Mario Narciso Acero Mancillas 2011

Mecanismos de accin de los estabilizadores del nimo

El trastorno bipolar del estado de nimo es una enfermedad frecuente, generalmente severa y de curso crnico. A pesar de los esfuerzos de los investigadores, el conocimiento acerca de su etiologa y de su fisiopatologa an es escaso. Desde hace dcadas, el litio ha sido empleado exitosamente para el tratamiento de la mana y como profilaxis de la recurrencia de las fases. En aos recientes se han incorporado una serie de anticonvulsivantes en el tratamiento del trastorno bipolar, lo que ha ampliado las posibilidades teraputicas. No obstante, los mecanismos de accin de los frmacos estabilizadores del nimo no han sido completamente aclarados, aunque el conocimiento en esta rea ha aumentado notablemente en los ltimos aos. El litio, por ser el primer frmaco de este tipo empleado en la clnica, ha sido estudiado durante ms tiempo y sus mecanismos de accin son ms conocidos en relacin con otros estabilizadores de empleo ms reciente, como valproato, carbamazepina, lamotrigina, topiramato y gabapentina. El litio adems induce alteraciones de los ritmos circadianos a los dos o tres das de administracin. El uso prolongado produce dficit transitorio en pruebas de memoria espacial en ratas, paralelo a un dficit en la capacidad de la acetilcolina de potenciar la respuesta de N-metil-D-aspartato (NMDA) en neuronas del hipocampo (26). El empleo crnico de litio se asocia adems a poliuria, polidipsia y alteraciones de la funcin tiroidea, probablemente por inhibicin de la adenilciclasa sensible a vasopresina y a tirotrofina en los tbulos distales del rin y en la glndula tiroides respectivamente. El efecto estabilizador del nimo de la carbamazepina parece ser independiente de su efecto anticonvulsivante, ya que el primero requiere de la administracin crnica (alrededor de seis semanas) mientras que el ltimo aparece precozmente, a las 24- 48 horas de su administracin. El efecto anticonvulsivante parece estar relacionado con su unin a canales de sodio, con la inhibicin del flujo de sodio hacia la clula y con la disminucin de la liberacin de aminocidos neuroexcitatorios. Los mecanismos de accin del valproato no estn claros aunque, a diferencia de la carbamazepina, ejerce una variedad de efectos metablicos en diferentes aspectos de la transmisin gabargica y aumenta significativamente los niveles de GABA en cerebro y lquido cefalorraqudeo. Adems bloquea la entrada de sodio, facilita la salida de potasio e inhibe los canales de calcio de tipo t en las clulas, mecanismos que pueden estar relacionados con su efecto teraputico en las ausencias. La lamotrigina bloquea los canales de sodio de tipo 2 y disminuye la liberacin de aminocidos neuroexcitatorios, efectos que comparte con la carbamazepina y la fenitona. Adems bloquea la recaptura de serotonina y tiene efectos serotoninrgicos. Este ltimo efecto es particularmente interesante, ya que puede estar relacionado con su utilidad como antidepresivo en pacientes bipolares refractarios al tratamiento. El topiramato inhibe receptores AMPA de glutamato, bloquea canales de sodio y posee propiedades gabargicas. El tiagabide es un bloqueador relativamente selectivo de la recaptura de GABA que aumenta sus niveles en el cerebro, mecanismo que es de inters ya que la depresin ha sido asociada con dficit de GABA.

REFERENCIA:

SILVA, Hernn. Mecanismos de accin de los estabilizadores del nimo. Rev. chil.

neuro-psiquiatr. [online]. 2001, vol.39, n.3