Universidad de San Martín de Porres

Facultad de Medicina Humana

Biología Celular y Molecular

Membrana Celular
Transporte
Hélmer H. Lezama, MSc.

H. Lezama 1
1. Perspectiva histórica.
2. Composición, estructura y
función.
3. Transporte.

H. Lezama 2
Perspectiva
histórica
H. Lezama 3
  Antony van Leeuwenhoek
(1632-1723)
 Descubre bacterias,
protistas, espermatozoides,
glóbulos rojos, etc.
 1676: primera observación
de una bacteria por el
hombre.
 Robert Hooke (1635-1703)
 1665: descubre la célula:
“celdas”

H. Lezama 4
 Mediados del s. XIX:
 Se logra ver la pared
celular.
 Consideraron que
todas las células
tenían pared celular.  1860s: Leydig, de Bary y
 No se veía la Schultz:
membrana.
 Las paredes celulares no
son esenciales para todas
las células.
 Células “sin piel”.

 Teoría: Protoplasma es
insoluble en agua y por lo
tanto las células no
requieren “piel”.

H. Lezama 5
  Hugo de Vries
(1848-1935).
 En 1884, señala que la
 Nathanael Pringsheim membrana es
(1823-1894). responsable del
comportamiento
 En 1854, nota que las
osmótico de las plantas.
células epidérmicas de las
plantas se alejaban de la  Plantea: la membrana
pared celular cuando eran debe ser el límite del
expuestas a soluciones tonoplástido.
hipertónicas.

H. Lezama 6
  Ernest Overton
 Walther Hermann
Nernst (1864-1941).
 Premio Nobel de
Química 1920
 En 1888: Teoría de los
potenciales eléctricos
basada en la difusión de
iones en soluciones.
 Fundamento del modelo
de flujo de iones a través
de membranas
biológicas en
electrofisiología.
H. Lezama
(1895-1899).
 Existe una diferencia
entre la pared celular y
la membrana de la
célula.
 La membrana está
compuesta por lípidos:
(colesterol, ésteres de colesterol,
lecitina y triglicéridos).
 Intercambio de Na+
externos por K+
internos.
 Propone un transporte
activo (cuesta arriba)
que requiere energía
metabólica.
7
  En 1925: Gorter E. y
Grendel F.
 A partir de experiencias
 Irving Langmuir con lípidos extraídos de
(1881-1957). glóbulos rojos
 1932, Premio Nobel de hemolizados sobre una
Química. superficie acuosa.
 Descubrió las películas  Proponen como
monomoleculares de estructura de la
lípidos con la orientación membrana una doble
molecular específica en capa de lípidos.
las superficies.

H. Lezama 8
 En 1935, Danielli y
Davson.
 Estudiaron bicapas lipídicas
de triglicéridos sobre una
superficie de agua.
 Ellos encontraron un arreglo
de las cabezas polares hacia
el exterior.
 Proponen una bicapa
lipídica que excluye a las
proteínas transmembrana.

H. Lezama 9
H. Lezama 10
 En 1952, G. Palade.
 Observa con microscopía electrónica
membranas de mitocondrias.

H. Lezama 11
 En 1959, J. D. Robertson.
 Emplea M.E.
 Muestra una membrana de tres capas:
 Dos capas externas oscuras: proteínas.
 Una capa central clara: cadenas hidrocarbonadas
de lípidos.
 Todas las membranas examinadas mostraban
la misma estructura.
 No observa espacios para poros.
 “Modelo de la unidad de membrana”.
 Visión simplificada.
H. Lezama 12
Membrana celular Espacio
Intercelular

Membrana celular

H. Lezama 13
 En 1966, Lenard y Singer:
 Notan que más del 30% de las proteínas de
membrana tienen una estructura secundaria en alfa
hélice: Proteínas más esféricas.
 ¿Cómo las proteínas no plegadas exponían sus
regiones no polares (aminoácidos hidrofóbicos)
en un medio acuoso?.
 Singer estudió bicapas fosfolipídicas por criofractura y
encontró que podían formar superficies aplanadas
sobre agua y no requerían una cubierta proteica.

H. Lezama 14
 S. J. Singer y C. L. Nicolson, 1972
Modelo de mosaico fluido
1. Los lípidos y proteínas integrales están
dispuestos en una especie de organización
en mosaico.
2. Las membranas biológicas son estructuras
casi fluidas, donde los lípidos y proteínas
integrales pueden movilizarse.
3. Los componentes son mantenidos en sus
lugares mediante interacción no covalente.
Singer, S.J, and Nicolson C.L. (1972) Science, 175:720
H. Lezama 15
H. Lezama 16
M.E. Técnica de criofractura

H. Lezama 17
Glicolípido

H. Lezama 18
Composición,
estructura y
función.

H. Lezama 19
Membrana celular
 Todas las células tienen membrana celular.

 Determina el límite entre la célula y el medio

externo.

 Es una barrera selectiva para moléculas,

determinando la composición del citoplasma.

H. Lezama 20
 Se dedujo la estructura de la membrana a
partir de las imágenes de microscopía
electrónica y análisis de composición.
 Las membranas celulares constituyen un
complejo lipoproteico.

H. Lezama 21
 Membrana
plasmática
Extracelular 5 a 10 m

El espesor es
Citoplasma semejante en
células
procariotas y
eucariotas

H. Lezama 22
 Las células están separadas del ambiente
externo por una estructura denominada
MEMBRANA CELULAR.

 Tiene 5 a 10 m de espesor.

 1  m = 0.000000001 m = 10-9 m

 Sinonimia: MEMBRANA PLASMATICA.

H. Lezama 23
La célula eucariote
tiene un sistema de
endomembranas

H. Lezama 24
Membrana celular
Composición, estructura y función
 Las membranas son vitales:
 Separan a la célula del medio exterior.
 Separan compartimentos dentro de la célula para
proteger importantes eventos y procesos en las
diferentes regiones y organelas de la célula.

 La estructura es común para todas las

membranas celulares.

H. Lezama 25
H. Lezama 26
Membrana celular
Composición, estructura y función
 La membrana plasmática, está compuesta
por:
 Proteínas

 Lípidos

 Carbohidratos

H. Lezama 27
Membrana celular
Lípidos de membrana

 Los lípidos de
membrana son:
1. Fosfolípidos
2. Glicolípidos.
3. Colesterol

H. Lezama 28
H. Lezama 29
Membrana celular
Lípidos de membrana
 Los fosfolípidos de membrana
son:
 Fosfatidilcolina

 Fosfatidiletanolamina

 Los lípidos de  Fosfatidilserina

membrana son:  Fosfatidilinositol

1. Fosfolípidos  Esfingomielinas

2. Glicolípidos.
 Los principales glicolípidos son:
 Cerebrósidos.

 Gangliósidos.
3. Colesterol

H. Lezama 30
 Composición de los lípidos de algunas
membranas biológicas
Eritrocito Milelina Mitocondrias de E. Coli
humano humana corazón de
Lípido ternera

Acido fosfatídico 1,5 0,5 - -

Fosfatidilcolina 19 10 39 -
Fosfatidiletanolamina 18 20 27 65
Fosfatidilglicerol 0 0 0 18
Fosfatidilserina 8,5 8,5 0,5 0
Cardiolipina - - 22,5 12
Esfingomielina 17,5 8,5 - -
Glucolípidos 10 26 - -
Colesterol 25 26 3 -

Los valores expresados son porcentajes en peso de los lípidos totales.

Fuente: C. Tanford, The Hydrophobic Effect, p. 109, Wiley, 1980.
H. Lezama 31
H. Lezama 32
Membrana celular
Distribución asimétrica de los componentes de
membrana
 La bicapa de lípidos consta de dos
hojas distintas.
 La capa externa consta de:
 Una concentración desproporcionadamente alta
de fosfatidilcolina ( y de esfingomielina).
 Una baja concentración de
fosfatidiletanolamina y de
fosfatidilserina.

H. Lezama 33
H. Lezama 34
Membrana celular
Distribución asimétrica de los
componentes de membrana

 La bicapa de lípidos en realidad es una

estructura compuesta de dos
monocapas:
 Independientes.
 Más o menos estables.
 Con diferentes propiedades físicas y
químicas.

H. Lezama 35
 Membrana celular
Distribución asimétrica de los componentes de
membrana

SM: Esfigomielina, PC: Fosfatidilcolina, PS: Fosfatidilserina, PE: Fosfatidiletanolamina,

H. Lezama 36
PI: Fosfatidilinositol, Cl: colesterol
1. Las membranas lipídicas
son sintetizadas en el
retículo endoplásmico
liso.
2. Mediante fusión de
vesiculas se incorporan
componentes a la
membrana.
3. Con la formación de
nuevas vesículas se pierde
material de membrana.

H. Lezama 37
 Membrana celular
Distribución asimétrica de los
componentes de membrana

LUMEN R.E.  Los

TRANSLOCADORES
(“Flipasas”) mueven los
lípidos sintetizados
hacia el LADO LUMINAL
de la BICAPA LIPIDICA
(movimientos FLIP
FLOP).

H. Lezama 38
La composición lipídica de
la membrana es asimétrica
por los movimientos de
“flip flop”.

H. Lezama 39
Fluidez de la membrana

 Los lípidos y proteínas tiene libertad de

movimiento lateral en la bicapa.
 El movimiento de una bicapa a otra es muy
limitado.
 Los lípidos son fluidos a temperatura
corporal.
 Los ácidos grasos no saturados tiene un
punto de fusión inferior a los ácidos grasos
saturados.

H. Lezama 40
Fluidez de la membrana

 El colesterol:
 Tiende a aumentar la fluidez.
 Evita temperaturas de transición bruscas.
 Incrementa la estabilidad y disminuye la permeabilidad
de la membrana.

H. Lezama 41
Membrana celular
PROTEINAS DE MEMBRANA
 Según el tipo de célula y organela una
membrana puede contener desde 12 a más
de 50 proteínas diferentes.
 No están dispuestas al azar.
 Se localizan y orientan en posiciones
particulares respecto a la bicapa.

H. Lezama 42
Las hélices alfa constituyen
dominios transmembrana.H. Lezama 43
H. Lezama 44
Carbohidratos de membrana

 Unidos a proteínas o lípidos mediante

enlaces covalentes.
 Cumplen un rol importante como
receptores.
 Sirven de barrera de protección (Ej. Lisosomas,
glicocálix de los enterocitos).

H. Lezama 45
H. Lezama 46
H. Lezama 47
H. Lezama 48
Grupo sanguíneo
ABO:

Son glicolípidos de
membrana los que
hacen la diferencia.

H. Lezama 49
Funciones de la membrana
celular:

 Compartimentalización.
 Barreras selectivas permeables.
 Transporte de solutos
 Difusión simple.
 Difusión facilitada.
 Transporte activo.

H. Lezama 50
Funciones de la membrana
celular:

 Respuesta a señales externas: transducción

de señales.
 Interacción celular.
 Sitios para actividades bioquímicas.
 Transducción de energía.

H. Lezama 51
Transporte celular:
1. Transporte pasivo: ósmosis,
difusión simple y difusión facilitada.
2. Transporte activo: bomba iónica,
endocitosis y exocitosis.
3. Fagocitosis y pinocitosis.

H. Lezama 52
Transporte pasivo:

ósmosis,
difusión simple y
difusión facilitada.

H. Lezama 53
En la difusión simple:
 No interviene ninguna proteína
transportadora.
 La dirección del transporte es a
favor de la gradiente de
concentración.
 Es un proceso no selectivo.

 No se utiliza energía del ATP.

H. Lezama 54
Difusión
simple
Pequeñas moléculas hidrofóbicas:
O2 CO2 N2 benceno
Pequeñas moléculas polares no cargadas:
H 2O etanol
H. Lezama
glicerol 55
Difusión facilitada

H. Lezama 56
Difusión facilitada
 La dirección del transporte es a favor
de la gradiente electroquímica.
 No utiliza energía del ATP.
 Interviene una proteína de membrana:
1. Proteína transportadora (carriers).
2. Proteína canal: canales iónicos, aquaporinas, porinas.
 Es un proceso selectivo.

H. Lezama 57
 Moléculas
pequeñas
hidrofóbicas

Moléculas
pequeñas polares
no cargadas

Moléculas grandes
polares no
cargadas Requieren
proteínas
transportadoras
Iones

Bicapa
lipídica
sintética
H. Lezama 58
 Elagua y la urea que pueden
difundir a través de las bicapas
fosfolipídicas puras aceleran su
transporte mediante proteínas
transportadoras.

H. Lezama 59
 Cotransporte

Líquido
extracelular

Citosol

Uniporte Simporte Antiporte

Transporte acoplado

Transportadores (carriers)
H. Lezama 60
Difusión facilitada

2.Proteína canal
• Canales iónicos
• Aquaporinas
• Porinas

H. Lezama 61
Difusión facilitada

Proteínas canal
CANALES IONICOS
 El transporte es extremadamente
rápido.
 Más de un millón de iones por segundo
puede fluir a través de ellos (107-108
iones/sg).
 Es una velocidad de flujo
aproximadamente 1000 veces mayor que
una proteína transportadora (carrier).

H. Lezama 62
Difusión facilitada

Proteínas canal
CANALES IONICOS
 Son altamente selectivos debido al estrecho
poro del canal que restringe el paso sólo a
iones de carga y tamaño específico.
 Se abren en respuesta a estímulos
específicos.
 No se encuentran permanentemente
abiertos.
 No utilizan energía del ATP.

H. Lezama 63
Difusión facilitada

Proteínas canal
CANALES IONICOS
1. REGULADOS POR LIGANDO:
 Se abren en respuesta a la unión con
neurotransmisores u otras moléculas señal.

2. REGULADOS POR VOLTAJE (Voltaje-gated

ion channel):
 Se abren en respuesta a variaciones en el
potencial eléctrico a través de la membrana
celular.

H. Lezama 64
H. Lezama 65
H. Lezama 66
Transporte activo:
bombas iónicas.
endocitosis.
exocitosis.

H. Lezama 67
 TRANSPORTE ACTIVO

1. El flujo neto de las moléculas por difusión

facilitada, por proteínas transportadoras y
canales iónicos siempre es energéticamente
favorable al gradiente electroquímico.

2. La célula requiere transportar moléculas contra

gradiente para mantener su medio interno.

3. Utiliza la energía liberada por hidrólisis del ATP

acoplada a BOMBAS IONICAS.

H. Lezama 68
H. Lezama 69
TRANSPORTE ACTIVO
Bombas iónicas
 ATPasa de Na+/K+
 Membrana celular.
 ATPasa de Ca++
 Membrana del retículo sarcoplásmático (músculo).
 Membrana del retículo endoplásmático liso.
 Membrana celular.
 ATPasa de H+
 Membrana lisosomal.
 Endosomas.
 Vacuolas vegetales.

H. Lezama 70
H. Lezama 71
TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis.
 El material que se va a introducir
es rodeado por una porción de
membrana plasmática.
 Esta porción luego se invagina
para formar una vesícula que
contiene el material ingerido.
 Participa el citoesqueleto de la
célula.
 Hay gasto de ATP.

H. Lezama 72
TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis- tipos:

1. Fagocitosis
2. Pinocitosis
3. Endocitosis mediada por receptor

H. Lezama 73
Fagocitosis Pinocitosis Endocitosis
mediada por
receptor

Rizo

Hoyo
cubierto
por
clatrina

Macropinosoma Receptosoma
Fagosoma

H. Lezama 74
H. Lezama 75
H. Lezama 76
 TRANSPORTE ACTIVO
Endocitosis

 Pinocitosis:
 Las células pueden ingresar fluidos mediante
este mecanismo.
 Se forma una proyección de la membrana
conocida como “rizo” incorporando un
volumen de líquido extracelular.
 La proyección de membrana se fusiona con la
membrana celular.
H. Lezama 77
TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis.

 Pinocitosis:

 Se forma la vesícula pinocítica.

 Diámetro 0,15 - 5,0 m.
 Es un proceso común entre las
células eucariotes.

H. Lezama 78
TRANSPORTE ACTIVO
Endocitosis Mediada por receptor

H. Lezama 79
TRANSPORTE ACTIVO

Exocitosis
 Mecanismo opuesto a la endocitosis.
 Una vesícula exocítica se fusiona con la
membrana celular.
 Se libera el contenido al extracelular.
 La membrana de la vesícula es incorporada
a la membrana celular.
 Participa en este proceso el citoesqueleto.
 Se requiere energía del ATP.
H. Lezama 80
H. Lezama 81
TRANSPORTE ACTIVO
Transcitosis:
Una molécula puede ser
transportada a través de
una célula sin sufrir
mayores modificaciones y
liberada al extracelular.

H. Lezama 82
Transporte a través de membrana celular
H. Lezama 83