ATAQUE DEL SUPERBUGS: RESISTENCIA

ANTIBIÓTICA
Por Grace Yim

En los últimos 50 años, los antibióticos han sido críticos en la lucha contra muchas
enfermedades e infecciones. Su descubrimiento era una de las causas que conducían para la
subida dramática de esperanza de vida media en el vigésimo siglo y su significación a la
salud pública sería imposible exagerar. Se definen los antibióticos mientras que cualquier
compuesto que mate o impida seriamente al crecimiento de bacterias. Sobre la introducción
de la penicilina en práctica clínica general en 1944, antes las enfermedades mortales tales
como garganta del Strep y la tuberculosis llegaron a ser inmediatamente curables. Hoy,
nuestra dependencia de los antibióticos es absoluta. En 1998, en los Estados Unidos, era
estimado que había 80 millones de prescripciones de los antibióticos para el uso humano, el
equivalente de cerca de 12.500 toneladas en un año. Cuando las aplicaciones animales y
agrícolas de antibióticos se agregan al uso humano, se estima que en los últimos 50 años, se
han producido y se han diseminado más de 1 millón de toneladas.

Casi tan pronto como los antibióticos fueran introducidos en la circulación clínica, casos
donde su capacidad de parar con eficacia la infección fue observada. Mientras que el uso de
antibióticos llegó a ser más extenso, el predominio de bacterias resistentes antibióticas
aumentó. En un estudio reciente en Atlanta, los 25% de casos bacterianos de la pulmonía
fueron demostrados para ser resistentes a la penicilina, mientras que 25% más de casos eran
resistente a más de un antibiótico. El desarrollo de la resistencia ha dado lugar a la
investigación y al desarrollo perpetuos en la búsqueda de antibióticos nuevos para mantener
una piscina de drogas eficaces siempre. Mientras que el desarrollo de tensiones resistentes
es inevitable, la velocidad y la escala del desarrollo ha sido exacerbada por las prácticas con
las cuales utilizamos y diseminamos los antibióticos.

El descubrimiento y el desarrollo de antibióticos

En 1928, Alexander Fleming buscaba para compuestos anti-bacterianos potenciales. Él notó

que un remiendo del notatum del penicillium del molde había crecido en una placa que
contenía el estafilococo de las bacterias y eso alrededor del molde allí era una zona en
donde ningún estafilococo podría crecer. Después de más investigación, él podía demostrar
que el caldo de la cultura del molde previno el crecimiento del estafilococo aun cuando
diluido hasta 800 veces. Él nombró la penicilina de la sustancia activa pero no podía
aislarla estable. Varios años más adelante, en 1939, la cadena y Howard Florey de Ernst
desarrollaron una manera de aislar la penicilina y la utilizaron para tratar infecciones
bacterianas durante la segunda guerra mundial. La droga nueva entró en la circulación
clínica en 1944 e hizo un impacto enorme en salud pública. Para estos descubrimientos
Fleming, la cadena y Florey fue concedida el premio Nobel para la medicina en 1945. Su
descubrimiento y medicina moderna revolucionada desarrollo y pavimentado la manera
para el desarrollo de muchos más antibióticos naturales.
Mientras que Fleming trabajaba en la penicilina, Gerhard Domagk, doctor alemán, anunció
el descubrimiento de una molécula sintética con las características anti-bacterianas. La
droga fue nombrada Prontosil y era la primera de una serie larga de antibióticos sintéticos
llamados las sulfamidas o las drogas del sulfa. Prontosil fue introducido al uso clínico en
los años 30 y utilizado para combatir infecciones de la zona urinaria, pulmonía y otras
condiciones. Mientras que las drogas del sulfa en muchos casos no son tan eficaces como
los antibióticos naturales, ahora están en el uso extenso para el tratamiento de muchas
condiciones. Concedieron Gerhard Domagk el premio noble en 1939 para su
descubrimiento del prontosil.

Varias estrategias se utilizan actualmente para encontrar compuestos anti-bacterianos

nuevos. Defendiendo descubren a los candidatos potenciales a antibióticos naturales la
especie bacteriana y fungicida para la actividad antimicrobiana. los Semi-sintéticos son
hechos derivitizing los antibióticos naturales. Las drogas sintéticas serendipitously se
descubren o se diseñan inteligente para atar a las bacterias de una manera específica.

Los antibióticos trabajan generalmente en una de cinco maneras. Éstos son:

• Inhibición de la síntesis del ácido nucleic (e.g. Rifampicin; Chloroquine)

• Inhibición de la síntesis de la proteína (e.g. Tetracyclines; Cloranfenicol)
• Acción en la membrana de la célula (e.g. Polyenes; Polymyxin)
• Interferencia con el sistema de la enzima (e.g. Sulphamethoxazole)
• Acción en la pared de célula (e.g. penicilina; Vancomycin)

Por ejemplo, la penicilina trabaja bloqueando la formación de los enlaces del peptide en la
pared de célula bacteriana y de tal modo la debilita, dejando la bacteria susceptible al lysis
osmótico. Aunque aparece ser surtido ancho de antibióticos y mecanismos de la acción, hay
un número muy limitado de las blancos a través de las cuales las bacterias son susceptibles
a la actividad anti-bacteriana. Los investigadores deben buscar constantemente nuevas
maneras de combatir bacterias.

Desarrollo y adquisición de la resistencia

Muchas enfermedades infecciosas se han traído bajo control alrededor del mundo con todo
ésta sigue siendo la causa principal de la muerte en el mundo. Además, las infecciones
previamente controladas están llegando a ser cada vez más comunes en pacientes con
enfermedades como los SIDA donde se compromete el sistema inmune. Los microbios
responsables de estas infecciones son a menudo patógeno resistentes antibióticos. La
capacidad para que los patógeno crezcan a pesar de la presencia de antibióticos, con el
desarrollo de la resistencia antibiótica, ha hecho a víctimas tan vulnerables como pacientes
a partir de la era del pre-antibiótico. El desarrollo de la resistencia es inevitable después de
la introducción de un antibiótico nuevo. De hecho los índices iniciales de la resistencia a las
drogas nuevas están normalmente en la orden de el 1%. Las aplicaciones al menos
modernas de antibióticos han causado un aumento enorme en el número de las bacterias de
la resistencia. De hecho en el plazo de ocho a doce años, después de que de par en par el
uso de la extensión, tensiones resistentes a las drogas múltiples llegue a ser extenso.
¿Cómo las bacterias llegan a ser resistentes a los antibióticos y cuál son los mecanismos
bioquímicos que utilizan? Varios mecanismos han sido desarrollados por las bacterias para
tratar de los antibióticos pero todos requieren la modificación del material genético
existente o la adquisición del nuevo material genético.

Fue creído originalmente que toda la resistencia fue adquirida con la mutación espontánea.
El desarrollo de la resistencia con este método se llama resistencia primaria. Los errores en
síntesis de la DNA durante la réplica y las faltas ocasionales en la DNA reparan sistemas
dan lugar a una frecuencia espontánea de la mutación para un par bajo individual de cerca
de 10-7-10-8. Esto significa que para cada 107-108 bacterias, esperaríamos que un solo par
bajo fuera cambiado. La mutación es un acontecimiento muy raro. Sin embargo, la tarifa
espontánea de la mutación para adquirir una mutación que cause resistencia es a menudo
uniforme más bajo puesto que las mutaciones múltiples deben ocurrir antes de que la
resistencia antibiótica primaria pueda ser adquirida. En E. coli, se ha estimado que la
resistencia primaria de la estreptomicina está adquirida en un índice de aproximadamente
10-9 cuando está expuesta a las altas concentraciones de la estreptomicina. Mientras que
esto es un acontecimiento extremadamente raro, el índice de crecimiento muy rápido de
bacterias significa que no toma mucho antes la resistencia se desarrolla en una población.
Una vez que se adquieran los genes de la resistencia, los genes se pueden transferir
directamente a la progenie de todas las bacterias. Esto se conoce como transferencia
vertical del gene.

El desarrollo extenso de la resistencia de la multi-droga en muchas especies de bacterias

condujo simultáneamente a científicos a creer que otro mecanismo más allá de la mutación
espontánea era responsable de la adquisición de la resistencia antibiótica. La transferencia
lateral u horizontal del gene (HGT) es un proceso por el que el material genético contenido
en paquetes pequeños de la DNA se pueda transferir entre las bacterias individuales. Hay
tres mecanismos posibles de HGT. Éstas son transduction, transformación y conjugación.
Transduction ocurre cuando los virus o los bacteriófagos bacteria-específicos transfieren la
DNA entre dos bacterias de cerca relacionadas. La transformación es un proceso donde las
partes de DNA son tomadas por las bacterias del ambiente externo. Esta DNA está
normalmente presente en el ambiente externo debido a la muerte de otra bacteria. La
conjugación ocurre cuando hay contacto directo de la célula-célula entre dos bacterias (que
no necesiten ser relacionadas de cerca) y la transferencia de pedazos pequeños de plasmids
llamados DNA ocurre. Éste se piensa para ser el mecanismo principal de la transferencia
resistente antibiótica del gene. El cuadro 1 demuestra los tres mecanismos de HGT.
 Cuadro 1. Transferencia horizontal del gene.

Mecanismos de la resistencia antibiótica

Varios mecanismos se han desarrollado en las bacterias que confieren ellas con resistencia
antibiótica. Estos mecanismos pueden químicamente modifican el antibiótico o lo rinden
alternativomente retiro físico directo inactivo de la célula, o con la modificación de su sitio
de la blanco. El cuadro 2 demuestra varios diversos mecanismos de la resistencia
antibiótica. El modo más común es inactivación enzimática del antibiótico. Una enzima
existente se modifica para procesar el antibiótico y lo modifica de modo que afecte no más
el microorganismo. Una estrategia alternativa utilizada por las bacterias es la alteración del
sitio antibiótico de la blanco. La tabla 1 demuestra ejemplos de varios diversos métodos de
resistencia antibiótica.
 Cuadro 2. Mecanismos de la resistencia antibiótica.

El alcance del problema

Para combatir la ocurrencia de bacterias resistentes, las compañías farmacéuticas deben

investigar constantemente, desarrollan y prueban los antimicrobianos nuevos para mantener
una piscina de drogas eficaces en el mercado. Hace cinco años, había aproximadamente
150 antibióticos disponibles para el público con las drogas nuevas que aparecían cada 8-10
años. Ésta aparece ser una cantidad substancial. Sin embargo, estos números son engaño
tanto de estas blancos de la droga son similares. Puesto que el proceso del desarrollo de la
droga es muy costoso, las compañías farmacéuticas se concentran a menudo en encontrar
los antimicrobianos similares a los que está encontrados ya para reducir el riesgo de
producir una droga invendible. Esto significa que es fácil que el microorganismo desarrolle
resistencia a una droga similar a la cual tenga ya resistencia. Más allá de y las estrategias
actuales para combatir resistencia no son eficaces.

El índice de la adquisición de la resistencia es acelerado por el uso erróneo extenso de

antibióticos. Los antibióticos en las prescripciones antibióticas del pienso, innecesarias e
inacabadas se han identificado como causas para un índice realzado del desarrollo de la
resistencia. Entregar los antibióticos al ganado en el pienso es similar a dar a antibióticos de
la gente toda su vida aun cuando que son sanos. Patógeno producidos por los alimentos
tales como salmonelas, E. coli y Campylobacterson todas las bacterias que viven en una
relación simbiótica con las vacas y los pollos. Pueden adquirir genes resistentes, infectan
seres humanos, la pasta alimenticia de la causa de la consumición de la carne de vaca o el
pollo y pueden transferir horizontalmente esos genes de la resistencia a otras bacterias. Las
prescripciones innecesarias de antibióticos se hacen cuando los antibióticos se prescriben
para las infecciones virales (los antibióticos no tienen ningún efecto en virus). Esto da la
oportunidad para que las bacterias benignas adquieran la resistencia que se puede pasar más
adelante encendido a los patógeno. Las prescripciones antibióticas inacabadas dejan
algunas bacterias vivas y las exponen a las concentraciones secundario-inhibitorias de los
antibióticos por un período del tiempo prolongado. La tuberculosis del Mycobacterium es
las bacterias de crecimiento lento que infecta el pulmón y causa tuberculosis. Esta
enfermedad mata a más adultos que cualquier otra enfermedad infecciosa. Con todo
contemporáneamente, los trabajadores del cuidado médico creyeron que tenían la
enfermedad bajo control. Desafortunadamente debido a la naturaleza de crecimiento lento
de la infección, programas del tratamiento durar por meses o aún años. Esto ha conducido a
muchos casos en prescripciones inacabadas y los 5% de tensiones ahora observadas son
totalmente resistentes a todos los tratamientos sabidos y por lo tanto incurable.

Resistencia antibiótica que combate

Varias soluciones posibles se han propuesto no sólo para retrasar resistencia pero a también
al revés él. Una disminución del número de la prescripción para los antibióticos en niños
pequeños está ocurriendo. La tarifa ha sido reducida por el 23% a partir de 1995-2000 en
niños menos de 3 años de viejo con las tendencias similares mímicas en más viejos niños.
Los esfuerzos de la educación de salud de público de la escala grande ahora son en curso
tensionar la importancia de acabar prescripciones. De hecho en muchos lugares, la falta de
acabar prescripciones de la tuberculosis puede dar lugar a tiempo de la cárcel. Además,
varios países tales como el Reino Unido tienen regulaciones referentes al uso de
antibióticos en el pienso.

La revocación de la resistencia por el retiro de antibióticos del uso era una idea que fue
puesta adelante. Generalmente la mutación en un gene bacteriano a conferir resistencia da
lugar a menudo a una pérdida de aptitud que conduce a un crecimiento más lento. Por lo
tanto fue creído que el retiro de antibióticos causaría la selección contra estas bacterias al
competir con el non-resistant, bacterias aptas. Desafortunadamente, para la mayor parte,
esto se ha demostrado para ser ineficaz. Las bacterias adquieren a menudo las mutaciones
compensatorias que permiten que ellas crezcan tan rápido como o aún más rápidamente el
tipo que salvaje, bacterias del non-resistant. Por lo tanto, la ventaja selectiva de las
bacterias del non-resistant y la selección contra la mutación de la resistencia se elimina.

El descubrimiento de antibióticos era un salto en medicina moderna. El trabajo sobre la

penicilina por Fleming, cadena y Florey fue seguido por muchos científicos y compañías
farmacéuticas en busca de los antibióticos nuevos con diversos modos de acciones. Han
podido parar el crecimiento o matar a muchas diversas clases de microorganismos. Sin
embargo, las bacterias particularmente han demostrado ser mucho más innovadoras y
adaptantes que los científicos se habían imaginado. Las malas prácticas y mala gestión han
exacerbado solamente la situación. Podríamos pronto volver a un estado de la salud médica
que era tan calamitosa como la que ocurrió antes de uso antibiótico. Sin embargo, con más
investigación, la educación del público, y del pensamiento regulaciones bien del gobierno
hacia fuera, estaremos bien en nuestra manera a retrasar el fenómeno de la resistencia.

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