IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA

FACULTAD DE MEDICINA

Ao de la Unin Nacional Frente a la Crisis Externa UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUE ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

CURSO

FARMACOLOGIA

PROFESOR

Dra. MATILDE ESTUPIAN

ALUMNA

MALPARTIDA CAPCHA, Dante Esteban

AO DE ESTUDIOS

3 AO

Lima- Per 2009

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IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA

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PRACTICA N9 UNIN NEUROMUSCULAR I. OBJETIVOS: Interpretar y explicar el funcionamiento de la placa neuromuscular y el modo de accin de los frmacos a este nivel. Comparar, analizar la farmacocintica, farmacodinamia del bromuro de Vecuronio, Succinilcolina, Neostigmina, y Atropina.

II.

MARCO TERICO: UNIN NEUROMUSCULAR La unidad funcional del sistema msculo-esqueltico es la unidad motora que consta de una motoneurona situada en las clulas del asta anterior de la medula espinal, su axn y el grupo de fibras musculares inervadas por dicho axn. Su lugar de accin se divide en: A nivel del SNC: Relajantes musculares centrales

Actan sobre el cerebro Actan sobre la medula espinal A nivel perifrico: Bloqueadores neuromusculares o frmacos curarizantes

Actan sobre la unin neuromuscular Interrumpen la transmisin del impulso del centro motor al musculo estriado Provocan la parlisis y la relajacin muscular en forma reversible Estn representados por el curare, y su principal alcaloide activo es la dtubocurarina

Actan a nivel de la membrana postsinptica de la placa mioneural, bloqueando los receptores nicotnicos

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CLASIFICACIN BNM no despolarizantes o competitivos Actan por bloqueo competitivo con la ACh a nivel de la membrana postsinptica de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la accin despolarizante de la ACh, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales inicos para su apertura. -Naturales Accin prolongada (80-120h): Tubocurarina -Sintticos Accin breve (12-18h): Mivacurio Accin intermedia (30-40h): Vecuronio (Curlem) Accin prolongada (120-180h): Pancuronio BNM despolarizantes o no competitivos Semejan fsicamente a la ACh y por tanto se fijan a sus receptores generando un potencial de accin muscular, sin embargo, al no ser metabolizada por la colinesterasa su concentracin no cae tan rpido a nivel de la hendidura sinptica y produce una despolarizacin prolongada de la placa terminal muscular. La Duracin del bloqueo depende del ritmo de difusin de la succinilcolina de la placa muscular hacia el plasma, donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. Al inicio de su accin hay signos de estimulacin lo que clnicamente se evidencia como fasciculaciones. Accin ultrabreve (6-8h): Succinilcolina (Distensil) ESTRUCTURA QUMICA BNM no despolarizantes Molculas voluminosas, de elevado peso molecular Son de tipo aromtico y/o heterocclicas Llamadas tambin Paquicurares

IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA BNM despolarizantes Molculas ligeras Llamadas tambin Leptocurares MECANISMO DE ACCIN BNM no despolarizantes

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Unin al receptor nicotnico de la placa, impidiendo que la Ach se una y lo active, lo cual impide la despolarizacin

Deprime progresivamente la placa motora Unin especfica a las subunidades alfa 1 y 2 del receptor nicotnico (baja afinidad) BNM despolarizantes

Unin especifica a la subunidad beta ( alta afinidad) Fase I: BNM provoca apertura de canal nicotnico, que favorece la entrada de Na+, resultando una breve excitacin que se manifiesta con las fasciculaciones musculares.

Fase II: BNM provocado la fasciculacin, se produce un flujo de K fuera de la fibra, desencadenando el proceso de repolarizacin. FARMACOCINETICA Absorcin

Absorbe poco en TGI IM y SC es buena, pero inconstante Distribucin

Unin a protenas es variable Distribucin a casi todos los tejidos No atraviesan la BHE

IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA Periodo de Latencia Generalmente entre 4-6min Succinilcolina y Rocuronio 30 segundos

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Bloqueantes neuromusculares despolarizantes: Succinilcolina Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM despolarizante de uso comn en clnica. Estructuralmente est compuesta por dos molculas de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la accin de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones musculares por despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por despolarizacin mantenida.

La Succinilcolina sufre una rpida metabolizacin por la colinesterasa plsmatica, por lo que su duracin de accin es corta alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que disminuyen la colinesterasa(enfermedad heptica, mixedema, embarazo, malnutricin, neoplasia) suponen una prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de la droga se elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden cambiar el carcter del bloqueo de despolarizante a no despolarizante. Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente, dado su rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg. se consiguen unas condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.

Su uso ms amplio est limitado por sus efectos adversos: arritmias cardiacas(ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o taquicardia) mialgia difusa y mioglobinuria (especialmente en nios) hipertermia maligna Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes con dao neurolgico agudo o quemaduras extensas

IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA As pues est contraindicada en: - Quemaduras extensas - Sndrome de Aplastamiento - Hipertermia Maligna - Lesiones de motoneuronas - Distrofias Musculares

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Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Vecuronio Es BNM no despolarizante de estructura aminoesteroidea. Su duracin de accin es intermedia, aproximadamente 20-40 min y puede ser utilizado en perfusin continua. Su inicio de accin despus de una dosis de intubacin de 0,04 mg/kg. es de aproximadamente 3-5 min. Tiene pocos efectos colaterales, no altera la funcin cardiovascular y prcticamente no produce liberacin de histamina. El Vecuronio es metabolizado en el higado por desacetilacin dando lugar a tres metabolitos, 3-OH-Vecuronio, 17-OHVecuronio y 3,17-OH-Vecuronio. El 3OH-Vecuronio tiene una potencia

bloqueante de aproximadamente el 50% del Vecuronio, los otros dos metabolitos son inactivos. Tanto el Vecuronio (25%)como sus metabolitos son eliminados por orina. Un 45% de la droga y un 25% de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes con insuficiencia renal el tratamiento con Vecuronio durante varias horas o das puede dar lugar a una parlisis prolongada.

IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA Desbloqueante neuromuscular: Neostigmina

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La neostigmina es un anticolinestersico amonio cuaternario que acta inhibiendo la enzima colinesterasa. La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin reversible de un complejo ster carbamil en la porcin ster de la parte activa de la colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la interaccin entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular. La neostigmina acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molcula de neostigmina a la parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto como esta unin se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural. La neostigmina tambin se piensa que tiene una accin presinptica, produciendo un aumento del nivel de liberacin de acetilcolina. Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba. Como la acetilcolina actua dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo competitivo por el receptor colinrgico eventualmente se inclina en favor de la acetilcolina ms bien que por el relajante muscular no despolarizante.

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PRACTICA N5
Frmacos: Bromuro de vecuronio Succinilcolina Neostigmina Atropina Sol. 100ug/ml= 0,1mg/ml Sol .250ug/ml= 0,25mg/ml Sol.100ug/ml = 0,1mg/ml Sol.500ug/ml= 0,5mg/ml

Especies: 2 pollos (1-2kg)

EXPERIMENTO N 1 Procedimientos: Comparar el efecto bloqueante del receptor nicotnico provocado por la administracin del Vecuronio y Succinilcolina. 1. Administrar por via EV usando la vena marginal: Pollo A : Bromuro de vecuronio 50ug/kg Pollo B: Succinilcolina 100ug/kg 2. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscular inicial y final producida por los frmacos. Dosis ml -Posicin de las Posicin patas del cuello Erguida Flexin Erguida Flexin

Frmaco Basal

Prpados Abierto Cado

Tipo de parlisis No parlisis Flcido

Vecuronio Pollo A 1ml 2090g Succinilcolin a 0,8ml Pollo B Clculos: Vecuronio:

Hiperextensin

Hiperextension

Cado

Espstico

50ug ----- 1000g X ----- 2090g X1= 104,5ug

1ml-----100ug X ------ 104,5ug X2= 1,045ml

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Succinilcolina: 100ug----1000g X ----- 2150g X1= 215ug 1ml-----250ug X ------ 215ug X2= 0,86ml

Conclusiones: En nuestro experimento el vecuronio (no despolarizante) provoca en el espcimen una parlisis flcida con signos de flexin de patas y cada de cuello, cado de prpados y no afecta la capacidad de respirar. A diferencia de la succinilcolina (despolarizante) que provoca una parlisis espstica con hiperextensin de patas y cuello, dificultad para respirar (ventilacin mecnica) y cada de prpados.

EXPERIMENTO N 2 Procedimientos: Observar el efecto de la Neostigmina. 1. Recuperados los pollos, tomar nuevamente los datos basales. 2. Administrar neostigmina por va EV 50ug/kg y atropina 250ug/kg en ambos pollos. Esperar de 3-5. 3. Administrar por via EV Pollo A: Bromuro de vecuronio 50ug/kg Pollo B: Succinilcolina 100ug/kg 4. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscular inicial y final producida por los frmacos.

Frmaco Basal

Dosis atropina ml --

Posicin de las Posicin patas del cuello Erguida Flexin Hiperextensin Erguida Flexin Hiperextension

Prpados Abierto Cado Cado

Tipo de parlisis No parlisis Flcido Espstico

Neostigmina1ml Vecuronio NeostigminaSuccinilcolin 1ml a

IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA Clculos: Atropina polloA 250ug--------1000g X -------- 2090g X1 = 522,5ug Atropina polloB 250ug--------1000g X -------- 2150g X1 = 537,5ug Neostigmina: Pollo A 50ug--------1000g X -------- 2090g X1= 104,5ug Neostigmina: Pollo B 50ug--------1000g X -------- 2150g X1= 107,5ug

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500ug ----- 1ml 522,5ug ---- X X2 -------- 1,045ml 500ug ----- 1ml 537,5ug ---- X X2 -------- 1,075ml 1ml-----100ug X ----- 104,5ug X2 = 1,045ml 1ml-----100ug X ----- 107,5ug X2 = 1,075ml

Conclusiones: La neostigmina incrementa la concentracin de Ach, lo que satura a los receptores, por lo que al inyectar Vecuronio se observa efecto disminuido. La neostigmina potencia la accin paralizante al incrementar la concentracin de Ach, esto ocurre por efecto sumatorio de la accin despolarizante de la Ach a la accin del bloqueante neuromuscular

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BIBLIOGRAFA
Alvarado, Juan. Manual de Farmacologa Dawson, James. Lo esencial en Farmacologa Katzung, Bertram. Farmacologa bsica y clnica Godman y Gilman, Las bases farmacolgicas de la teraputica. Pag 608-612. Compendio de Farmacologa. Manuel Litter. Librera El Ateneo Editorial. Cuarta edicin 1992 Guyton A C. Sistema nervioso autnomo-mdula suprarrenal. En: Guyton A C, ed. Tratado de fisiologa mdica. 8 ed. Madrid: Interamericana-Mc Graw-Hill, 1993: 699-711. AMA Drug Evaluations. Chicago: American Medical Association;1994. www.wikipedi.com

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