GENTICA HUMANA

14. El 12 % del ADN vara entre los humanos

Por qu a su cuado le hace efecto un paracetamol y a usted no? Cmo pudo vivir su abuelo hasta los 90 aos con lo que fum durante toda la vida? Tendr su hijo propensin a sufrir un cncer, un infarto o ms gripes de lo normal? La respuesta a todas estas incgnitas est en las 1 447 regiones del genoma humano que varan de unos individuos a otros. Un nuevo mapa gentico del ser humano, publicado hoy en la revista Nature, acaba de identificar estas zonas del ADN que suponen hasta el 12 % de nuestro genoma y nos hacen ms diferentes de lo que se pensaba (hasta ahora, los cientficos crean que solo nos diferenciaba un 0,2 % del material gentico). Este descubrimiento no solo permitir conocer de antemano la propensin a un gran nmero de enfermedades, sino tambin desarrollar los tratamientos ms adecuados, y sin efectos secundarios, para los colectivos que compartan determinadas caractersticas genticas. El trabajo, que ha durado dos aos y en el que han participado cientficos espaoles del Centro de Regulacin Genmica de Barcelona, revela que ese 12 % del genoma variable incluye unos 2 900 genes diferentes (de los 30 000 que se calcula que tenemos los Homo sapiens) y que su nmero total vara en determinados segmentos del ADN de cada persona: son las 1 447 regiones o variantes del nmero de copias (CNV, por sus siglas en ingls) de las que podemos tener una, ms o ninguna copia. Puesto que las CNV pueden tener uno, varios o ningn gen, no todos tenemos el mismo nmero de copias de genes y eso es algo que afecta directamente al funcionamiento de cada organismo, aunque est en perfecto estado. De hecho, los cientficos encontraron en las CNV identificadas 285 genes que se han relacionado con enfermedades como la distrofia muscular, el sida, el Alzheimer, la esquizofrenia, las cataratas, la ateroesclerosis o raros sndromes hereditarios. En total, un 16 % de los genes relacionados con algn mal gentico estaba localizado en estas secciones. Hasta ahora sabamos que haba pequeos cambios en las letras del ADN entre unos seres humanos y otros, pero ahora hemos visto que son miles de letras las que cambian entre diferentes personas, y eso explica por qu unos somos susceptibles a unas enfermedades y otros no, o nos permitir averiguar cuantas copias de un gen provocan determinados males, o sabremos si esa es la razn por la que los frmacos no nos hacen el mismo efecto a todos, explica el investigador Lluis Armengol, uno de los 43 cientficos firmantes de este trabajo, realizado por un consorcio internacional. Xavier Estivill y Juan R. Gonzlez, tambin del Centro de Regulacin Genmica, son los otros dos espaoles del proyecto. Para realizar el experimento, los investigadores han utilizado muestras de ADN de 270 personas sanas que eran europeas, asiticas y africanas y que formaron parte del Proyecto HapMap. Utilizando chips de ADN, compararon sus genomas con el genoma de referencia (el primero que se secuenci totalmente en 2003). Y comprobaron que haba un promedio de 70 grandes segmentos que variaban entre ellos. Encontramos piezas perdidas de ADN, algunas con un milln de nucletidos (componentes del ADN); son cambios que antes solamos asociar con enfermedades o errores de computacin, pero vimos que se daban en personas saludables, ha sealado el doctor Stephen W. Scherer, del Instituto Mdico Howard Huges (EE UU). La aportacin del centro cataln fue, fundamentalmente, tcnica: el anlisis informtico para comprobar las CNV que estaban relacionadas con enfermedades. Fue as como se pudo comprobar que tambin hay diferencias en las caractersticas y frecuencia de las CNV por razas o poblaciones concretas. Por ejemplo: los africanos poseen un gen con muchas copias que les protege en mayor medida contra el sida, y eso impide que las cifras de muertos sean an ms dramticas. O que los afroamericanos tienen cancelado un gen que incrementa su riesgo de cncer de prstata. Es por ello que ya hay grupos investigando las diferencias por razas, y eso permitir que reciban tratamientos ms eficaces en el futuro, asegura Armengol. Sobre la posibilidad de realizar terapias a partir de este trabajo, coordinado por Matthew Hurles, de la Universidad de Cambridge, el bilogo espaol cree ser posible, pero an es ciencia-ficcin. Si un gen expresa una protena, un frmaco podra eliminarlo y evitar o curar una enfermedad, aunque es algo que an est muy lejos de conseguirse. Lo importante es que hemos comprobado que el genoma humano es mucho ms complejo de lo que nos pensbamos, concluye.

Actividades
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Por qu es tan importante conocer la variabilidad gentica entre los seres humanos?

Biologa y Geologa

Rosa M. TRISTN El Mundo, 23 de noviembre de 2006

MATERIAL FOTOCOPIABLE / Oxford University Press Espaa, S. A.

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GENTICA HUMANA
MATERIAL FOTOCOPIABLE / Oxford University Press Espaa, S. A.

15. Similitudes genticas entre macacos y humanos

El ser humano se separ del tronco evolutivo del mono rhesus (Macaca mulatta) hace 25 millones de aos, un tiempo en el que muchos genes comunes se han conservado y otros han ido cambiando en ambas especies. Hoy compartimos con este pequeo macaco cerca del 93 % del ADN y hasta el 97,5 % de los genes y su anlisis, comparado con el del chimpanc, puede dar importantes pistas sobre lo que nos hace humanos y sobre enfermedades que, hasta ahora, no tienen solucin. Estas son algunas de las posibilidades que abre el genoma del macaco rhesus, que acaba de ser descifrado por 170 cientficos dentro de un consorcio internacional en el que han participado 35 instituciones de todo el mundo. Una vez conocidos el genoma humano y el del chimpanc (Pan troglodytes), del que nos separamos hace solo seis millones de aos y con el que compartimos el 99 % de los genes, los investigadores necesitaban saber cundo y cmo ocurrieron los cambios durante la evolucin. El genoma del macaco nos permite saber qu ha sido aadido o eliminado en los genes desde hace 25 millones de aos, explica Richard A. Gibbs, director del Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center y coordinador del trabajo que hoy se publica en la revista Science. En otras palabras: si hay un rasgo comn en humanos y macacos, pero no en los chimpancs, se sabr que estos ltimos lo perdieron, pero no es propio de nuestra especie. De hecho, este mono ha sido muy utilizado en la investigacin biomdica debido a sus paralelismos con el ser humano, y en su da sirvi para determinar el factor Rh (de donde viene su nombre) o crear la vacuna de la polio. Seleccin positiva Al comparar los genomas de los tres primates, los investigadores han identificado 200 genes clave que estn involucrados en la seleccin positiva de la evolucin de la que habl Darwin. Unos se relacionan con el pelo y otros con las protenas, la respuesta inmune o la fusin del esperma y el vulo. Muchos de estos genes se localizan en reas en las que el genoma de los primates ha sido objeto de duplicaciones, lo que querra decir, segn los expertos, que tener una copia extra de un gen puede facilitar un desarrollo rpido y que unas pequeas duplicaciones son claves en la evolucin. De hecho, pudieron encontrar algunos casos en los que una protena normal en un macaco rhesus es casi igual a la de una protena enferma humana. Es el caso de la fenilcetonuria, un mal que puede causar daos cerebrales a las personas pero no a los monos. Podra deberse a cambios de dieta o del entorno desde la poca de los ancestros humanos que han convertido una variante gentica buena en mala, argumenta Webb Miller, que tambin ha localizado en los macacos 200 pares de bases del ADN que son un riesgo para la salud humana. Y 84 de ellas no estn en el chimpanc. La hembra de macaco utilizada en este gran proyecto (iniciado en 2005), adems de ayudarnos a comprender algunas enfermedades genticas, tambin va a ser de gran utilidad en la investigacin del sida (a los rhesus no les afecta la versin simia de este virus), la neurologa, la endrocrinologa, el comportamiento biolgico, estudios cardiovasculares y desarrollo de nuevas vacunas. Un anlisis realizado por segmentos La secuenciacin del genoma del macaco rhesus ha requerido una amplia colaboracin entre instituciones cientficas. En total, segmentos independientes se describieron en tres centros de secuenciacin distintos y luego se ensamblaron. A finales de 2005 los datos ya estaban disponibles y entonces comenz el anlisis, que dur nueve meses. El estudio muestra ejemplos de duplicaciones de segmentos del genoma, familias de genes expandidas y genes individuales que han sido influidos por la seleccin natural.

Biologa y Geologa

Rosa M. TRISTN El Mundo, 13 de abril de 2007

Actividades
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Qu utilidades puede tener la secuenciacin de genomas? Crees que las mutaciones pueden tener importancia en la evolucin?

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