Farmacocintica de medicamentos de uso peditrico, visin actual

Pediatric drugs pharmacokinetics

IVN SAAVEDRA S.1, LUIS QUIONES S.2, MNICA SAAVEDRA B., JAIME SASSO A.1, JORGE LEN T.1, ANGELA ROCO A.2

1. Qumico-Farmacutico. 2. Bioqumico(a). Laboratorio de Farmacocintica y Biodisponibilidad, Centro de Investigaciones Farmacolgicas y Toxicolgicas (IFT), Programa de Farmacologa Molecular y Clnica, ICBM, Facultad de Medicina Universidad de Chile. Direccin para correspondencia

ABSTRACT Pharmacokinetics corresponds to the branch of pharmacology that studies the absorption, distribution, biotransformation and excretion of drugs in the body, in order to proportionate a reference line for interpretation of drug concentration in biological fluids, fundamental for clinical therapy. While adult pharmacology has increase greatly, advances in pediatric pharmacology have been poor. Therefore, drug prescription in children is essentially empirical on the basis of an inmature organism. An effective, secure and rational pediatric pharmacology requires exhaustive knowledgement of the developmental changes in relation to absorption, distribution, metabolism and excretion affecting pharmacokinetics parameters; therefore, the effective dose. This review describes fundamental differences between adult and pediatric pharmacokinetics. These differences must be considered when therapeutic strategies develop for newborns and children. (Key words: Pharmacokinetics, bioavailability, pediatric drugs). (Palabras clave: Farmacocintica, biodisponibilidad, drogas peditricas).

Introduccin
Durante las ltimas dcadas la farmacologa clnica del adulto expone un gran desarrollo y avance para la mayora de sus especialidades mdicas, suceso que no se ha replicado en la farmacologa peditrica en donde muchas veces la prescripcin para este grupo se realiza sobre la base emprica de un organismo inmaduro.

Cuando un frmaco penetra en el organismo ocurren secuencialmente las etapas de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransfor-macin y excrecin (proceso ADME), proceso que depende de una serie de variables fsico-qumicas y fisiolgicas (tabla 1). Al respecto, desde el nacimiento hasta la edad adulta se producen una serie de modificaciones anatmicas, fisiolgicas y bioqumicas, que afectan estos procesos farmacocinticos, as como tambin algunos aspectos farmacodinmicos que afectan la accin de las drogas, la biosntesis enzimtica, la produccin y distribucin de receptores (figura 1). Estas modificaciones son mximas en la poca perinatal con grandes cambios y necesidades adaptativas que condicionan las respuestas farmacocinticas y de los receptores1. El conocimiento acabado de estos cambios permite un mayor xito en la terapia farmacolgica.

Se reconoce que muchas drogas pueden variar sus efectos en lactantes y nios con respecto a los adultos, an cuando se ha hecho cuidadosos clculos de dosis, proporcionales al peso corporal o estimando reas de superficie corporal 2. La tabla 2 describe las variaciones que sufren algunos parmetros farmacocinticos desde el nacimiento al estado adulto, para diversos frmacos.

Una teraputica farmacolgica efectiva, segura y racional en neonatos, lactantes y nios requiere el conocimiento de las diferencias en el mecanismo de accin, absorcin, metabolismo y excrecin que aparecen durante el crecimiento y desarrollo, debido a que virtualmente, todos los parmetros farmacocinticos se modifican con la edad4. A continuacin desarrollaremos in extenso el conocimiento actual acerca de las caractersticas farmacocinticas de nios y sus diferencias con la respuesta del adulto.

Proceso farmacocintico

Absorcin: La absorcin de un frmaco y su biodisponibilidad en el organismo depende en gran medida de la va de administracin. En pediatra la va de administracin ms utilizada es la oral, por lo que es necesario tener en cuenta los siguientes aspectos: a) pH intraluminal. Despus de las primeras 24 horas de vida se produce un estado de moderada aclorhidria (pH de 6-7) (figura 1e), probablemente debido a ingestin de lquido amnitico y a la inmadurez del sistema de secrecin acida. El pH intraluminal alcanza los valores del adulto cerca de los 30 meses de edad 5. b) Difusin pasiva. Depende de la liposolubilidad y el grado de ionizacin de los medicamentos6. c) Vaciamiento gstrico. Es prolongado y errtico, no alcanzando los valores que se dan en el adulto hasta los 6 a 8 meses de edad. Durante los 2 a 4 primeros das de vida hay ausencia de peristaltismo gstrico y el estmago se vaca por una combinacin de factores como el incremento del tono de la musculatura gstrica, la contraccin del antro y la presin hidrosttica7,8, el vaciado depende del tipo de alimentacin (slida o lquida). d) Velocidad de absorcin. Es ms rpida si el frmaco est en forma lquida, siendo este tipo de formulaciones la preferida en la edad peditrica. e) Madurez de la mucosa intestinal, de la funcin biliar, de la actividad de las enzimas pancreticas y -glucorinidasa (figura 1e). La funcin biliar es inmadura en el nio y ms an en el recin nacido, asociada a una escasa secrecin biliar y por consiguiente a una alteracin de la absorcin de drogas liposolubles. Hasta los 4-6 meses de vida existe una deficiencia de la a-amilasa intestinal, esto provoca una absorcin irregular e incompleta en aquellos frmacos que se administran como prodrogas y que necesitan de esta enzima para hidrolizarse a su forma activa (ejemplo: cloranfenicol 8). f) Colonizacin del intestino por la flora microbiana. La flora bacteriana es capaz de metabolizar algunas drogas e influir en su biodisponibilidad, as como tambin en las sales biliares. Durante la vida fetal el tracto gastrointestinal es estril. Luego del nacimiento se produce la colonizacin y se detectan bacterias a las 4 a 8 horas de vida. En el aparato digestivo de un recin nacido (a) de trmino, alimentado a pecho, predominan las especies bacilares (lactobacillus bifldus), si es a bibern es colonizado por bacterias anaerbicas y el lactobacillus acidophilus. Por ejemplo, es conocido que los lactantes tienen bacterias en el intestino para biotransformar la digoxina, sin embargo, la capacidad para inactivar este frmaco se desarrolla gradualmente y recin en la adolescencia se alcanzan los niveles metablicos del adulto, lo que hace difcil establecer la dosis de este medicamento en nios9. De estos factores, los ms relevantes son, el proceso de difusin pasiva que es dependiente del pH y el tiempo de vaciamiento gstrico. El peristaltismo intestinal es tambin irregular e impredecible y depende, en parte, del tipo de alimentacin que recibe el nio. En escolares el vaciamiento gstrico y el peristaltismo son ms rpidos y tambin hay un flujo esplcnico relativamente mayor que en el adulto lo que puede favorecer una absorcin tambin ms rpida del

frmaco, con la produccin de concentraciones mximas ms elevadas en plasma, lo que puede dar lugar a la aparicin de efectos secundarios7,8. En relacin con la administracin por va rectal conviene tener en cuenta que la biodisponibilidad a que puede dar lugar es errtica y no siempre se puede estar seguro de la cantidad de frmaco que va a alcanzar en el torrente sanguneo. Por otra parte, la presencia de diarreas, dificultan la utilizacin de esta va de administracin. De todas formas la absorcin por va rectal en el lactante es muy buena, los datos disponibles muestran que utilizando una formulacin adecuada, esta va puede ser tan eficaz como la va oral. Numerosos estudios indican que en teraputica de urgencia, en estado epilptico o en convulsiones febriles, la va rectal permite una administracin rpida y efectiva de frmacos anticonvulsivantes10. En el recin nacido la absorcin de los frmacos que se administran por va intramuscular es variable y, en general pobre, debido a un flujo sanguneo relativamente bajo y a la poca masa muscular7. El dolor asociado con las inyecciones im, el riesgo de las complicaciones y la farmacocintica impredecible deja obsoleta esta va y slo es utilizable en casos de emergencia5 (penicilina benzatina casi no se usa en nios). Los vapores de lquidos voltiles y gases anestsicos pueden administrarse por va inhalatoria. El acceso a la circulacin es rpido debido a la gran superficie de absorcin que ofrecen los alvolos y la gran vascularizacin del sistema. En general, las drogas que se administran por va inhalatoria cumplen un efecto local, para el tratamiento de patologas respiratorias como asma bronquial, rinitis alrgica (ej. broncodilatadores, corticoides tpicos)9, pero debe conocerse claramente el grado de absorcin de cada una de ellas para reconocer posibles efectos adversos o complicaciones generadas por su efecto sistmico. La interaccin de los alimentos sobre la biodisponibilidad del frmaco es un aspecto difcil de evaluar, sobre todo en recin nacidos y lactantes, que necesitan alimentarse frecuentemente. La biodisponibilidad de fenitona muestra un decrecimiento debido a la interaccin con alimentos11. As tambin la cantidad de hierro. Transporte, distribucin y almacenamiento: Luego de que el frmaco se absorbe e ingresa a la sangre, una parte se une a protenas y el resto circula de forma libre, esta ltima fraccin llega al sitio de accin donde producir el efecto farmacolgico. Las drogas que son cidos dbiles en general se unen a la albmina, cidos grasos y a la bilirrubina. Mientras que las drogas bsicas se unen a la -1-glucoprotena acida y en menor proporcin a las lipoprotenas. La unin a protenas se encuentra reducida en neonatos por dos razones: i) la concentracin total de protenas es menor, por ej. La concentracin de -1glucoprotena esta en un orden de 2-3 veces menor. Las protenas plasmticas recin alcanzan los valores adultos entre los 10 12 meses de edad 7 y ii) las protenas tienen una capacidad menor de unin en neonatos. La interaccin a nivel de transporte es otra situacin que se suma a una farmacocintica, ya que si se administran dos o ms drogas que compiten por el sitio de unin de cierta enzima, se puede presentar un incremento de la fraccin libre de aquella droga que posea una constante de afinidad menor y en consecuencia llegar a niveles txicos.

El volumen de distribucin aparente de un frmaco (vd) aunque no es un volumen fisiolgico verdadero es un parmetro farmacocintico importante que permite saber la cantidad total de frmaco que hay en el organismo en relacin con su concentracin sangunea. La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es mayor en el recin nacido, sobre todo en el pretrmino. Luego comienza a disminuir progresivamente y as vemos que el contenido de agua extracelular es del 65% en el recin nacido pretrmino, 45% en el recin nacido a trmino, 33% a los 3 meses, 28% al ao de vida y 20% en el adulto (figura 1 b). Esto determina un mayor vd para antibiticos del tipo aminoglicsido en nios (comparados con adultos)4. A medida que disminuye el agua corporal aumenta el porcentaje de grasa corporal que en el recin nacido es del 12-15% del peso. El contenido de grasa aumenta entre los 5 y los 10 aos, para luego disminuir al llegar a los 17 aos. En nias aumenta al llegar a la pubertad (13 aos) y posee aproximadamente el doble de grasa corporal en comparacin con los nios. Drogas que son lipoflicas como el diazepam tienen un mayor vd en nios con alta grasa corporal 12. El conocer la estimacin aproximada del volumen de distribucin, permite valorar cuales van a ser los compartimentos a los que va a llegar el frmaco y orienta acerca de la eficacia que se puede conseguir con la dosis utilizada. Metabolismo (biotransformacin): Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos ms polares e hidrosolubles (metabolitos), lo que facilita su eliminacin por los rones, bilis o pulmones. La mayora de los frmacos se meta-bolizan en el hgado, aunque pueden hacerlo en otros rganos tales como pulmones, rones, suprarrenales y piel. Por ello es importante conocer el grado de maduracin de la funcin heptica y entender el metabolismo heptico de un frmaco. La actividad metablica est en general reducida en el recin nacido. Concretamente las reacciones de biotransformacin fase I estn reducidas en el recin nacido de trmino y todava ms en el prematuro, no alcanzando los valores del adulto hasta los 2 a 3 aos de edad. Las reacciones de hidroxilacin estn muy reducidas durante los primeros meses de edad mientras que las de desalquilacin muestran un menor grado de reduccin en relacin a lo que sucede en el adulto. Las reacciones en fase II (conjugaciones) tambin estn reducidas en el nio. En general, la conjugacin con cido glucurnico no alcanza los valores del adulto hasta aproximadamente los 24 a 30 meses de edad (figura 1a), por ello las drogas que necesitan este proceso tienden a acumularse en el organismo. El cloranfenicol administrado a las dosis habituales puede producir el sndrome gris, potencialmente mortal, como consecuencia de su deficiente metabolizacin. De las reacciones de conjugacin la sulfatacin es la nica actividad enzimtica totalmente madura al nacimiento. La concentracin de ligandina o pptido y puede influir en la metabolizacin de frmacos en el hgado fetal. Esta protena bsica es la responsable de la captacin de sustratos por las clulas metabolizadoras, la ligandina se une a la bilirrubina y otros compuestos (incluidos los frmacos) 13.

En general, la actividad enzimtica de estos sistemas se va incrementando gradualmente hacia el primer ao de vida, en forma conjunta con las protenas plasmticas. Excrecin: Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (molculas de la fraccin libre) o en la mayora de los casos, como metabolitos activos o inactivos. El rion, principal rgano excretor de frmacos inicia su maduracin durante el embarazo y termina durante la primera infancia (figura 1d). Las drogas se excretan por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa, siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermediario. As, las drogas que filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de reabsorcin tubular pasiva. Dado que los mecanismos excretores renales no estn desarrollados por completo al nacer, ello condiciona la farmacocintica de numerosas drogas9. Por otro lado, la filtracin glomerular de un frmaco depende de la unin a protenas plasmticas (slo la fraccin libre puede filtrar), del flujo sanguneo renal y de la superficie de filtracin y dado que estos factores se modifican con la maduracin, existen importantes diferencias interindividuales. Al respecto, el recin nacido de menos de 34 semanas posee menos nefrones que el recin nacido a trmino, la velocidad de filtracin y el flujo sanguneo renal recin alcanzan los valores del adulto a los 2 aos de vida. Las drogas que se eliminan fundamentalmente por va renal (furosemida, aminoglucsidos, vancomicina), presentan vida media muy prolongada en el recin nacido. Se ha observado un clearence menor en la primera semana de vida, que va corrigindose a medida que se desarrolla la funcin renal, de all la importancia de la monitorizacin de las concentraciones plasmticas de aminoglucsidos sobre todo en recin nacido de pretrmino y de bajo peso, y en los gravemente enfermos, lo mismo que en nios que presentan insuficiencia renal 9.

Algunos ejemplos de medicamentos de uso peditrico

A continuacin describiremos el estado del arte, en relacin a estudios de farmacocintica, de algunos medicamentos de uso en pediatra. Cisaprida: Este frmaco lleg a ser ampliamente utilizado como agente proquintico para el reflujo gastroesofgico en nios antes que se conociera de sus efectos en la arritmia cardaca, es por ello que despus de 80 casos fatales reportados, la FDA se encuentra estudiando su prohibicin, por lo que se considera un medicamento en retirada, de hecho la industria farmacutica Janssen ha suspendido la promocin de cisaprida (Prepulsid) en los EEUU a partir de julio del 2000 y continuar produciendo la droga para los pacientes que renan los criterios de ser elegibles para un limitado protocolo de investigacin sobre sus efectos. Estudios farmacocinticos posteriores han sealado que los niveles plasmticos de cisaprida son dependientes del estado de desarrollo debido a la variacin en la actividad de la enzima CYP3A4, responsable del metabolismo del frmaco. Para confirmar estos hallazgos Kearns et al (2003)14, reportaron un estudio con cisaprida en 35 nios de 28 a 54 semanas. Los resultados mostraron una velocidad de eliminacin menor en los pacientes ms jvenes. Los autores concluyeron que la farmacocintica de cisaprida debera ajustarse tomando en cuenta esta respuesta desarrollo-dependiente de modo de reducir la toxicidad durante la infancia.

En Chile, producto de las publicaciones de la WHO, FDA y otras agencias reguladoras, se modificaron resoluciones previas que recomendaban contraindicar el uso en los pacientes de mayor riesgo y actualmente el ISP ha normado que no debe administrarse a pacientes cuya situacin basal predisponga a arritmias cardacas o en conjunto a medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que sean inhibidores del CYP3A4 (antibiticos macrlidos, antihistam-nicos, antidepresivos, antiarrtmicos, antimic-ticos, inhibidores de proteasa del VIH, antipsi-cticos, antinauseosos) y en resolucin expresa agrega: los rtulos de los productos que contengan cisaprida cualquiera sea su forma farmacutica y potencia debern sealar en forma destacada la leyenda: este producto es slo para adultos no usar en nios15. Ketoprofeno: Un anti-inflamatorio no esferoidal til contra el dolor. Un estudio realizado en Finlandia evalu la farmacocintica intravenosa y rectal de ketoprofeno en 28 nios entre 7 y 93 meses de edad. La dosis intravenosa produjo picos de concentracin plasmtica de 10,5 a 22,2 mg/1, mientras la dosis rectal produjo concentraciones ms bajas (3,8 a 7,4 mg/1). La biodisponibilidad de la formulacin rectal fue de 73%, el volumen de distribucin fue de 0,04 a 0,1 1/kg y de 0,08 a 0,16 1/kg, para la dosis intravenosa y rectal, respectivamente. La vida media del frmaco fue similar en ambos tratamientos (0,7 a 3 hr y 1,2 a 2,9 hr para iv y rectal, respectivamente)16. Omeprazol: Kearns et al, 200317 estudiaron perfiles farmacocinticos para omeprazol en 37 nios entre 2 y 16 aos de edad despus de la administracin de 10 20 mg. Se evalu adems la presencia funcional de CYP2C19 y sus alelos, de modo de establecer el efecto del genotipo en su metabolismo. La concentracin mxima observada fue 331,1 333,6 ng/ml y la vida media fue de 2,1 1,2 hrs. No se encontraron diferencias en el clearence con respecto a los alelos. Los autores concluyeron que no exista diferencias farmacocinticas entre nios y adultos, y que el genotipo no influenciaba las concentraciones plasmticas. Loratadina: Este frmaco es un antihistamnico tricclico potente, de accin prolongada, con actividad selectiva, antagnica de los receptores Hj perifricos. Un estudio realizado por Salmun et al (2000)18, investig los parmetros farmacocinticos, adems de los efectos electrocardiogrficos y la tolerabilidad de este medicamento y su metabolito (deslora-tadina) en 18 nios entre 2 y 5 aos. Las concentraciones plasmticas de loratadina y desloratadina se determinaron hasta las 72 hrs post administracin. Adems se realiz un estudio de tolerabilidad en 60 nios alrgicos, en un tratamiento por 15 das. En el estudio farma-cocintico se encontraron concentraciones plasmticas mximas de 7,78 y 5,09 ng/ml para loratadina y desloratadina, respectivamente, observadas a las 1,17 y 2,33 hrs despus de la administracin. Las monodosis y dosis mltiples fueron bien toleradas y no presentaron eventos adversos. Los parmetros electrocardiogrficos no fueron alterados y todas las evidencias clnicas apuntan a una similaridad entre la dosis de 5 mg para estos nios y la dosis diaria de 10 mg para adultos. Amoxicilina-clavulanato: La combinacin de amoxicilina y cido clavulnico se usa para tratar ciertas infecciones causadas por bacterias, incluyendo infecciones en los odos, pulmones, senos, piel y vas urinarias. Amoxicilina es un antibitico bactericida semisinttico de amplio espectro cuya absorcin oral es de 75% a 90%, la que no es afectada por los alimentos, y su unin a las protenas es baja; 68% de la droga inalterada se excreta por va renal. No se conocen enzimas humanas asociadas a su metabolismo. La amoxicilina se distribuye bien y con rapidez por todo el organismo,

alcanzando altas concentraciones en msculo, hgado y rion. Por otra parte, el cido clavulnico pertenece a la clase de medicamentos inhibidores de betalactamasa, es estructuralmente parecido a las penicilinas y funciona evitando que las bacterias degraden la amoxicilina mediante el bloqueo del sitio activo de stas. Uno de los primeros estudios que evalu las caractersticas farmacocinticas de esta asociacin medicamentosa en nios fue realizado por Schaad et al, en 1983 19 en 12 nios entre 2 y 14 aos. La dosis utilizada fue de 25 mg de amoxicilina y 5 mg de cido clavulnico por kg de peso corporal. El promedio de las concentraciones plasmticas obtenidas fueron de 89,4 ug/ml de amoxicilina y 19,5 pg/ml de cido clavulnico. Las vidas medias observadas fueron de 1,2 y 0,8 hrs, respectivamente. El estudio demuestra la compatibilidad de ambos medicamentos en la formulacin y que la dosis investigada es apropiada para uso en nios. Topiramato: Ferrari et al (2003)20, evaluaron la influencia de la dosis, la edad y la concomitancia entre anticonvulsivantes y topiramato. Se estudiaron 51 pacientes de 3 a 30 aos, en los que se observ una relacin lineal entre la dosis y las concentraciones plasmticas. Las dosis normalizadas fueron correlacionadas positivamente con la edad. Contrariamente, el clearance fue inversamente relacionado a la edad y directamente relacionado al uso de inductores. Zidovudina: Aunque el perfil farmacoci-ntico de este frmaco ha sido estudiado en varias investigaciones, muy pocos nios han sido incluidos. Como parte de un estudio peditrico multicntrico se evaluaron los parmetros farmacocinticos de zidovudina, didanosina y la combinacin de ellos (Caparelli et al, 2003)21. La variable ms significativa que afecta su farmacocintica fue la edad. Lo sujetos de menos de dos aos de edad poseen un clearence reducido. Los autores sugieren que esta caracterstica conduce a mayor riesgo en nios debido a altas concentraciones plasmticas de zidovudina. Paracetamol: Este medicamento (acetaminofen) tiene como principal ventaja que puede ser administrado va oral, endovenosa o rectal, aunque la va rectal es lenta y de absorcin irregular. Adems puede ser usado en embarazo y lactancia. Ha sido demostrado que posee una farmacocintica lineal, es decir, que es independiente de la dosis y constante con administraciones repetidas. Paracetamol posee muy bajo nivel de unin a protenas plasmticas y un metabolismo mediado principalmente por conjugacin lo que hace que tenga bajas posibilidades de interaccin con otras drogas. La edad influencia la farmacocintica, razn por la cual resulta particularmente difcil definir la dosis ideal en nios, sobre todo para la va rectal. Sin embargo, una dosis oral de 15 mg/kg cada 4 hrs y hasta un total de 60 mg/kg/da es usualmente suficiente para alcanzar el efecto analgsico y antipirtico deseado22. Un estudio realizado por Anderson et al (2000) 23, describi la farmacocintica de paracetamol en neonatos e infantes (n = 30) y la compararon con datos de 4 estudios similares (n = 221) para dosis entre 30 a 40 mg/kg durante 2 das y concluyeron que el clearence de paracetamol al nacer es de 62% y el volumen de distribucin es 174% comparado con nios mayores. Concluyeron adems que una concentracin de aproximadamente 10 mg/1 puede ser alcanzada con una dosis de 45 mg/ kg/da al nacer y con una dosis de 90 mg/kg/da en nios de 5 aos de edad.

Discusin

La investigacin clnica en pacientes peditricos actualmente es impulsada tanto por la FDA como por la industria farmacutica. Aunque varios estudios han sido publicados en los ltimos aos, la investigacin en este campo an es muy deficiente, particularmente en nuestro pas, sin embargo, es indudable que la identificacin de dosis ptimas de frmacos en nios resulta prioritaria. La intensificacin de la accin de las drogas o la aparicin de toxicidad en nios, reflejan diferencias con el adulto, tanto farmacocinticas como farmacodinmicas. Conociendo estas diferencias, se debe tener especial precaucin cuando se prescriben frmacos a nios enfermos, sobre todo en tratamientos prolongados ya que pueden afectar los procesos de desarrollo y crecimiento y generar importantes efectos adversos, que a veces no ocurren en el adulto. Considerar al nio, en especial al recin nacido, como si fuera un adulto pequeo, ha producido casos de severa iatrogenia medicamentosa: kernicterus (sulfas), sndrome gris (cloranfenicol), sorderas (aminoglucsidos), etc. Por otro lado, la mayora de los frmacos pueden atravesar la placenta y actuar sobre un ser en desarrollo, provocando malformaciones estructurales (talidomida, antineoplsicos, antiepilpticos, etc) retraso en el crecimiento intrauterino (cocana, anfetamina, nicotina, etc), teratogenicidad (benzodiazepinas, tranquilizantes mayores, etc) o dificultades en la adaptacin funcional neonatal (opiceos y otros depresores)9. La administracin de frmacos en pediatra presenta problemas, no solamente por las diferencias de biodisponibilidad en las distintas edades, sino porque la droga puede afectar por s misma los procesos de crecimiento y desarrollo. El efecto causado puede expresarse muchos aos despus de la administracin de la droga (corticoides, hormonas sexuales, hormonas tiroideas, drogas antitirodeas, etc). En resumen, existen considerables diferencias en la farmacocintica de los medicamentos en el nio cuando se compara con el adulto. Estas diferencias y los cambios en estos procesos deben ser cuidadosamente considerados cuando se desarrollan estrategias teraputicas en recin nacidos y nios pequeos. Al prescribir un medicamento, el mdico debe considerar las variables farmacocinticas y farmacodinmicas. Para ello es deseable la confluencia y comunicacin bilateral de conocimientos entre el profesional qumico-farmacutico y los profesionales clnicos como partes del equipo de salud Las complejidades del cuidado farmacolgico en nios son multifactoriales pero no inabordables. Los profesionales de la salud debemos trabajar juntos para utilizar en forma segura y ventajosa los frmacos en el paciente peditrico.

Referencias
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