AZEVEDO, F.A. Breves Referncias aos Aspectos Toxicolgicos do Endossulfan. TECBAHIA R. Baiana Tecnol., v. 13, n. 1, p. 142 a 164, 1998.

BREVES REFERNCIAS AOS ASPECTOS TOXICOLGICOS DO ENDOSSULFAN

FAUSTO ANTONIO DE AZEVEDO Farmacutico-Bioqumico (USP). Especialista em Sade Pblica (USP). Mestre em Toxicologia (USP). Atual Subsecretrio do Planejamento, Cincia e Tecnologia do Estado da Bahia.

RESUMO revista a toxicologia do praguicida endossulfan, que encontra largas aplicaes agrcolas, sob o ponto de vista de seus riscos txicos para o ambiente e o ser humano e as margens de segurana do seu uso adequado.

PALAVRAS-CHAVE Toxicologia; Toxicidade; Endossulfan.

SUMRIO 1 Introduo 2 Fontes de exposio e de contaminao 3 Toxicidade 4 Toxicocintica 5 Toxicodinmica

6 Efeitos especiais 7 Sinais e sintomas da intoxicao 8 Tratamento 9 Preveno da exposio humana e da contaminao ambiental 10 Concluses e recomendaes Referncias bibliogrficas

1 INTRODUO Um praguicida pode ser definido como qualquer substncia qumica, ou mistura de substncias qumicas, intencionalmente preparada ou desenvolvida para prevenir, destruir, mitigar ou repelir uma praga. Pode-se, tambm, enquadrar como praguicida um agente fsico ou biolgico empregado para matar pragas que atacam plantas ou pestes/doenas que afligem animais. As pragas e as pestes so representadas por plantas, animais e microrganismos. A palavra praguicida um nome genrico para vrias categorias de agentes que podem ser classificados pelo uso (repelentes, reguladores do crescimento, desfolhantes, feromnios), ou pelo organismo combatido (inseticidas, fungicidas, herbicidas). No Brasil, este mesmo grande grupo de substncias ainda referido por outros designativos, conforme a origem acadmica ou ideologia dos profissionais que atuam no setor, por exemplo: praguicidas (comumente usado por farmacuticos-bioqumicos com formao em Toxicologia); pesticidas (muito referido por qumicos); defensivos agrcolas (usualmente citado por engenheiros agrnomos e outros tcnicos ligados indstria produtora); agrotxicos (largamente insistido por membros ou afeioados aos movimentos ambientalistas). Registram-se, tambm, termos menos freqentes como biocidas, agrocidas... Dentre os praguicidas, uma das classes de maior importncia, seja por seu largo uso em todo o mundo, seja pela importncia econmica decorrente, seja pela sua toxicologia, a dos inseticidas. Destes, por uma srie de razes, destacam-se mais ainda os denominados inseticidas organoclorados, que podem, consoante sua estrutura qumica, ser agrupados na famlia dos diclorodifeniletanos (DDT, DDD, dicofol, metoxicloro, etc.), na dos "benzenos" clorados (HCB, HCH, lindano) e na dos ciclodienos, conjunto no qual, pelo ponto de vista qumico, ao lado do aldrin, dieldrin, heptacloro, etc., o endossulfan (a correta grafia em portugus endossulf, porm, por generalizao de uso entre ns, adotaremos a forma endossulfan) tem sido includo, embora alguns autores (GOEBEL et al., 1982) prefiram classific-lo como um ster cclico do sulfito. Em nosso pas, a Secretaria Nacional de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade registra o endossulfan em sua monografia tcnica, para fins de classificao toxicolgica, como um "inseticida fitossanitrio do grupo ster do cido sulfuroso de um diol cclico" (MINISTRIO DA SADE, s.d.). O endossulfan (no ingls "endosulfan") uma substncia qumica da categoria dos policlorociclodienos e apresenta propriedade inseticida que vem sendo aproveitada na

agricultura. Sua molcula tem estrutura heterocclica e exibe como caracterstica uma ponte endo-metilnica. O processo qumico corrente de sua obteno a partir de uma reao de condensao, a reao de Diels-Alder, entre o hexaclorociclopentadieno e o cis-buteno-1,4-diol, com formao do endossulfan diol, o qual ento submetido a uma reao com o cloreto de tionila. Uma outra via a reao do hexaclorociclopentadieno com o cis-1,4-diacetoxibuteno e posterior hidrlise do produto gerado (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975, GOEBEL, 1982). Atualmente o produto sntetizado em vrios pases (inclusive o Brasil) e por diferentes processos. O informe da descoberta do endossulfan foi dado na Alemanha, em 1956, pela Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft, onde foi feita sua sntese por H. Frensch e H. Goebel (GOEBEL et al., 1982). Nesse mesmo ano o agente foi introduzido como inseticida experimental (MAIER-BODE, 1968). Boas e extensas revises a respeito do produto, seus aspectos qumicos, agronmicos ou toxicolgicos, foram apresentadas por MAIER-BODE (1968), GOEBEL et al. (1982), WORLD HEALTH ORGANIZATION (1984) e EBERT et al. (1990). Os compostos policlorociclodienos podem apresentar dois tipos de isomeria: a "cistrans" (relativa posio dos tomos de cloro), e a do anel, a qual suscita duas conformaes possveis quanto ponte endometilncia: endo e exo. A evidncia sugere que para o endossulfan a conformao preferencial a endo. O endossulfan um produto que age por contato e por ingesto (sendo o contato o tipo mais importante de ao) e revela propriedade inseticida e acaricida. Ele compatvel com outras substncias como: piretro, nicotina, inseticidas fosforados, lindano, DDT. A influncia demorada de substncias alcalinas pode diminuir a eficcia do endossulfan. O uso deste inseticida se faz em polvilhamento e pulverizao, podendo tambm ser aplicado no tratamento do solo. No comrcio encontrado como ps (com 3 a 4% de endossulfan), ps molhveis e concentrados emulsionveis (com 35% de endossulfan), misturas (por exemplo, 3% endossulfan mais 1% parathion etlico), e tambm para aplicao como ultra-baixo-volume. O endossulfan combate pulges, percevejos, lagartas, tripes, formigas e alguns caros. Tem pronunciada ao como aficida. Mostra atuao fraca contra cochinilhas, besouros e vrias espcies de caros (MARICONI, 1977). O produto, a depender de sua formulao e de seu registro no pas, encontra indicao para combate s pragas que atacam as culturas de: algodo, amendoim, arroz, batata, caf, cana-de-acar, cebola, feijo e ervilha, fumo, milho, soja, tomate, trigo, alface, melo, melancia, abbora, pepino, abobrinha, ma, pra, pssego, marmelo, citros (COMPNDIO DE DEFENSIVOS AGRCOLAS, 1987). Ele empregado em vrios pases do mundo para controlar as pragas que afetam as frutas, vegetais, ch e culturas no-comestveis como algodo e fumo (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1968). Sua taxa de aplicao comum varia de 0,45 a 1,4kg/ha, podendo, contudo, ser maior ou menor. O intervalo de tempo mnimo entre a ltima aplicao e a colheita oscila de 0 a 42 dias e especificado na maioria dos pases, sendo determinado por fatores como: necessidades agronmicas, forma de aplicao, tipo de formulao empregada, cultura e tolerncia (HOECHST, 1977).

Complementarmente ao seu emprego agrcola, o endossulfan ainda usado: no combate aos vetores de certas doenas, como a mosca do ts-ts; no tratamento de madeiras, como preservativo; e para combate a males que atacam plantas em jardins domsticos. No incio dos anos 80, a produo mundial de endossulfan era estimada em 10.000 toneladas por ano e em muitos pases, aps a proibio do DDT, o uso do endossulfan cresceu bastante rapidamente (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). O Banco Mundial, por meio de seu Escritrio de Assuntos Ambientais, recomendava em documento de 1983 o endossulfan como substituto dos organoclorados tpicos: DDT, Aldrin, Dieldrin, Clordano, Heptacloro (THE WORLD BANK, 1983). As principais propriedades fsico-qumicas do endossulfan so apresentadas na TABELA 1.

2 FONTES DE EXPOSIO E DE CONTAMINAO A exposio humana ao endossulfan pode acontecer ocupacionalmente, ou por conseqncia da contaminao ambiental (guas, solos, ar), ou dos alimentos, devido aos usos do produto. A exposio ocupacional possvel de ocorrer durante a produo qumica do endossulfan, nas indstrias de sntese; aps isso, na formulao dos derivados comerciais e, finalmente, no seu emprego na agricultura, na sade pblica e outros. A contaminao do ambiente geral e dos alimentos por endossulfan pode se dar a partir das indstrias de sntese e/ou formulao, o que mais remoto tendo em vista as possibilidade tcnicas de controle dos efluentes, ou, com mais probabilidades, a partir do seu uso em campo, quer no manejo das culturas, quer em certas aplicaes de sade pblica.

TABELA 1 - Propriedades fsico-qumicas do endossulfan Nome tcnico Nome qumico endossulfan (ANSI, ISO) 1,2,3,4,7,7-hexacloro-biciclo [(2,2,1) hepteno, 2,5,6, bis (metileno) sulfito] ou 6,7,8,9,10,10-hexacloro1,5,5a,6,9,9a-hexa-hidro-6,9-metano2,4,3-benzo-dioxa-tiepina-3-xido (IUPAC) ou 5-norborneno-2,3dimetanol-1,4,5,6,7,7-hexacloro-ciclo sulfeto (Chemical Abstracts) Benzoepin, Beosit, Chlortiepin, Cyclodan, FMC 5462, Insectophene, Kop-thiodan, HOE 3671, Malix, NCI-

Nomes Comerciais

C00566, NIA 5462, Thifor, Thimul, Thiodan, Thiofor, Thiomul, Thiomex, Thiosulfan, Tionel, Tiovel... Frmula qumica Massa molecular relativa Estado fsico C9H6Cl6O3S 406,9

o produto tcnico um slido em forma de escamas, cristalino marrom, com odor de dixido de enxofre, constitudo por mistura de dois ismeros (alfa e beta) na proporo 70%:30% ismero alfa = 109oC; ismero beta = 213oC; alfa + beta = 356-368oK 1 X 10-5mmHg a 25oC moderada em solventes orgnicos (varivel de 5 a 65%); baixa em gua (60-150ug/L), mas aumenta com o decrescimento do pH estvel luz do sol e ao calor; estvel na estocagem; instvel em solues alcalinas, sujeito hidrlise 115-29-7

Ponto de fuso Presso de vapor Solubilidade

Estabilidade

Nmero de registro CAS

FONTES - GOEBEL et al., 1982; MAIER-BODE, 1968; NATIONAL RESEARCH COUNCIL, 1975; WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984

Exposio Ocupacional So poucas as informaes disponveis a respeito da exposio de trabalhadores na produo e aplicao do endossulfan. Em dois episdios registrados, trabalhadores que enchiam sacos com endossulfan em p, e sem uso de EPIs, se super-expuseram, sendo verificadas 11 ocorrncias de intoxicao, com quadro de vertigens, convulses epileptiformes e estupor (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1975b,

TIBERIN et al., 1970). Para fins de proteo da sade do trabalhador virtualmente exposto e preveno da intoxicao, as autoridades de Higiene Industrial dos E.U.A. estabeleceram o limite "Threshold Limit Value" - TLV de 0,1mg/m3 nos ambientes de trabalho (AMERICAN CONFERENCE OF GOVERNMENTAL INDUSTRIAL HYGIENISTS, 1982).

Contaminao das guas e dos Solos e do Ar A Contaminao do meio aqutico por endossulfan parece no ser muito extensa (GUMMER, 1980, WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Contudo, o produto pode ser detectado em guas escorridas da superfcie de reas agrcolas onde se deu sua aplicao e nas guas de rios de reas industrializadas onde ele fabricado ou formulado. Num estudo no Canad, 15% das amostras de gua do Lago Erie, Ontrio, e do Rio St. Lawrence, apresentaram concentraes de endossulfan variando de 0,005 a 0,060ug/L (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975). Outro estudo mostrou que, em reas agrcolas, se a chuva ocorre em at 4 dias aps aplicao taxa de 0,35kg/ha, os resduos na gua escorrida so, em mdia, de 16ug/L (EPSTEIN, GRANT, 1968). Na Holanda, o monitoramento anual das guas (potvel, subterrnea, de chuva, de superfcie), feito desde 1969, mostrou, at 1980, uma concentrao mxima para endossulfan de 0,03ug/L em 1977 (WEGMAN, GREVE, 1980). A meia-vida aqutica dos dois ismeros do endossulfan varia de 4 dias nas guas de rios que recebem a contribuio de guas de superfcie de zonas municipais e industriais (EICHELBERGER, LICHTENBERG, 1971) at 7 dias em guas com saturao normal de oxignio e pH de 7 (GREVE, 1971, referido em WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). A meia-vida aqutica do endossulfan bastante influenciada por estes dois parmetros. Por exemplo, em condies anaerbicas e pH 7, ela se eleva at cerca de 5 semanas e, com pH 5,5 a meia-vida se estende para perto de 5 meses (GREVE, 1971, referido em WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Na Repblica Federal da Alemanha, em 1969, uma quantidade estimada de 30kg de endossulfan foi lanada acidentalmente no Rio Reno e provocou uma larga mortandade de peixes (SIEVERS et al., 1972). No solo, os dois diferentes ismeros do endossulfan - alfa e beta - tm comportamentos distintos, com o ismero alfa se dissipando mais rapidamente (BYERS et al., 1965). Em estudo feito com endossulfan tcnico incorporado ao solo na taxa de 6,7 kg/ha, o alfaendossulfan se decomps rapidamente, com meia-vida em torno de 60 dias, enquanto o beta foi mais firmemente adsorvido pelas partculas do solo e dissipou-se lentamente, com meia-vida de 800 dias (STEWART, CAIRNS, 1974). RAO, MURTY (1980) pesquisaram a persistncia de endossulfan total em condies naturais de culturas (secas e molhadas) e encontraram como mximo o valor de 160 dias para o solo seco que recebeu uma alta dose inicial do produto. MONTEIRO et al. (1989) estudaram a degradao do endossulfan em trs tipos de solos do Estado de So Paulo e concluram que a meia-vida para os resduos relevantes do produto, isto , ismeros alfa e beta e endossulfan sulfato, ficou entre 70 a 90 dias. Em solos agrcolas, a concentrao de resduos de endossulfan com freqncia menor do que 1mg/kg (1ppm), conforme estudos feitos nos E.U.A. (FRANK et al., 1976, HARRIS et al., 1977, SEAL et al.,

1967). Uma pesquisa na Itlia registrou resduos de endossulfan no solo variando de 0,23 a 3,88 mg/kg(ppm) (SANNA et al., 1979). Com relao a sedimentos, o endossulfan j foi apontado no de rios e lagos (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975; MILES, 1976), com teores flutuando de traos at 0,64mg/kg (ppm) em base seca (MILES, HARRIS, 1971). O endossulfan sofre degradao nos solos, gerando como principal produto o sulfato derivado, o qual aparece a uma taxa comparvel quela de perda dos inmeros alfa e beta e mais estvel do que ambos, enquanto nenhum dos trs sofre boa lixiviao (STEWART, CAIRNS, 1974). A degradao do endossulfan no solo muito reduzida quando o produto incorporado ao mesmo, praticamente interrompida durante o inverno (no caso dos pases de clima frio) (STEWART, CAIRNS, 1974), e diferente da que ocorre nos sedimentos. Em amostras de solo encharcadas, por exemplo, a porcentagem de endossulfan diol tende a aumentar enquanto a do sulfato diminui (MARTENS, 1977). Algumas formas de aplicao do endossulfan no campo podem implicar em contaminao do ar por mecanismo de deriva (KEIL et al., 1972). Em levantamento conduzido entre 1970 e 1972, amostras de ar tomadas nos E.U.A. foram analisadas para o endossulfan. O ismero alfa foi detectado em 2% das amostras e em concentrao mdia de 111,9ng/m3, com um mximo de 2 256ng/m3. O ismero beta compareceu em 0,3% das amostras, com mdia de 22,0ng/m3 e mximo de 54,5ng/m3. Os dados parecem indicar que o ismero alfa mais persistente no ar (KUTZ et al., 1976). Em guas de chuva o endossulfan j foi encontrado em concentraes de at 12ng/L na regio dos Grandes Lagos do Canad e E.U.A. (STRACHAN et al., 1980). Foi mostrado que o endossulfan pode se liberar para a atmosfera a partir de preservativos de madeira por longos perodos (ZIMMERLI et al., 1979).

Contaminao dos Alimentos O alimento representa a principal fonte de exposio da populao geral ao endossulfan. Normalmente os resduos de endossulfan em alimentos, quando pesquisados, tm dado abaixo dos nveis de tolerncia fixados pela FAO (Food and Agricultural Organization) e pela WHO (World Health Organization), e que so relativos soma dos resduos dos ismeros alfa e beta do endossulfan e do endossulfan sulfato (TABELA 2).

TABELA 2 - Tolerncia para resduos de endossulfan em alimentos

ALIMENTO

LIMITE (Tolerncia) (mg/kg) (alfa+beta+endossulfan sulfato)

Ch (seco, manufaturado) Frutas e vegetais Cenoura, batata, batata doce, cebola Semente de algodo leo de semente de algodo (cru) Arroz (na casca) Leite e derivados (base gordurosa) Carne e gordura

30 2 0,2 1,0 0,4 0,1 0,5 0,2

FONTE - Food and Agricultural Organization, 1975a. O endossulfan foi avaliado pelo Comit da FAO/WHO, JMPR (Joint Meeting on Pesticide Residues), para determinao da IDA (Ingesto Diria Aceitvel), em 1963, 1965, 1967 e 1968, e revises foram feitas em 1971, 1974, 1975, 1982 e 1985, com monografias toxicolgicas sendo preparadas em 1964, 1965, 1967 e 1968 (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990). A Ingesto Diria Aceitvel (IDA) estimada pela FAO/WHO de 0,006mg/kg de peso corporal por dia (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990) e parece no haver relatos de ingesto humana de endossulfan excedente a tal valor. Nos E.U.A., a ingesto diria de endossulfan pelo ser humano foi calculada como de menos do que 0,001mg/pessoa/dia nos anos de 1966 a 1968 e como de 0,001mg/pessoa/dia nos anos de 1969 e 1970 (DUGGAN, 1968, DUGGAN, CORNELIUSSEN, 1972, DUGGAN, LIPSCOMB, 1969, DUGGAN, WEATHERWAX, 1967). Pesquisas de endossulfan em alimentos da cesta bsica do mesmo pas indicaram a presena do agente nas seguintes propores: 1966, 1,6%; 1967, 0,3%; 1968, 0,8%; 1969, 4,2%; 1970, 5,3% (DUGGAN, CORNELIUSSEN, 1972, CORNELIUSSEN, 1969). Estudos desenvolvidos nos E.U.A. e no Canad reportaram valores elevados de resduos de endossulfan em folhas de fumo (CHENG, BRAUN, 1977) e que podem tambm ocorrer na fumaa contaminada do fumo queimado (CHOPRA et al., 1978). A aplicao de endossulfan na cultura do fumo pode resultar, ainda, na presena de resduos no leite de vacas da mesma rea, em nveis de at 0,01mg/L, como encontraram FRANK et al. (1979).

Comportamento Ambiental

No ambiente o endossulfan (ambos os ismeros) razoavelmente resistente fotodegradao, enquanto os dois principais produtos resultantes de sua transformao endossulfan sulfato e endossulfan diol - podem se alterar por fotlise (SCHUMACHER et al., 1973). O endossulfan tcnico sofre a ao da umidade, de lcalis e cidos e poder se hidrolisar lentamente gerando endossulfan sulfato e depois endossulfan diol e dixido de enxofre (SO2). A termlise, mais do que a luz do sol, o principal mecanismo formador do endossulfan sulfato (ARCHER et al., 1972), e este o mais importante produto de degradao do endossulfan que comparece nos solos e na superfcie das plantas (CASSIL, DRUMMOND, 1966, MARTENS, 1977). O endossulfan pode tambm ser degradado pela ao de certos fungos (MARTENS, 1977). Portanto, a degradao do endossulfan nas guas e no solo, por fotlise, reaes qumicas e ao de microrganismos, determinada por uma grande variedade de fatores climticos e tipo dos microorganismos presentes. Com relao persistncia, contrariamente aos tpicos inseticidas organoclorados, o endossulfan parece no representar um problema (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Em laboratrio, empregando-se sistema gua/sedimento, obteve-se uma meia vida de 14 horas para o endossulfan na fase aquosa e de 4 dias para o sistema, valores confirmados por testes em campo (FISCHER, 1987).

Resduos em Animais e Plantas Quando comparada dos inseticidas organoclorados caractersticos (os quais exibem lipossolubilidade, baixa volatilidade, estabilidade qumica, lenta taxa de biotransfromao e degradao), a solubilidade em gua do endossulfan mostra-se bem maior, o que implica em que este inseticida no revela a afinidade por lipdios que a maioria dos organoclorados possui e, por isso, a acumulao e a biomagnificao do endossulfan em cadeias alimentares menos provvel de ocorrer (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Para a maior parte das espcies expostas a concentraes no letais do endossulfan, a cintica tpica a acumulao do produto num dado patamar, mas os resduos acumulados desaparecem razoavelmente depressa quando cessada a exposio, e quanto maior o nvel desta mais demorado o atingimento do patamar e mais elevado ele , conforme se constatou com algas, mexilhes e peixes (ROBERTS, 1972). A meia-vida biolgica do endossulfan em organismos de mamferos e peixes da ordem de 3 dias (GOEBEL et al., 1982, MAIER-BODE, 1968). Comumente, o nico produto encontrado em tecidos de animais expostos ao endossulfan o endossulfan sulfato. Em estudo feito com gado, os fatores de concentrao achados foram pequenos: 0,5 no leite, 0,15 na gordura e 0,05 no msculo, sendo que os resduos desapareceram muito rapidamente quando o endossulfan foi tirado da dieta (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1983). Os resduos de endossulfan em plantas tratadas com o produto variam de 1 - 100mg/kg(ppm) inicialmente, at 20% ou menos disto uma semana aps o tratamento (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975).

3 TOXICIDADE

Toxicidade Aguda, Exposio nica Para o ser humano, a menor dose letal registrada foi de 35mg/kg de peso corporal (GEISSBUEHLER et al., 1989, referidos por ERBERT et al., 1990). A dose letal para 50% dos animais de experincia (DL50) do endossulfan muito varivel e depende da espcie e do sexo do animal, da via de administrao e do veculo em que o produto preparado. Em trabalhos com ratos que receberam endossulfan via oral em diferentes veculos (leo de amendoim, leo de oliva, leo de semente de algodo, lcool), a DL 50, em mg/kg, variou de 18 a 355 (BOYD, DOBOS, 1969, FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1968, GAINES, 1969, TRUHAUT et al., 1974). A toxicidade aguda por via drmica, para ratos, variou de 74mg/kg (fmeas, veculo: xileno) (GAINES, 1969) a 681mg/kg (veculo: leo de semente de algodo) (GUPTA, GUPTA, 1979). A exposio de ratos por via respiratria resultou numa concentrao letal (CL50), para perodo de 4 horas de exposio, de 350mg/m3 (GUPTA, GUPTA, 1979). Em coelhos, de acordo com o veculo, a toxicidade drmica aguda variou de 187 a 360mg/kg (GUPTA, CHANDRA, 1975, GUPTA, GUPTA, 1979). Em ces, 30mg/kg podem ser uma dose fatal (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975), enquanto a administrao de 2,5mg/kg de peso corporal, por dia, durante trs dias, produziu o aparecimento de sinais txicos (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1968). Ratos machos que receberam dose oral nica de 40mg/kg exibiram neurotoxicidade aguda e alterao de parmetros bioqumicos sanguneos (GARG et al., 1980). Com relao aos dois estreo-ismeros do endossulfan, o alfa e o beta, parece que ambos, pelo menos no rato, tm valores de DL 50 equiparveis (LINDQUIST, DAHN, 1957). A deficincia de protenas na dieta fez aumentar consideravelmente a toxicidade aguda do endossulfan em ratos (BOYD et al., 1970). De acordo com a clssica escala de Hodge e Sterner, o endossulfan se enquadra como moderadamente a altamente txico. Com base em sua toxicidade aguda, a Organizao Mundial da Sade colocou o endossulfan na Classe II, isto , de produto tcnico moderadamente perigoso (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). No Brasil, os produtos comerciais base de endossulfan so divididos, conforme o tipo de formulao, nas seguintes classes toxicolgicas: I ou altamente txica (T, UBV at 250g/L); II ou muito txica (PM at 350g/kg, CE at 360g/L); III ou moderadamente txica (Gr at 30g/kg, P at 30g/kg) (BRASIL, s.d., BRASIL, 1992a, BRASIL, 1992b).

Estudos de Exposio Sub-Crnica

Alguns estudos bem desenhados para avaliao dos efeitos nocivos decorrentes da exposio sub-crnica (por curtos perodos) de animais de laboratrio ao endossulfan foram desenvolvidos. Em ratos (machos e/ou fmeas), nas doses ensaiadas por via oral (0 a 67,8mg/kg peso/dia, algumas semanas), via drmica (0 a 192mg/kg peso, 21 aplicaes em 30 dias) e respiratria (0 a 0,002mg/L ar, 6 horas/dia, 21 exposies em 29 dias), no geral, as manifestaes txicas restringiram-se a diminuio no ganho de peso corporal; aumento do peso relativo do fgado; s vezes, nas doses mais elevadas, aumento do peso relativo dos rins e crebro; alteraes histopatolgicas das clulas dos tbulos contornados proximais, nos rins (proliferao e aumento dos lisossomas, o que parece relacionar-se ao armazenamento e biotransformao do endossulfan anteriores eliminao); modificaes hematolgicas (diminuio do nmero de eritrcitos) e bioqumicas; alteraes hormonais relacionadas aos danos sobre os testculos; alopcia nas fmeas; e observou-se, tambm, alguma deposio de ambos os ismeros do endossulfan em rgos e tecidos dos animais, contudo reversvel aps a suspenso da exposio (EBERT et al., 1985a, EBERT et al., 1985b, FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1968, HOLLANDER et al., 1984, LEIST, KRAMER, 1985, LEIST, MAYER, 1987, SINGH, PANDEY, 1989a, SINGH, PANDEY, 1989b, SINGH, PANDEY 1990). Um efeito nocivo particular observado na exposio sub-crnica de ratos albinos ao endossulfan, e que merece considerao especial, a marcada supresso das respostas imunes celular e humoral num padro dose-tempo dependente (BANERJEE, HUSSAIN, 1986). Estudos com camundongos (BARNARD et al., 1984, DONAUBAUER et al., 1985) revelaram que, em dosagens mais altas (como 54 ppm na dieta, isto , 7,3 - 7,5 mg/kg peso/dia, 13 semanas), ocorrem as seguintes alteraes: convulses, salivao, diminuio do nmero de neutrfilos, aumento da taxa srica de lipdios totais, reduo do peso do bao e leve congesto vascular dos pulmes. Ces ("beagle"), 6 de cada sexo por grupo, foram tratados com endossulfan grau tcnico na dieta, durante um ano, com doses dirias de 0, 3, 10 e 30 - 60 ppm (produto no alimento). Durante o experimento no houve morte expontnea dos animais tratados. Aps 4 a 5 meses, os animais tratados com as doses mais altas exibiram quadro marcado e progressivo de alteraes nervosas (com sensibilidade pronunciada ao rudo e ao estmulo ptico; contraes dos msculos das extremidades; movimentos convulsivos das bochechas; contraes fortes dos msculos abdominais), diminuio no consumo de alimentos e no ganho de peso. A avaliao das condies auditiva, oftalmolgica e dentria rendeu resultados normais, o mesmo se verificando com os exames hematolgicos, bioqumicos e de urina. Determinaes da atividade colinestersica eritrocitria, plasmtica e do crebro deram normais. As funes renal e hepttica no mostraram perturbaes. No ocorreram alteraes dose-relacionadas nos pesos dos rgos. Alteraes histopatolgicas dignas de nota nos machos do grupo de dose mais elevada foram a colorao marrom no epitlio renal de um dentre os 6 e a congesto heptica aguda na metade deles (BRUNK, 1989). Ces que receberam teores de endossulfan sulfato de 0,75 a 2,5 mg/kg por dia, durante 3 meses, no mostraram qualquer efeito na dose menor, enquanto a maior no foi tolerada, e a nveis de 1,5 mg/kg alguns sinais de toxicidade surgiram. J ratos que foram tratados com o mesmo endossulfan sulfato na dieta, a taxas de at 50 mg/kg

tambm por 3 meses, no mostraram alteraes a no ser ganho de peso do fgado e dos rins. Concluiu-se que o endossulfan sulfato tem a mesma ordem de toxicidade do endossulfan (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975).

Toxicidade Crnica Num estudo com ratos (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1968), os animais foram divididos em grupos (25 espcimes cada) de machos e fmeas e tratados na dieta com endossulfan grau tcnico nas concentraes de 10, 30 e 100 mg/kg e por 104 semanas. Nos grupos de 10 e 30 mg/kg a sobrevivncia dos ratos, durante o segundo ano de exposio, foi menor do que a do grupo controle. No grupo de 100 mg/kg a sobrevivncia das fmeas foi significantemente menor aps 26 semanas e ocorreram anormalidades hematolgicas e no ganho de peso. Para os machos, o peso relativo, na autpsia do grupo de 10 mg/kg, era significantemente menor em relao ao controle. No grupo de 100 mg/kg, os machos tinham rins aumentados e havia sinais de dano tubular com nefrite intersticial. A incidncia de tumores em todos os grupos foi a mesma dos controles. Pesquisas de toxicidade a longo prazo com ratos mostraram, dentre outras manifestaes, perda de peso corporal (no acentuada nas fmeas), olhos avermelhados e meio fechados, pele spera (NCI, 1978), e aumento de plaquetas, diminuio dos nveis sricos de TGP e de albumina (na dose de 75 ppm na dieta, 104 semanas, isto 2,9 mg/kg peso/dia nos machos e 3,8, nas fmeas) (RUCKMAN et al., 1988). Nos ratos, o rgo alvo primrio para a toxicidade crnica o rim, com ocorrncia elevada de glomerulonefrite progressiva (RUCKMAN et al., 1988). Ces e cadelas que receberam endossulfan por cpsula durante 10 meses, 6 dias por semana, com as doses variando de 0,075 a 0,75 mg/kg de peso corporal, no exibiram manifestaes aparentes ou microscpicas de toxicidade (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1968). Pelos dados disponveis at 1982 e analisados criticamente, o JMPR (Joint Meeting on Pesticides Residues) concluiu que os nveis de endossulfan que no causam efeitos txicos so de 30 mg/kg de dieta, para o rato (equivalente a 1,5 mg/kg de peso corporal), e de 0,75 mg/kg de peso corporal, por dia, para o co (administrao por cpsulas) (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1983). J no encontro de 1989, o mesmo Comit entendeu que os nveis de endossulfan que no produzem efeitos txicos so (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990): camundongo = 6 ppm na dieta, igual a 0,84 mg/kg peso/dia; rato = 15 ppm na dieta, igual a 0,6 mg/kg peso/dia; co = 10 ppm na dieta, igual a 0,57 mg/kg peso/dia.

Ecotoxicidade O endossulfan no prontamente ou largamente bioacumulado e no persistente nos tecidos biolgicos (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Na dinmica da exposio, as perdas tendem a equilibrar o ingresso e um nvel patamar de resduos

normalmente baixo estabelecido. Aps o atingimento do estado de equilbrio segue-se um gradual decrscimo do produto no organismo (FERNANDEZ-CASALDERREY et al., 1991). Contudo, o endossulfan perigoso pelo risco txico agudo que apresenta para algumas espcies aquticas, em particular peixes, mesmo nas taxas de aplicao recomendadas para seu uso nas culturas. O produto moderadamente txico para abelhas melferas e de moderadamente a altamente txico para pssaros. O endossulfan bastante conhecido por ser extremamente txico para peixes, com a CL50 do ingrediente ativo variando de 0,2 a 7ug/L para distintas espcies e sob condies laboratoriais (FISCHER, 1987). Espcies de peixes e crustceos nativos de ambientes brasileiros evidenciam idntico grau de sensibilidade (BERBERT et al., 1989, TOLEDO et al., 1989). A toxicidade aguda das diferentes formulaes da mesma ordem de grandeza. A exposio prolongada de peixes tambm produz efeitos nocivos, como sobre a fisiologia da tireide (SINHA et al., 1991) e a bioqumica sangnea e de vrios rgos (GILL et al., 1991a). Os invertebrados de gua doce apresentam sensibilidade de uma a trs ordens de grandeza menor do que os peixes. Por exemplo, enquanto para Daphnia magna um valor reportado de CL50 75 ug/L (teste de 48 horas), para a truta arco-ris (Salmo gairdneri) um valor de CL50 relatado de 0,93 ug/L (teste de 96 horas) (FISCHER, 1987). Quanto toxicidade crnica para Daphnia magna, concentraes variando de 4 a 108 ug/L no causaram efeitos crnicos em muitos testes (FISCHER, 1987). interessante notar o fato de que quando presente simultaneamente com outros inseticidas (fosfamidon e aldicarb) o impacto txico do conjunto (cotoxicidade) foi maior que o dos agentes individualmente (GILL et al., 1991b).

4 TOXICOCINTICA O endossulfan pode ser absorvido em seguida inalao, ingesto e ao contato com a pele. Depois de absorvido ele rapidamente biotransformado e eliminado e no se acumula no oragnismo (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). O trato respiratrio representa uma via potencial para a exposio humana ao endossulfan (OUDBIER et al., 1974). A absoro do endossulfan pela via gastrintestinal tambm se d de forma muito eficiente, conforme documentam os casos de suicdio (DEMETER et al., 1978, TERZIEV et al., 1974). Num deles, uma quantidade desconhecida do endossulfan foi ingerida em mistura com o lcool e no foi possvel concluir se a morte foi devida s aes do endossulfan apenas (DEMETER et al., 1977). Nas situaes de exposio ocupacional, a pele pode ser, tambm, uma importante rota de absoro. Depois de absorvido o endossulfan se distribui pelo organismo, atingindo uma concentrao maior no fgado e rins (TABELA 3).

TABELA 3 - Distribuio do endossulfan no organismo humano

RGO/TECIDO

ENDOSSULFAN Ismero alfa

(mg/kg) Ismero beta 5,2 1,8 0,015 0,87 1900 99

Fgado Rins Sangue Urina Contedo estomacal Contedo do intestino delgado

12,4 2,48 0,06 1,78 2610 190

FONTE - DEMETER et al., 1977. Pesquisas com animais demonstram no s facilidade da absoro gastrintestinal do produto, como no caso de ratos e carneiros (STUMPF, ABHAUER, 1986), mas tambm a real possibilidade de absoro cutnea: ratos (CRAINE, 1986), macacos (LACHMANN, 1987). Aps a administrao a ratos (machos) de dose oral nica de endossulfan radiomarcado (1,2 mg/kg), de 40 a 60% da substncia foram eliminados (15 a 22% nas fezes; 29 a 47% na bile; 10 a 13% na urina). Em fmeas foram obtidos resultados semelhantes aps administrao de dose oral nica de 2 mg/kg, com 90% de eliminao de produtos radiomarcados em 120 horas, e uma meia-vida de eliminao de 30 a 40 horas (STUMPF, ABHAUER, 1986). Estudos com ratos (GUPTA, 1978) e gatos (KHANNA et al., 1979) mostraram que aps administrao oral e intravenosa, respectivamente, do endossulfan, o mesmo atravessa a barreira homatoenceflica e consegue atingir boa distribuio no SNC, com concentraes pela ordem decrescentes no crebro, cerebelo e demais partes. Na sua distribuio pelo organismo dos mamferos o endossulfan encontra algum grau de fixao, dependente da dose, nos rins, fgado, gordura, crebro e msculos. Em experincias feitas com macacos Rhesus submetidos a exposio cutnea, os nveis de endossulfan encontrados no fgado, gordura e rins foram 19, 9 e 3 vezes maiores, respectivamente, do que aqueles achados no sangue (LACHMANN, 1987). A biotransformao do endossulfan no organismo guarda alguma semelhana com aquela que acontece no ambiente. Em mamferos, duas rotas bioqumicas de transformao do endossulfan tm sido descritas. A primeira implica em sua hidrlise e oxidao a vrios derivados dessulfurados como: endossulfan diol, endossulfan ter,

hidroxi-endossulfan ter, endossulfan lactona (que em insetos tambm convertida em endossulfan hidroxilactona) e conjugados polares; a segunda via produz a formao de vrios derivados que contm o enxofre, como: endossulfan sulfato, endossulfan ster sulfrico, etc. (DEEMA et al., 1966, DOROUGH et al., 1978, STUMPF, ABHAUER, 1987). O endossulfan administrado oralmente a animais de laboratrio encontra eliminao fecal como a via principal e, secundariamente, eliminao urinria (DOROUGH et al., 1978, STUMPF, ABHAUER, 1986). Coelhos que receberam endossulfan via intravenosa na dose de 2,0 mg/kg mostraram rpido declnio nas concentraes plasmticas do agente, e nos cinco primeiros dias seguintes ao tratamento 37% da dose foram eliminados na urina como alfa-endossulfan e 11% como beta-endossulfan (GUPTA, EHRNEBO, 1979). Pesquisas com macacos expostos dermicamente revelaram que o endossulfan diol foi o produto de biotransformao mais encontrado na urina, com cerca de 1,5% da dose aplicada (LACHMANN, 1987). A eliminao do endossulfan tambm pode se dar por via do leite, conforme encontrado em ovelhas, que aps receberem dose oral nica de 0,3 mg/kg excretaram 1% da dose no leite em um perodo de 22 dias (STUMPF, ABHAUER, 1986).

5 TOXICODINMICA Os inseticidas ciclodienos diferem do tradicional grupo do DDT em vrios aspectos, entre eles o quadro tpico da intoxicao e, possivelmente, tambm no mecanismo da ao txica (ECOBICHON, 1991). A atividade dos ciclodienos parece se verificar mais no SNC (Sistema Nervoso Central) do que na rea sensria do SNP (Sistema Nervoso Perifrico). O quadro geral do indviduo intoxicado o da estimulao do SNC. Os ciclodienos mimetizam a ao da picrotoxina, que um conhecido excitante dos nervos e antagonista do cido gama-aminobutrico (GABA), um neurotransmissor presente no SNC (ELDEFRAWI et al., 1985). O GABA induz captura dos ons cloreto (Cl-) pelo neurnio, e a inibio de seu papel por agentes como a picrotoxina, picrotoxinina, inseticidas ciclodienos, ocasiona uma repolarizao do neurnio apenas parcial, com um estado associado de excitao descontrolada (Fig. 4). Outra importante ao molecular dos ciclodienos a potente inibio da enzima Ca2+, Mg2+ ATPase (KIRAN, VARMA, 1990, WAFFORD et al., 1989) a qual essencial no transporte do clcio atravs das membranas celulares. Como consequncia, sobrevm um acmulo de clcio livre intracelular (com a promoo associada da liberao, induzida por clcio, de neurotransmissores a partir das vesculas de estocagem), despolarizao dos neurnios adjacentes e propagao dos estmulos nervosos pelo SNC. O endossulfan, como os outros ciclodienos, inibe tambm a ao da enzima Na+, K+ ATPase (DAVIS, WADEMEYER, 1971, KIRAN, VARMA, 1990). Doses elevadas de endossulfan (200 mg/kg alimento, cerca de 10 mg/kg, por dia) adicionadas na dieta de ratos (machos), por 2 semanas, induziram a atividade da funo mista oxidase - anilina hidroxilase e aminopirina desmetilase (DEN TONKELAAR et al., 1974). Outro estudo feito com ratas confirmou tais achados e informou tambm um aumento dose-dependente da ativade da amino-transferase e da peroxidao lipdica espontnea (AGARWAL et al., 1978). GARG et al., (1980), expondo ratos oralmente a 20 mg/kg, 6 dias/semana/7 semanas, constataram um ligeiro aumento na glicemia e

decrscimo nos nveis de clcio plasmtico, o que parece concordante com o mecanismo de bloqueio sobre a Ca2+, Mg2+ ATPase.

6 EFEITOS ESPECIAIS Efeitos sobre a reproduo A exposio de ratos (Charles River SD-CD), machos e fmeas, por duas geraes, ao endossulfan tcnico (97% de pureza), em concentraes de 0, 3, 15 e 75 ppm da dieta, aproximadamente iguais a 0,2 ; 1,0 e 6,0 mg/kg peso/dia, no causou efeitos nocivos sobre a reproduo, no havendo efeitos sobre a performance reprodutiva ou sobre as descendncias que fossem relacionados ao composto ou s doses (EDWARDS et al., 1984).

Teratogenicidade, Mutagenicidade e Carcinogenicidade Estudos para avaliao do potencial teratognico do endossulfan foram realizados com ratos (MACKENZIE et al., 1980a, MACKENZIE et al., 1980b) e com coelhos (MACKENZIE et al., 1981a, MACKENZIE et al., 1981b). O produto no demonstrou ser teratognico (a despeito da toxicidade das doses mais elevadas manifestadas nas fmeas prenhes) em ratos na dose de at 2 mg/kg peso/dia, e em coelhos na dose de at 1,8 mg/kg peso/dia. A maioria dos estudos (testes de curta durao) para avaliao da genotoxicidade do endossulfan tm sido negativos; contudo alguns forneceram resultados conflitantes (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Assim, em ensaios realizados com E. coli e S. typhimurium o endossulfan no se revelou mutagnico e tambm no induziu converso mittica em Saccharomyces cerevisiae (FAHRIG, 1974, MORIYA et al., 1982). Por outro lado, num trabalho feito com endossulfan grau tcnico, YADAV et al., (1982) encontraram, em Saccharomyces cerevisae, mutaes reversas, converses mitticas, etc., denunciando atividade genotxica. Em avaliao realizada no Brasil, o produto no demonstrou genotoxicidade, pois os testes conduzidos com S. cerevisiae, nas fases estacionria e exponencial das culturas e na presena e ausncia de frao microssomal heptica de ratos, deram negativos (HENRIQUES, J.A.P., FONSECA, M.B., LAUER, C.P., CARVALHO, A.T. Genotoxicity studies with Thiodan CE; The induction of gene mutations in the Yeast Saccharomyces cerevisiae XV 185-14c. Informao Pessoal). Ratos (machos) que receberam 5 doses orais dirias de 11 - 55 mg endossulfan/kg peso no mostraram aberraes cromossmicas em clulas da medula ssea ou espermatognias (DIKSHITH, DATTA, 1978). Camundongos tratados com gua de beber adicionada de endossulfan na concentrao de 43,3 mg/L, por dois dias consecutivos, mostraram um aumento no estatisticamente significante na taxa de micro-ncleos induzidos nos eritrcitos da medula ssea (USHA RANI et al., 1980). Noutra pesquisa desenvolvida com camundongos (CANADA RESEARCH COUNCIL, 1975), o teste do dominante letal deu resultado negativo. EBERT et al. (1990), em sua reviso crtica dos dados sobre a toxicidade do endossulfan, chamam a ateno para o fato de que estudos com resultados positivos para mutagenicidade podem ter sido feitos

com endossulfan grau tcnico contaminado por epicloridrina, um estabilizante usado no produto tcnico e que poderia provocar a positividade do teste. De fato, a epicloridrina, um lquido incolor altamente reativo e inflamvel, que encontra inmeras aplicaes industriais (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984, WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1987), um agente alquilante direto (HEMMINKI et al., 1980) e induz mutaes gnicas em todos os sistemas celulares testados e tambm alteraes cromossnicas (ROSENKRANZ, 1981, SHRAM et al., 1981, VASHIHAT et al., 1980). No documento "Pesticides residues in food - 1989" (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990) so listados onze diferentes estudos para avaliao da mutagenicidade do endossulfan, feitos por vrios autores, no perodo de 1978 a 1988, incluindo: teste de Ames, mutao e converso gnica com leveduras, ensaio em linfoma em camundongos, ensaios de reparo e sntese de DNA, testes de microncleo (entre eles o antes referido de USHA RANI et. al., 1980), teste de aberrao cromossmica e teste de citogenicidade "in vivo" (o j citado trabalho de DIKSHITH, DATTA, 1978). Todos eles forneceram resultados negativos. A carcinogenicidade do endossulfan foi avaliada num estudo em que ratos OsborneMendel e camundongos B6C3F1 foram expostos ao produto, grau tcnico, atravs da dieta. Os resultados mostraram que a substncia no foi cancergena para os animais fmeas, enquanto que para os machos, devido a uma alta mortalidade inicial, no foram possveis concluses (NCI, 1978). Em trabalho mais recente, RUCKMAN et al. (1988) desenvolveram uma pesquisa para avaliao da toxicidade crnica e da carcinogenicidade do endossulfan. Ratos Sprague-Dawley, em grupos de 50 machos e 50 fmeas, receberam o agente na dieta, por 104 semanas, em concentraes de 0; 3; 7,5; 15 e 75 ppm (este ltimo valor funcionando como referncia de Dose Mxima Tolerada), equivalendo a taxas de 0,1; 0,3; 0,6 e 2,9 mg/kg peso/dia nos machos e 0,1; 0,4; 0,7 e 3,8 mg/kg peso/dia nas fmeas. Os autores constataram que o nmero e o tipo de neoplasias ficaram na faixa normal para ratos daquela idade e caractersticas. Numa pesquisa feita com camundongos, machos e fmeas, tambm no se evidenciou um potencial oncognico do endossulfan tcnico para tal tipo de animal (DONAUBAUER, 1988). A administrao do produto foi em concentraes de 0, 2, 6 e 18 ppm na dieta, por 24 meses, equivalendo a 0; 0,28; 0,84 e 2,51 mg/kg peso/dia nos machos e 0; 0,32; 0,97 e 2,86 mg/kg peso/dia nas fmeas.

7 SINAIS E SINTOMAS DA INTOXICAO O quadro geral de sinais e sintomas da intoxicao pelos inseticidas ciclodienos (ECOBICHON, 1991):

forma aguda: vertigens, dor de cabea, nusea, vmito, hiperexcitabilidade motora, hiperreflexia, espasmos mioclnicos, mal-estar geral, contraes convulsivas, convulses generalizadas; forma crnica: vertigens, dor de cabea, hiperexcitabilidade, contorses musculares intermitentes, espasmos mioclnicos, desordens psicolgicas (incluindo insnia, ansiedade, irritabilidade), alteraes no EEG, perda da conscincia, convulses epileptiformes.

Em casos reais de intoxicao aguda por endossulfan (suicdios e intoxicaes acidentais), as manifestaes clnicas foram vmito, agitao, convulses, cianose, dispnia, babugem, respirao ruidosa, com a morte acontecendo poucas horas aps a ingesto (TERZIEV et al., 1974) e com ocorrncia de pulmes edematosos e cianose (DETEMER, HEYNDRICKX, 1978). Em trs trabalhadores de uma indstria qumica houve desenvolvimento de sintomas depois de trs semanas, um e dezoito meses de exposio diria, respectivamente, que incluiram dor de cabea, inquietao, irritabilidade, vertigens, estupor, desorientao e contraes convulsivas epileptiformes (TIBERIN et al., 1970). O endossulfan no um irritante nem para a pele nem para os olhos e no possui capacidade sensibilizante.

8 TRATAMENTO No caso de ingesto do endossulfan, deve-se realizar lavagem gstrica com 2 a 4 litros de gua seguida de purgativos salinos (30g Na2SO4/250 ml gua). Para controlar a inquietao e as convulses podem ser dados barbituratos intravenosamente. Os benzodiazepnicos no so efetivos no controle dos ataques (EBERT et al., 1990). Pode ser necessria assistncia respiratria mecnica com oxignio. Deve-se fazer injeo de gliconato de clcio (10% em 10ml) a cada 4 horas (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). No se indicam purgativos oleosos, epinefrina e outros adrenrgicos, e todos os tipos de estimulantes centrais.

9 PREVENO DA CONTAMINAO AMBIENTAL E DA EXPOSIO HUMANA A contaminao do ambiente por endossulfan a partir de suas unidades de sntese e formulao pode ser totalmente evitada. Existem solues tcnicas para tratamento/gerenciamento dos sistemas de efluentes lquidos e slidos das plantas produtoras que podem assegurar uma no poluio ambiental. A contaminao do meio decorrente do prprio uso agrcola pode ser minimizada e colocada dentro dos limites da aceitabilidade da equao risco-benefcio, desde que, verdadeiramente, os preceitos das Boas Prticas Agrcolas sejam conhecidos, dominados, difundidos e efetivados. Entretanto, alguma morte de peixes poder sobrevir do uso incorreto do produto. O endossulfan presente nas guas pode ser delas removido numa taxa de 80% ou mais por processo de filtrao, e quase todo ele por tratamento com carvo ativado (GREVE, 1971, referido em WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). A exposio humana ao endossulfan por meio dos alimentos no preocupante se ocorrer na faixa de 0 a 0,006 mg/kg peso, que a IDA estimada para o produto (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990), de acordo com os conhecimentos atuais.

A exposio ocupacional ao endossulfan, seja na fase de sua preparao, seja durante sua aplicao, pode ser previnida desde que as Boas Prticas de Higiene Ocupacional sejam adequadamente informadas e praticadas. Assim, por exemplo, o trabalhador deve, no desenvolver de suas tarefas, estar usando roupas apropriadas para a funo, como calas e camisas de mangas compridas, macaco ou avental de PVC, botas e luvas de borracha, EPIs (mscaras, culos) etc. Deve-se tambm procurar respeitar o valor limite para exposio ocupacional: TLV = 0,1 mg/m3.

10 CONCLUSES E RECOMENDAES Se aplicados os preceitos da Boa Prtica Agrcola, os resduos de endossulfan nos alimentos no sero significantes (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Com relao s normas de Boa Prtica Agrcola , h que se considerar, contudo, e em especial, a situao dos pases de baixo nvel socioeconmico-cultural, onde tanto a fiscalizao e a orientao tcnica so falhas ou inexistentes, quanto o grau de conscientizao e profissionalizao do agricultor bastante fraco. As concentraes de endossulfan nas guas e no ar so normalmente muito baixas e localizadas, e no tm significado um risco para as populaes. O mesmo pode ser dito para resduos de endossulfan nos alimentos (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). A contaminao do leite humano por endossulfan no tem sido apontada (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Como em alguns pases o endossulfan empregado na preservao de madeiras e tratamento de jardins, a exposio direta de crianas pode ser possvel e precisa ser evitada. O uso do endossulfan na cultura do fumo, se no devidamente controlado, pode representar uma importante fonte de exposio do ser humano. As poucas situaes ocupacionais que j implicaram em incidentes de intoxicao parece que s ocorreram quando as precaues de segurana recomendadas no foram adotadas. Em relao avaliao do risco inerente exposio da populao geral ao endossulfan, o perfil de toxicidade do agente e o padro atual da exposio no apontam qualquer perigo aprecivel (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). O endossulfan altamente txico para algumas espcies de organismos aquticos, especialmente peixes, e moderadamente txico para abelhas melferas. O produto no tem potencial de biomagnificao nas cadeias alimentares e rapidamente eliminado do organismo (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984). Aps reviso de toda a literatura disponvel quanto aos testes de curta durao "in vivo" e "in vitro", o JMPR1989 concluiu que no h evidncia de genotoxicidade do produto (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990).

Com base nos dados e nos estudos toxicolgicos para o endossulfan at aqui disponveis, as seguintes recomendaes quanto ao produto e seu uso podem ser destacadas: nos pases onde o endossulfan aplicado para controle da mosca do ts-ts, deve ser realizada a toxico-vigilncia da exposio das populaes a fim de se avaliar/evitar efeitos potenciais adversos para a sade (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984); so necessrias pesquisas para estabelecer se a vigilncia biolgica pode ser usada como sinalizador precoce da exposio ao endossulfan (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984); a contaminao das guas de superfcie e de abastecimento pblico durante a aplicao do produto deve ser evitada e, se preciso, os nveis residuais de endossulfan na gua a ser bebida devem ser reduzidos por intermdio de tratamento adequado, de modo a no se ultrapassar o limite para a gua ambiente de 74 ug/L para proteo da sade humana no caso de ingesto de gua e organismos aquticos contaminados, e de 159ug/L para gua ambiente no caso de proteo da sade humana com relao ingesto de organismos aquticos contaminados, enquanto o critrio para proteo da vida aqutica em gua doce a concentrao mdia mxima de 24 horas de 0,056ug/L, no devendo nunca exceder a 0,22ug/L (USA, 1980); para prosseguimento da avaliao toxicolgica do endossulfan, devem ser obtidas mais informaes referentes exposio humana (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990). Em 1984, a Organizao Mundial da Sade (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1984), recomendava que novos estudos para esclarecimento do potencial embriotxico, teratolgico e de danos sobre a reproduo precisavam ser desenvolvidos. Nos anos seguintes pesquisas cobrindo essas reas foram realizadas e, em publicao de 1990, a Organizao para Agricultura e Alimento e a Organizao Mundial da Sade (FOOD AND AGRICULTURAL ORGANIZATION, 1990) as consideraram e concluiram que o produto, de acordo com os ensaios, no se mostrou crtico naqueles aspectos.

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Ecotoxicity of Endosulfan Abstract Endosulfan is a pesticide which finds many applicattions in agriculture. Its toxicology is reviewed considering the many risks it presents for the environment and the human being, showing the need to adapt an adequate safety margin for its use. Key Words Toxicology; Toxicity; Endosulfan.