PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE FITOMEDICAMENTOS

Antonio Carlos Siani Far-Manguinhos - FIOCRUZ

IV Seminrio Estadual da Assistncia Farmacutica

SAFTEC/DASF Salvador BA Setembro 2008

PNPIC
fruto de exaustivas discusses nas Conferencias Nacionais de Sade (Portarias interministeriais No. 971 de 03/05/2006 e No. 1600 de 17/07/2006) foco na aplicao e introduo racional de fito-produtos e outros recursos teraputicos complementares na preveno e tratamento de patologias e na sade pblica fitoterapia isolada ou associada s demais tcnicas teraputicas, convencionais ou no, na promoo da sade publica deve introduzir os produtos nas unidades de sade do pas (nveis de complexidade): chs, fitoterpicos, fitomedicamentos, fitoterapia, acupuntura, homeopatia e outros, desde que vantajosos em relao aos tratamentos convencionais.

PNPMF
fruto de Decreto (No. 5813 de 22/06/2006) foco no aproveitamento e agregao de valor aos recursos da biodiversidade. envolve diversas reas de conhecimento fomenta a prospeco, a validao, o desenvolvimento e a produo de plantas medicinais, fitoterpicos, fitofarmacos e novas molculas deve gerar tecnologias e produtos As duas polticas devem estar integradas atravs de seus Programas e Aes
(Dr. Roberto Boorhem, comum. pessoal)

PLANTA MEDICINAL - FITOTERPICO - FITOTERAPIA

COMO FAZER TECNOLOGIA (P&D; academia) O QUE FAZER PRODUTOS (indstrias, farmcias) COMO APLICAR SERVIOS (classe mdica)
capacitao

No desenvolvimento de produtos para a sade, os trs aspectos devem ser considerados de maneira integrada: partes de um nico sistema

A PNPIC define as prioridades para a fitoterapia na sade publica nos diversos nveis de complexidade, e a PNPMF utiliza induz ao atendimento a essas demandas, desenvolvendo tecnologias e produtos.
Integrao das diretrizes
desenvolvimento de programa de validao de um elenco de drogas vegetais nativas e exticas, objetivando a Ateno Primria em Sade com fitoterapia (PNPIC) viabilizao da introduo de drogas e extratos no SUS (PNPIC) prospeco e desenvolvimento de produtos inovadores com P&D: fitomedicamentos (lista?) (PNPMF) definio de patologias e respectivos alvos teraputicos prioritrios por parte do MS, para a P&D de fito-produtos, visando a previso de demanda & orientao da cadeia produtiva. desenvolvimento de um programa de capacitao de profissionais de sade em plantas medicinais, fitoterpicos e fitoterapia: agente de sade, o farmacutico, o enfermeiro, o nutricionista e mdico
(Dr. Roberto Boorhem, comum. pessoal)

PNPIC 11 Diretrizes (+ desdobramentos na implementao)

Para P&D:

3.7 Provimento do acesso a medicamentos homeopticos e fitoterpicos na perspectiva da ampliao da produo pblica, assegurando as especificidades da assistncia farmacutica nesses mbitos na regulamentao sanitria.

3.8 Incentivo pesquisa em PIC, com vistas ao aprimoramento da ateno sade, avaliando eficincia, eficcia, efetividade e segurana dos cuidados prestados.

3.11 Garantia do monitoramento da qualidade dos fitoterpicos pelo Sistema de Vigilncia Sanitria.

PNPMF 17 Diretrizes
COMPONENTE DA POLTICA DIRETRIZES (pg. 25-26)

Para P&D:
AES ESTRATGICAS
5.1 Incentivar e fomentar estudos sobre plantas medicinais e fitoterpicos abordando a cadeia produtiva no que tangea: etnofarmacologia; produo de insumos; desenvolvimento de sistema de produo e manejo sustentvel; implantao de redes de colees e bancos de germoplasma; desenvolvimento de produtos; qualidade dos servios farmacuticos; farmacoepidemiologia; farmacovigilncia; farmacoeconomia; uso racional; participao de agricultura familiar nas cadeias produtivas de plantas medicinais e fitoterpicos; 5.2 Incentivar e fomentar estudos sobre plantas medicinais e fitoterpicos abordando educao em sade; organizao, gesto e desenvolvimento da assistncia farmacutica, incluindo as aes da ateno farmacutica. 5.3 Estabelecer mecanismos de financiamento pesquisa, desenvolvimento, inovao e validao de tecnologias para a produo de plantas medicinais e fitoterpicos.

5. Fomentar pesquisa, desenvolvimento tecnolgico e inovao com base na biodiversidade brasileira, abrangendo espcies vegetais nativas e exticas adaptadas, priorizando as necessidades epidemiolgicas da populao.

PESQUISA & DESENVOLVI MENTO

7. Apoiar a implantao de plataformas tecnolgicas piloto para o desenvolvimento integrado de cultivo de plantas medicinais e produo de fitoterpicos.

7.1 Desenvolver tecnologia nacional necessria produo de insumos base de plantas medicinais; 7.2 Incentivar o desenvolvimento de tecnologias apropriadas aos pequenos empreendimentos, agricultura familiar e estimulando o uso sustentvel da biodiversidade nacional. 7.3 Fomentar a realizao de pesquisas visando ampliao do nmero de espcies nativas da flora brasileira na Farmacopia Brasileira. 8.1 Estimular o desenvolvimento nacional de equipamentos e tecnologias necessrios garantia e controle de qualidade na produo de plantas medicinais e fitoterpicos; 8.2 Prospectar novas tecnologias que potencializem o sistema de produo; 8.3 Incluir procedimento de avaliao tecnolgica como rotina para a incorporao de novas tecnologias; 8.4 Desenvolver mecanismos de monitoramento e avaliao da incorporao de tecnologia

8. Incentivar a incorporao racional de novas tecnologias no processo de produo de plantas medicinais e fitoterpicos.

ETAPAS TECNOLGICAS PARA A TRANSFORMAO DE RECURSOS VEGETAIS EM PRODUTOS PARA SADE

A tica tecnolgica no desenvolvimento de Produtos, e Processos a partir de Plantas Medicinais e suas aplicaes Relao com a Cadeia Produtiva: pesquisa aplicada com viso de produto como objetivo final Perspectiva importante: Produo

A cadeia produtiva para os Fitoderivados

Indstria I

Indstria II

Indstria IV

PLANTA MEDICINAL

EXTRATO
(COMPLEXO)

FITOTERPICO MEDICAMENTO

SUBSTNCIAS PURAS (PADRES QUMICOS) MARCADORES

FITOFRMACOS

Indstria III

Indstria V

Indstria
PLANTA MEDICINAL

Produto para o mercado

Droga Vegetal = Planta Seca

II

EXTRATOS (Intermedirios) SUBSTNCIAS PURAS (Marcadores qumicos) FITOTERPICO (Medicamento)

Extratos Secos / Extratos Fluidos

III

Padres e substncias qumicas de referncia

IV

Medicamentos fitoterpicos ticos

FITOFRMACO (Medicamento)

Medicamentos (fitofrmacos) ticos

Desenvolvendo Fitomedicamentos: encadeamento de conhecimentos (disciplinas)

Botnica Qumica Orgnica/Analtica Ecologia Farmcia / Enga Produo Agronomia Cultura de clulas Biologia/Farmacologia Biomdicas

Tradicional Popular

Identificao do extrato ativo

Padronizao do extrato ativo

Gerenciamento

Identificao e validao de alvos teraputicos Triagem in vitro Otimizao Qumica Aumento de Escala

Eficcia e segurana em animais

Eficcia e segurana em humanos

Descoberta

Fase I Determina segurana e dosagem Fase II Prova da eficcia da droga Fase III Estende caracterizao da droga por ensaios em larga escala

Nwaka, S. & Medicines for Malaria Venture (MMV). (2003). Prospective Animalarial Drug Discovery & Development: Contribution to the TDR Scientific Working Group on Malaria, Geneva March 24-27, 2003. Disponvel em http://www.mmv.org/IMG/pdf/TDR_Working_Group-2.pdf

Cadeia Produtiva: Nveis de densidade tecnolgica representados pelas diferentes etapas no desenvolvimento de um produto: diferentes nveis de processos industriais ou de manufatura Espcies vegetais (plantas medicinais): encadeamento complexo que exige a integrao de diversas reas do conhecimento (disciplinas) Desenvolvimento de produtos: Processo multidisciplinar e uma regncia adequada do processo: gerenciamento

DA PLANTA AO MEDICAMENTO
Desenvolvimento & Produo PRODUTOS DAS MLTIPLAS ETAPAS QUESTO DA QUALIDADE
RASTREABILIDADE E REPRODUTIBILIDADE (fidelidade de origem) (fidelidade de processo)

IMPORTANTE: AGREGAO DE VALOR

Cada segmento:

parmetros ticos obrigao de gerar produtos apropriados ao consumo humano consonncia com as normativas vigentes Sade e Ambiente

Importante:

diferentes rgos reguladores os nveis da produo Propriedade Industrial, estabelecida por acordos e tratados jurdicos internacionais Anvisa, CGEN, INPI, Inmetro, outros (Agricultura) Boas Prticas

PNPMF:

Trs Nveis de Produtos (para o SUS) 1. Farmcias Vivas (planta in natura) 2. Manipulao (extratos secos) 3. Industrializao (produto acabado)
PNPIC:

Papel do Mdico
Exemplo de Uberlndia (Isabela Barbosa Moraes, XX SBPM, 2008) 27 mdicos do PSF: No sabem o que fitoterpico = 93% J receitam fitoterpicos = 81% (4 espcies) No conhecem a Poltica/Programa do MS = 89% No sabem quantas plantas so validadas pela ANVISA = 100% (mas possuem interesse em saber)

Obrigado
Antonio Carlos Siani
siani@far.fiocruz.br Salvador BA Setembro 2008
Dedicada saudosa companheira Elizabeth Michiles

Planta Medicinal uma espcie vegetal, cultivada ou no, utilizada com propsitos teraputicos (OMS, 2003).

Droga vegetal - Planta medicinal ou suas partes, aps processos de coleta, estabilizao e secagem, podendo ser ntegra, rasurada, triturada ou pulverizada.

Fitoterpico - Medicamento obtido empregando-se exclusivamente matriasprimas ativas vegetais. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. Sua eficcia e segurana validada atravs de levantamentos etnofarmacolgicos de utilizao, documentaes tecnocientficas em publicaes ou ensaios clnicos fase 3.

RDC-48: http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=10230

Processo de P&D e Produo (Resumo)

Descoberta

Desenvolvimento

Produo

Comercializao

Bioprospeco Screening Identificao de alvos Validao de eficcia pr-clnica

Scale up Rendimentos: custo-benefcio Validao de mtodos de anlise qumica Formulao Validao de segurana e eficcia clnica

Processos Industriais Viabilidade tcnico-econmica

Registro Marketing Distribuio

pipeline

Cordell, G.A. (2000). Biodiversity and drug discovery a symbiotic relationship. Phytochemistryy, 55, 463-480. Rates, S.M.K. (2001). Plant as source of drugs. Toxicon, 39, 603-613. Balunas, M.J., Kinghorn, A.D. (2005). Drug Discovery from medicinal plants. Life Science, 78, 431-441.

PESQUISA - uma atividade realizada com o objetivo de produzir novos conhecimentos, geralmente, envolvendo experimentao. Na maior parte das vezes, utilizada para designar atividades que poderiam ser denominadas de censo, levantamento de dados ou coleta de informaes. Trs categorias podem ser distinguidas no mbito da pesquisa: Pesquisa Bsica / Pesquisa Aplicada / Desenvolvimento Experimental PESQUISA BSICA - Estudo terico ou experimental que visa contribuir de forma original ou incremental para a compreenso sobre os fatos e fenmenos observveis, teorias, sem ter em vista uso ou aplicao especfica imediata. PESQUISA APLICADA- uma investigao original concebida pelo interesse em adquirir novos conhecimentos. , entretanto, primordialmente dirigida em funo de um objetivo prtico especfico. DESENVOLVIMENTO EXPERIMENTAL- o trabalho sistemtico, delineado a partir do conhecimento prexistente, obtido atravs da pesquisa e/ou experincia prtica, e aplicado na produo de novos materiais, produtos e aparelhagens, no estabelecimento de novos processos, sistemas e servios, e ainda no substancial aperfeioamento dos j produzidos ou estabelecidos.

DESENVOLVIMENTO TECNOLGICO - atividade de pesquisa criativa para produzir inovaes especficas ou modificaes de processos, produtos e servios existentes.

<http://www.finep.gov.br/o_que_e_a_finep/conceitos_ct.asp#indiceP>