Investigaesresearchs

Estudo gentico-clnico de 24 pacientes com trissomia 18 (sndrome de Edwards)

Clinical and genetic study of 24 patients with trisomy 18 (Edwards syndrome)
Sofia Mizuho Miura Sugayama1, Chong Ae Kim2, Cludia Yamada Utagawa3, Lilian Maria Jos Albano4, Dbora Romeo Bertola3, Clia Priszkulnik Koiffmann5, Claudette Hajaj Gonzalez6. Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana Prof. Pedro de Alcntara do HC-FMUSP.
Unitermos: Trissomia, cromossomos humanos par 18, anormalidades cromossmicas. Keywords: Trisomy, human chromosome pair 18, chromosomal abnormalities.

Resumo
A trissomia 18 a segunda trissomia autossmica mais freqente entre os nativivos. Os pacientes afetados apresentam mltiplas malformaes, atraso grave de crescimento e desenvolvimento neuropsicomotor e prognstico reservado. Objetivos: Caracterizar os aspectos clnicos e citogenticos de 24 pacientes com trissomia 18. Casustica e Mtodos: Compreende 24 crianas afetadas pela trissomia 18 estudadas pela Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana no perodo de 1974 a 1996. Resultados: Dezoito crianas eram do sexo feminino e seis do sexo masculino. A idade variou de 17 horas de vida a 3 anos de idade. A mdia da idade materna foi de 34,3 anos e a da idade paterna, de 35,2 anos. O estudo cromossmico dos 24 pacientes com sndrome de Edwards revelou trissomia 18 livre em todos e o risco de recorrncia foi de 1%. As principais anomalias clnicas observadas nos pacientes foram: microcefalia, occipcio proeminente, orelhas displsicas, microretrognatia; esterno curto; hrnia umbilical/inguinal; flexo das mos com sobreposio dos dedos; criptorquidia, nos meninos e nas meninas, hipoplasia de grandes lbios e cltoris proeminente. Foram observadas

as seguintes malformaes: hipoplasia cerebelar e heterotopias no SNC; CIV, PCA, CIA e displasia valvar no aparelho cardiovascular; atresia de esfago, divertculo de Meckel e onfalocele no sistema digestivo; rim em ferradura, rins policsticos e persistncia da lobulao fetal no sistema urinrio. Cinqenta por cento dos pacientes faleceram durante a internao no berrio, sendo que o bito ocorreu entre um dia e sete meses de vida.

Introduo
A trissomia 18 a segunda trissomia autossmica mais freqente entre os nativivos26. O primeiro caso foi descrito por EDWARDS et al. em 196017. A incidncia da trissomia 18 estimada em 1:8.000 nativivos, com uma ligeira predominncia de indivduos afetados do sexo feminino23. Ao nascimento a razo de 1 M:1,8 F e aps 3 meses, 1 M:2,9 F23. Quanto ao quadro clnico, h descrio na literatura de mais de 150 anomalias diversas em pacientes com trissomia 1848,55. As principais caractersticas incluem: baixo peso ao nascimento, suco dbil, hipotonia seguida de hipertonia, retardo de crescimento e desenvolvimento acentuados, occipcio proeminente, orelhas displsicas e de implantao baixa, esterno curto, hrnia umbilical/inguinal, mos fechadas com

1. Mestre em Medicina pela FMUSP e mdica assistente da Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana do HC-FMUSP. 2. Doutora em Medicina pela FMUSP e mdica chefe da Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana do HC-FMUSP. 3. Ps-graduanda pela FMUSP e mdica da Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana do HC-FMUSP. 4. Mestre em Medicina pela UNFESP-EPM e mdica da Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana do HC-FMUSP. Livre Docente em Pediatria pela FMUSP e Professora Associada no Departamento de Ortopedia do Instituto de Ortopedia e Traumatologia do HC-FMUSP. 5. Ps-graduanda pela FMUSP e mdica da Unidade de Gentica Clnica do Instituto da Criana do HC-FMUSP. 6. Professora Assistente, Doutora do Departamento de Biocincias da USP e Chefe do Laboratrio de Citogentica da Unidade de Aconselhamento Gentico do Instituto de Biocincias da USP.

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sobreposio do 2 sobre o 3 e do 5 sobre o 4 dedos, calcneo proeminente (ps em cadeira de balano) e hluces dorsifletidos25,48,50. A anlise dos dermatglifos mostra que a contagem de arcos nas polpas digitais corresponde a 90% e mais de 40% dos pacientes apresentam 10 arcos44,50. Vrios estudos antomo-patolgicos permitiram delinear um amplo espectro de malformaes dos rgos internos nos pacientes com trissomia 1828,29,35,55. As malformaes do SNC (sistema nervoso central) ocorrem em 30% dos casos, sendo freqentes a hipoplasia do cerebelo, as heterotopias de clulas granulares na substncia branca cerebelar e as anomalias do corpo caloso35,55. As malformaes cardiovasculares ocorrem em 85% dos pacientes55. O tipo mais freqente a comunicao interventricular (CIV), que ocorre em 75 a 100% dos casos25,31,33,35,50,55. Outras malformaes incluem anomalias das valvas cardacas, persistncia do canal arterial (PCA), comunicao interatrial (CIA) e as cardiopatias complexas31,33,35,55. A artria umbilical nica uma das anomalias vasculares que ocorre em 50% dos casos de trissomia 1848,50. As malformaes do sistema digestivo incluem atresia de esfago com fstula traqueoesofgica, divertculo de Meckel e malrotao intestinal35,55. Cerca de 57% dos pacientes tm malformaes renais, e as mais freqentes so rins em ferradura, rins policsticos ou hipoplsicos, hidronefrose e duplicao dos ureteres28,35,55. No sistema genital, nos meninos, a anomalia mais freqente a criptorquidia50 e, nas meninas, a hipoplasia dos ovrios12. MARION et al. (1988)32 desenvolveram um sistema de escore para o diagnstico clnico da trissomia 18 no perodo neonatal, que pode ser realizado beira do leito do paciente. So atribudos pontos a determinados achados clnicos que ocorrem na trissomia 18, seguindo a sistematizao utilizada por SMITH e JONES (1997)48: 5 pontos na presena de anomalias relatadas em 50% ou mais dos recm-nascidos afetados; 3 pontos para as que ocorrem entre 10 a 50% dos afetados e 1 ponto para as observadas em menos de 10% dos pacientes (Tabela 1). Nos pacientes em que a trissomia 18 foi confirmada, a mdia de pontos foi de 94,3. A confirmao do diagnstico clnico depende da realizao do estudo cromossmico24,48,50. Cerca de 80% dos casos de sndrome de Edwards so devidos trissomia completa do cromossomo 18; 10% dos casos

apresentam uma aneuploidia dupla ou tm uma translocao envolvendo o cromossomo 18 que resulta numa trissomia parcial do cromossomo 18. Os 10% restantes dos pacientes com sndrome de Edwards so mosaicos de linhagens celulares normais e trissomia 1814. Quanto ao aconselhamento gentico, o risco de recorrncia da trissomia 18 livre e da trissomia 18 em mosaico inferior a 1%14,48. Nos raros casos de trissomia 18 por translocao est indicado o estudo cromossmico dos genitores para verificar se um deles portador de translocao balanceada envolvendo o cromossomo 1848. Se isso ocorrer, o risco de recorrncia para o casal torna-se maior. O prognstico bastante reservado na trissomia 184,7,10,19,22,43,56,59. Na literatura, 55 a 65% dos recmnascidos afetados morrem na primeira semana de vida, 90% morrem ao redor de 6 meses de idade e apenas 5 a 10% esto vivos no final do primeiro ano de vida14,48,56. Os pacientes com trissomia 18 em mosaico e trissomias parciais do cromossomo 18 podem apresentar sobrevida mais prolongada3,7,10,11,47. Os principais diagnsticos diferenciais da trissomia 18 incluem a trissomia 1313,40 e a sndrome de Pena-Shokeir tipo I41. Vrios estudos da literatura comparam as trissomias 18 e 1325,28,50,55, pois ambas as condies tm achados clnicos singulares, porm podem apresentar malformaes em comum. As cardiopatias congnitas e as anomalias do sistema renal so freqentes em ambas as trissomias, sendo os defeitos septais ventriculares os mais comumente observados em ambas28,29,31,33,35,36,55. O corao pode, contudo, ser normal nas duas condies55. A variedade de malformaes do sistema digestivo descrita na trisomia 18 maior do que a observada na trissomia 1335,36,55. As mais freqentes so divertculo de Meckel, malrotao intestinal e atresia de esfago com fstula traqueoesofgica25,35,50,55. A malrotao intestinal tambm observada na trissomia 13, ao lado das anomalias do bao e do pncreas que ocorrem nessa condio com freqncia elevada13,30,36,48. As anomalias renais so tambm bastante freqentes em ambas as trissomias28,35,36,55. Os rins em ferradura e os rins hipoplsicos so mais comuns na trissomia 18, os rins policsticos, a hidronefrose e a duplicao da pelve renal e/ou do ureter so mais freqentes na trissomia 1328,29,30,55. No sistema genital, o tero bicorno a malformao mais freqente nas meninas com trissomia

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Tabela 1. Trissomia 18: sistema de escore clnico (MARION et al., 1988)32.

Caractersticas Gerais RCIU Prematuridade ou ps-maturidade A. umbilical nica Craniofaciais Crnio Occipcio proeminente, regio bifrontal estreita Microcefalia Olhos Cristas supra-orbitais hipoplsicas Fendas palpebrais pequenas Inclinao mongolide ou anti-mongolide Epicanto Opacificao corneana Coloboma de ris Orelhas Orelhas displsicas, baixa implantao Nariz Atresia de coanas Boca Limitao abertura da boca Micrognatia Palato alto Lbio leporino / fenda palatina Trax Esterno curto Mamilos hipoplsicos Pectus excavatum Sopro sistlico Cardiomegalia Dextrocardia 5 5 1 5 5 5 5 5 5 1 1 5 3 5 1 3 3 1 5 3 5 5 5 Pontos Caractersticas Abdome Hrnia ing., umb., distase de mm. retos nus em funil ou anteriorizado nus imperfurado Eventrao ou hrnia diafragmtica Mos e ps Postura caract. mos Ausncia da prega falangeana distal Arco > 5 dedos Prega nica Hipoplasia ungueal Hlux curto Polegar hipoplsico ou ausente Desvio ulnar ou radial das mos Aplasia radial Sindactilia artelhos / dedos 5 metacarpo curto Ectrodactilia P eqinovaro P em cadeira de balano Geniturinrio Sexo feminino Hipoplasia de grandes lbios Criptorquidia Outros Hipotonia ou hipertonia Pelve pequena, limitao abduo do quadril Luxao de quadril Anomalia vertebral Meningomielocele Escoliose Anomalia de costela Plaquetopenia 3 3 1 1 1 1 1 1 5 3 3 5 5 5 3 5 5 3 3 1 3 1 1 3 3 5 3 1 3 Pontos

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13, enquanto nas pacientes com trissomia 18 a hipoplasia ovariana12,48,55. Os principais achados da sndrome de Pena-Shokeir tipo I incluem hipertelorismo ocular, orelhas displsicas de baixa implantao, microretrognatia, trax pequeno, hipoplasia pulmonar, malformaes cardacas, do sistema digestivo e do sistema geniturinrio, e contraturas articulares mltiplas41. A maioria dos afetados so natimortos ou morrem no perodo neonatal devido insuficincia respiratria grave41. A patognese atribuda hipocinesia fetal. Alguns pacientes so filhos de pais consangneos, sugerindo herana autossmica recessiva41. A suspeita diagnstica pr-natal da trissomia 18 pode ser levantada, atravs da ultrassonografia fetal, de dosagens bioqumicas no lquido amnitico (alfafetoprotena, gonadotrofina corinica e estriol conjugada)27,49 e confirmada pela anlise cromossmica fetal atravs da puno das vilosidades corinicas8,34 e da amniocentese45.

de acordo com a classificao de SMITH e JONES (1997)48: (*) anomalias observadas em 50% ou mais e (**) anomalias observadas entre 10 e 50% dos pacientes com trissomia 18.
Tabela 2. Principais anomalias observadas em 24 pacientes com trissomia 18.
Manifestaes gerais *atraso de desenvolvimento *hipotonia/hipertonia *choro dbil *hipoplasia da musc. e do tecido subcutneo Anomalias craniofaciais **microcefalia *occipcio proeminente * fendas palpebrais pequenas **epicanto **cristas supra-orbitais hipoplsicas *orelhas displsicas *boca pequena *micrognatia *palato em ogiva Trax *esterno curto *mamilos hipoplsicos *sopro cardaco *CIV *PCA Abdome *distase mm. retos abdominais, hrnia umbilical/inguinal **hipoplasia/atresia de vias biliares ** nus anteriorizado Sistema geniturinrio *criptorquidia **rim em ferradura **rim policstico **hipertrofia de clitris **hipoplasia de grandes lbios Membros *limitao abduo do quadril *sobreposio dos dedos *ausncia da prega distal do 5 dedo *arcos em > 6 dedos *hlux dorsifletido *hipoplasia ungueal de artelhos **p eqinovaro Porcentagem 100% 100% 100% 100% 100% 88% 80% 17% 75% 100% 83% 100% 92% 83% 42% 92% 81% 52%

Casustica e mtodos
O estudo compreendeu dois perodos diferentes: retrospectivamente de janeiro de 1974 a dezembro de 1991 (perodo de 18 anos), pela anlise de pronturios e prospectivamente, de janeiro de 1992 a junho de 1997 (perodo de 6 anos). Dos 24 casos de trissomia 18, dez fizeram parte do estudo prospectivo e 14, do estudo retrospectivo. Houve um preodomnio do sexo feminino com uma proporo sexual de 1M:3F. A maioria dos pacientes (23/24) foram avaliados, pela primeira, vez durante a internao hospitalar. O estudo cromossmico mostrou trissomia 18 livre em todos os casos (47, XX, +18 ou 47, XY, +18).

83% 17% 17% 33% 12% 6% 28% 100% 50% 96% 13% 96% 83% 96% 13%

Resultados
Um levantamento, realizado no Berrio Anexo Clnica Obsttrica do Instituto Central do Hospital das Clnicas, compreendendo o perodo de janeiro de 1974 a novembro de 1994, comprovou o nascimento de um total de 38.435 nativivos. Nesse mesmo perodo foram diagnosticados 4 pacientes com trissomia 18. A mdia da idade materna foi de 34,3 anos e a da idade paterna, de 35,2 anos. As principais anomalias observadas nos pacientes encontram-se na Tabela 2. Classificamos as anomalias

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Encontramos as seguintes malformaes no SNC: hipoplasia cerebelar (16%); agenesia do corpo caloso (10%) e heterotopias (5%). A tomografia de crnio de uma paciente revelou heterotopias em regio cerebelar e fuso de massas talmicas. Encefalocele em regio parietal foi observada em um paciente. As malformaes cardacas foram diagnosticadas em 96% dos pacientes atravs do ecocardiograma e/ou do exame antomo-patolgico. A CIV perimembranosa foi o defeito cardaco mais frqente. A PCA ocorreu em 52%, a CIA em 24% e a displasia valvar em 71%, sendo a displasia valvar tricspide a mais freqente. As seguintes anomalias foram observadas em casos individuais: CIV com tecido embrionrio, estenose do arco artico e sndrome de Ebstein, atrioventricularis communis e transposio das grandes artrias, dextroposio da aorta, anel vascular com subclvia retroesofgica e drenagem anmala parcial das veias pulmonares e aneurisma da fossa oval do septo interatrial. As malformaes do sistema digestivo estavam presentes em 65% dos nossos pacientes, sendo as mais freqentes: atresia de esfago com fstula traqueoesofgica (17%), divertculo de Meckel (17%) e onfalocele (8%). A heterotopia de tecido pancretico foi observada em dois dos nossos pacientes e a estenose hipertrfica do piloro em um paciente. Sessenta e sete por cento dos pacientes apresentavam malformaes dos rins e do sistema urinrio; as mais freqentes foram: persistncia da lobulao fetal (17%), rins em ferradura (12%), dilatao pielocalicial (12%) e rim policstico (6% ). A hipoplasia do timo foi observada em trs pacientes e adrenais de tamanho diminudo, em um paciente no exame anatomopatolgico.

Discusso
Uma reviso da literatura latino-americana sobre a trissomias 18 (programa LILACS/CD-ROM), abrangendo o perodo de janeiro de 1981 a 1998, revelou um nmero relativamente pequeno de publicaes1,216,20,39,42. A maioria das publicaes constituem relatos de casos42,46. Julgamos necessrio realizar um trabalho de reviso para nos familializar com as caractersticas clnicas e genticas de ambas as trissomias, a fim de tornar o diagnstico mais rpido e procedermos a um aconselhamento gentico adequado. A incidncia de trissomia 18, baseada no total de

nativivos do Berrio Anexo Clnica Obsttrica do Instituto Central do Hospital das Clnicas, no perodo de janeiro de 1974 a novembro de 1994, foi de 1:9609. Apesar do Hospital das Clnicas ser um hospital de referncia e, portanto, receber um contingente maior de gestantes de alto risco, a incidncia acima referida foi semelhante da literatura24,48,50. As mdias das idades materna e paterna da nossa casustica foram semelhantes da literatura. Na trissomia 18, como nas trissomias 21 e 13, a idade materna encontra-se aumentada. A mdia encontrada na literatura de 32,5 anos14,18,21,50,58. Parece no haver dvidas na literatura de que a idade materna elevada o fator predisponente mais importante no-disjuno dos cromossomos durante a diviso celular18,21,38,42,58. Os estudos de polimorfismos no cromossomo 18 possibilitaram a investigao da origem parental do cromossomo 18 extranumerrio42. Vrios desses estudos mostraram que a no-disjuno ocorria na meiose materna em 85% dos casos e paterna, em 15%18,21,38,42,58. H descrio na literatura de mais de 150 anomalias diversas em pacientes com trissomia 1814,25,48,50,55. Os rgos mais freqentemente acometidos so o crebro, o corao, o sistema digestivo e os rins25,29,35,48,50,55. As anomalias clnicas e o tipo das malformaes dos rgos internos apresentadas pelos nossos pacientes foram semelhantes aos da literatura. Aplicamos o sistema de diagnstico clnico proposto por MARION et al. (1988)32 nos nossos casos prospectivos (n = 11), para avaliar a utilidade prtica do mesmo no perodo neonatal. A mdia de pontos obtidos em nossos pacientes foi de 87,5, semelhante mdia observada por MARION et al. (1988) 32, que foi de 94,3 pontos, naqueles pacientes cuja suspeita clnica de trissomia 18 foi confirmada. Salientamos a importncia de se pesquisar e anotar a presena da artria umbilical nica na sala de parto, pois esta anomalia soma 5 pontos no escore de MARION et al. (1988)32. Nas revises dos primeiros casos descritos de trissomia 18, WARKANY et al. (1966)55 observaram malformaes do SNC em aproximadamente 30% dos pacientes que consistiam em anormalidades cerebelares, padro anormal dos giros cerebrais, mielomeningocele, hidrocefalia, anomalias do corpo caloso e agenesia do lobo occipital. Em cerca de 60% dos afetados no foram observadas malformaes maiores do SNC55. A hipoplasia do cerebelo uma das anomalias mais freqentemente descritas na trissomia 1835,48,50,55.
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Figura 1 e 2: Paciente com trissomia 18: dolicocefalia, orelhas displsicas, microretrognatia, esterno curto e hipoplasia do tecido subcutneo.

Figuras 3 e 4: Paciente com trissomia 18: mos fechadas com sobreposico de dedos.

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A tomografia computadorizada de crnio de uma de nossas pacientes revelou heterotopias em regio cerebelar e fuso de massas talmicas. Os defeitos de fechamento de tubo neural ocorrem em cerca de 6 a 7% dos pacientes com trissomia 18 na literatura22,37,55, e freqentemente esto associados onfalocele37. Somente um dos nossos pacientes apresentou encefalocele em regio occipital. Na literatura, as malformaes cardacas ocorrem em aproximadamente 85% dos pacientes com trissomia 1833,35,48,50,53. A CIV perimembranosa o tipo mais freqente, encontrada em 75% a 100% dos casos31,33,48,53,55. Seguem-se em freqncias variveis, as anomalias das valvas cardacas, a PCA, a CIA e as cardiopatias complexas31,33,35,53. Em nosso estudo, as malformaes cardacas foram diagnosticadas em 96% dos pacientes e a CIV perimembranosa foi o defeito mais freqente, fato concordante com a literatura. A localizao mais comum da CIV no septo interventricular membranoso e, geralmente, no sofre ocluso espontnea ou diminuio do seu tamanho31,33,35,53. A PCA foi observada em 52%, a CIA em 24% e a displasia valvar em 71%, sendo a displasia tricspide a mais freqente entre os nossos pacientes. As seguintes anomalias foram descritas em nossos casos individuais: CIV com tecido embrionrio, estenose do arco artico e anomalia de Ebstein, atrioventricularis communis e transposio das grandes artrias, dextroposio da aorta, anel vascular com subclvia retroesofgica e drenagem anmala parcial das veias pulmonares e aneurisma da fossa oval do septo interatrial. A dextroposio da aorta uma anomalia raramente observada na trissomia 18 e foi descrita somente em trs pacientes no estudo de MOERMAN et al. (1982)35. O atrioventricularis communis foi relatado em apenas seis casos de trissomia 18 na literatura15. No sistema digestivo, as malformaes ocorrem em mais de 80% dos casos, e as mais freqentes incluem divertculo de Meckel, malrotao intestinal e a atresia de esfago com fstula traqueoesofgica25,35,50,54. Em nosso estudo, 65% dos pacientes apresentavam malformaes do sistema digestivo. As principais foram: atresia de esfago com fstula traqueoesofgica (17%), divertculo de Meckel (17%) e onfalocele (8%). A heterotopia de tecido pancretico foi observada em dois dos nossos pacientes e a estenose hipertrfica do piloro em um paciente. O pncreas ectpico e a estenose pilrica so

relatados na literatura com uma freqncia de 5% e 2%, respectivamente55. Cerca de 57% dos pacientes com trissomia 18, na literatura, tm malformaes renais, sendo as mais freqentes rins em ferradura, rins policsticos ou hipoplsicos e hidronefrose28,29,35,48,50,55. As malformaes dos rins e do trato urinrio foram observadas em 67% dos nossos pacientes. Nossos achados foram semelhantes aos da literatura. As mais freqentes foram persistncia da lobulao fetal (17%), rins em ferradura (12%), dilatao pielocalicial (12%) e rim policstico (6%). A persistncia da lobulao renal uma anomalia incomum na trissomia 18; foi descrita por MOERMAN et al. (1982)35 em quatro casos. Um dos nossos pacientes apresentava agenesia de rim esquerdo, o que raro na trissomia 18. TURNER et al. (1984)51 descreveram adrenais pequenas e crtex supra-renal diminuda ou ausente em trs pacientes com trissomia 18. Observamos as adrenais pequenas na necrpsia em apenas um (1/11) dos nossos pacientes. As anomalias do sistema imunolgico, mais freqentemente encontradas na literatura, foram a hipoplasia e a atrofia do timo54,55. A hipoplasia do timo foi observada na necrpsia de trs (3/11) dos nossos pacientes. O achado dermatoglfico mais caracterstico da trissomia 18 a presena de arcos em 90% dos padres digitais44,50. Mais de 40% dos pacientes apresentam 10 arcos44,50. A anlise dos dermatoglifos dos nossos pacientes mostrou resultados semelhantes aos da literatura: 96% apresentavam seis ou mais arcos nas polpas digitais e 12,5%, dez arcos. O prognstico bastante reservado na trissomia 18. A grande maioria dos pacientes com sobrevida prolongada, definida como sobrevida superior a um ano, so do sexo feminino e entre os que tm sobrevida curta, as meninas vivem mais que os meninos47,56,57. Essa tendncia foi observada pela primeira vez por WEBER et al. (1967)56, sendo confirmada em estudos subseqentes4,7,10,11,23,59. Em nossa casustica, verificamos tambm que a sobrevida mdia das meninas (64,1 dias) foi superior dos meninos (42,8 dias). Dois dos nossos pacientes tm sobrevida prolongada: um menino de cinco anos e uma menina de seis anos e meio. Ambos no falam e nem andam ainda e esto realizando fisioterapia. O conhecimento do quadro clnico e do prognstico de

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pacientes com trissomia 18 tm grande importncia nas questes mdica e ticas, no que diz respeito deciso de instituir ou no tratamentos invasivos4,5,6,19,52. Uma confirmao rpida da suspeita clnica seria fundamental, pela realizao do estudo cromossmico. A anlise do caritipo, pela cultura de linfcitos obtidos de sangue perifrico, por tcnicas convencionais disponveis na maioria dos centros mdicos, requer um mnimo de 3 dias para processamento. BOS et al. (1992)6 recomendam a realizao de estudo cromossmico, atravs de material obtido por puno da medula ssea, cujo resultado se obtm em poucas horas. A rapidez na confirmao do diagnstico importante para tomar decises referentes s condutas mdicas e intervenes cirrgicas frente a um recmnascido com prognstico reservado.

Summary
Clinical and genetic study of 24 patients with trisomy 18 (Edwards syndrome). Trisomy 18 is the second most frequent autosomal trisomy among livebirths. Affected patients present multiple malformations, severe growth and developmental delay and poor prognosis. Objectives: Delineate the clinical and cytogenetical

aspects of 24 patients with trisomy 18. Casuistic and methods: We studied 24 patients (6M:18F) with Edwards syndrome evaluated at Clinical Genetics Unit of Instituto da Criana HCFMUSP from 1974 to 1996. Results: Eighteen patients were female and six were male; the age at the first genetic evaluation ranged from 17 hours to three years. Of the 24 patients of Edwards syndrome, 100% had free trisomy 18. All the families were submitted to a genetic counselling, with a recurrence risk of 1%. The main clinical abnormalities were the following: microcephaly, prominent occipit, low-set malformed ears, micrognathia; short sternum, umbilical/inguinal hernia and overlapping of the fingers, criptorchidism in boys and hypoplasia of labia majora and prominent clitoris in girls. The following malformations were observed: cerebelar hypoplasia and heterotopias in central nervous system; ventricular septal defect, patent ductus arteriosus, atrial septal defect and polyvalvar disease in the heart; esophageal atresia, Meckels diverticulum and omphalocele in digestive system; horseshoe kidney, cystic kidney and persistence of fetal lobulation in urinary system. Fifty per cent of the patients died during the nursery stay and the age of death ranged from one day to seven months.

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Recebido para publicao: 01/09/1998 Aceito para publicao: 15/09/1998

Endereo para correspondncia:

Dra. Sofia Mizuho Miura Sugayama Unidade de Gentica Clnica - Instituto da Criana - HC-FMUSP Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 647 CEP 05403-000 - So Paulo - SP

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