O gene e a epigentica: as caractersticas dentrias e maxilares esto relacionadas com fatores ambientais ou Os genes no comandam tudo!

ou O determinismo gentico acabou?

Alberto Consolaro Professor titular em Patologia da FOB-USP e da ps-graduao na FORP-USP Endereo para correspondncia

A palavra gene foi criada em 1909 por Wilhelm Johannsen para substituir o conceito das unidades da hereditariedade conhecidas como " gmulas" , criadas por Charles Darwin. Antes de Darwin, predominava o conceito de " determinantes" , criado por August Weismann. Antes dos determinantes, predominava o conceito de " pangenes" , inicialmente proposto por Hugo de Vries9,13. Os conceitos das gmulas, dos determinantes e dos pangenes tinham um princpio embutido: eram pr-formacionistas, pois tudo estaria pr-determinado. Mas, Johannsen sabia que isso estava equivocado: a transmissibilidade das caractersticas de uma gerao para outra no era bem assim e, para tirar essa conotao, criou-se o termo gene9,13. A criao do conceito de gene acabou por gerar o determinismo gentico: as caractersticas dos seres vivos so determinadas por unidades hereditrias chamadas genes. Esse conceito, por ser muito incisivo e fechado, acabou por ser dogmaticamente utilizado. A transmissibilidade das caractersticas de um ser para outras geraes no depende exclusivamente dos genes; devemos considerar a clula como um todo - com o seu citoplasma, suas mitocndrias e o material gentico que carrega em sua estrutura -, assim como o organismo como um todo, e a complexidade do meio ambiente. O significado didtico da palavra gene implica em traduzi-lo como um fragmento do DNA que guarda uma informao completa relacionada funo celular. No corpo humano, temos em mdia 337g de DNA1. Alguns anos atrs, supnhamos que o homem teria o maior nmero de genes entre as espcies. Hoje, sabemos que temos menos genes do que o arroz ou a vaca ou, ainda, que o rato. Imaginvamos que possuamos 100 mil

genes, mas tudo leva-nos a crer que temos aproximadamente entre 25 e 30 mil. O baixo nmero de genes mostra que a biologia mais complicada do que muitas pessoas gostariam, afirmou Craig Venter, o fundador da Celera Genomics, empresa que tem a sua verso do genoma humano8. O incio e o fim de um gene na estrutura filamentar do DNA podem ser permeados por um outro gene que usa apenas parte desse gene. Os genes esto imbricados e superpostos uns aos outros e, talvez, essa seja a razo de um certo sentimento de frustrao gerado com o anncio do sequenciamento feito pelo projeto genoma humano1,8,9,13. De certa forma espetacular, esperava-se concluses como: " [...] aqui esto os genes, distribudos dessa forma em cada cromossomo e com cada funo definida" . Nesse projeto, detectou-se o sequenciamento do filamento do DNA, mas no onde se iniciam e terminam todos os genes envolvidos na formao e funcionamento do homem. Isso ainda est sendo feito, ou pelo menos tentando-se fazer. Para mostrar a complexidade desse sistema, ainda tem-se os genes saltatrios, que podem mudar de posio no filamento do DNA no contexto dos cromossomos. Esses apresentam maior dificuldade de identificao e isolamento. A epigentica influencia na inexata transmissibilidade das caractersticas dentrias e maxilares A transmissibilidade de nossas caractersticas sofre muitas influncias externas aos genes. No h o determinismo gentico e, cada vez mais, se ressalta a importncia do conceito da epigentica a partir das ideias de quatro grandes geneticistas: Lewontin, Keller, Parentoni e Piza9,13: 1) O gene-partcula no existe. 2) O cromossomo funciona como um todo. 3) O citoplasma desempenha papel mais importante do que o ncleo nos fenmenos hereditrios. Lembremos do RNA, do DNA mitocondrial, das enzimas e protenas citoplasmticas. 4) O meio ambiente para a clula est representado pelo organismo onde ela vive, e para o organismo est representado pelo local onde esse vive e suas variveis na interao com o mundo exterior. A epigentica leva em considerao os fatores bioqumicos que ligam e desligam os genes, e isso tem tudo a ver com o meio ambiente onde esto as clulas e o organismo como um todo. Muitas vezes, os genes esto presentes mas so " ligados e desligados" por enzimas, protenas, hormnios e outros mediadores. As adaptaes que os genes sofrem para adequar a clula ou organismo ao seu meio ambiente podem acontecer sem que seus nucleotdeos, ou " letras" , sejam alterados, os genes podem ser simplesmente desligados.

A diferena entre a epigentica e uma mutao est no fato de que essa ltima altera a sequncia das letras, ou dos nucleotdeos, dos genes geralmente por ao de fatores externos, como agentes qumicos ou fsicos, durante o processo de reduplicao do genoma, ou por um mero acidente bioqumico. Entre os fatores epigenticos mais citados esto os fatores ambientais como alimentao, poluio, drogas e exerccios, que podem modificar o padro de liga e desliga de nossos genes durante a diviso celular. Em 2001, muitas frustraes aconteceram com o anncio do sequenciamento do genoma humano, pois esperava-se muitas respostas para doenas como obesidade, diabetes e cncer. Porm, elas no vieram, pois os genes representam mais um dos fatores envolvidos, sendo que existem muitos outros relacionados ao funcionamento celular ainda no desvendados. Entretanto, a epigentica comea a explicar essa variabilidade. Os dentes tm forma, estrutura, tamanho, nmero, cor e posio, alm de outras caractersticas que podem ser, e so, fortemente influenciadas por fatores ambientais durante os anos de vida extrauterina em que a odontognese ocorre (Fig. 1). Lembremos apenas de quatro dos fatores ambientais ou epigenticos que podem estar envolvidos na determinao final das caractersticas dentrias6: a) As foras do crescimento, que orquestram a formatao final dos maxilares. Nesse processo, os germes dentrios - enquanto tecidos moles ou em fase de mineralizao - podem ter sua posio e forma modificadas. A formao da face se inicia da quarta oitava semana de vida intrauterina, perodo denominado embrionrio. Nesse perodo, h intensa diferenciao e migrao celular. Foras que devem se originar em decorrncia da formao e do crescimento da face na gnese dos processos embrionrios podem modificar a posio original e geneticamente determinada dos germes dentrios e seu alinhamento harmonioso com os germes decduos, com a crista ssea alveolar e com os demais dentes permanentes. Isso deve ocorrer desde os primrdios da odontognese, ainda na fase da lmina dentria.

A lmina dentria tem a forma de um muro epitelial ligado ao revestimento ectodrmico da boca primitiva e, no espao, assume a forma de uma ferradura. Em sua margem mais interna, d origem aos germes dentrios como se fossem frutos redondos, inicialmente pendurados e depois soltos. Esses germes se alinham harmoniosamente no