TOXICOLOGA INDUSTRIAL

EFECTOS Sbitos Lentos

Contacto CAUSAS exterior Contacto interior
Quemaduras Edema pulmonar Asfixias qumicas Dermatitis Sensibilizacin respiratoria Enfermedades sistmicas

Relacin causa/efecto en la exposicin a agentes qumicos

TOXICOCINTICA Describe y estudia todos los mecanismos mediante los cuales una substancia es: Absorbida Distribuida/almacenada Biotransformada (metabolizada) Excretada

TOXICODINAMIA

Describe y estudia todos los mecanismos mediante los cuales una substancia afecta a un ser vivo.

ABSORCIN

Respiratoria Respiratoria/digestiva Drmica Digestiva Parenteral

ABSORCIN RESPIRATORIA
Cantidad del txico Gas-vapor/aerosol/tamao de partcula-fibra Carcter lipo/hidroflico Ventilacin pulmonar Difusin a travs de la membrana alveolocapilar Solubilidad en sangre Circulacin y distribucin Difusin a travs de la membrana tisular Solubilidad en el tejido Fijacin en el rgano

ABSORCIN DRMICA
Gas-vapor/aerosol slido o lquido Tamao de partcula Tipo de contacto rea expuesta Estado de la piel Proteccin de la piel Carcter lipo-hidroflico Tamao molecular

Importancia de la va drmica
Los procedimientos existentes para la medicin de la entrada por va drmica solamente estn disponibles a ttulo experimental. Se estima en base al estudio del procedimiento de trabajo, forma del contaminante, superficie de piel expuesta, higiene del trabajador, etc. Puede ser muy importante:

Concentracin en aire 10 mg/m3

Entrada por va inhalatoria 10 mg/m3 x 10 m3/8 horas = 100 mg/jornada Entrada por va drmica
Superficie manos+antebrazo+cabeza: 0,375 m2 Contacto con el 50% de la superficie expuesta 0,1375 m2 Velocidad de desplazamiento: 2000 m/h Distancia recorrida en una jornada: 16.000 m Volumen contactado en 8 horas: 16.000 x 0,1375 = 2200 m3 Masa de contaminante contactada: 2200 m3 x 10 mg/m3 = 22000 mg Suponiendo la absorcin del 1% del contacto: 220

mg/jornada

DISTRIBUCIN

Modelos compartimentales Vida media / semivida Aclaramiento rea bajo la curva (AuC) Carga total corporal Volumen de distribucin Concentracin en plasma

Vida media: T2 T1

C1/C2 = 2

C1 C2 T1 T2

METABOLIZACIN

Detoxificacin (o no) Oxidacin Reduccin Fijacin Competencia enzimtica

EXCRECIN

Exhalacin Orina Heces Otros fluidos corporales

TOXICODINAMIA
Dosis externa Se mide en el aire Dosis interna Dentro del organismo (TBB vs Cplasma) Dosis efectiva Recibida por el rgano o tejido diana

[C]

C
VLA-EC

15 '

C
VLA-ED

te 8h

Tiempo

TOXICODINAMIA
Efectos de los contaminantes (1) Segn el tipo de exposicin Respuesta individual Multiexposicin Relacin dosis/efecto Relacin dosis/respuesta Relacin dosis/exposicin

Exposicin a agentes qumicos

Exposicin Aguda Aguda Crnica Crnica

Efecto Agudo Crnico Crnico Agudo

Resultado Accidente Accidente Enfermedad Enfermedad

Contaminante 1 Contaminante 2 Contaminante 3

Individuo 1 Individuo 1 Individuo 1

Efectos E11 + E11 + E11 E12 + E12 + E12 E13 + E13 + E13

Efecto principal + efectos secundarios Pueden coincidir efectos principales o crticos con efectos secundarios. Por ejemplo: E11+ E12+ E13 Los efectos pueden ser independientes (distintos), aditivos (A+B) - sinrgicos (AxB) o antagnicos

Relacin dosis - efecto

Efecto

NOEL NOAEL LOAEL

Dosis

-NOEL: el nivel de dosis al que no se observan efectos s (expresado en mg/kg) -NOAEL: el nivel ms alto al que no se identifica ninguno de los efectos adversos reconocidos para un determinado agente en exposicin crnica (mg/kg) -LOAEL: el nivel ms bajo al que se observa el efecto crtico. Se emplea para calcular el NOAEL, cuando este valor no est disponible, mediante la aplicacin de un factor de conversin adecuado

Efecto mximo permisible

Efecto

EMP

LOAEL NOAEL NOEL

DMP

Dosis

Contaminante 1 Contaminante 1 Contaminante 1

Individuo 1 Individuo 2 Individuo 3

Efectos E11 + E11 + E11 E12 + E12 + E12 E13 + E13 + E13

Los efectos pueden ser cuantitativamente distintos, aunque debido a la CADENA DE EFECTOS, los efectos EXTERNOS (sntomas) tambin pueden llegar a ser cualitativamente distintos

Individuo 1: ei1 Individuo 2: ei1

ei2 ei2

ei3 ei3

ee4 ee4

ee5 ee5

ee6 ee6

Relacin dosis - efecto

1 2

Efecto

3 4

EMP

DMP1 DMP2 DMP3 DMP4

Dosis

Relacin dosis - respuesta

100%
Resistentes

Respuesta

0%

Especialmente sensibles

Dosis

Dosis vs Exposicin
Exposicin es un concepto ms mplio que dosis Dosis es lo que se suele poder medir normalmente es la inhalatoria la drmica solamente se puede estimar Exposicin puede contemplar: Otras vas El ritmo respiratorio Extralaboral Hbitos ...

TOXICODINAMIA
Relaciones exposicin (dosis) / efecto
Agudos Crnicos Reversibles Irreversibles Proporcionales (graduales) Cuantales (probabilsticos - estocsticos) Independientes Sinrgicos (aditivos o exponenciales) Antagnicos Locales (tpicos) Sistmicos Generales Acumulativos No acumulativos Parcialmente acumulativos

Proporcionales (graduales)

Efecto

Dosis

Cuantales (probabilsticos - estocsticos)

Probabilidad de efecto

Dosis

Totalmente acumulativo

No acumulativo

PARCIALMENTE ACUMULATIVO Depende de: Dosis recibida Vida media

Un contaminante no acumulativo puede provocar efectos adversos importantes

TOXICODINAMIA
Clasificacin fisiopatolgica de los contaminantes
Asfixiantes simples Asfixiantes qumicos Anestsicos/narcticos Corrosivos Irritantes Neumoconiticos Sensibilizantes Sistmicos Cancergenos Mutgenos Teratgenos (Txicos de la reproduccin)

Factores determinantes de la toxicidad Caractersticas qumicas Reactividad Carcter lipo-hidroflico Caractersticas fsicas Va de entrada Metabolizacin caracterstica Capacidad de dao in situ