Compuestos Carbonílicos: Aldehídos y Cetonas

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Tema 10. Aldehidos y cetonas
Tema 10. Compuestos carbonlicos: aldehdos y cetonas. Estructura. Nomenclatura. Reacciones de adicin nucleoflica al grupo carbonilo. Adicin de agua: formacin de hidratos. Adicin de alcoholes: formacin de acetales. Adicin de cianuro de hidrgeno: formacin de cianohidrinas. Condensacin con amoniaco y sus derivados. Adicin de compuestos organometlicos. Adicin de iluros: la reaccin de Wittig. Adicin de hidruro: reduccin a alcoholes. Enolizacin de aldehdos y cetonas. Reacciones de condensacin aldlica. Alquilacin de enolatos. Halogenacin de compuestos carbonlicos. La reaccin del haloformo. Oxidacin de los aldehdos y cetonas. La reaccin de oxidacin de Baeyer-Villiger.
Compuestos carbonlicos: aldehdos y cetonas Estructura. . Los aldehdos y cetonas, junto con los cidos carboxlicos, los steres, las amidas y los cloruros de cido, se caracterizan por contener en su estructura el grupo funcional carbonilo (C=O). Clase Frmula general
O
aldehdo
R C O
cetona
R C O
cido carboxlico
R C O
OH
ster
R C
O
OR
amida
NHR
O
anhidrido de cido
O O C R
R C O
cloruro de cido
R C
Cl
El tomo de carbono y el tomo de oxgeno que forman el grupo carbonilo se encuentran unidos mediante dos enlaces: uno y otro . El tomo de carbono del grupo carbonilo presenta hibridacin sp2 y est enlazado al tomo de oxgeno y a otros
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dos tomos mediante tres enlaces coplanares, separados entre s 120. El segundo enlace entre el carbono y el oxgeno, el enlace , se forma por solapamiento del orbital p no hibridizado del carbono con un orbital p del tomo de oxgeno. El doble enlace entre el carbono y el oxgeno es semejante en su estructura orbitlica al doble enlace de los alquenos, aunque el doble enlace del grupo carbonilo es un poco ms corto y fuerte.
longitud enlace C=O de cetona R

120o
energa 178 Kcal/mol 146 Kcal/mol
1.23 A 1.34 A
o
C
120o
enlace C=C de alqueno
Como se acaba de explicar, el enlace del grupo carbonilo se forma por combinacin de un orbital 2p del carbono con un orbital 2p del oxgeno. Si los orbitales interaccionan de forma constructiva se forma un orbital molecular enlazante y si la interaccin es destructiva se forma un orbital molecular * antienlazante. El oxgeno es ms electronegativo que el carbono y su orbital 2 es de menor energa que el orbital p 2p del carbono, por tanto el orbital molecular enlazante se formar con ms de un 50% del orbital atmico 2p del oxgeno y con menos del 50% del orbital atmico 2 del p carbono. De igual forma, el orbital molecular * antienlazante se formar con menos de un 50% del orbital atmico 2p del oxgeno y con ms del 50% del orbital atmico 2p del carbono.
Orbitales moleculares y * del grupo carbonilo
energa
2p del C 2p del O
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Los orbitales y * del grupo carbonilo C=O se parecen a los orbitales y * del doble enlace C=C, con la diferencia de que son menos simtricos. Los dos electrones del enlace ocupan el orbital molecular enlazante y debido a la forma de este orbital existe ms probabilidad de encontrar un electrn en la proximidad del tomo de oxgeno electronegativo que en la proximidad del tomo de carbono ms electropositivo. Como el oxgeno es ms electronegativo que el carbono la densidad electrnica est desigualmente compartida y este efecto se pone de manifiesto al escribir las dos estructuras de resonancia de un grupo carbonilo.
estructuras resonantes del grupo carbonilo R C R I O R C II O
La primera estructura resonante es la ms importante porque implica ms enlaces y menor separacin de cargas. Sin embargo, la segunda estructura resonante, aunque menos importante que la primera, es la que explica el relativamente elevado momento dipolar de los compuestos carbonlicos, como se pone de manifiesto en el esquema que se da a continuacin: Momentos dipolares de aldehdos, cetonas, halogenuros y teres
O H3C H
O H H3C CH3 = 2.9 D acetona
Cl C H = 1.9 D clorometano =1.30 D ter metlico H O H3C CH3
= 2.7 D acetaldehdo
La polarizacin del grupo carbonilo tambin explica la reactividad de los aldehdos y las cetonas. La segunda estructura resonante del grupo carbonilo pone de manifiesto que el tomo de carbono actuar como centro electroflico, al estar cargado positivamente, mientras que el tomo de oxgeno, cargado negativamente (ver estructura resonante II) actuar como centro nucleoflico. La polarizacin del grupo carbonilo crea atracciones dipolo-dipolo entre las molculas de cetonas y aldehdos, por lo que estos compuestos tienen mayores puntos de ebullicin que los hidrocarburos o teres de peso molecular semejante. Sin embargo, las cetonas y aldehdos no tienen enlaces O o N -H -H, y por lo tanto, sus
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molculas no pueden formar puentes de hidrgeno entre s. Por esta razn, los puntos de ebullicin de los aldehdos y cetonas son menores que los de los alcoholes o aminas de peso molecular semejante. A continuacin, se indican a modo de comparacin, los puntos de ebullicin de una serie de compuestos orgnicos entre los que figuran un aldehdo, el propanal, y una cetona, la acetona.
O CH3CH2CH2CH3 butano P. eb.
o 0C
O H3C C CH3 acetona P. eb. 56oC CH3CH2CH2OH 1-propanol

o P. eb. 97 C
CH3OCH2CH3 metoxietano P. eb.

o 8C
CH3CH2 C H propanal
o P. eb. 49 C
Las cetonas y los aldehdos no pueden formar puentes de hidrgeno entre s pero la presencia de dos pares de electrones no compartidos sobre el tomo de oxgeno permite la formacin de puentes de hidrgeno con otros compuestos que tengan enlaces O o N-H. Por ejemplo, los aldehdos y las cetonas pueden formar -H enlaces por puentes de hidrgeno con las molculas del agua o las de los alcoholes, tal y como se representa esquemticamente a continuacin:
Puentes de hidrgeno entre el grupo carbonilo y el agua o alcoholes
O H O R C R R H O C R H
O R
Debido a estos puentes de hidrgeno, los aldehdos y las cetonas son buenos disolventes de sustancias polares, como los alcoholes. De hecho, los aldehdos y las cetonas de bajo peso molecular son solubles en agua.
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Nomenclatura de los aldehdos y cetonas . Los nombres de las cetonas se construyen cambiando la -o final en el nombre de alcano por la terminacin -ona. El nombre alcano se transforma en alcanona. En las cetonas de cadena abierta, se numera la cadena ms larga de forma que al grupo carbonilo se le asigne el localizador ms bajo posible. En las cetonas cclicas al grupo carbonilo se le asigna el localizador 1.
O
4
O
2 3 4
O
5 6 7
CH3
3 2
H3C CH3
5
CH3
CH3
4
H3C
1
CH3
CH3 1-fenil-3-metilbutan-1-ona
2-pentanona O
6 1 2
2,6-dimetil-heptan-3-ona O
5 1 2
O
1
OH
5 3 4
H3C
4 3
CH3 CH3
5 4
CH3
CH3
3-etilciclohexanona
3-metil-2-ciclopentenona
4-hidroxi-5-metilheptan-2-ona
Los nombres sistemticos de los aldehidos se construyen cambiando la -o final del nombre de alcano por la terminacin -al. El carbono aldehdico es el del extremo de la cadena y por tanto se le asigna el nmero 1 como localizador. Si el grupo aldehdo est unido a un anillo se puede usar el sufijo -carbaldehdo.
CH3
4 6 5
O
3 2 1 7
CH3 H H3C
6 5
4 3
2 1
H3C
CHO
CH3 Cl
OH
O ciclohexanocarbaldehdo
2-cloro-4,5-dimetiloctanal
3-hidroxi-6-metilheptanal
El grupo carbonilo de aldehdo o cetona se puede nombrar como sustituyente en una molcula que contenga un grupo funcional de mayor prioridad. El carbonilo de la cetona se designa con el prefijo -oxo y al grupo -CHO se le designa con el nombre de formilo.
O
6 2 4 5 3 1
O H
O
6 7
H3C
H3C
5
OH
HO
O cido 3-formilbenzoico
4-oxooctanal
cido 3-oxohexanoico
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Reacciones de adicin nucleoflica al grupo carbonilo. La reactividad del grupo carbonilo es consecuencia de la diferencia de electronegatividad entre el tomo de carbono y el tomo de oxgeno. La reaccin ms comn de este grupo funcional es la adicin nucleoflica, que consiste en la adicin de un nuclefilo y de un protn al doble enlace C=O. El tomo de carbono electroflico del grupo carbonilo presenta hibridacin sp2 y es plano, y por tanto est relativamente libre de impedimento estrico y abierto al ataque desde ambos lados del doble enlace C=O. Cuando una especie nucleoflica ataca al tomo de carbono del grupo carbonilo, los electrones del enlace son desplazados hacia el tomo de oxgeno, generndose un in alcxido. En este proceso el tomo de carbono cambia su hibridacin de sp2 a s p3. En un paso posterior, el in alcxido puede protonarse para dar lugar al producto de la adicin nucleoflica.
Mecanismo general del proceso de adicin nucleoflica al grupo carbonilo
Nuc Nuc R R + C O R R C O H B R R C O Nuc H + B
Una caracterstica de estos procesos de adicin nucleoflica es que los nuclefilos dbiles tambin pueden adicionarse a los grupos carbonilo si la reaccin se hace en presencia de un cido de Lewis. En este caso uno de los pares electrnicos libres del tomo de oxgeno se coordina con el cido de Lewis originando un complejo cido-base que es fuertemente electroflico y puede ser atacado por nuclefilos dbiles.
Mecanismo general del proceso de adicin nucleoflica al grupo carbonilo promovido por cidos de Lewis Nuc AL C O
R R R R R C + O AL R
Nuc R C O
AL
AL C O
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La adicin nucleoflica al grupo carbonilo desde el punto de vista de los orbitales moleculares. Desde el punto de vista de los orbitales moleculares, la reaccin entre un nuclefilo y un compuesto carbonlico tiene lugar mediante la interaccin entre el orbital ms alto ocupado del nuclefilo (el orbital HOMO) y el orbital mas bajo en energa vaco del compuesto carbonlico (el orbital LUMO), que es el orbital * antienlazante. El ataque del reactivo nucleoflico al orbital * antienlazante del grupo carbonilo (orbital LUMO) no se produce de forma perpendicular al plano en el que se encuentra situado el doble enlace C=O, sino que tiene lugar con un ngulo de 107. Se puede explicar este ngulo de ataque como un compromiso entre el mximo solapamiento orbitlico del HOMO con el orbital * y la mnima repulsin del orbital HOMO con la densidad electrnica del enlace .
Nu
el nuclefilo ataca con un ngulo de 107o
O Nu
LUMO*
mximo solapamiento con el orbital * perpendicular al enlace C=O efecto combinado
Nu
la repulson con el orbital lleno abliga al nuclefilo al ataque con un ngulo obtuso
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Adicin de agua: formacin de hidratos. En una disolucin acuosa, una cetona o un aldehdo estn en equilibrio con su forma hidratada, que es un diol geminal.
O + R R cetona o aldehdo H 2O
HO R
OH K= R
hidrato cetona H 2O
forma hidratada (diol geminal)
La reaccin de hidratacin se lleva a cabo mediante el mecanismo general de adicin nucleoflica al grupo carbonilo, y se puede efectuar en medio cido o en medio bsico. En medio cido el nuclefilo que ataca al grupo carbonilo es el agua (nuclefilo dbil) y en medio bsico la especie nucleoflica atacante es el in hidrxido. El mecanismo para la hidratacin de un compuesto carbonlico en medio cido se inicia con la protonacin del grupo carbonilo. El compuesto resultante de este proceso es ms reactivo que el compuesto carbonlico neutro y resulta fcilmente atacado por el agua. La prdida de protn en el intermedio tetradrico lleva al gemdiol, que es la forma hidratada del compuesto carbonlico. Los pasos mecansticos de la reaccin de hidratacin se indican a continuacin:
Mecanismo de la hidratacin en medio cido H + H2O
O R O R H2O O R H H2O C O H H R H
H O H
H R O R C O H O H H R C O H R H R
H 3O
forma hidratada
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El anin hidrxido es mucho ms nuclefilico que el agua y en medio bsico ataca al grupo carbonilo para formar un intermedio tetradrico cuya protonacin conduce tambin al diol geminal.
Mecanismo de la hidratacin en medio bsico O R HO O R C O H R H O H R R R O C O H O C O H forma hidratada H R + HO R
Las cetonas tienen menos tendencia a formar hidratos que los aldehdos. La causa de esta facilidad de hidratacin hay que buscarla e la carga parcial positiva n situada sobre el tomo de carbono carbonlico. En una cetona, los grupos alquilo electrn-dadores compensan la retirada de densidad electrnica provocada por el tomo de oxgeno. En cambio, en un grupo carbonilo de aldehdo slo existe un grupo alquilo electrn-dador y la carga parcial positiva no est tan estabilizada como en el caso de las cetonas. Por lo tanto, los aldehdos son ligeramente ms electroflicos y menos estables que las cetonas.
O C + R R cetona O C + R H aldehdo un grupo alquilo, menor estabilizacin H O C + H
dos grupos alquilo electrn-dadores
formaldehdo ningn grupo alquilo, relativamente inestable
Los efectos de estabilidad del grupo carbonilo se ponen de manifiesto en las constantes de equilibrio para la hidratacin de aldehdos y cetonas. Como los aldehdos son menos estables que las cetonas el equilibrio de hidratacin se decanta del lado del diol geminal. De hecho, las constantes de equilibrio de la reaccin de hidratacin de las cetonas presentan valores entre 10-4 y 10-2. Para la mayora de aldehdos esta constante est cercana a 1. El formaldehdo, que no tiene grupos alquilo unidos al carbonilo, tiene una constante de equilibrio de hidratacin de 2.000.
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O C R R cetona O C CH3CH2 H propanal O C H H + H2O + H2O + H2O
HO C R
OH R K = 10-2-10 -4
HO C CH3CH2
OH K = 0.7 H
HO C H
OH K = 2.000 H
formaldehdo
Los sustituyentes electrn-atrayentes tambin desestabilizan al grupo carbonilo y favorecen la hidratacin. Por ejemplo, el cloral (tricloroacetaldehdo) tiene una constante de equilibrio de hidratacin incluso ms alta que la del formaldehdo, y cuando reacciona con agua forma un hidrato cristalino estable. Esto es debido al fuerte efecto electrn-atrayente del grupo triclometilo (Cl3C-) que hace que el compuesto carbonlico sea muy inestable en relacin con la forma h idratada y por tanto que el equilibrio se decante hacia la derecha.
O C Cl3C cloral H + H2O HO C Cl3C H hidrato de cloral OH K = 3.000
Adicin de alcoholes: formacin de acetales. Los aldehdos y las cetonas reaccionan con alcoholes para formar acetales. En la formacin de un acetal se agregan dos molculas de un alcohol al grupo carbonilo y se elimina una molcula de agua. La formacin de un acetal debe catalizarse con un cido. Por ejemplo, la ciclohexanona reacciona con metanol, en presencia de una cantidad cataltica de cido p-toluensulfnico (TsOH), para formar el correspondiente dimetilacetal.
O HO Ts + 2 CH3 OH + H 2O dimetil acetal de la ciclohexanona CH3O OCH3
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El primer paso del mecanismo es una adicin nucleoflica al grupo carbonilo catalizada por cidos. El catalizador cido protona al grupo carbonilo y el alcohol, que es un nuclefilo dbil, ataca al carbonilo activado por el efecto de la protonacin. La prdida de un protn del intermedio cargado positivamente origina un hemiacetal.
Mecanismo de formacin del hemiacetal

H O H O Ts + TsO O O H
H O O
H H HO CH3 O
H O CH3
TsO H O
H O CH3 H O O CH3
+ hemiacetal
H O Ts
En la segunda parte del mecanismo, el hemiacetal se convierte en el acetal, que es ms estable. Para ello, la protonacin del grupo hidroxilo seguida de deshidratacin conduce a un c atin oxonio, estabilizado por resonancia. El ataque del metanol al catin oxonio, seguido de la prdida de un protn, origina el dimetil acetal de la ciclohexanona:
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Mecanismo para la transformacin del hemiacetal en acetal

H H O Ts O H O CH3 H O O CH3 + TsO hemiacetal H H O O CH3 O CH3 O CH3 + H O H
catin estabilizado por resonancia H O CH3 O CH3 CH3 O H CH3 O O CH3
H CH3 O
OTs CH3 O O CH3 + acetal Ts O H
O CH3
Todas las reacciones anteriores son reversibles, y sus constantes de equilibrio determinan las proporciones de reactivos y de productos presentes en el equilibrio final. Para los aldehdos simples las constantes de equilibrio favorecen, por lo general, al acetal. Con aldehdos estricamente impedidos y con la mayor parte de las cetonas las constantes de equilibrio favorecen a los compuestos carbonlicos y no a los acetales. Para aumentar la proporcin de acetal en el equilibrio se emplea, con frecuencia, al propio alcohol como disolvente para asegurar un gran exceso de uno de los reactivos y desplazar el equilibrio hacia la derecha. El equilibrio tambin se puede desplazar hacia los productos por eliminacin del agua de la reaccin, bien mediante destilacin o bien llevando a cabo la reaccin en presencia de un agente desecante. Como la cetalizacin es un proceso reversible, los acetales se pueden hidrolizar fcilmente agitndolos con agua en medio cido. El gran exceso de agua desplaza el
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equilibrio hacia el compuesto carbonlico. Por ejemplo, el dimetilacetal de la ciclohexanona se hidroliza cuantitativamente a ciclohexanona mediante tratamiento con cido acuoso diluido.
CH3 O O CH3 HCl, H2 O
O + 2 CH 3OH
Adicin de cianuro de hidrgeno: formacin de cianohidrinas. El cianuro de hidrgeno es un lquido txico, soluble en agua, que hierve a 26C y que se disocia en agua para dar iones cianuro y protones.
H C N +
H2O
H3O
C N
pKa = 9.1
Como el cianuro de hidrgeno es un cido dbil, su base conjugada, el in cianuro, es una base fuerte y un nuclefilo fuerte y puede atacar a los aldehdos y a las cetonas dando lugar a unos productos de adicin denominados cianohidrinas. El mecanismo del proceso de formacin de cianohidrinas es una adicin nucleoflica del in cianuro al grupo carbonilo, seguida de protonacin del producto intermedio. Mecanismo para la formacin de cianohidrinas
O C R R C N
O C R
C N
N C H O C R R R C N H O C R cianohidrina
La formacin de la cianohidrina es reversible y las constantes de equilibrio siguen la tendencia general de reactividad de los aldehdos y cetonas:
C N + C N
formaldehdo >
otros aldehdos > cetonas
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Por ejemplo, los aldehdos y las cetonas corrientes reaccionan con el HCN con constantes de equilibrio que favorecen la formacin de la cianohidrina.
O C CH3CH2 H propanal + HCN
HO C CH3CH2
CN H
cianohidrina del propanal (100%) HO + HCN CH3CH2 C CH3 cianohidrina de la 2-butanona (95%) CN
O C CH3CH2 CH3 2-butanona
Las cetonas estricamente impedidas reaccionan lentamente con el HCN y en el equilibrio predomina la forma carbonlica, como en el caso de la di-t-butilcetona:
O H3C H3C C CH3 CH3 CH3 + CH3 HCN H3C H3C
HO C CH3
CN CH3 CH3 CH3
di-t-butilcetona
cianohidrina de la dit-butilcetona (>5%)

en la formacin de cianohidrinas de cetonas
Los
bajos
rendimientos
estricamente impedidas se deben en gran parte a efectos estricos. La formacin de la cianohidrina implica un cambio en la hibridacin del carbono carbonlico que pasa de s p2 a sp3. Este cambio provoca un aumento de la compresin estrica porque el ngulo de enlace entre los grupos alquilo se comprime al pasar de 120 a, aproximadamente, 109 y por esta razn la cianohidrina est desestabilizada con respecto a la forma carbonlica.
sp2 O H3C H3C CH3 C

120o
sp3 HO CH3 CH3 CH3 H3C H3C C

109o
CN CH3 CH3
CH3 CH3
di-t-butilcetona
cianohidrina de la di--butilcetona t
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Condensacin con amoniaco y sus derivados. El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con los aldehdos y las cetonas para formar iminas, denominadas tambin bases de Schiff.
O + NH 3 NH + H2O
ciclohexanona amoniaco O H
imina de la ciclohexanona H H
+ H2N anilina H + H3C NH2 metilamina
H2O
benzaldehdo O
fenil imina del benzaldehdo
CH3
HO 2
ciclopentanona
metil imina de la ciclopentanona
La formacin de iminas es tambin un ejemplo de la adicin nucleoflica al doble enlace C=O. Las reacciones del amoniaco y las aminas con aldehdos o cetonas se engloban dentro de un amplio grupo de reacciones orgnicas denominadas reacciones de condensacin, que son aquellas reacciones en las que dos, o ms, compuestos orgnicos se unen con eliminacin de agua o de otra molcula pequea. La reaccin general ajustada para el proceso de formacin de iminas es la siguiente:
O C R R + R-NH2 H R
N C
R + H2O
imina (base de Schiff)
El mecanismo de la reaccin se inicia con la adicin nucleoflica de la amina al grupo carbonilo. A continuacin, la protonacin del oxgeno, seguida de la desprotonacin de la amina, conduce a un producto inestable denominado carbinolamina que se convierte finalmente en la mina por protonacin seguida de i prdida de agua. Todos los pasos mecansticos implicados en la conversin del compuesto carbonlico en la imina se indican a continuacin:
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Mecanismo para la formacin de iminas

O C R R O R C R H N R H
R-NH2 H O H O H H O R C R H N R H2O H H H N R H O H H H H H O R C R H N R H O H H
carbinolamina
O H
O R C R
H H N R
R C R
H N
O H + R C R N
H R C R R
H N R
R C R
catin estabilizafdo por resonancia H O H R R imina R C N R + H O H H
H R C R N R R C R N
El pH del medio es crucial en el proceso de formacin de la imina. El segundo paso, el de formacin de la carbinolamina, est catalizado por el cido. Sin embargo, si el medio es demasiado cido, la amina se protona completamente y se convierte en un catin amonio perdiendo su nucleoflia e inhibindose el primer paso del mecanismo.
R NH2
+ H
R NH3 sal de amino (no nucleoflica)
amina (nucleoflica)
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A continuacin, se muestra una grfica en la que se representa la velocidad de la reaccin de formacin de iminas en funcin del pH. En la grfica se aprecia que el pH ptimo para conseguir una alta velocidad de reaccin se encuentra aproximadamente a 4.5. Grfica velocidad/pH para la formacin de iminas
velocidad
1 2
pH
Las cetonas y los aldehdos tambin condensan con otros derivados del amoniaco, como la hidroxilamina y las hidrazinas, para dar productos anlogos a las iminas. Las constantes de equilibrio de estas reacciones son ms favorables que en los procesos de formacin de iminas. Los productos de condensacin entre aldehdos o cetonas y la hidroxilamina, o derivados, se denominan genricamente oximas:
O + NH 2OH ciclopentanona hidroxilamina N OH + H2O
oxima de la ciclopentanona OH + H2 O
O + NH2OH 3-pentanona
oxima de la 3-pentanona
Por otra parte, cuando los aldehdos o las cetonas reaccionan con hidrazina los productos obtenidos se denominan genricamente hidrazonas:
O + ciclohexanona NH2 NH2 hidrazina N
NH2
H2O
hidrazona de la ciclohexanona
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O H H + NH2 NHPh fenilhidrazina
H N NHPh + HO 2
benzaldehdo
fenilhidrazona del benzaldehdo

O
O H3C CH3 + NH2
O NH C NH2
H H3C
NH C NH2 CH3 + H2O
acetona
semicarbazida
semicarbazona de la acetona
Los mecanismos de estas reacciones son semejantes a los mecanismos de formacin de iminas.
Adicin de compuestos organometlicos. Las adiciones nucleoflicas de reactivos organometlicos al grupo carbonilo son de gran utilidad en sntesis orgnica porque permiten la creacin de enlaces C -C. Los compuestos organometlicos, como los reactivos de Grignard, los reactivos organolticos y los acetiluros metlicos, se adicionan nucleoflicamente al grupo carbonilo para formar un alcxido que, por protonacin, conduce a un alcohol.
O + CH3 MgBr
BrMg
CH3 H 3O
HO
CH3 + H2O
bromuro de metilmagnesio
alcxido
1-metilciclopentanol
CH2CH3 C C H 3O HO C CH2 CH3
O + 3-hexanona Li C C CH2CH3
Li
alcxido
4-etil-5-octin-4-ol
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Adicin de iluros: la reaccin de Wittig. En 1954, George Wittig describi un mtodo para formar enlaces dobles carbono-carbono a partir de un compuesto carbonlico y de un carbanin estabilizado por fsforo. Por este trabajo recibi, en 1979, el premio Nobel de Qumica. El carbanin estabilizado por fsforo es una sal interna denominada iluro y en ella el tomo de fsforo est cargado positivamente y el tomo de carbono contiguo est cargado negativamente. Los iluros de fsforo se preparan a partir de la trifenilfosfina y halogenuros de alquilo en un proceso en dos etapas. En la primera tiene lugar un ataque SN 2 de la fosfina al haluro de alquilo, lo que genera una sal de trifenilalquilfosfonio. En la segunda etapa, la sal de fosfonio se trata con una base fuerte para sustraer el protn del tomo de carbono unido al fsforo y formar el iluro. Sntesis de iluros de fsforo
1 etapa: obtencin de la sal de fosfonio mediante reaccin S N2 Ph Ph P Ph trifenilfosfina H + R C H halogenuro de alquilo X SN2 Ph Ph P Ph H C H R X
sal de fosfonio
2 etapa: generacin del iluro mediante una reaccin cido-base B Ph Ph P Ph H C H R X Ph Ph P Ph C H R Ph Ph P Ph C H + BH X R
sal de fosfonio
iluro de fosforo
El iluro de fsforo se puede describir mediante la contribucin de dos estructuras resonantes: una con cargas en el carbono y el fsforo y otra sin cargas pero con un doble entre el carbono y el fsforo. La estructura con doble enlace requiere 10 electrones en la capa de valencia del fsforo, lo que implica el empleo de uno de los orbitales d de este tomo. Por ello, el enlace entre el carbono y el fsforo es muy dbil y la estructura resonante con carga es la contribuyente principal al hbrido de resonancia. Mecanismo de la reaccin de Wittig. Debido a su carcter de carbanin, el tomo de carbono del iluro es muy nucleoflico y ataca a los grupos carbonilo de aldehdos y cetonas para formar un intermedio con separacin de cargas llamado betana. La atraccin entre las cargas
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opuestas de la betana forma un anillo de oxafosfetano de cuatro eslabones. El anillo del oxafosfetano se rompe para formar el doble enlace carbono-carbono y xido de trifenilfosfina. La fuerza impulsora de la reaccin es la formacin del fuerte enlace P=O. Mecanismo de la reaccin de Wittig
Ph Ph P Ph R C H R R aldehdo o cetona C O Ph3P H C R O C R R
iluro de fosforo
betana
Ph3P H C R
O C R R
Ph3P H C R
O C R R
betana
oxafosfetano Ph3P O
Ph3P H C R
O C R R
xido de trifenilfosfina H C + C R
oxafosfetano
R R alqueno
A continuacin, se indica a modo de ejemplo la sntesis del 2 -metil-2-penteno mediante la reaccin de Wittig, empleando como fuentes de carbono el bromuro de propilo y la acetona: a) sntesis de la sal de fosfonio.
Ph3P trifenilfosfina + CH3CH2CH2Br bromuro de propilo Ph3P CH2CH2CH3 sal de fosfonio Br
b) ionizacin de la sal de fosfonio: sntesis del iluro.

Ph3P CH2CH2CH3 sal de fosfonio Br + BuLi base Bu H + Ph3P CHCH2CH3 iluro + LiBr
c) reaccin entre el iluro y el compuesto carbonlico.

CH3 Ph3P CHCH2CH3 + O C CH3 iluro acetona xido de trifenilfosfina Ph3P O + H CH3CH2 C C CH3 CH3
2-metil-2-penteno
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Adicin de hidruro: reduccin a alcoholes. Determinados hidruros metlicos son capaces de adicionar un in hidruro al grupo carbonilo de los aldehdos y las cetonas. El resultado de este ataque nucleoflico es un in alcxido que por protonacin proporciona un alcohol.
R C R O H C R in alcxido O H3O H R C R alcohol O H
R H in hidruro
Los dos reactivos que se emplean con mayor frecuencia para la reduccin de aldehdos y de cetonas son el borohidruro de sodio (NaBH ) y el hidruro de litio y 4 aluminio (LiAlH4 ).
H Na H B H borohidruro de sodio H Li H H Al H hidruro de litio y aluminio H
El LiAlH4 es mucho ms reactivo que el NaBH4 y debe ser utilizado en disolventes no hidroxlicos como el THF (tetrahidrofurano) o el ter etlico. El LiAlH4 reacciona de forma explosiva con agua y alcoholes, liberando hidrgeno que puede ocasionar incendios. El LiAlH4 reduce con facilidad aldehdos y cetonas, pero tambin es capaz de reducir steres y cidos carboxlicos. Reduccin de cetonas y steres con LiAlH4
O CH3 1 LiAlH4, THF 2 H3O+ O CH3 O OCH3 OH 1 LiAlH4, THF 2 H3O+ CH3 H H OH CH3
H H OH
Por el contrario, el NaBH4 reacciona lentamente con alcoholes y con agua siempre que el pH se mantenga bsico. De hecho, muchas de las reducciones de aldehdos y cetonas con NaBH4 se llevan a cabo en etanol o metanol como disolvente. El NaBH4 es un reductor mas suave y selectivo que el LiAlH4 y, por lo general, slo reduce a aldehdos y cetonas y no reduce a los steres y a los cidos carboxlicos.
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Reduccin selectiva de cetonas en presencia de steres con NaBH4

O CH3 NaBH4, EtOH H OH CH3
O CH3
O NaBH4, EtOH OCH3 CH3
OH H
O OCH3
Enolizacin de aldehdos y cetonas. Los hidrgenos de los tomos de carbono contiguos al grupo carbonilo son relativamente cidos y pueden ser capturados con bases adecuadas. Cuando tiene lugar esta reaccin cido-base el compuesto carbonlico se convierte en un anin enolato, que es una especie nucleoflica capaz de reaccionar con un buen nmero de electrfilos. En el esquema de reaccin que se da a continuacin se indica la conversin del compuesto carbonlico en su base conjugada, el anin enolato, que deslocaliza la carga negativa entre el tomo de carbono y el tomo de oxgeno del grupo carbonilo contiguo.
O C
H C
O C C ion enolato
O C C
O C
E C
El pKa para la eliminacin de un protn de un aldehdo o de una cetona es del orden de 20, lo cual indica que una cetona o un aldehdo tpicos son mucho menos cidos que el agua (pKa=15.7) o los alcoholes (pKa = 16 a 19), y por tanto, la reaccin con las bases conjugadas de stos, el anin hidrxido o el anin alcxido, provoca la formacin de un equilibrio cido-base que est poco desplazado hacia el anin enolato. Por ejemplo, cuando la ciclohexanona se aade a una disolucin de etxido sdico en etanol se establece un equilibrio cido-base, que se indica a continuacin, y que est poco desplazado hacia la derecha porque se combina un cido muy dbil, la ciclohexanona, con una base relativamente poco fuerte.
O H H Na O CH2CH3 H O CH2 CH3 +
O H
O H Na
el equilibrio est muy poco desplazado hacia la derecha
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A pesar de que la concentracin de in enolato en el equilibrio es pequea se puede aprovechar la nucleoflia inherente a esta especie para la reaccin con electrfilos. Si este segundo proceso es irreversible, o tiene una constante de equilibrio elevada, el equilibrio global de la reaccin se desplazar hacia la derecha. En algunas reacciones es necesario que todo el compuesto carbonlico se convierta completamente en el enolato y por ello se emplean bases mucho ms fuertes que el in hidrxido o que los alcxidos. Una de estas bases fuertes es el diisopropilamiduro de litio, abreviado LDA, que se genera por reaccin cido-base entre la diisopropilamina y el butil-litio.
N H
+ C4H9
Li
Li
+ C4H10
diisopropilamina
butil-litio
diisopropilamiduro de litio (LDA)
butano
La diisopropilamina tiene un p a de unos 40, lo que significa que es mucho K menos cida que un aldehdo o una cetona. La LDA es una base muy fuerte pero muy poco nucleoflica debido a la presencia de los voluminosos grupos isopropilo, que impiden que se acerque a un carbono carbonlico o que participe en reacciones de tipo SN 2. Cuando la LDA reacciona con una cetona, sustrae cuantitativamente el protn en al grupo carbonilo para formar el correspondiente enolato ltico.
O H H + N Li
O H
O H Li + H N
el equilibrio est desplazado hacia la derecha
Reacciones de condensacin aldlica. Como ya se ha comentado, los enolatos generados por ionizacin de un compuesto carbonlico son especies nucleoflicas y pueden atacar a especies electroflicas. Uno de los electrfilos que puede ser atacado por el anin enolato es el propio compuesto carbonlico. Cuando esto ocurre se obtiene un compuesto hidroxicarbonlico denominado genricamente aldol. Bajo determinadas condiciones de reaccin, el aldol se puede deshidratar para dar lugar a un compuesto carbonlico ,-insaturado. Este proceso recibe el nombre de condensacin aldlica. Por ejemplo, cuando la acetona se trata con una disolucin acuosa de hidrxido sdico se forma la 4-hidroxi-2-pentanona (el aldol). Si la reaccin se lleva a cabo a reflujo el aldol se deshidrata in situ para dar lugar a la 3 -penten-2-ona (el compuesto carbonlico ,insaturado).
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O + H3C CH3 H3C
O CH3
NaOH, H2O H3C
OH CH3
O - H2O H3C CH3 cetona , -insaturada
aldol
El mecanismo de la condensacin aldlica se inicia con la reaccin cido-base entre la acetona y el anin hidrxido lo que genera un equilibrio en el que est presente el in enolato. En el segundo paso del mecanismo, el in enolato ataca nucleoflicamente a la acetona para formar una -alcoxicetona que, por reaccin cidobase con las molculas de agua del disolvente, genera el aldol. Para llevar a cabo la reaccin se necesitan cantidades catalticas de base, puesto que tal y como se pone de manifiesto en el mecanismo que se da a continuacin, la base no se consume en el proceso pero es necesaria para la generacin del in enolato. Mecanismo de la reaccin de condensacin aldlica en medio bsico Paso 1: formacin del ion enolato.
O H3C C
H H OH H3C H
O C
H H3C
O C
H + HO 2
H H enolato de la acetona
Paso 2: ataque nucleoflico del in enolato al carbonilo de la cetona.
O H3C H H H3C
O CH3 H3C
O CH3 CH3
-alcoxicetona
Paso 3: protonacin de la -alcoxicetona.

O O H3C O CH3 CH3 H H H3C aldol O O
H CH3 + OH
CH3
La condensacin aldlica es reversible y las concentraciones de los productos en el equilibrio suelen ser pequeas. La forma de aumentar el rendimiento del proceso es eliminar alguno de los productos de la reaccin, por ejemplo el agua, para desplazar el equilibrio hacia la derecha.
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Las condensaciones aldlicas tambin se pueden efectuar bajo catlisis cida. En este caso la especie nucleoflica no es el in enolato, sino el enol, que ataca al carbonilo protonado. El mecanismo de la condensacin aldlica en medio cido se indica a continuacin: Mecanismo de la reaccin de condensacin aldlica en medio cido Paso 1: formacin del enol.
H O H3C H O H H3C C H H O H H H3C C O H + HO 3 CH3 H O H H3C O CH3 H + H2O
H enol de la acetona
Paso 2: ataque nucleoflico del enol a la acetona protonada.

H O
H H H3C O CH3 + H2O
O H3C CH3 H O H H3C C H H O H H3C
H O H3C CH3
H H3C
OH CH3 CH3
OH CH3 CH3 H
H O
O H + H3C
OH CH3 CH3
aldol
Deshidratacin de los productos aldlicos. Al calentar en medio cido o bsico una disolucin que contenga un aldol, se produce la deshidratacin para generar un aldehdo o cetona ,insaturados. En medio cido, la reaccin de deshidratacin sigue normalmente un mecanismo de eliminacin E2.
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Mecanismo de la deshidratacin del aldol en medio cido
H O H3C OH + H3O H3C O O
H CH3 + CH3 HO 2
CH3 CH3 aldol H O O CH3 CH3 H H
O H3C
CH3 CH3 + H3O + H2O
H3C H2O
cetona , -insaturada
En medio bsico la deshidratacin del aldol no tiene lugar mediante un proceso concertado, tal y como ocurre en medio cido. La reaccin se inicia con la sustraccin por parte de la base del protn en respecto al grupo carbonilo. El anin generado en este proceso forma un doble enlace y al mismo tiempo expulsa al in hidrxido. Este proceso puede parecer extrao porque el in hidrxido no es un buen grupo saliente en una reaccin de eliminacin E2. Sin embargo, el in hidrxido puede funcionar como grupo saliente en un paso muy exotrmico como el que da lugar al compuesto carbonlico ,-insaturado. A este tipo de reacciones de eliminacin asincrnica inducidas por base se les denomina eliminacin E1cB. Mecanismo de la deshidratacin del aldol en medio bsico
O H3C HO O H3C
OH CH3 CH3 H H 2O + H3C
OH CH3 CH3
OH CH 3 CH3 H3C
CH 3 CH3 + HO
cetona , -insaturada
La reaccin de deshidratacin es exotrmica porque forma un sistema termodinmicamente estable, que es el del compuesto carbonlico ,-insaturado, y en consecuencia el equilibrio se desplaz a hacia la derecha aumentando los rendimientos de la reaccin.
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Condensaciones aldlicas cruzadas. Si se mezclan dos compuestos carbonlicos en presencia de una cantidad cataltica de base, o de cido, se generarn los correspondientes enolatos de cada compuesto carbonlico. Por ejemplo, si el propanal y el etanal se mezclan en una disolucin etanlica que contiene una pequea cantidad de NaOH acuosa se obtienen cuatro productos de reaccin:
OH H3C CH3 OH O H3 C propanal + HC H 3 O NaOH, EtOH H 2O H3C + OH H3 C CH3 O H D producto de condensacin cruzada H etanal H3 C + OH O H C producto de condensacin cruzada + O H B O H A producto de autocondensacin del propanal
producto de autocondensacin del etanal
La formacin de estos cuatro compuestos se explica del siguiente modo. Cuando la mezcla de etanal y propanal se pone en contacto con la disolucin bsica se genera una mezcla formada por los dos aldehdos y sus correspondientes enolatos.
O H3C H
O NaOH H3C H H H3C H enolato del propanal
O H
propanal
O H3C H
O NaOH H H H H H
O H
etanal
enolato del etanal
Cada anin enolato nucleoflico ataca a cada uno de los dos aldehdos dando lugar a la mezcla de los cuatro productos de condensacin.
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O H3C H H3C H propanal O H3C etanal

O H3C H H
O H
OH autocondensacin H3C
O H
A CH3
enolato del propanal O H H H H enolato del etanal autocondensacin H3C B H OH O
O H
OH condensacin cruzada C H3C
O H
propanal
H enolato del etanal
O H3C etanal H H3C
O H
OH condensacin cruzada H3C
O H
H enolato del propanal
CH3 D
La anterior condensacin aldlica cruzada es ineficaz desde el punto de vista sinttico porque da lugar a una mezcla de productos. Sin embargo, una condensacin aldlica cruzada puede tener utilidad en sntesis orgnica si se planea de tal modo que slo uno de los dos compuestos carbonlicos pueda formar un in enolato, y que el otro compuesto carbonlico sea ms electroflico que el compuesto carbonlico que ha generado al enolato. Por ejemplo, la reaccin de condensacin aldlica cruzada entre el benzaldehdo y el propanal proporciona el 2-metil-3-fenil-2-propenal con un rendimiento del 80%. En este caso, el benzaldehdo no puede enolizarse porque no tiene tomos de hidrgeno en el C- y slo puede actuar como electrfilo. El propanal se ioniza a su correspondiente enolato, que ataca nucleoflicamente al benzaldehdo. deshidratacin proporciona el compuesto carbonlico ,-insaturado. La
O O H + H3C H OH
OH
O H OH
O H CH3 (80%)
CH3
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Mecanismo Paso 1: enolizacin del propanal
O H3C H HO H H3C
O H + HO 2
enolato del propanal
Paso 2: ataque nucleoflico del enolato al benzaldehdo
O H H3C
O O H
O H CH3
O H CH3 + H2O
OH
O H + HO
CH3 aldol
Paso 3: deshidratacin
OH O H CH3 aldol HO
O H CH3 2-metil-3-fenil-2-propenal + H2O
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Alquilacin de enolatos. El enolato es una especie nucleoflica que puede reaccionar con halogenuros de alquilo en reacciones de tipo SN 2.
O R enolato + R X
O SN2 X + R R
producto de alquilacin
El in hidrxido o los alcxidos no pueden emplearse como bases en el proceso de alquilacin por dos motivos. a) En primer lugar porque estas bases no enolizan completamente a las cetonas, y la cetona no enolizada, que es un compuesto electroflico, competira con el halogenuro de alquilo en la reaccin con el enolato. b) En segundo lugar porque el in hidrxido o los iones alcxido son bases nucleoflicas y podran atacar al halogenuro de alquilo. Por ello, la base que hay que emplear para la enolizacin de cetonas en los procesos de alquilacin es la LDA (diisopropilamiduro de litio). La LDA es una base muy fuerte y convierte cuantitativamente a las cetonas en sus correspondientes enolatos. Como adems es una base muy voluminosa en muy poco nucleoflica y no ataca al halogenuro de alquilo. A continuacin se dan los pasos mecansticos implicados en el proceso de alquilacin de la fenil isopropil cetona con bromuro de alilo. Mecanismo del proceso de alquilacin de cetonas Paso 1: enolizacin completa de la cetona por reaccin con LDA.
Li H CH3 N Li LDA CH3 enolato O CH3 + N H
CH3 fenil isopropil cetona
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Paso 2: reaccin SN 2 del enolato con bromuro de alilo
Li
O CH3 CH3 + S N2 Br bromuro de alilo LiBr +
CH3 CH3 producto de alquilacin
enolato
Halogenacin de compuestos carbonlicos. Las cetonas se pueden halogenar en el carbono contiguo al grupo carbonilo mediante reaccin con halgeno molecular y una base.
O H H ciclohexanona Cl 2 H2O, OH
O Cl H -clorociclohexanona
En esta reaccin se necesitan cantidades estequiomtricas de la base porque sta se consume en la reaccin. El mecanismo es el siguiente. Paso 1: enolizacin de la cetona
O H H OH H2O +
O H
enolato
Paso 2: reaccin de halogenacin del enolato
O H Cl Cl
O H Cl + Cl
enolato
-clorociclohexanona
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En muchos casos la halogenacin promovida por base no se detiene en la sustitucin de uno slo de los hidrgenos porque la -halogenocetona que se forma en el proceso es ms cida que la cetona de partida y se enoliza con ms facilidad. Esto se debe al tomo de halgeno, que al ser electrn-atrayente estabiliza al in enolato aumentando su concentracin. La reaccin del haloformo. La reaccin del haloformo es la que tiene lugar cuando una metilcetona reacciona con halgeno molecular en presencia de base, y se denomina de este modo porque uno de los productos de la reaccin es haloformo (HCX3). Por ejemplo, cuando la fenil metil cetona se hace reaccionar con bromo en presencia de hidrxido sdico acuoso se obtiene bromoformo (HCBr3 ) y benzoato sdico.
O CH3 Br2 NaOH, H2O fenil metil cetona
O O Na + HCBr3 bromoformo
benzoato sdico
El mecanismo que explica esta reaccin se inicia con la halogenacin de la fenil metil cetona. La correspondiente fenil bromometil cetona se enoliza rpidamente y ataca al bromo para formar la fenil dibromometil cetona. Esta cetona es ms fcilmente enolizable que las otras dos debido a la presencia de los dos tomos de bromo. El correspondiente enolato ataca al bromo para dar lugar a la fenil tribromometil cetona.
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1 halogenacin O CH3 NaOH, H2O
Na CH2 Br 2
O CH2Br + NaBr
fenil bromometil cetona 2 halogenacin O CH2Br NaOH, H2O O Na CHBr Br2 O CHBr2 + NaBr
fenil dibromometil cetona 3 halogenacin O CHBr2 NaOH, H2O O Na CBr2 Br2 O CBr3 + NaBr
fenil tribromometil cetona
La fenil tribromometil cetona ya no se puede enolizar ms porque no tiene hidrgenos en los carbonos contiguos al grupo carbonilo, pero la presencia del grupo tribromometilo, fuertemente electrn-atrayente incrementa la reactividad del grupo carbonilo que resulta atacado por el anin hidrxido. El intermedio tetradrico regenera el doble enlace con expulsin del anin tribromometano y formacin de cido benzoico. Una reaccin cido-base entre estas dos especies proporciona el bromoformo y el anin benzoato.
O CBr3 OH Na O O H CBr3 Na
Na CBr3
O OH + Na CBr3
OH
O O Na + H CBr3 bromoformo
benzoato sdico
En contraste con la reaccin en medio bsico, las cetonas se pueden halogenar de manera controlada en medio cido, reemplazndose solamente uno de los hidrgenos en por un tomo de halgeno. Por ejemplo, la reaccin de la fenil metil cetona con bromo en una disolucin de AcOH proporciona con buen rendimiento la fenil bromometil cetona.
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O + CH3 Br2 AcOH
O CH2Br + AcOH
fenil bromometil cetona

El mecanismo de la halogenacin en medio cido se inicia con la protonacin del oxgeno carbonlico lo que facilita la formacin del correspondiente enol. Paso 1: enolizacin
O CH3 + AcOH
OH CH2 H + AcO
OH CH2 H + AcO
OH CH2 + AcOH
enol
Paso 2: halogenacin del enol
OH CH2 enol Br Br OH CH2Br + Br
O H CH2Br + Br
O CH2Br + H Br
enol
fenil bromometil cetona
A diferencia de las cetonas, los aldehdos no suelen dar buenos rendimientos en los productos de -halogenacin porque se oxidan con facilidad a cidos carboxlicos.
O R H + X 2 + HO 2 R
O OH + 2 H X
aldehdo
cido carboxlico
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Oxidacin de aldehdos y cetonas . Los aldehdos se pueden oxidar con oxidantes fuertes, como el KMnO4, y tambin con oxidantes suaves como el Ag O. En estas oxidaciones el aldehdo pierde 2 el tomo de hidrgeno enlazado al grupo carbonilo. Las cetonas son resistentes a la oxidacin por la ausencia de este enlace C-H.
O R C H O R C H
KMnO4, OH
O R C O O R C O
H3O
O R C OH O R C OH
Ag2O, OH
H3O
La facilidad con la que se oxidan los aldehdos es el fundamento de unas pruebas qumicas que permiten diferenciarlos de las cetonas. Cuando se mezcla el nitrato de plata (AgNO3 ) con amoniaco acuoso se genera una disolucin conocida como el reactivo de Tollens. El reactivo contiene el in diamina de plata Ag(NH3)2+. Aunque este in es un agente oxidante muy dbil, es capaz de oxidar a los aldehdos a aniones carboxilato. La Ag(I), que es el oxidante, se reduce a plata metlica, Ag(0). Si el test de Tollens se efecta en un tubo de ensayo, la plata metlica se deposita en las paredes del mismo formando un espejo de plata. A veces, la oxidacin del aldehdo es muy rpida y entonces la plata metlica se deposita en forma de precipitado gris oscuro. Las cetonas, excepto las -hidroxicetonas, no dan positivo el test de Tollens.
O R C H
Ag(NH 3) 2 H 2O
O R C O + Ag espejo de plata O O R C C R + Ag espejo de plata
aldehdo O OH R C CH R
Ag(NH3)2+ H2O
hidroxicetona O R C R
Ag(NH3)2+ no reacciona H2 O
cetona
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La reaccin de oxidacin de Baeyer-Villiger. Los aldehdos y las cetonas se pueden convertir en steres mediante la reaccin con percidos (RCO3H). La reaccin es particularmente til con cetonas porque permite obtener steres con buenos rendimientos.
O R R + R
O O O H R
O O ster R + R
O O cido H
aldehdo o cetona
percido
Por ejemplo, la reaccin de la acetofenona con cido m-cloroperoxibenzoico (MCPBA) permite la obtencin de acetato de fenilo:
O O + Cl acetofenona MCPBA acetato de fenilo O H O O CH3 + Cl cido m-clorobenzoico O H
O CH3
El mecanismo de esta reaccin se inicia con la protonacin del oxgeno carbonlico, que lo convierte en un compuesto mucho ms reactivo. A continuacin, se produce el ataque nucleoflico del ox geno peroxdico. El in oxonio resultante se desprotona fcilmente para dar un compuesto neutro. El oxigeno carbonlico de la parte de perxido se protona, lo que facilitar su eliminacin como grupo saliente. Finalmente, la regeneracin del grupo carbonilo fuerza la migracin del grupo fenilo, con el par de electrones de enlace, al tomo de oxgeno adyacente con eliminacin simultnea del cido carboxlico.
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Mecanismo de la reaccin de transposicin de Baeyer-Villiger Protonacin de la cetona y ataque nucleoflico del percido:
O H O O H CH3 + Cl H O O CH3 Cl catin oxonio Cl H O O O O O
O CH3 acetofenona O H CH3 H O O + Cl O
MCPBA
Etapas de intercambio protnico:

H O O CH 3 Cl H O O CH 3 Cl O O + Cl H O O + Cl O O O H H O O CH 3 Cl O O H O O O H O O CH3 Cl O O + Cl O + Cl O O O O H
Paso de transposicin:
H O O CH3 Cl O O H migracin de fenilo H3 C O H
O + O
Cl
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Intercambio protnico:
O H H3C O O + Cl O O H3C O O + Cl O O O H
acetato de fenilo
El producto de esta reaccin muestra que el grupo fenilo tiene mayor tendencia a la migracin que el grupo metilo, de lo contrario se hubiese obtenido el benzoato de metilo (C6 H5COOCH3). Esta tendencia a migrar se denomina aptitud migratoria. La aptitud migratoria de diferentes grupos en la reaccin de Baeyer-Villieger es la siguiente:
H > fenilo > alquilo 3 > alquilo 2 >alquilo 1 > metilo
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Tema 10. Problemas. 10.1. La adicin de HCN a aldehdos y cetonas es una reaccin de equilibrio que puede estar ms o menos desplazado hacia la estructura de la cianohidrina.
O R1 R2 + HCN R1 R2 HO CN
Ordene los compuestos carbonlicos que se dan a continuacin en orden decreciente de su constante de equilibrio para la formacin de la cianohidrina.
O H3 C CH3 H3 C O H H O H O CH3 H3CO O CH3
10.2 Cuando se disuelve el 5-hidroxipentanal en metanol que contiene una cantidad cataltica de cido p-toluensulfnico se produce la siguiente reaccin:
CHO TsOH O
HO
+ CH 3OH
H OCH3
+ H2 O
Qu tipo de compuesto es el producto de la reaccin? Proponga un mecanismo que explique la reaccin anterior. 10.3. Cuando la pentametilglucosa se trata con HCl acuoso diluido, a temperatura ambiente, se provoca la hidrlisis del grupo metil ter de C-1 y se obtiene una mezcla de las dos tetrametilglucosas A y B, cuya estructura se indica a continuacin:
OMe O HCl, H 2O H OMe OMe O MeO H + MeO MeO OH A B OMe O OH H
MeO MeO MeO
MeO MeO MeO
pentametilglucosa
Proponga un mecanismo que explique la conversin de la pentametilglucosa en las dos tetrametilglucosas A y B. Por qu en las condiciones de hidrlisis cida suave de la reaccin anterior resulta atacado exclusivamente el grupo metil ter de C -1? Por qu no son hidrolizados los otros grupos metil ter? 10.4. Qu productos se obtendrn en a reaccin del HCN con los siguientes l compuestos carbonlicos? Sern las mezclas de reaccin obtenidas pticamente activas? Por qu?
O H3 C H H3 C O CH3 PhCH2O H3C O H
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10.5. Los acetales son fcilmente hidrolizados en medio cido acuoso a los correspondientes compuestos carbonlicos. Sin embargo, en medio bsico los acetales no se hidrolizan:
O MeO OMe HCl, H2O + 2 MeOH NaOH, H2 O
no hay reaccin
Proponga una explicacin para los anteriores hechos experimentales 10.6. Cuando la acetona reacciona con la hidroxilamina (NH2OH)se obtiene un compuesto A (C3 H7NO). De igual modo la ciclohexanona reacciona con la hidroxilamina (NH2OH) para dar lugar a un compuesto B (C6 H11NO). Sin embargo cuando la hidroxilamina reacciona con el acetaldehdo se obtiene una mezcla formada por dos compuestos isomricos C y D de frmula molecular C2 H5NO. a) Deduzca la estructura de los compuestos A, B, C y D. b) Explique por qu las oximas son ms cidas que la hidroxilamina. 10.7. La reaccin del butanal (CH3CH2 CH2 CHO) con un reactivo de Grignard RMgBr proporcion, despus de a hidrlisis cida de la mezcla de reaccin, un alcohol l secundario A (C7 H16O). La reaccin de A con una disolucin acuosa cida de Na2 Cr2O7 proporcion una cetona B, cuya reaccin con RMgBr llev, despus de la hidrlisis cida, a un alcohol C (C10 H22O). Deduzca la estructura de A, B y C, as como la estructura del reactivo de Grignard, sabiendo que ni A ni C son pticamente activos. 10.8. Indique cmo se podran preparar las olefinas que se indican a continuacin mediante el empleo de la reaccin de Wittig.
a) H CH3 b) CH CHCH2CH3 c) HOOC
10.9. Proponga una explicacin para los siguientes hechos experimentales: cuando la cetona A, pticamente activa, se trata con una disolucin de NaOH acuosa y se mide la rotacin ptica de la disolucin se comprueba que sta desciende gradualmente hasta alcanzar el valor 0. Si la reaccin se efecta con NaOD en DO, no slo se 2 pierde la actividad ptica de la cetona de partida, sino que se obtiene la cetona deuterada B.
NaOH, H2O
O H3C Ph H Ph A
=0 O
NaOD, D2O H3C D Ph B
Ph
=0
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10.10. Cuando cada uno de los compuestos carbonlicos que se dan a continuacin se tratan con D O y NaOD se producen reacciones de intercambio hidrgeno-deuterio. 2 Para cada una de estas reacciones se da la frmula molecular del compuesto deuterado obtenido. Deduzca la estructura de cada uno de estos compuestos deuterados y explique su formacin.
a) H3C O c) H C 3 D2O NaOD C7 H6 D4O d) D2 O NaOD O C7 H8D2O O CH3 D2O NaOD C4H3D5 O a) H2C O D2O CH3 NaOD C4H3D3O
10.11. Explique mecansticamente cada una de las siguientes transformaciones.

a) O H CH3 H 2O NaOH H O CH3 OH O b) O H 2O NaOH O
10.12. La metil isobutil cetona (CH3COCH2CH(CH3)2) (MIBK) es un importante disolvent e industrial que se prepara en dos pasos a partir de la acetona. Sabiendo que uno de los pasos implicados en la sntesis de la MIBK es una reaccin de condensacin aldlica proponga una sntesis para este compuesto. 10.13. Proponga un mecanismo para la siguiente reaccin:
CH(OMe)2 H2 O, cat. TsOH CHO
CH(OMe)2
10.14. Cuando la 1,4-ciclooctadiona se trata con una disolucin acuosa que contiene cantidades catalticas de cido p-toluensulfnico se obtiene una cetona de frmula molecular C H10O. Asigne una estructura a esta cetona y escriba un mecanismo que 8 explique su formacin.
H2O, HCl
C 8H10O
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10.15. Cul de las dos rutas sintticas que se proponen a continuacin es el ms indicada para la preparacin del metilenciclohexano? Por qu?
O 1. MeLi ruta a) 2. H3PO4 , calor ruta b) Ph3P=CH2 CH2
10.16. Cuando la bromocetona A se trata con t-butxido de potasio en t-butanol a temperatura ambiente se forma la cetona bicclica B. Por el contrario, cuando la bromocetona A se trata con LDA (diisopropilamiduro de litio) a -78C en THF se obtiene el compuesto C. Proponga una explicacin mecanstica.
O
(CH3) 3COK
CH3 B
O CH3 Br A
(CH3)3COH,25C
O
LDA THF, -78C
10.17. Explique mecansticamente las siguientes transformaciones qumicas:

a) O CH3 + O b) H3C c) H3C O d) O
H2SO 4, H2O
HCl (cat.)
O + H2 O
CH3 O KOH (cat.)
CH3 O + H2O
O CH3
KOH, H2O EtOH
CH3 CH3 O + H2O
O + H2O
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10.18. Cuando el clorometil ter A se hace reaccionar con Ph P se obtiene un 3 compuesto B, de naturaleza salina. La reaccin de B con butil-litio (BuLi) origina el compuesto C, que reacciona con la 3-pentanona para dar xido de trifenilfosfina (Ph3P=O) y el compuesto D. La reaccin de hidrlisis cida de D proporciona pmetilfenol y un compuesto de naturaleza aldehdica E (C6 H12O).
BuLi C
CH3 A O
OCH2 Cl
+ Ph3 P
C +
D (C13 H 18 O) + Ph3P=O
H 2O H3 O
CH3
OH + E (C6 H12 O)
Con estos datos deduzca las estructuras de B, C, D y E. Explique mecansticamente la formacin de E. 10.19. La reaccin de un compuesto aromtico A (C7 H6O) con el fosforano que se indica a continuacin condujo a la obtencin de dos compuestos isomricos B y C de frmula molecular C9 H10. 1. O3 B A + CH CHO 3 2. Zn
A + CH3CH PPh3
+ C 1. O3 2. Zn A + CH CHO 3
La reaccin de B y de C con ozono seguido de tratamiento de la mezcla de ozonolisis con zinc permiti en ambos casos la obtencin del compuesto A y de acetaldehdo. Con estos datos deduzca las estructuras de A, B y C. 10.20. El clorhidrato de bupropiona es un antidepresivo que se vende con la denominacin comercial de Wellbutrina. Su sntesis a partir de benceno se indica a continuacin:
CH3CH2COCl AlCl3 Cl2, AcOH (CH3)3CNH2 Cl2, AlCl3
A (C9H10O)
B (C 9H9ClO)
C13H18ClNO.HCl (clorhidrato de bupropiona)
C (C 9H8Cl2O)
Deduzca las estructuras de A, B y C e indique para cada paso de la sntesis anterior el mecanismo de la reaccin.
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10.21. La reaccin de un aldehdo pticamente activo A (C9H10O) con bromuro de metilmagnesio, seguida de la hidrlisis cida de la mezcla de reaccin, proporciona una mezcla de dos alcoholes isomricos B (C10H14O) y C (C10H14O).
A (C9 H10O) 1. CH 3 MgBr 2. H 3O+ B (C10 H 14 O) + C (C 10 H14 O)
Estos dos compuestos, fcilmente separables por cromatografa, se convierten en los respectivos tosilatos. Cuando el tosilato de B se trata con NaBr en acetona se obtiene un nico bromocompuesto D (C10H13Br), pticamente activo. Del mismo modo, la reaccin del tosilato de C con NaBr en acetona proporciona un nico bromocompuesto E (C10 H13Br), ismero de D y tambin pticamente activo. Cuando el bromocompuesto D se hace reaccionar con NaOEt en etanol se produce una reaccin de eliminacin que proporciona mayoritariamente la olefina F (C10H12). Por otra parte, cuando el bromocompuesto E se hace reaccionar con NaOEt en etanol, tambin se produce una reaccin de eliminacin que forma mayoritariamente la olefina G (C10H12), ismera de F. Cuando F se somete a la reaccin de ozonolisis se obtiene la fenil metil cetona y acetaldehdo. La ozonolisis de G tambin proporciona fenil metil cetona y acetaldehdo.
B (C10 H14 O) TsCl piridina tosilato de B NaOEt NaBr D (C10 H13 Br) F (C10 H12 ) acetona EtOH O Ph TsCl piridina CH3 + H
1. O3 2. Zn, AcOH O CH3
C (C10 H14 O)
tosilato de C
NaOEt NaBr G (C10 H 12 ) E (C10 H 13 Br) acetona EtOH
1. O3 2. Zn, AcOH
Con estos datos, y sabiendo que la configuracin del estereocentro del aldehdo A es R, deduzca las estructuras de A, B, C, D, E, F y G. 10.22. Un compuesto A (C6H8 O) muestra en RMN, entre otras seales, la de un metilo singlete. Cuando A se somete a hidrogenacin en presencia de Pd/C se obtiene un compuesto B (C6 H10O). El espectro de infrarrojo de B muestra una banda intensa a 1710 cm-1. El compuesto B reacciona con NaOD en DO para dar un producto C 2 (C6 H7D3O). El compuesto B reacciona con cido m-cloroperoxibenzoico para dar un compuesto D (C6 H10O2). El espectro de RMN de D muestra, entre otras seales, una seal doblete a 1.2 con una constante de acoplamiento J = 8 Hz, debida a un grupo CH3. Con estos datos deduzca la estructura de A as como la de los compuestos B, C y D.

Compuestos Carbonílicos: Aldehídos y Cetonas

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Tema 10. Aldehidos y cetonas

Tema 10. Aldehidos y cetonas

longitud enlace C=O de cetona R

energa 178 Kcal/mol 146 Kcal/mol

enlace C=C de alqueno

Tema 10. Aldehidos y cetonas

estructuras resonantes del grupo carbonilo R C R I O R C II O

O H H3C CH3 = 2.9 D acetona

Cl C H = 1.9 D clorometano =1.30 D ter metlico H O H3C CH3

Tema 10. Aldehidos y cetonas

O H3C C CH3 acetona P. eb. 56oC CH3CH2CH2OH 1-propanol

CH3OCH2CH3 metoxietano P. eb.

Puentes de hidrgeno entre el grupo carbonilo y el agua o alcoholes

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Nuc Nuc R R + C O R R C O H B R R C O Nuc H + B

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Tema 10. Aldehidos y cetonas

forma hidratada (diol geminal)

Mecanismo de la hidratacin en medio cido H + H2O

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Mecanismo de la hidratacin en medio bsico O R HO O R C O H R H O H R R R O C O H O C O H forma hidratada H R + HO R

dos grupos alquilo electrn-dadores

formaldehdo ningn grupo alquilo, relativamente inestable

Tema 10. Aldehidos y cetonas

O C R R cetona O C CH3CH2 H propanal O C H H + H2O + H2O + H2O

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Mecanismo de formacin del hemiacetal

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Mecanismo para la transformacin del hemiacetal en acetal

catin estabilizado por resonancia H O CH3 O CH3 CH3 O H CH3 O O CH3

OTs CH3 O O CH3 + acetal Ts O H

Tema 10. Aldehidos y cetonas

CH3 O O CH3 HCl, H2 O

otros aldehdos > cetonas

Tema 10. Aldehidos y cetonas

O C CH3CH2 H propanal + HCN

O C CH3CH2 CH3 2-butanona

O H3C H3C C CH3 CH3 CH3 + CH3 HCN H3C H3C

CN CH3 CH3 CH3

cianohidrina de la dit-butilcetona (>5%)

sp2 O H3C H3C CH3 C

sp3 HO CH3 CH3 CH3 H3C H3C C

Tema 10. Aldehidos y cetonas

+ H2N anilina H + H3C NH2 metilamina

fenil imina del benzaldehdo

metil imina de la ciclopentanona

imina (base de Schiff)

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Mecanismo para la formacin de iminas

catin estabilizafdo por resonancia H O H R R imina R C N R + H O H H

R NH3 sal de amino (no nucleoflica)

Tema 10. Aldehidos y cetonas

Tema 10. Aldehidos y cetonas

O H H + NH2 NHPh fenilhidrazina

fenilhidrazona del benzaldehdo

O H3C CH3 + NH2

NH C NH2 CH3 + H2O

Tema 10. Aldehidos y cetonas

2 etapa: generacin del iluro mediante una reaccin cido-base B Ph Ph P Ph H C H R X Ph Ph P Ph C H R Ph Ph P Ph C H + BH X R

Tema 10. Aldehidos y cetonas

b) ionizacin de la sal de fosfonio: sntesis del iluro.

c) reaccin entre el iluro y el compuesto carbonlico.