencias varan mucho (sin alterar la funcin) como sucede con los alelos que codifican los grupos sanguneos y las molculas HLA, se habla de "alelos altamente polimrficos". Actualmente, con la aceptacin de la variacin gentica en pos de la adaptacin, y con la aceptacin de la mutacin como funcin normal del ADN, el porcentaje del 1% debe abolirse. El porcentaje debe considerarse en funcin de la proteina codificada por el gen. MOLECULA DE ADN: Como estructura primaria es una cadena lineal de nucletidos o polmeros de nucletidos. Como estructura secundaria es helicoidal.El modelo aceptado en la dcada de 1.950 consiste en las dos cadenas de ADN que en el estado relajado se mantienen en forma helicoidal conservando un diametro estable. Las investigaciones han demostrado que porciones de la molcula pueden tener tres hebras de ADN, que han llamado ADN tipo H. La molcula de ADN constituye la base informtica para que molculas como el ARN y riboproteinas realizen las funciones celulares. Para realizar sus funciones el ADN debe dejar su estado relajado de doble hlice y separarse y/o realizar giros que modifican su forma original. Un gen o alelo o "unidad de transcripcin" es un fragmento de esta molcula. CROMOSOMA: Significa "cuerpo teido". El concepto se inici al descubrirse la mitosis (hilos). Son los hilos teidos que se observan durante la divisin celular. Y solo pueden verse durante esta etapa del ciclo de divisin celular. Las clulas que forman estos cuerpos que se tien durante la divisin celular son las eucariotas. Las procariotas no forman estos cuerpos, por lo tanto, podemos afirmar que las bacterias no forman cromosomas, lo que equivale a decir que es incorrecto decir "cromosoma bacteriano"; el concepto correcto debe ser: "genoma bacteriano". La investigacin ha demostrado que el cromosoma eucariota es una molcula de ADN enrrollada alrededor de unas proteinas llamadas histonas y proteinas de otro tipo (que los libros llaman no histonas). Este proceso es indispensable para la reparticin equitativa de las molculas de ADN (material gentico) durante la divisin celular. GENOTIPO: Es la constitucin gentica funcional de una clula o de un organismo. O sea, son todos los genes o alelos que codifican la forma. GENOMA: Son todas las molculas de ADN de una clula o de un organismo. En el caso de la bacteria lo correcto es decir: GENOMA BACTERIANO. FENOTIPO: Es la expresin detectable de la funcin proteca. Y lo podemos dividir en: 1. F. MORFOLOGICO: Son las formas que vemos. 2. F. BIOQUIMICO: Son las proteinas (enzimas, hormonas, interleucinas. etc.) que podemos captar en el laboratorio. 3. F. MOLECULAR: Son las diferentes formas estructurales de la proteina que podemos captar en el laboratorio. Ejemplo: el glbulo rojo en media luna de la anemia de clulas falciformes, los diferentes modelos proteicos que se puede deducir de la difraccin de rayos X, etc. DOMINANTE Y RECESIVO: Histricamente fue Gregorio Mendel el primero en aplicar estos conceptos. LLam

Dominante a la caracterstica que apareca en todas las generaciones, y Recesivo a la caracterstica que desapareca en alguna generacin. ESTO QUIERE DECIR QUE LOS CONCEPTOS DE DOMINANTE Y RECESIVO SE APLICARON INICIALMENTE AL FENOTIPO. Posteriormente entre 1.930 y 1.950 el concepto de UN GEN-UNA PROTEINA, llev a los genetista y bilogos a extrapolar estos trminos al gen y se generaliz los conceptos de gen o alelo dominante y gen o alelo recesivo, que an se usa en casi todos los escritos como un paradigma dficil de cambiar. La gentica molecular ha demostrado que en general, el fenotipo resultante en eucariotas con cierto grado de complejidad se debe a la interaccin de varias proteinas codificadas por diferentes alelos, y por lo tanto, el fenotipo en general no es el producto de un solo gen o alelo. Esto implica afirmar que los conceptos de "gen o alelo dominante" y "gen o alelo recesivo" son incorrectos. Me alegr al ver esta afirmacin en la gentica de KlugCummings quinta edicin de 1.999. Cuando se analiza la gentica de enfermedades en humanos, se percibe la incoordinacin que hay entre el concepto de gen dominante o recesivo y la variacin fenotpica de la patologa. Los conceptos de DOMINANTE y RECESIVO son recprocos entre si, y deben aplicarse al fenotipo como inicialmente lo aplic Mendel. Hay que tener en cuenta, que en teora, Mendel no conoca nada de molculas de ADN y mucho menos de genes. LO CORRECTO ES DECIR FENOTIPO DOMINANTE O FENOTIPO RECESIVO. SEUDODOMINANCIA: Sabemos que muchos fenotipos son la expresin de la interaccin de varios genes. Pero tambin hay otros tantos que resultan de la interaccin de dos genes o alelos que se hallan cada uno en un determinado sitio de la molcula de ADN. Esto dos sitios relacionados con la expresin son homlogos. SI EL FENOTIPO QUE SE DETECTA ES LA EXPRESION DE LA INTERACCION DE LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR ESTOS SITIOS HOMLOGOS, SE HABLA DE SEUDODOMINANCIA. Con base en la lectura investigativa, la mayoria de las expresiones fenotpicas de las personas normales son seudodominancias. CODOMINANCIA: Si los alelos que estn en estos sitios homlogos codifican proteinas que funcionan en forma independiente pero con la misma funcin, decimos que son codominantes. Por ejemplo, el alelo A del locus 9q34 codifica una proteina A que realiza una funcin de transporte en la membrana del glbulo rojo. El alelo B (diferente en secuencia al alelo A) del locus 9q34 homlogo al anterior, codifica la proteina B que cumple la misma funcin. Un individuo con los alelos A y B tendr el grupo sanguineo AB. Si la expresin fenotpica requiere de la interaccin de las proteinas codificadas por genes de sitios homlogos hablamos de Seudodominancia. Si los genes de los sitios homlogos codifican cada uno expresiones fenotpicas diferentes con la misma funcin hablamos de CODOMINANCIA. LOCUS: Es el sitio que ocupa el gen o alelo en el cromosoma. Note que mencionamos la palabra "cromosoma". El alelo es un fragmento de la molcula de ADN, por lo tanto, deberamos definir locus como el sitio que ocupa el gen en la molcula de ADN. Pero no existen medios para visualizarlo de sta manera, y como cada molcula de ADN se transforma en un cromosoma durante la divisin celular, y como cada cromosoma tiene un patrn de tincin en bandas caracterstico que lo identifica, se pueden utilizar tcnicas de laboratorio (como una combinacin de FISH y bandeos de muy alta resolucin) para saber en que cromosoma y en que banda se encuentra un alelo. Ejemplo, los genes A y B de los grupos sanguineos se encuentran en el locus 9q34, significa que se hallan en la molcula de ADN que forma el cromosoma identificado como 9, en el brazo "q" y en la banda 34 (regin 3, subregin 4). LOCI: Sabemos que existen dos molculas de ADN relacionadas con las msmas funciones. Cada

una es aportada por cada progenitor. Esto no quiere decir que las funciones estn siempre determinadas por genes en sitios homlogos de molculas de ADN homlogas. Una funcin puede estar determinada por ms de un loci. EL LOCI SON LOS DOS SITIOS HOMOLOGOS SOBRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS, ES DECIR, SON LOS DOS LOCUS. Se debe aclarar que el concepto de homlogo significa SEMEJANTE. No son iguales. HOMOCIGOTO y HETEROCIGOTO: Algunos libros de biologa le atribuyen a Mendel este concepto. NO ES ASI. Mendel habl de cepas puras para una caracterstica que tenian "factores" iguales que se combinaban, pero que no se mezclaban. La palabra homocigoto significa dos clulas iguales, y este concepto no sirve para entender el uso de la palabra homocigoto en gentica. Leyendo a Klug-Cummings (5ta edicin,1.999, pag. 55) sobre la gentica mendeliana dice: "EE y Ee" son altos, y "ee" es enano. Cuando hay dos alelos idnticos (EE o ee) se dice que el individuo es homozigoto u homozigtico; cuando los alelos son diferentes (Ee) utilizamos el trmino heterozigoto o heterozigtico." Este concepto ha servido de base para la definicin de homocigoto que aparece en los libros de gentica: HOMOCIGOTO, ES CUANDO LOS DOS GENES O ALELOS SON IGUALES. Me pregunto, iguales en qu?. Al preguntar esto a los estudiantes surge la falta de informacion que tiene la definicin. Si nos basamos en el origen histrico del conocimiento, podemos tambin afirmar que homocigoto son dos letras iguales o dos factores iguales. ESTA DEFINICION NO SATISFACE EL CONOCIMIENTO. Si hacemos correr molculas de ADN de dos individuos diferentes cortadas con la misma enzima de restriccin en un gel por medio de electricidad (electroforesis)y visualizamos una banda de ADN de cada individuo en la misma posicin del gel, decimos que son homocigotos. Todas las molculas de ADN que se encuentren en esas banda tendrn la misma longitud, porque en la electroforesis el ADN se separa por su tamao. Si amplificamos un determinado fragmento de ADN de un individuo por medio del "PCR", y en la electroforesis vemos una banda, decimos que es homocigoto para el fragmento. Si observamos dos bandas muy cercas y comprobamos que el procedimiento fue correcto, decimos que es heterocigoto para el fragmento.Entonces podemos afirmar que homocigoto es cuando los dos alelos o genes de un loci SON IGUALES EN LONGITUD, y heterocigoto es cuando los dos alelos NO SON IGUALES EN LONGITUD. Y si realizamos la secuenciacin de los alelos iguales en longitud, tendrn la misma secuencia?. Podra existir mutaciones puntuales que no modifican la longitud ni alteran la funcin. Por lo tanto, me atrevo a decir que a estas definiciones de homocigoto y heterocigoto que se manejan acadmicamente les falta objetividad desde el punto devista del conocimiento. Debe considerarse el proceso del laboratorio para su definicin. Con el conocimiento que tenemos del comportamiento gnico y molecular, deberiamos considerar primero que los genes o alelos de un loci son esencialmente heterocigotos. Nuestra humanidad tienen aproximadamente 150.000 aos, y en cada proceso meiotico y en cada replicacion existe la posibilidad de variacin. HEMICIGOTO: Es cuando un individuo porta obligatoriamente un solo alelo. Ejemplo, el caso del sexo masculino con respecto al cromosoma X. Tiene una sola molcula de ADN para constituir un cromosoma X. MULTIFACTORIAL: La palabra en s, significa varios factores. Desde el punto de vista gentico se refiere a la expresin fenotpica que depende del factor ambiental y de uno o ms genes. Una herencia multifactorial significa que un factor ambiental modific un determinado gen que se asocia o otro gen ya modificado o mutado. Tambin puede ser que el factor ambiental modifica la accin de una proteina que se asocia a otra proteina modificada por la mutacin gnica.

POLIGNICO: Es la herencia o fenotipo o caracterstica que resulta de la expresin proteica de varios genes. Cuando se habla de polignico se supone que no existe intervencin del factor ambiental, pero en eucariotas superiores algunos autores utilizan en forma indistinta ambos conceptos de multifactorial y polignico. PENETRANCIA: Se define como "el grado de expresin de un gen". La palabra "expresin" se refiere al fenotipo, lo que podemos interpretar como la variacin en la expresin de un gen, lo que nos lleva a confundirlo con el concepto que se maneja en gentica mdica de "expresividad". Otros autores dicen que "la penetrancia se refiere al porcentaje de individuos que teniendo el gen mutado expresan el fenotipo anormal" o la enfermedad. Por lo tanto, se habla de PENETRANCIA COMPLETA como el 100% y PENETRANCIA INCOMPLETA como menor del 100%. Esta ltima definicin parece ser ms objetiva. Desde el punto de vista de la biologia molecular se conoce el por qu de la penetrancia incompleta de algunas patologas, por ejemplo, la penetrancia incompleta de la enfermedad de Huntington se debe al nmero de trinucletidos repetidos en el gen implicado. EXPRESIVIDAD: Es el grado de expresin del fenotipo. Se habla de EXPRESIVIDAD TOTAL y EXPRESIVIDAD PARCIAL. La expresividad total significa que el individuo expresa todos los fenotipos relacionados con el gen o alelos implicados. La expresividad parcial significa que el individuo no expresa todos los fenotipos relacionados con la patologa clsica o con los genes implicados. Tambin puede ocurrir que en patologias humanas haya variacin de la expresin del fenotipo con el compromiso de los mismos genes. Se conoce en muchos casos el origen molecular de dichas variaciones en la expresin y se basa en la mayoria de los casos en el exn que sufre la mutacin y la regin que codifica en la proteina. HETEROGENEIDAD: Se aplica cuando diferentes genes, de loci diferentes, determinan un solo fenotipo o fenotipos semejantes. En este caso, diferentes genes codifican diversas proteinas implicadas en una funcin. PLEIOTROPIA: Es cuando un gen o alelo determina diferentes fenotipos. En este caso, el gen implicado codifica una protena que interviene en diversas funciones.

HISTORIA BREVE RESEA HISTRICA: Aplicacn mendeliana y actual de la dupla "dominante/recesivo". Aplicacin original de los conceptos de "cromosoma" y "recombinacin cromosmica". DIVISION CELULAR Anlisis de la mitosis con base en sus objetivos y la "Apoptosis".

DIVISION CELULAR Anlisis de la meiosis con base en sus objetivos


Meiosis en humanos: Espermatognesis y Ovognesis. GAMETOGENESIS Y FECUNDACION La clula germinal F (factor determinante del testculo) que se localiza en el locus SRY (regin del sexo sobre el Y), se originan las oogonios. Estas inician una serie de 25 ciclos mitticos produciendo millones de

La gametognesis es la formacin de los gametos o clulas sexuales (llamadas as clsicamente). En el sexo masculino se llama espermatognesis y en el sexo femenino se llama ovognesis u oognesis (por los conceptos de ovocito, vulo y oogonia). Las clulas que originan los gametos son las clulas germinales y se originan en la tercera semana de gestacin en un tejido adyacente al alantoides del saco vitelino, por lo tanto, su capa embriolgica natural es el endodermo.

ovocitos, hasta formar los ovarios en el quinto mes de la gestacin. Empieza una seleccin de clulas mediante la apoptosis que termina alrededor del sptimo mes de la gestacin formndose los ovocitos primarios. Estos inician la meiosis alrededor de este perodo y solo realizan la profase I y se detienen. Podemos afirmar con cierta certeza que las molculas de ADN estn casi condensadas, y en la meiosis del ovocito estn agrupados los 4 homlogos formando 23 ttradas (23 x 4 = 92 molculas de ADN condensadas. Al Las lneas celulares del humano tradicionalmente se dividen en somticas y ovocito u oocito primario detenido en germinales. Estas clulas germinales, como meiosis se conoce como dictioteno. Por lo tanto, la recombinacin meitica del ya mencionamos, se originan en el saco vitelino en la tercera semana de gestacin, ovocito se realiza in tero antes de nacer la nia. comienzan a migrar al interior del preQu sustancias reinician la meiosis? Se embrin con movimientos tipo ameboide orientados por molculas como.. , cuando han mencionado algunas como: El factor inhibidor de la maduracin del ovocito el saco vitelino se introduce en el preF.OMI); la sustancia inhibidora embrin y se completa el plegamiento del mulleriana (S.I.M); la hipoxantina; un embrin atraviesan el mesenterio dorsal y AMPc que se encuentra en el cumulus llegan a las gnadas indiferenciadas que oofurus del ovocito, y activa una estn adosadas en la parte media del protena cinasa que fosforila protenas mesonefros. Aqu empiezan una serie de inhibidoras de gonadotrofinas. El ovocito divisiones mitticas diferencindose en reinicia la meiosis cuando se va a ovular. diferentes tipos celulares de acuerdo a la diferenciacin gonadal, o sea, si se convierten en testculos o en ovarios. Estas Aproximadamente al quinto da de la clulas germinales no son necesarias para regla empieza a excretarse la hormona que la gnada indiferenciada o bipotencial folculo estimulante (F.S.H.) que acta sobre las clulas del ovario para que estas se convierta en testculo, pero si son produzcan estrgenos y regeneren las absolutamente necesarias para que la capas compacta y esponjosa del gnada indiferenciada se convierta en endometrio que se pierden durante la ovario. menstruacin. La otra funcin que se le Si la clula germinal sigue la ruta masculina atribuye es la formacin de la zona pelcida (ZP), una capa de glicoprotenas inicia una serie de 35 divisiones mitticas, que separa la membrana del ovocito de pasando por el estado que se llama de gonocito primordial hasta llegar al estado de las clulas foliculares o del cmulus oofurus. Se conocen cuatro diferentes espermatogonia. No se sabe realmente si glicoprotenas que conforman esta ZP, estas divisiones ocurren todas durante la vida pre-natal o se prolonga hasta el inicio que se llaman ZP1, ZP2, ZP3 y ZP4. Con la formacin de la ZP se inicia la de la espermatognesis en la pubertad.

Tampoco se conoce el nmero aproximado de estas clulas, aunque algunos textos hablan de millones y billones, las investigaciones actuales han demostrado la presencia de clulas madres que actan desde la etapa del gonocito primordial. Este ltimo conocimiento sustenta mejor el porque la espermatognesis que se inicia en la pubertad puede durar toda la vida del individuo, aunque viva 100 aos, y produciendo en forma normal 75 millones de espermatozoides en cada eyaculado. Si la clula germinal sigue la ruta femenina inicia una serie de 25 divisiones mitticas hasta el estado de oogonia u ovogonia, que finaliza aproximadamente en la semana 22 de la gestacin con la formacin del ovario. Luego empieza una seleccin de ovogonias mediante el proceso fisiolgico de apoptosis que culmina aproximadamente en la semana 30 de la gestacin y la ovogonia se diferencia en el ovocito primario. Este ovocito primario inicia la meiosis en el sptimo mes de la gestacin y antes de nacer la nia se detiene, la reanuda el ovocito que se va a expulsar del ovario y nuevamente se detiene. Termina la meiosis si es fecundado. ESPERMATOGENESIS Se inicia en la pubertad y el proceso dura un promedio de 70 a 90 das. Se producen de 20 a 25 millones por ml y en cada eyaculado deben expulsarse como mnimo tres ml. Las protenas que orientan el proceso de espermatognesis estn codificadas por los genes de la regin AZF (factor de azoospermia) que se localiza en el brazo q del cromosoma Y.

maduracin del folculo ovrico. Treinta y seis horas antes de la ovulacin se empieza a excretar la hormona luteinizante (L.H.) que induce la separacin del ovocito del resto del tejido conectivo del ovario por medio del antro folicular produciendo as el folculo de Graff. Al mismo tiempo reinicia la meiosis organizando las 23 ttradas en una metafase cerca de la membrana celular, y se separan en dos grupos de 23 diadas (23x2=46). Uno de estos grupos se acerca a la membrana y por medio de una pequea evaginacin de la membrana, sale y se coloca en el espacio basal de la zona pelcida que se conoce como espacio peri vitelino. Este constituye el primer cuerpo polar (PCP). O sea, el PCP es una pequea vescula que contiene 46 molculas de ADN condensadas como 23 cromosomas dobles. El grupo de 23 diadas que queda en la parte interna se organiza por medio de un huso acromtico en otra metafase, cerca de la membrana celular. Posteriormente el ovocito se expulsa en esta metafase II por accin de la LH. La otra funcin de la LH es formar el cuerpo lteo, al cual se debe el nombre de la hormona. La utilidad en gentica clnica del PCP es servir de muestra biolgica para diagnstico gentico de pre fecundacin (Fertilizacin in vitro) cuando la madre porta una enfermedad de expresin dominante o de expresin recesiva si el padre es tambin un portador.

El ovocito primario expulsado del ovario, que tambin se le llama vulo, detiene nuevamente la meiosis y es captado por las fimbrias de la trompa. En el tercio El proceso se divide en tres periodos: 1. Multiplicacin: cada espermatogonia hace externo del conducto de la trompa debe encontrarse con el espermatozoide para 5 ciclos mitticos y produce 32 su fecundacin. En estos momentos espermatocito primarios. 2. Maduracin: cada espermatocito primario contiene 46 molculas de ADN

realiza la meiosis y produce 4 espermtide. condensadas como 23 cromosomas dobles y debe ser fecundado para 3. Espermiognesis: es un proceso de terminar la meiosis. metamorfosis. Cada espermtide se transforma en un espermatozoide. FECUNDACION ESPERMATIDE ESPERMATOZOIDE Como el espermatozoide haba perdido ncleo Cabeza su poder fecundante por accin de Aparato de golgi y retculo endoplasmico glicoprotenas del lquido seminal, debe Acrosoma adquirirlo a travs de una capacitacin. Citoesqueleto, membrana celular Flagelo Cuando el espermatozoide es eyaculado centriolo Se coloca en la punta de la cola tiene movimientos propios (as se mitocondrias Parte intermedia de la cola observa en cajas de petri cuando se obtienen por masturbacin), pero que no Realizar esta metamorfosis requiere grandes cantidades de protenas que deben estn organizados en una direccin determinada, se requiere agruparlos y ser codificadas por genes. Por lo tanto, la llevarlos en la direccin haca el vulo. molcula de ADN no debe estar condensada. Por lo tanto en la meiosis de la Los pasos de la fecundacin son: espermatognesis no debe haber formacin 1. Capacitacin: Glicoprotenas de las secreciones vaginales, del cuello uterino de cromosomas metafsicos. La no y del endometrio llevan a los formacin de cromosomas metafsicos espermatozoides (como actan las implica la no formacin de un huso selectinas del sistema inmune) hasta el acromtico con funcin adecuada. encuentro con el vulo. Por esto, una de Normalmente en la fase S previa a la las primeras causas de infertilidad son las divisin celular se sintetizan las histonas inflamaciones por procesos infecciosos que permiten el enrollamiento del ADN y en vagina y endometrio. formacin de cromosomas. 2. Penetracin a travs del cumulus oofurus: Al contactar las clulas En la fase S previa a la meiosis de la foliculares del cumulus oofurus a travs espermatognesis no hay sntesis de histonas, lo que implica la no condensacin de receptores, hay una transduccin de la del ADN durante la meiosis, esto trae como seal que induce en las clulas foliculares la secrecin de la protena consecuencias alteraciones en la separacin de los cromosomas homlogos FARA (factor acelerante de la reaccin acrosomica). Esta protena activa y en el entrecruzamiento de los locus homlogos durante la recombinacin en la receptores en el espermatozoide que permiten la entrada del calcio primera fase de la meiosis. Por lo tanto, extracelular y convierten la properdina en crossing over desigual y errores en la acrosina. El resultado es la disyuncin de las molculas de ADN homologas ocurren con frecuencia. Esto la desintegracin de la membrana del acrosoma y la liberacin de vesculas que explica el porcentaje de espermatozoides contienen como molculas ms anormales en un hombre frtil y genticamente normal que es del 40%. En importantes a la hialurodinasa y a la un estudio publicado en Am J Hum genet acrosina. A este proceso se le llama 56:452, 1995 reporta un estudio de 24.000 reaccin acrosomica. Estas protenas de accin lisosomal abren un canal a travs gametos masculinos de individuos

normales, donde el 9.3% de los gametos tenan anormalidades cromosmicas. Teniendo en cuenta estos datos y la travesa que tienen que realizar desde la vagina hasta el tercio externo de las trompas de Falopio comprendemos porque se tienen que producir millones de espermatozoides. La no formacin de cromosomas o la no condensacin del ADN tambin explican porque solo el 30% de las fecundaciones de un hombre frtil son viables. Durante la meiosis ocurren procesos como los siguientes: 1. Sntesis de ADN en la fase S, en G2 y en la primera parte de la meiosis. 2. Sntesis de histonas y protaminas, que son la base para el enrollamiento del ADN. 3. diversas interleucinas, como la IL-1, que se excretan al lquido seminal y actan como factores que favorecen la implantacin en caso de fecundacin. 4. Sntesis del lactato deshidrogenasa que produce el testculo. 5. Transcripcin de ARNm para la sntesis de grandes cantidades de tubulinas para la organizacin del flagelo durante la Espermiognesis. 6. los receptores de la membrana del acrosoma que facilitan la capacitacin, el transporte y la fecundacin del espermatozoide; las protenas que orientan la metamorfosis de espermtide a espermatozoide. 7. Sntesis de prostaglandinas. El autor Alberto Solari en un su libro gentica humana refiere que el 48% de los espermatozoides son 24,XY, por lo tanto, su homlogo debe ser 22,O. esto es consecuencia del mal mecanismo de disyuncin que se presenta en la meiosis, y tambin explica porque el sndrome de Turner y el sndrome de Klinefelter sea en su mayora de origen paterno. La hormona

de las clulas foliculares por donde ingresan espermatozoides y solamente los que conservan el acrosoma intacto pueden interaccionar con la ZP y fecundar. Se abren tanto canales como espermatozoides realicen la reaccin acrosomica en el cumulus oofurus. 3. Interaccin del espermatozoide con la zona pelcida: La zona pelcida es acelular y mide aproximadamente 14 micras. Son filamentos de glicoprotenas llamadas ZP2 y ZP3 que se repiten cientos de veces, interconectados por la ZP1. La ZP1 tiene 200 KD, la ZP2 tiene 120 KD y la ZP3 tiene 83 KD y son segregados por el ovocito por accin de la FSH (science marzo de 1991). Cada acrosoma puede asociarse con aproximadamente 10.000 molculas de ZP3, y se produce una reaccin acrosomica que tambin libera enzimas que permiten el paso a travs de la ZP con las interacciones de receptores del espermatozoides con las otras glicoprotenas ZP. 4. Fusin espermatozoide-ovocito: Con la reaccin acrosomica provocada por la ZP3 queda desnuda la membrana externa de la cabeza del espermatozoide que interacciona con la membrana del ovocito. No se observa invaginacin en esta membrana, es realmente un proceso de fusin. La cabeza penetra con su membrana plasmtica y la membrana interna del acrosoma y con una pequea parte proximal de la cola. Las mitocondrias no penetran, por lo tanto, el nuevo ser solo recibe mitocondrias maternas. 5. Activacin del ovocito: Ocurren cambios bioqumicos y morfolgicos. Los cambios metablicos consisten en la liberacin de calcio, aumento del Ph intracelular y aumento de la actividad respiratoria. Se fusiona la membrana plasmtica del vulo con las membranas

implicada en el proceso desde gonocito hasta espermatogonia es la Hormona antimuleriana (H.A.M.), la testosterona y la folculo estimulante actan desde espermatogonia hasta el espermatozoide. El espermatozoide termina de madurar y condensar el material gentico cuando llega al epiddimo. Al recibir el lquido de la vescula seminal pierde la capacidad de fecundar por accin de glicoprotenas de esta glndula que cubren o modifican sus receptores. Por lo tanto, al ser eyaculado no tiene la capacidad fecundante. Por esto, el primer paso de la fecundacin se llama capacitacin que es inducida por secreciones de la vagina. OVOGENESIS U OOGENESIS Si las clulas germinales no tienen el gen

de aproximadamente 400 grnulos que contienen enzimas que son liberadas a la zona pelcida. Estos grnulos se llaman corticales y el proceso de expulsin se llama reaccin cortical. Estas sustancias enzimticas actan sobre las glicoprotenas ZP, no se sabe con certeza si la accin es especfica contra la ZP3 o si tambin estn involucradas las otras ZP. Pero el efecto es anular la capacidad de receptor para evitar otra reaccin acrosomica. A este mecanismo se le llama reaccin de zona. REINICIO DE MEIOSIS A PARTIR DE LA METAFASE II DESPUES DE LA FECUNDACION Despus de la fecundacin se desintegra la membrana de la cabeza del espermatozoide y el material gentico se descondensa. Genes especficos de estas molculas de ADN paternas reciben la activacin de protenas establecidas en el citoplasma del vulo desde el inicio de la meiosis (sptimo mes de gestacin). Estas protenas organizadas en gradientes de concentracin estn codificadas por los genes maternos del desarrollo embriolgico. La activacin del ADN paterno resulta en la transcripcin de ARN que harn diversas funciones, como inducir la segunda separacin del material gentico materno que estaba formado por 23 diadas de cromosomas, y se separa en dos grupos de 23 cromosomas simples. La mitad se expulsa de la misma manera que lo hizo el PCP, y se localiza en el espacio peri vitelino constituyendo el segundo cuerpo polar (SCP), que queda al lado del otro. El concepto de cuerpos polares proviene de la localizacin opuesta que sucede en otras especies. Por lo tanto, al ser fecundado el vulo posee 46 molculas de ADN y queda con 23 despus de la

expulsin del SCP. De esta manera se termina la meiosis del ovocito secundario, que recibe este nombre al ser fecundado. FORMACION DE LOS PRONUCLEOS: EL PRIMER PASO DE LA EMBRIOLOGIA. Despus de la expulsin del SCP la cromatina masculina se vuelve a condensar y se envuelve con una membrana formndose el pro ncleo masculino. Los cromosomas maternos tambin se rodean de una membrana y se forma el pro ncleo femenino. Hay que anotar que el material gentico femenino no se ha descondensado desde que hizo la profase I en el sptimo mes de gestacin. La formacin de los proncleos ocurre aproximadamente a las 6 horas de la fecundacin. Posteriormente ocurre descondensacin del material gentico en ambos proncleos y se produce la duplicacin del material gentico en forma simultnea. Los procesos biolgicos que ocurren con el material gentico masculino estn bajo el control de protenas citoplasmticas del ovocito, como el ya conocido Factor de crecimiento del pro ncleo masculino (MPGF). Estos procesos de los proncleos se resumen as: 1. Desintegracin de la membrana nuclear de la cabeza del espermatozoide. 2. Descondensacin del material gentico espermtico. 3. Reinicio del proceso meiotico ovular. 4. Expulsin del segundo cuerpo polar. 5. Formacin de ambos proncleos. 6. Descondensacin de ambos materiales genticos dentro de los proncleos.

7. Duplicacin del ADN en ambos proncleos. FORMACION DEL CIGOTO. Los proncleos migran al centro del ovocito y se colocan en aposicin. NO SE FUSIONAN. El nombre de aposicin se debe a la disposicin geomtrica. Este movimiento depende de la organizacin del cito esqueleto en sectores. No se sabe que se hacen los centrosomas del espermatozoide y del vulo. Existe en el ovocito un centro organizador de micro tbulos (MTOC) que divide el ovocito secundario o fecundado en secciones y hace el papel del huso. Esto asegura la divisin de los blastmeros en una orientacin geomtrica y en aposicin. Tambin asegura que las divisiones sean equitativas desde el punto de vista citoplasmtico para los blastmeros. El material gentico masculino y femenino nunca intercambian informacin. Los pasos son: 1. Los proncleos masculinos y femeninos se colocan en aposicin muy prximos 2. El material gentico duplicado (de 23 a 46 molculas de ADN) en ambos proncleos se condensan. 3. Las membranas de los proncleos desaparecen. 4. Los cromosomas paternos (46) y maternos (46) se alinean en diadas (46 pares) en una placa metafsica. 5. Y se produce la primera divisin mittica junto con la del cito esqueleto para producir el cigoto de dos clulas. Esto sucede aproximadamente a las 20 horas pos fecundacin. El inicio de la transcripcin del ADN en el genoma pre embrionario se produce a partir del estado de 8 clulas. Hasta el estado de mrula (16 clulas en el

humano) las divisiones son equitativas tanto nuclear como citoplasmticas con un patrn de divisin que depende del plano de la divisin anterior. El mecanismo biolgico que asegura esta equidad son un sistema de caminos construidos por micro tbulos y orientados por un centro organizador (MTOC). En el estado de mrula los blastmeros estn apretados en un espacio que no se ha expandido por la presencia de la zona pelcida, a este fenmeno se le llama compactacin. Por la compactacin pueden originarse gemelos, trillizos, etc. mono cigotos. Si en el proceso de formacin de gemelos mono cigotos la divisin no es completa se producen siameses mono cigotos. La zona pelcida es necesaria para la formacin del blastocito y cuando este se forma se desprende la zona pelcida junto con los dos cuerpos polares y los restos del cumulo oofurus, antes de iniciarse la implantacin en el endometrio. A la zona pelcida se le atribuyen tres funciones: poseer el receptor para la fecundacin, inducir la formacin del blastocito y organizar el gradiente de concentracin de las protenas que orientan el desarrollo embriolgico en el sentido dorso ventral.

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