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Antagonistas de receptores de histamina

A descrio do bloqueio seletivo dos receptores H2 de histamina por Black em 1970 foi um marco fundamental na histria da farmacologia e de um passo rumo a abordagem moderna no tratamento da doena cido-pptica, a qual at ento dependia quase totalmente da neutralizao cida na luz gstrica. Os registros de segurana dos antagonistas do receptor H2 tambm tem sido igualmente impressivos, uma caracterstica que no final os tornou disponveis mesmo sem a necessidade de prescio mdica. Entretanto esses agentes esto sendo cada vez mais substitudos pelos inibidores das bombas de prtons, que so mais eficazes embora tenham um custo mais elevado.

Exemplos de frmacos
Existem atualmente quatro diferentes antagonistas dos receptores de H2 o o o o Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Suas estruturas qumicas diferentes no alteram a eficcia dos frmacos na mesma intensidade a que determinam as interaes com outros frmacos e alteram o perfil dos efeitos colaterais .

Mecanismo de ao
A clula parietal possui receptores H2 sensveis histamina, respondendo a quantidades menores que a concentrao Iimiar que atua sobre os receptores H2 nos vasos sangneos. No homem, a histamina e derivada dos mastcitos ou clulas contendo histamina semelhante aos mastcitos que se Iocalizam prximo clula parietal. H uma liberao basal de histamina que pode ser aumentada pela gastrina e acetilcolina. A ao estimulada de histamina da clula parietal e outros Iocais envolve a estimulao da adenil-ciclase e aumento do AMP-ciclico Os antagonistas H2 inibem competitivamente a interao da histamina com os receptores H2, sendo altamente seletivos. Embora existam receptores H2 em diversos tecidos (msculos Iiso vascular e brnquico, corao, tero e provavelmente crebro), os antagonistas H2 pouco interfere nas respostas fisiolgicas outras alm da secreo gstrica. No choque anafiltico, a liberao macia de histamina provoca importante depresso cardiocirculatria, caracterizada por hipotenso arterial, diminuio do retorno venoso e diminuio do dbito cardaco,mediadas por receptores H1 e H2, o que justifica o uso de antagonistas H2 associados a antagonistas H1 na teraputica secundria deste desequilbrio. Entretanto a eficcia desta associao necessita de maiores estudos, apresentando no momento resultados ainda inconclusivos15,17 . Estes frmacos inibem a secreo gstrica estimulada pela histamina e outros agonistas H2 de forma competitiva e dose dependente. Tambm inibem a secreo cida provocada pela gstrina e, em menor grau, por agonistas muscarnicos. Alm disso, essas drogas inibem a secreo cida basal de jejum, noturna, estimuIada por alimentos, por distenso fndica e por vrios frmacos, mostrando a importncia da histamina na medicao de diversos estmulos. Os antagonistas H2 diminuem tanto o volume de suco gstrico secretado como sua concentrao de (ons H+), bem como de pepsina pelas clulas principais das glndulas gstricas. No alteram a concentrao plasmtica de gastrina nas condies de jejum, mas a elevao normal ps-prandial pode ser acentuada devido reduo por feed-back da inibio da secreo de gastrina que acionada pelos ons H+

Farmacocintica