CNCER COLNICO FRECUENCIA DEL CNCER DE COLON Se estima que durante 1992 se presentaron en Estados Unidos casi 155000

nuevos casos de cncer de colon (110000 de colon y 45000 de recto) con una mortalidad aproximada de 58300 pacientes. El cncer rectal es ligeramente ms comn en hombres, en tanto que en mujeres hay una predominancia ligera del cncer del colon, teniendo en cuenta que el cncer de colon es dos veces ms frecuente que el del recto. Casi todos los casos de esta afeccin se diagnostican en mayores de 50 aos y la frecuencia de la enfermedad aumenta de manera progresiva despus de esta edad. La probabilidad de que se desarrolle cncer colorectal, desde el nacimiento hasta los 70 aos de edad, es del 4%. A pesar de la relacin clara con el envejecimiento, el cncer colorectal no es estrictamente una afeccin de la edad avanzada; entre 6% y 8 % de los casos ocurre en menores de 40 aos. Las formas familiar y hereditaria de la afeccin se inician a una edad mucho ms temprana, tpicamente alrededor del tercer decenio. La frecuencia del cncer colnico ha aumentado entre individuos de raza negra, de modo que ahora es similar la incidencia ajustada entre varones de razas negra y blanca. Asimismo, entre las mujeres de una y otras razas, los ndices de incidencia ajustados a la edad son bastante similares. El mayor nmero de casos de cncer de intestino grueso parecen estar relacionado con factores ambientales. La enfermedad es ms frecuente en personas de clase social alta que en aquellas que viven en zonas urbanas. Estudios epidemiolgicos en varios pases han comprobado una correlacin directa entre la mortalidad por cncer colorectal y el consumo per cpita de caloras, de protenas de la carne, de la grasa y el aceite de la dieta, as, como con las elevaciones de los niveles de colesterolemia y la mortalidad por cardiopata isqumica (cuadro 1). Las variaciones geogrficas en la incidencia no parecen relacionadas con diferencias genticas, ya que los grupos de emigrantes tienden a tener una incidencia del cncer de intestino grueso similar a la de los pases que los acogen. Adems, grupos como los Mormones o los adventistas del Sptimo Da que tiene un estilo de vida y unos hbitos algo diferentes de los de sus vecinos, tiene una incidencia y una mortalidad por cncer colorectal significativamente ms bajas de las esperadas, mientras que en el Japn el cncer colorectal ha aumentado debido a que este pas ha adoptado una dieta ms occidental. Se supone, por tanto, que los hbitos dietticos influyen en el desarrollo del cncer colorectal. Se han propuesto hiptesis para explicar esta relacin, ninguna de las cuales es totalmente satisfactoria.

Cuadro 1 FACTORES DE RIESGO DEL CNCER COLORRECTAL Dieta Grasa animal Sndromes hereditarios (herencia autosmica dominante) Poliposis del colon Sndrome sin poliposis (sndrome de Lynch) Enfermedad inflamatoria intestinal Bacteriemia por streptococcus bovis Ureterosigmoidostoma Consumo de tabaco?

Basndose en la asociacin entre el cncer colorectal y la hipercolesterolemia y la cardiopata isqumica, as como en el aumento de la incidencia de tumores de intestino grueso en zonas geogrficas donde la carne es un componente fundamental de la dieta; se ha sugerido que la ingestin de grasas animales origina un aumento en la proporcin de anaerobios en la microflora intestinal, que causan la transformacin de los cidos biliares normales en carcingenos. Esta hiptesis estimulante se apoya en varios trabajos sobre el aumento de la cantidad de anaerobios fecales en las heces de pacientes con cncer colorrectal. Adems, estudios de casos y controles y estudios prospectivos de cohortes en grandes poblaciones han revelado un aumento sistemtico del riesgo de desarrollar adenomas colorrectales y carcinomas asociados con niveles de colesterolemia elevados y dietas con gran contenido en grasas animal (pero no vegetal). La observacin de que los bantes del sur de frica ingieren una dieta mucho ms rica en residuos que produce heces ms voluminosas y frecuentes, y que tienen una incidencia ms baja de cncer de intestino grueso que sus homlogos americanos y europeos ha llevado a suponer que la tasa ms alta de cncer colorectal en la sociedad occidental se debe en gran parte al bajo consumo de fibra en la dieta. Esta teora sugiere que la fibra diettica acelera el trnsito intestinal, lo que reduce la exposicin de la mucosa colnica a posibles carcingenos y que el mayor volumen de las heces los diluye. Esta hiptesis parece algo simplista cuando se analiza cuidadosamente; aunque un aumento en la ingestin de fibra incrementa el volumen fecal, no se ha demostrado que acorte el tiempo del trnsito intestinal de las heces.

Adems, a pesar de que en pases con incidencia baja hay generalmente una ingestin mayor de fibra, las diferencias ambientales entre pases industrializados y en vas de desarrollo son muchas, e incluyen otras variables en las dietas importantes, como el consumo de carne y grasas. Finalmente, una dieta baja en fibra puede producir estreimiento crnico y trastornos asociados como diverticulosis. Si una dieta pobre en fibra de forma aislada fuera un factor significativo en el cncer colorectal, las personas con diverticulosis deberan tener un riesgo ms alto de desarrollo de tumores de intestino grueso; esto no parece ocurrir. Por tanto, el peso de las pruebas epidemiolgicas implica claramente a la dieta como factor causal principal del cncer colorectal. Los datos disponibles detectan una estrecha asociacin entre la ingestin de cantidades elevadas de grasa animal y el desarrollo de cncer de intestino grueso. PREDISPOSICIN GENTICA Hasta un 25% de pacientes con cncer colorectal pueden tener antecedentes familiares de esta enfermedad, lo que sugiere una predisposicin gentica. Estos cnceres hereditarios del intestino grueso se pueden dividir en dos grupos principales: los sndromes de poliposis, bien estudiados pero poco frecuentes y los sndromes sin poliposis, ms frecuentes y cada vez mejor conocidos. POLIPOSIS DEL COLON La poliposis del colon (poliposis familiar del colon) es un trastorno raro que se caracteriza por la presencia de mltiples plipos adenomatosos en todo el intestino grueso. Se transmite en forma autosmica dominante; se piensa que los pacientes que no tiene historia familiar han contrado la enfermedad por mutaciones espontneas. Los estudios moleculares han relacionado la poliposis del colon con una deleccin en el brazo largo del cromosoma 5 (que incluye el gen APC) tanto en clulas neoplsicas (mutacin somtica) como en clulas normales (mutacin de la lnea germinal). Se ha propuesto que la prdida de este material gentico (es decir, la prdida allica) es responsable de la ausencia de genes supresores de tumores cuyos productos proteicos inhibiran normalmente el crecimiento neoplsico. La presencia de tumores de tejidos blandos, tumores seos y ampulomas asociados a los plipos del colon caracterizan a una subclase de la poliposis del colon conocida como sndrome de Gardner, mientras que la aparicin de tumores malignos del sistema nerviosos central acompaado a los plipos del colon define el sndrome de Turcot. El sndrome de Cronkhite-Canada es una forma de poliposis gastrointestinal generalizada, no neoplsica y no hereditaria que se asocia con alopecia, onicodistrofia e hiperpigmentacin de la piel. Desde que fue descrito por primera vez en 1955 por Cronkhite y Canada, se han recogido muy pocos casos hasta ahora y su relacin con el cncer rectal es mnima. En todos estos trastornos los plipos del colon rara vez estn presentes antes de la pubertad, pero suelen ser evidentes en las personas en torno a los 25 aos de edad. Si la poliposis no se trata quirrgicamente, se desarrollar cncer colorectal en casi todos los pacientes antes de los 40 aos de edad. La poliposis colnica se ha estudiado intensamente y parece que se produce por un

defecto en la mucosa del colon que origina un patrn de proliferacin anormal y una capacidad menor para la reparacin celular tras la exposicin a la radiacin o a la luz ultravioleta. Una vez que se detectan los mltiples plipos que constituyen la poliposis colnica, los pacientes deben someterse a una colectoma total. En el pasado no estaba claro si el procedimiento quirrgico ptimo en estas circunstancias clnicas, era la reseccin total del colon y del recto, dejando a un paciente joven con una ileostoma permanente, o realizar una ileoproctostoma. Esta ltima tcnica conservaba la parte distal del recto y el esfnter anal, pero mantena al paciente en riesgo continuo de padecer un cncer en el remanente rectal y necesitaba vigilancia con proctoscopia semestral o anual. El desarrollo de la tcnica de anastomosis ileoanal permite la extirpacin de todo el intestino manteniendo el esfnter anal; este parece ser el mejor tratamiento. Se ha informado que el tratamiento mdico con antiinflamatorios no esteroideos (durante periodos prolongados de tiempo reducen los ndices de adenomas y de carcinomas colorrectales) como el sulindaco (clinoril), disminuye el nmero y el tamao de los plipos en pacientes con poliposis del colon, aunque este efecto es solo temporal e indica un papel patognico de la ciclooxigenasa (COX) en la carcinognesis colnica. Se han descrito dos formas de COX derivadas de genes diferentes: la COX-1, expresada constitutivamente en las clulas, y una forma inducible, la COX-2, habitualmente ausente o presente solo en cantidades bajas en la mayora de las clulas normales. La COX-2 es inducida por las citocinas y los factores de crecimiento, y se han detectado en el cncer colorrectal humano. La rotura del gen de la COX-2 o la inhibicin selectiva de la COX-2 en el modelo murino Min-1 de la poliposis colnica reduce espectacularmente el crecimiento de los plipos, lo cual proporciona evidencias del posible papel de la COX-2 en la aparicin de tumores colnicos en el ratn. Sin embargo, se desconoce que papel desempea la COX-2, si es que desempea alguno, en el cncer de colon humano. La expresin de la COX-2 es particularmente evidente en tumores agresivos y se correlaciona con la reduccin de la supervivencia. La colectoma contina siendo el tratamiento de eleccin en pacientes con poliposis del colon. Los hijos de los pacientes con poliposis del colon, que suelen estar en la etapa anterior a la pubertad, cuando se diagnostica al padre, tienen un 50% de riesgo de sufrir esta enfermedad premaligna y anualmente se les debe hacer una sigmoidoscopia flexible de deteccin selectiva hasta los 35 aos de edad. La proctosigmoidoscopia es un procedimiento de deteccin suficiente porque los plipos tienden a estar distribuidos de forma regular del ciego al ano, lo que hace innecesario el uso de otras tcnicas ms invasoras y caras como la colonoscopa o el enema de bario. El anlisis de sangre oculta en heces es una tcnica de deteccin inadecuada. Un mtodo alternativo, todava experimental, para identificar a los portadores de este rasgo hereditario es analizar el ADN de clulas mononucleares de la sangre perifrica para detectar la presencia de un gen APC mutante.

El descubrimiento de esta mutacin en la lnea germinal puede llevar al diagnstico definitivo antes que se desarrollen los plipos. CNCER DE COLON HEREDITARIO SIN POLIPOSIS El cncer de colon hereditario sin poliposis (CCHSP), tambin conocido como sndrome de Lynch, es otro trastorno que se hereda de forma autosmica dominante. Tiene las siguientes caractersticas: presentacin precoz de un cncer colorectal (la edad media el diagnstico es de 45 aos), presencia de tres o ms familiares con diagnstico histolgico de cncer colorectal, uno de los cuales es un familiar de primer grado de los otros dos; uno o ms casos en la familia de cncer colorectal antes de los 50 aos de edad; y cncer colorectal que afecta al menos a dos generaciones. En contraste con la poliposis del colon, el CCHSP se asocia con una frecuencia extremadamente alta de cncer en la parte proximal del intestino grueso. La mediana de edad de aparicin de un adenocarcinoma est por debajo de los 50 aos, 10 a 15 aos antes que la mediana de edad para la poblacin general. Las familias con CCHSP con frecuencia tienen miembros con cnceres primarios mltiples; la asociacin de cncer colorectal con carcinomas de ovario o de endometrio es especialmente significativo en las mujeres. Hasta la fecha, no hay suficientes evidencias para recomendar, ni a favor ni en contra, la histerectoma y la ooforectoma como medidas para reducir el riesgo de cncer. Se recomienda que los miembros de estas familias a partir de los 25 aos de edad, se sometan a una colonoscopa cada dos aos, y que se ofrezca a las mujeres potencialmente afectadas ecografa de la pelvis y biopsia endometrial peridicas; esta estrategia de deteccin todava no ha sido vlida, el CCHSP es genticamente heterogneo y presenta mutaciones en al menos 4 de los genes detectados en distintas familias, sobre todo hMSH2 en el cromosoma 2p y hMSH1 en el cromosoma 3p, la hPMS1 en el cromosoma 2q, y la hMPS2 en el cromosoma 7q. Estas mutaciones producen errores en la replicacin del ADN y se cree que provocan inestabilidad del ADN por reparacin defectuosa del ADN con errores de apareamiento, lo que se traduce en un crecimiento celular anormal y el desarrollo de tumores. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL El cncer de intestino grueso no es una complicacin rara en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal de larga evolucin. Las neoplasias parecen ser ms frecuentes en pacientes con colitis ulcerosa que en los que tienen colitis granulomatosa, pero esta impresin puede deberse en parte a las dificultades ocasionales que existen para diferenciar estas dos enfermedades. El riesgo de cncer colorectal en un paciente con enfermedad inflamatoria intestinal es relativamente pequeo durante los primeros 10 aos de la enfermedad, pero despus parece que aumenta aproximadamente, a razn de 0.5% a 1.5 % por ao. Las tasas de cncer acumulativas actuariales de estos pacientes sintomticos oscilan entre un 8% y 30% transcurridos 25 aos. En general, se considera que el riesgo es mayor en pacientes ms jvenes con pancolitis.

La vigilancia del cncer en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal resulta insatisfactoria. Los sntomas como diarrea sanguinolenta, dolor abdominal clico y obstruccin, que puede indicar la presencia de un tumor, son similares a las manifestaciones causadas por una reactivacin de la enfermedad de base. En los pacientes con una historia de enfermedad inflamatoria intestinal de 15 o ms aos de evolucin que contina teniendo exacerbaciones, la extirpacin quirrgica del colon puede reducir significativamente el riesgo de cncer y eliminar tambin el rgano efector de la enfermedad gastrointestinal crnica subyacente. El valor de las tcnicas de vigilancia como la colonoscopa con cepillado y biopsias de la mucosa en pacientes menos sintomticos con enfermedad inflamatoria intestinal es incierto. El objetivo de estas medidas es la identificacin de displasia premaligna en la mucosa y as justificar la intervencin quirrgica. Sin embargo, la falta de uniformidad en los criterios anatomopatolgicos que caracterizan la displasia y la ausencia de datos de que esta vigilancia reduce el desarrollo de cnceres colorectales ha puesto en duda el valor de esta prctica costosa. Bajo la denominacin de enfermedad inflamatoria crnica intestinal (EICI) se engloba una amplia gama de trastornos inflamatorios del intestino de etiologa conocida unos (infecciosa, qumica, fsica o por sensibilidad inmunolgica especfica) y otros en los que no se ha logrado evidenciar un factor causal. En este ltimo grupo, denominado de etiologa no filiada, inespecfico o idioptico, se incluyen una serie de entidades clnicas cuyos componentes principales son la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC). (Cuadro 2) Cuadro 2.- CLASIFICACIN DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA - CRNICA INTESTINAL Colitis ulcerosa (proctitis)Enfermedad de CrohnColitis indeterminada Colitis colagensica Enteritis eosinoflica Enfermedad de Behcet Ulcera solitaria del recto Colitis transitoriaColitis microscpicaPouchitisIletis preestoma
Segn Lennard-Jones (1990). Gastroenterologa y Hepatologa 1995; 18, 10

Aparece una nueva entidad dentro de la clasificacin de Lennard-Jones que es la colitis indeterminada, as como entidades que se prestan a confusin con la CU y la EC.

La colitis ulcerosa es un proceso inflamatorio agudo, subagudo o crnico del colon y del recto, de etiologa y patogenia desconocidas, que afecta preferentemente a personas jvenes; de evolucin variable y pronstico impredecible, pueden presentar numerosas complicaciones locales y sistmicas. Es esencialmente una enfermedad de la mucosa, la cual se afecta de forma continua. La enfermedad de Crohn es un proceso inflamatorio crnico capaz de afectar a cualquier segmento del tracto digestivo desde la boca hasta el ano. Las lesiones macroscpicas, por lo general son segmentarias, afectan predominantemente al leon terminal y al colon, son aislada o combinadamente, sin embargo pueden detectarse cambios microscpicos ultraestructurales, citolgicos y enzimticos, distribuidos por todo el tracto digestivo y que pueden preceder durante aos al desarrollo de las lesiones macroscpicas segmentarias. La enfermedad se caracteriza por su curso prolongado y variable, por la diversidad de sus manifestaciones clnicas, por las complicaciones perianales y sistmicas y por la marcada tendencia a la recurrencia tras la reseccin quirrgica del tracto intestinal afectado. La colitis indeterminada, es un trmino que se ha usado clnicamente en los pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino, en los que la naturaleza de la enfermedad subyacente no puede establecerse con certeza. Es un proceso inflamatorio que comparte rasgos importantes tanto de la CU como de la EC sugiriendo la existencia de una interrelacin patognica. Supone entre un 5% y un 10 % de la totalidad de los casos de colitis. Histolgicamente se caracteriza por la existencia de ulceraciones de la mucosa y submucosa generalizadas separadas por mucosa colnica normal, poblacin intacta de clulas caliciformes, inflamacin de todo el grosor de la pared, ausencia de afectacin rectal, fisuras profundas en hendidura y ausencia de abscesos en las criptas, granulomas y agregados linfoides transmurales. Existen tres entidades diferentes que se engloban dentro de las EICI y que crean problemas de diagnstico diferencial tanto como de la CU como con la colitis granulomatosa que son: la colitis microscpica, la colitis transitoria o autolimitada y la colitis colagensica. Colitis microscpica (linfocitaria). Es una entidad de etiologa desconocida caracterizada clnicamente por diarrea crnica de carcter secretor que afecta fundamentalmente a mujeres de edad media, sin lesiones macroscpicas endoscpicas y/o radiolgicas pero con caractersticas de inflamacin activa en el examen histolgico. Se ha descrito asociada a la artritis reumatoide y a la enfermedad celiaca, objetivndose en el 50% de los casos presencia de autoanticuerpos (ANA, anticlulas parietales, antitiroglobulinas y antimicrosomales) as como HLA-DRW53. Colitis transitoria, con este trmino se define una colitis aguda de carcter disenteriforme que remite en un corto periodo de tiempo con tratamiento sintomtico. De etiologa generalmente infecciosa, puede semejarse inicialmente tanto a la CU como a la EC pero sin tendencia a la recidiva. El agente infeccioso puede identificarse solamente en el 40%-60% de los casos (Yersinia, Campylobacter, amebas, Chlamydia, Salmonella, Shigella y Clostridium). Anatomopatolgicamente se caracteriza por la existencia de inflamacin aguda superficial o infiltracin de neutrfilos en la

lmina propia y abscesos de criptas con arquitectura similar conservada sin agregados linfoides. Estos datos son similares a los de enfermedad inflamatoria de intestino idioptica; de ah que sea la evolucin la que marque el diagnstico por lo que se aconseja la repeticin de la biopsia rectal a los 3-6 meses del diagnstico inicial. Colitis colagensica, es una entidad de etiologa desconocida que afecta, preferentemente, a pacientes de edad avanzada con una relacin varn/ mujer de 1:20 y que se caracteriza clnicamente por diarrea acuosa, con estudio radiolgico-endoscpico generalmente normal (75%93%). Se ha sugerido que esta entidad y la colitis microscpica seran variantes de una misma condicin, en la anatoma patolgica se objetiva la existencia de un depsito de colgeno, superior a 15u en la membrana basal subepitelial de la mucosa del colon, dato que es patognomnico de esta enfermedad. Atendiendo a la extensin de las lesiones se pueden distinguir las siguientes formas: a) proctitis, el proceso inflamatorio queda limitado a la mucosa rectal, b) proctosigmoiditis, la inflamacin se extiende desde el recto hasta el sigma; c) colitis ulcerosa izquierda, cuando la enfermedad se extiende hasta el ngulo esplnico del colon; d) colitis extensa, si la lesin se extiende hasta el colon transverso llegando al ngulo heptico, y e) colitis total universal o pancolitis, cuando la enfermedad afecta a todo el marco clico. En la actualidad, se aceptan dos grupos distintos de proctitis: a) la proctitis folicular linfoide (PFL), o proctitis tipo1, caracterizada clnicamente por rectorragia intermitente, por una mucosa congestiva y granular, sin ulceraciones, confinada a la porcin ms distal del recto en la endoscopia y mostrando una hiperplasia folicular linfoide anormal sin presencia de cambios inflamatorios agudos, as como ausencia de lesiones sugestivas de colitis ulcerosa crnica distal, y b) proctitis tipo 2, que correspondera a las proctitis ulcerativa relacionada con la colitis ulcerosa crnica idioptica, caracterizada por la existencia de ulceracin mucosa difusa en la endoscopia e hiperplasia folicular linfoide asociada siempre con cambios inflamatorios agudos tpicos de colitis ulcerosa (ulceracin superficial, abscesos de criptas difusos, deplecin de mucina y distorsin de la arquitectura de las criptas). (Cuadro 3) Atendiendo al curso evolutivo de la enfermedad se pueden distinguir tres formas: crnica intermitente (recidivante-remitente), crnica continua y aguda fulminante. (Cuadro 4) Forma crnica intermitente (recidivante-remitente), constituye la variedad evolutiva ms frecuente de la CU (70%). Se caracteriza por brotes repetidos de actividad alternando con perodos ms o menos largos de remisin. Suelen responder favorablemente a las medidas dietticas y teraputicas habituales, siendo las complicaciones poco frecuentes. Forma crnica continua, se caracteriza por la persistencia de la actividad inflamatoria, valorada por criterios endoscpicos y/o histolgicos durante un periodo de tiempo superior a los seis meses a pesar del tratamiento mdico. Esta forma evolutiva puede ser transicional de la anterior. Aunque el tratamiento conservador consigue una mejora relativa son infrecuentes las remisiones

completas o al menos duraderas, siendo habitual la aparicin de complicaciones locales. Se muestran con una presencia aproximada de un 25%. Forma aguda fulminante, es la variedad menos comn de la CU, pues afecta a un 5% de la totalidad de los pacientes. Puede aparecer en el primer brote de la enfermedad o en el transcurso de cualquiera de las otras formas evolutivas. Por regla general suele tratarse de una pancolitis y se presenta en forma de rectorragia masiva o de complicaciones tales como el megacolon txico y la perforacin colnica obligando a una intervencin quirrgica precoz. Cuadro 3.- DEFINICIN DE LA EXTENSIN DE LA COLITIS ULCEROSA Proctitis ulcerosa Grupo 1 Grupo 2 Proctosigmoiditis Colitis izquierda Colitis extensa Colitis total o pancolitis

Cuadro 4.- FORMAS EVOLUTIVAS DE LA COLITIS ULCEROSA Aguda fulminante Crnica intermitente Crnica continua

PATRONES CLINICOS DE LA ENFERMEDAD DE CROHN Segn Farmer, se aceptan 4 patrones clnicos distintos de la enfermedad de Crohn y que hacen referencia a su localizacin anatmica, por lo que definen as mismo la extensin de la propia enfermedad. Los patrones de Farmer se definen de la siguiente forma: (cuadro 5) Iletis (o ileal). Afectacin exclusiva del leon con localizacin prioritaria en los ltimos 30 cm del mismo.

Ileocolitis (o ileocolnico). Afectacin del leon y reas variables del colon en continuidad con la vlvula ileocecal o con zonas sanas interpuestas. No se incluye la afectacin del colon e intestino delgado proximal sin afectacin del leon terminal. Colitis granulomatosa o enfermedad de Crohn del colon. Lesin limitada exclusivamente a una o varias zonas del colon. Las formas de localizacin yeyunal pueden englobarse dentro de una denominacin ms genrica de enteritis haciendo referencia a la afectacin de una o varias zonas del intestino delgado y pueden incluir el leon terminal. Dentro de este grupo existen dos formas de presentacin distintas: una difusa con afectacin macroscpica del yeyuno e leon, y otra focal con afectacin aislada apendicular. La enfermedad de localizacin esfagogastroduodenal hace referencia a la localizada en el esfago, estmago y/o duodeno aisladamente o asociadas a otras localizaciones. Cuadro 5.- PATRONES CLNICOS DE LA ENFERMEDAD DE CROHN IletisIleocolitisColitis granulomatosa Enfermedad perianal o perinealYeyunal puraEsofagogastroduodenalCutneaEnteritis Difusa Focal

PATRONES EVOLUTIVOS DE LA ENFERMEDAD DE CROHN La experiencia acumulada durante los ltimos 20 aos y derivada de las observaciones publicadas junto con los datos ms recientes sealados por el Hospital Mount Sinai indican que la enfermedad de Crohn puede seguir tres patrones evolutivos diferentes que van a determinar, al menos parcialmente, el pronstico de la enfermedad: a) agresivo (o fistulizante), enfermedad caracterizada primariamente por la presencia de fstulas y abscesos, necesidad de ciruga precoz y recurrencia rpida de tipo fistulizante; b) indolente (u obstructivo), enfermedad caracterizada prioritariamente por estenosis y fibrosis, necesidad tarda de ciruga y baja recurrencia de tipo generalmente obstructivo, y c) inflamatorio, enfermedad caracterizada por cambios inflamatorios agudos que remiten con tratamiento mdico, sin recidiva posterior. (Cuadro 6) Las anomalas anorrectales presentes en pacientes con enfermedad de Crohn de cualquier otra localizacin o en los que los hallazgos anorrectales son compatibles con dicha enfermedad pero sin otra evidencia objetiva de la misma, incluyen tres tipos de lesiones: primarias, secundarias y concomitantes o causales. Las lesiones primarias derivan del proceso patolgico primario encontrado en el intestino reflejando la actividad general de la propia enfermedad de Crohn. Comprenden las fisuras anales, las lceras cavitadas y las hemorroides ulceradas.

Las lesiones secundarias son complicaciones mecnicas o infecciosas de las lesiones primarias ms que una manifestacin directa de la enfermedad de Crohn. En este grupo se incluye las fstulas subcutneas, anovaginales y rectovaginales, la estenosis anal, el absceso perianal y los colgajos cutneos (skin tags). Por ltimo, las lesiones concomitantes (o casuales), no relacionadas directamente con la enfermedad de Crohn, hacen referencia a cualquiera de las lesiones anteriores que pueden preceder a la aparicin de la enfermedad con independencia de la misma. La enfermedad perineal hace referencia a la afectacin del perin por fstulas, abscesos y/o lceras intratables, en sentido estricto debe de englobarse dentro del concepto de enfermedad perianal. Cuadro 6.- PATRONES EVOLUTIVOS DE LA ENFERMEDAD DE CROHN Indolente (obstructivo) Estenosis y recurrencia fibrosisCiruga tardaBaja

Agresivo (fistulizante) Fstulas y abscesosCiruga precozRecurrencia rpida Inflamatorio

MANIFESTACIONES EXTRAINTESTINALES Hacen referencia al conjunto de enfermedades de localizacin extraintestinal asociadas a la enfermedad inflamatoria intestinal idioptica que puede ser diagnosticada antes de, conjuntamente con o despus de sta. Se acepta hoy da la existencia de tres grupos distintos: a) uno ntimamente relacionado con la actividad y/o extensin de la enfermedad intestinal subyacente y denominado grupo colnico (p. Ej., lesiones articulares, oculares y cutneas); b) un segundo grupo llamado fisiopatolgico que englobara aquellos procesos que seran consecuencia directa de la evolucin patolgica de la lesin intestinal (p. Ej., amiloidosis, cncer, alteraciones renales), y c) un ltimo grupo que hara referencia a una serie de manifestaciones catalogadas como asociadas ( p. Ej., enfermedades endcrinas, colangitis esclerosante). OTRAS SITUACIONES DE ALTO RIESGO Bacteriemia por Streptococcus bovis. Por razones desconocidas, las personas que padecen una endocarditis o una septicemia por esta bacteria fecal, parece tener una incidencia elevada de

tumores colorectales ocultos y posiblemente tambin de tumores gastrointestinales proximales. Parece aconsejable la deteccin selectiva mediante endoscopia o radiografa. Ureterosigmoidostoma. Un 5% a 10% de pacientes que se realizaron una ureterosigmoidostoma para corregir una extrofia congnita de la vejiga tienen una incidencia de cncer colorectal 15 30 aos despus. Las neoplasias en forma caracterstica, se encuentran en situacin distal al implante ureteral, cuando la mucosa colnica est expuesta de forma crnica tanto a la orina como a las heces. Consumo de tabaco. Estudios prospectivos de cohortes han relacionado el tabaquismo con el desarrollo de adenomas colorrectales sobre todo en personas que han fumado durante ms de 35 aos. No se ha propuesto ninguna explicacin biolgica para esto. MANIFESTACIONES CLINICAS Los sntomas varan segn la localizacin anatmica del tumor. Como el contenido intestinal es relativamente lquido cuando atraviesa la vlvula ileocecal y pasa al colon derecho, las neoplasias del ciego y del colon ascendente pueden llegar a ser bastante grandes, produciendo una estenosis importante de la luz intestinal, sin provocar sntomas obstructivos o alteraciones motoras del hbito intestinal. Las lesiones del colon derecho suelen ulcerarse, causando una prdida de sangre crnica e insidiosa sin modificar el aspecto de las heces. Por tanto, los pacientes con tumores en el colon ascendente generalmente presentan sntomas como fatiga, disnea o palpitaciones e incluso angina de pecho y se les descubre una anemia microctica e hipocrmica que indica un dficit de hierro. Sin embargo como el cncer puede sangrar de forma intermitente, una prueba realizada al azar para detectar sangre oculta en heces puede ser negativa. Como consecuencia la presencia inexplicada de anemia ferropnica en cualquier adulto (con la posible excepcin de mujer multpara premenopusica) obliga a hacer un cuidadoso estudio endoscpico y radiolgico que permita ver todo el intestino grueso. Por razones desconocidas, las personas de raza negra tiene una incidencia mayor de lesiones en el colon derecho que las personas de raza blanca. Como las heces se van concentrando a medida que atraviesan el colon transverso y el colon descendente, los tumores localizados a este nivel tienden impedir su paso, lo que origina dolor abdominal tipo clico, a veces obstruccin e incluso perforacin intestinal (presentacin aguda). Si la obstruccin no se alivia y el colon continua distendido, la presin en la pared intestinal puede exceder la de los capilares y no llegar sangre oxigenada a la pared del intestino, lo que origina isquemia y necrosis. Si no se trata de inmediato la necrosis evoluciona hasta la perforacin con peritonitis fecal y sepsis. En casos raros ocurre la perforacin hacia un rgano vecino (por lo general vejiga o vagina) y se manifiesta por neumaturia, fecaluria o drenaje vaginal feculento. Las radiografas del abdomen

suele revelar lesiones anulares constrictivas (en corazn de manzana o en servilletero) en las lesiones constrictivas. Las neoplasias localizadas en el rectosigma se asocian frecuentemente con hematoquecia, tenesmo y disminucin del dimetro de las heces; no obstante, la anemia es un hallazgo infrecuente. Aunque estos sntomas pueden conducir a los pacientes y a sus mdicos la presencia de hemorroides, la aparicin de rectorragia, de alteraciones en el hbito intestinal, o de ambas, obliga a realizar de forma inmediata un tacto rectal y una proctosigmoidoscopia. Los sntomas menos comunes de cncer de intestino grueso incluyen prdida de peso y fiebre. Casi la mitad de los pacientes que tienen otros sntomas tambin comentan una prdida de peso pero casi nunca es la nica manifestacin de un tumor colorectal. Es muy poco comn que el sntoma de presentacin sea fiebre. Desafortunadamente, es posible que los primeros signos de cncer de colon dependan de una enfermedad metastsica. Las metstasis hepticas masivas pueden causar prurito e ictericia. La presencia de ascitis, ovarios crecidos y depsitos diseminados en los pulmones en una radiografa de trax pueden deberse a cncer de colon por otra parte asintomtico. En esta afeccin avanzada, rara vez es til el tratamiento. DIAGNOSTICO Y VALORACIN El interrogatorio, la exploracin fsica y los exmenes de laboratorio comunes son indispensables para el diagnstico temprano de cncer de colon. En el interrogatorio se combinan los sntomas del paciente con los datos importantes, como extirpacin previa de una adenoma o incluso de un cncer colorectal, antecedentes que sugieran colitis ulcerosa o antecedentes familiares que hagan pensar en alguno de los sndromes hereditarios de cncer de intestino grueso. La exploracin fsica revela pruebas del sndrome de Peutz-Jeghers (pigmentacin muco cutnea y hamartomas de msculo liso intestinal en todo el tubo digestivo), tumores de tejidos blandos que hagan sospechar sndrome de Gardner o la posibilidad del sndrome de Muir (de Torre) (adenocarcinomas epidermoides en rganos concomitante con mltiples quistes sebceos). El tacto rectal es importante para determinar la presencia de un tumor de implantacin baja o de enfermedad perianal o plvica. Los estudios de laboratorio revelan anemia ferropnica, sangre oculta en heces o anomalas en funciones hepticas. En pacientes con sntomas que sugieren cncer de colon, el diagnstico definitivo suele establecerse por endoscopia (sigmoidoscopia o colonoscopa flexible) o enema de bario. Se requieren otros estudios para valorar la extensin de la enfermedad y buscar metstasis. Los exmenes de colon con bario pueden mostrar la lesin primaria y descubrir un cncer sincrnico en alguna otra parte del colon (que ocurre en un 3% a 5 % de los pacientes). Para un enema de bario suele ser necesario restringir la dieta y administrar catrticos. Sin embargo, si se sospecha de una obstruccin aguda de colon y las radiografas simples del abdomen muestran un colon dilatado puede hacerse una enema de bario (o un estudio de

contraste con medio hidrosoluble) sin preparacin para descubrir la localizacin y naturaleza de la lesin obstructiva. En la actualidad, la colonoscopa es el examen ms preciso y completo del intestino grueso. La colonoscopa y los estudios de enema con bario deben considerarse complementarios entre s. El propsito de una valoracin completa de colon y recto en pacientes con cncer de intestino grueso es descartar carcinomas y plipos sincrnicos. Es necesario tomar sistemticamente una radiografa de trax para descartar metstasis pulmonares. La tomografa computada (TC) del abdomen se utiliza cada vez con mayor frecuencia para valorar el grado de invasin por el tumor primario y buscar una afeccin metastsica intraabdominal. Las pruebas de funcin heptica, que incluyen fosfatasa alcalina, deshidrogenasa lctica (LDH), bilirrubina y transaminasas (AST), si estn elevadas pueden sugerir metstasis hepticas. Estos estudios son tiles en la vigilancia postoperatoria y si muestra valores aumentados pueden indicar la necesidad de un estudio de TC para buscar metstasis hepticas. En la valoracin de pacientes con cncer colorectal es importante el valor srico del antgeno carcinoembrionario (ACE). Este antgeno, una glucoproteina, se encuentra en tejido embrionario y fetal y en los cnceres colorectales, pero no existe en la mucosa normal del colon de adultos. En quienes el cncer no ha penetrado la pared intestinal el ACE srico no suele estar elevado. La prueba es un poco inespecfica ya que puede aumentar en enfermos con tumores de pulmn, mama, estmago o pncreas, lo mismo que en los fumadores y pacientes con cirrosis, pancreatitis, insuficiencia renal y colitis ulcerosa. En consecuencia la prueba no es til para seleccin. El aumento del ACE tiene una correlacin alta con la recurrencia del tumor y la presencia de metstasis de cncer colorectal. Si el ACE est elevado antes de la operacin, la frecuencia de recurrencias es alta sin importar la etapa de la enfermedad. Los valores del ACE en el postoperatorio pueden indicar lo completo de la reseccin quirrgica o la presencia de metstasis ocultas. Un ttulo creciente de ACE despus del tratamiento puede indicar una recurrencia antes de que sea obvia la afeccin clnica. Cuando la valoracin del ACE se utiliza aislada tiene una precisin de 70% para predecir el desarrollo de metstasis hepticas en el transcurso de un ao; combinada con estudios de TC aumenta hasta en un 90 %. La utilidad diagnstica de la ultrasonografa transabdominal comn es limitada, en virtud de los diversos artificios ocasionados por el intestino lleno de gas; sin embargo, algunos estudios con sonografa hidrocolnica han demostrado tasas de precisin de hasta 97% de la deteccin de carcinomas colorrectales. Una posibilidad reciente que permite valorar la etapa preoperatoria de los tumores colnicos es la ultrasonografa endoscpica del colon, que proporciona una valoracin ultrasonogrfica intraluminal de las enfermedades colorrectales. Este mtodo ser importante en lo futuro para la planificacin de procedimientos quirrgicos de invasin mnima ya que proporciona mejores criterios de clasificacin para la seleccin de los casos de carcinoma colnico susceptibles de reseccin laparoscpica.

Se puede utilizar la ultrasonografa endorectal para la valoracin correcta de la profundidad de la invasin en casi 90% de los tumores rectales. La precisin de este estudio en la deteccin de tumores grandes en estadios T3 y T4 es considerable, y hace posible la identificacin correcta de estos pacientes. Esta valoracin es necesaria, ya que permite el tratamiento preoperatorio con formas de tratamiento neocoadyuvante en algunos casos. Los informes sobre la eficacia de la ultrasonografa endorectal para detectar ganglios linfticos perirectales muestran ndices de precisin de 73% a 80%. La principal dificultad en la valoracin del estadio de los ganglios linfticos mediante este procedimiento es la existencia de formas transicionales en las cules no es posible valorar con claridad la estructura ecogrfica como hipoecoica o hiperecoica. Se requieren adelantos en el anlisis de imgenes y en los sistemas basados en computadora que ayuden a valorar estas formas transicionales. TRATAMIENTO La magnitud patolgica real de la enfermedad puede definirse solo despus de la reseccin y el examen del espcimen con la valoracin de la etapa o el estadio. El carcinoma de colon y recto se extiende por cualquiera de seis vas: 1.extensin intramucosa, 2. invasin directa de estructuras adyacentes, 3. diseminacin linftica, 4. diseminacin hematgena, 5. diseminacin intraperitoneal y 6. implantacin anastomtica. Al decidir la extirpacin quirrgica apropiada deben considerarse los mecanismos y vas de diseminacin, para proporcionar el mayor ndice de curacin y definir la etapa precisa de avance. Por tanto, en cualquier mtodo quirrgico moderno para tratar el cncer colorectal es necesario considerar los mrgenes de reseccin y la ablacin en bloque del tejido linftico drenante. Adems, se deben considerar las vas alternativas por las cuales se disemina el tumor, como la extensin neural, venosa, implantacin peritoneal y la directa. En consecuencia, en la reseccin del tumor primario se incluirn mrgenes suficientes de tejido normal, el compartimiento de ganglios linfticos adherentes y la fascia delimitante, notablemente la fascia de Waldeyer el espacio presacro, o el plano que se encuentra detrs de las vesculas seminales, pero tambin puede comprender la fascia de Gerota del rin. Casi el 90% de los pacientes tienen tumores que pueden resecarse por completo, y la tasa de mortalidad flucta de 2% a 10%. El factor decisivo que determina el xito es el grado en el que el tumor se ha difundido en el momento de la operacin. La reseccin insuficiente cercana al borde macroscpico del tumor, la inoculacin del tumor en la regin de la anastomosis y la diseminacin de las clulas tumorales en el campo operatorio son ejemplos de maniobras tcnicas comunes que producen resultados no ptimos. Adems de los mrgenes suficientes y de la reseccin en bloque de los linfticos drenantes, entre los principios importantes de la reseccin quirrgica estn el restablecimiento de la continuidad del intestino y la conservacin de la funcin, cuando es posible con morbilidad y mortalidad

mnimas. Por consiguiente, el procedimiento quirrgico particular que se requiere para tratar un carcinoma especfico depende del sitio en que se encuentre el tumor. La seleccin del procedimiento quirrgico apropiado est sujeto a la influencia del grado de invasin local del tumor, la movilidad de ste, la accesibilidad, el tamao y la presencia de ganglios linfticos afectados, ante todo los meso rectales que acompaan a los carcinomas rectales. Antes de la operacin, conviene someter a los pacientes a preparacin intestinal, y brindar asesora psicolgica si se va a realizar una colostoma temporal o permanente. Tambin se les debe asesorar sobre la disfuncin sexual postoperatoria si se prev una diseccin plvica ampliada. Deben resecarse mrgenes amplios alrededor del tumor primario en una reseccin en bloque de los linfticos drenantes. La necesidad de resecar estos ltimos obliga a interrumpir la irrigacin de una zona del colon, por cuanto el drenaje linftico corre paralelo a la vascularizacin sangunea. PREPARACIN PREOPERATORIA DEL INTESTINO Los problemas comunes despus de la ciruga colorectal eran infecciones de la herida y absceso intraabdominal. La fuente primaria de infeccin la constituan las bacterias endgenas en la luz del intestino, con E. Coli como especie aerobia ms comn y Bacteroides fragilis como el anaerobio ms frecuente relacionados con complicaciones spticas. No es posible esterilizar por completo el intestino grueso antes de la intervencin quirrgica y el American National Research Council clasifica las operaciones colorectales como procedimientos limpios contaminados; durante estos procedimientos se abre el intestino grueso y casi siempre el campo quirrgico se expone a bacterias del colon. En consecuencia antes de la operacin es necesario tomar medidas para reducir la poblacin bacteriana tanto como sea posible. La preparacin preoperatoria suele incluir dos componentes: aseo mecnico y administracin de antibiticos. No existe consenso absoluto en cuanto a la preparacin mecnica intestinal apropiada. En la actualidad se utilizan mtodos que incluyen irrigacin de la totalidad del intestino con solucin salina y purgas con manitol y polietilenglicol. Para la irrigacin total del intestino con solucin salina (o una solucin salina equilibrada) se introduce una sonda nasogstrica y se irriga el intestino con solucin salina tibia a un ritmo constante de 50ml a 75 ml/min. La mayora de los pacientes comienza a eliminar heces en el transcurso de 60 min. de iniciada la irrigacin, que se contina hasta que sale limpia el agua por el recto; por lo general esto ocurre alrededor de cuatro horas despus de iniciar el procedimiento. Esta tcnica requiere de 10 a 14 litros de lquido. Si bien se logra un aseo excelente del intestino, los enfermos se encuentran muy incmodos por el paso de la sonda nasogstrica y hay retencin importante de lquido con un aumento importante

del peso corporal de 2kg a 3 kg. Es posible que los pacientes con afeccin cardiovascular no toleren este grado de absorcin de lquido. El manitol es un oligosacrido de peso molecular alto no absorbible que acta como agente osmtico para asear el intestino grueso. El paciente puede tomar la solucin, que es muy agradable, pero para que sea eficaz debe ingerir un volumen grande (4 litros) de solucin isotnica en el transcurso de 4 horas. Se ha demostrado que tambin es til un volumen ms pequeo de manitol hipertnico, pero con este mtodo puede haber deshidratacin y prdida de electrolitos. Las dos desventajas principales del uso del manitol en el preoperatorio son el aumento de infecciones postoperatorias de la herida (al parecer, el manitol sirve como nutriente para E, coli) y produccin de gas potencialmente explosivo en el colon. Hoy en da la preparacin del intestino que se utiliza con mayor frecuencia es mediante una solucin isotnica para lavado con polietilenglicol (PEG) en solucin salina equilibrada. El PEG tambin acta como purgante osmtico, pero no sirve como medio de cultivo para bacterias ni produce gases explosivos en colon. Con este mtodo de aseo el paciente puede ingerir comida ligera al medioda y lquidos claros la tarde anterior a la operacin. Para lograr el aseo adecuado del colon se administra en el transcurso de 4 horas un promedio de 4 litros de solucin de PEG que puede ingerirse o instilarse a travs de una sonda nasogstrica pequea. Este mtodo ha originado menos retencin de lquido que el lavado salino, pero an resulta un poco incmoda para el paciente. Puede administrarse metoclopramida media hora antes de iniciar el lavado para reducir las nauseas. La preparacin mecnica del intestino disminuir el nmero absoluto de bacterias del colon, pero al parecer no afecta la concentracin bacteriana en la luz y an es inaceptablemente alto el ndice de infeccin postoperatoria de la herida cuando no se utilizan antimicrobianos (30%-60%). La concentracin bacteriana del colon se puede reducir con antibiticos por va oral o intravenosa, y no hay acuerdo acerca del preparado ideal. Casi todos los cirujanos utilizan una combinacin de antibiticos orales (neomicina ms eritromicina, 1 gr. de cada una, a la 1 y 2 de la tarde y a las 11 de la noche, el da anterior a la operacin) y un antibitico de amplio espectro por va intravenosa inmediatamente antes de la intervencin quirrgica. El tiempo de la administracin de los antibiticos es importante; el ndice de las infecciones en el postoperatorio se puede reducir a mucho menos de 10% con un aseo adecuado del intestino y la administracin preoperatoria de antibiticos aunque, al parecer, estos frmacos no son eficaces en el postoperatorio.

TCNICA QUIRRGICA CARCINOMA DE COLON.El objetivo del tratamiento del cncer de colon es extirpar el segmento canceroso de intestino, su mesenterio que incluye el drenaje linftico y cualquier rgano que haya sido invadido directamente por el tumor. La reseccin quirrgica sigue siendo el pilar fundamental del tratamiento. Como los conductos linfticos del colon siguen al riego principal, la longitud del intestino que se reseca depende de los vasos que riegan el segmento con cncer. Son esenciales tcnicas quirrgicas que reducen al mnimo el riesgo de escape intraoperatorio de clulas de tumor. Es necesario conservar el riego del intestino no afectado de manera que sea factible restablecer la continuidad intestinal por anastomosis. Durante la operacin se explora cuidadosamente la cavidad peritoneal y se examina el hgado para identificar cualquier metstasis no sospechada. El intestino se circunda con lazos, proximales y distales al tumor, para evitar diseminacin intraluminal de clulas de cncer durante su manipulacin (no touch technique). Se liga y corta la principal arteria segmentaria que irriga el segmento canceroso del intestino, lo que permite resecar el mesenterio en continuidad con l. Si el tumor est adherido a rganos vecinos, como intestino delgado, ovario, tero o rin, o los invade, se hace una reseccin en bloque si resulta tcnicamente factible. Con frecuencia las adherencias entre el tumor y rganos contiguos son inflamatorias, pero no es posible determinarlo antes de resecarlas. Si se comprueba que las adherencias son cancerosas y simplemente se cortaron en lugar de resecarlas en bloque, la posibilidad de curacin se perder. Si no es posible extirpar la totalidad del tumor suele estar indicada una reseccin paliativa de colon para aliviar los sntomas y evitar obstrucciones y hemorragias futuras por el tumor primario. En los casos raros de una neoplasia no resecable debe pensarse en una operacin de derivacin para aliviar o prevenir una obstruccin intestinal. Si se encuentran mltiples carcinomas de colon o este incluye mltiples plipos neoplsicos debe considerarse una colectoma subtotal (colectoma abdominal total) con anastomosis ileorrectal. El carcinoma de colon derecho se trata con hemicolectoma derecha, que incluye extirpar unos 10 cm de leon terminal. Se ligan y cortan las arterias ileoclica, clica derecha y la rama derecha de la clica media, y se anastomosa el leon con el colon transverso izquierdo. La anastomosis puede hacerse manualmente o por engrapadoras. El carcinoma del ngulo heptico o de colon transverso derecho se trata prolongando la hemicolectoma para incluir la arteria clica media junto a su rama izquierda. El carcinoma de colon transverso medio se trata prolongando la hemicolectoma incluso ms y practicando la anastomosis entre leon y colon descendente proximal.

En este caso una alternativa es ligar solo la arteria clica media y extirpar el colon transverso, con anastomosis entre colon ascendente y descendente. De igual forma en el tratamiento quirrgico del cncer de colon izquierdo se incluye la reseccin de las arterias y el mesenterio correspondiente. Es necesario que un patlogo estudie de inmediato el espcimen resecado para valorar los bordes quirrgicos. Es ideal un margen de 5 cm de intestino normal a cada lado del tumor; sin embargo, pueden ser satisfactorios mrgenes de 2 cm del borde del tumor si el mesenterio adecuado se reseca con el espcimen. En un carcinoma mal diferenciado o anaplsico se requieren bordes ms anchos. Si bien es posible hacer la anastomosis con sutura manual o tcnicas de engrapado, es esencial aproximar de manera meticulosa los bordes de intestino para formar una luz de tamao adecuado, que no haya tensin en la anastomosis y que el riego en ambos lados de la misma sea adecuado. OPERACIONES URGENTES OBSTRUCCIN.- Cuando un cncer de colon o recto causa obstruccin completa se requiere tratamiento quirrgico inmediato. La oclusin de colon derecho o transverso suele tratarse mediante reseccin y anastomosis primaria. Es necesario extirpar la totalidad del colon proximal a la obstruccin y a continuacin anastomosar el leon terminal al colon normal restante. En estos casos rara vez se requiere derivacin por ileostoma proximal. La obstruccin por cncer del lado izquierdo implica un problema ms difcil. Si solo es parcial y se encuentran heces y gas en el recto puede ser posible proceder al aseo preoperatorio del colon; sin embargo, cuando la radiografa muestra un colon distendido sin aire en el recto, la obstruccin es completa y resulta esencial un tratamiento urgente. El enema de bario debe confirmar la presencia de obstruccin y su sitio exacto. El procedimiento quirrgico apropiado depende del sitio de obstruccin, los hallazgos quirrgicos iniciales y la experiencia y juicio del cirujano. La tendencia actual es resecar de inmediato la lesin. Sin embargo, si hay una dilatacin extensa del colon y el paciente no es estable, quiz sea ms apropiado aliviar la obstruccin mediante colostoma proximal a la lesin. Una vez que el estado del enfermo se estabiliza, se prepara adecuadamente el intestino y la lesin obstructora se reseca en una fecha posterior. Si el cirujano piensa que es posible resecar la lesin, dispone de varias opciones que incluyen: -Reseccin primaria sin anastomosis. Se lleva el extremo proximal del colon a la pared del abdomen con una colostoma y el distal a un sitio separado en la misma como una fstula mucosa. Si la neoplasia se encuentra tan baja que no es posible exteriorizar el extremo distal del colon, se sigue un procedimiento de Hartmann.

-Reseccin primaria con anastomosis. La anastomosis entre dos segmentos de intestino no preparado se acompaa de un ndice de dehiscencia anastomtica mayor de 20%. Ha habido inters en asear el intestino proximal durante una celiotoma urgente con la tcnica de lavado intraoperatorio del colon. Se inserta un catter en el ciego a travs de una apendicecostoma y se instilan varios litros de solucin salina que eliminan el contenido intestinal a travs de un catter de dimetro grande colocado en el colon proximal al cncer. A continuacin se extirpa el segmento canceroso del intestino, incluyendo el sitio en el que se insert el tubo para evacuacin, y se anastomosa utilizando el colon que se ase previamente. -Reseccin primaria con anastomosis y colostoma o ileostoma protectora proximal. -Colectoma subtotal con ileosigmoidostoma. Este mtodo es adecuado para tratar las lesiones obstructoras del colon sigmoide. El procedimiento requiere mayor diseccin y tiempo que la reseccin segmentaria, pero elimina el problema de plipos o cncer sincrnicos y extirpa la totalidad del segmento distendido obstruido. Adems el excelente riego del leon ayuda a asegurar que la anastomosis sea adecuada y reduce el peligro de escape anastomtico. PERFORACIN.- La perforacin de la pared del colon por cncer es una urgencia quirrgica que pone en peligro la vida. Es posible que el diagnstico no sea obvio antes de la colostoma porque el cuadro clnico puede similar lcera pptica perforada o diverticulitis con peritonitis generalizada. Es obligatorio explorar muy bien la cavidad peritoneal. Con frecuencia puede ser difcil diferenciar una masa plvica inflamatoria por diverticulitis de la que depende de un cncer de colon sigmoides perforado. Existen menos opciones quirrgicas para tratar un cncer de colon perforado que uno obstructor. El objetivo de la intervencin quirrgica es eliminar el segmento enfermo perforado del intestino. Puede ser posible hacer una anastomosis; sin embargo, ante un intestino no preparado, con un campo contaminado, siempre debe buscarse proteccin mediante colostoma o ileostoma proximal. La estoma temporal de derivacin puede cerrarse unas 12 semanas despus de la operacin urgente. Una alternativa es resecar el segmento perforado y exteriorizar los extremos proximal y distal en la forma descrita antes (o utilizar la operacin de Hartmann para lesiones ms distales). Una vez que el paciente se recupera de la operacin inicial, es posible restablecer la continuidad intestinal. Despus de resecar el segmento perforado se irriga muy bien la cavidad peritoneal con solucin salina para eliminar toda la contaminacin visible y la administracin intravenosa de antibiticos se contina en el postoperatorio. En cnceres obstructores o perforados es necesario hacer todo lo posible para que la operacin sea curativa. El pronstico es un poco malo en estos enfermos, pero la supervivencia a cinco aos se aproxima a 30% en quienes no tienen metstasis obvias y se reseca de inmediato la lesin.

DETERMINACIN DEL ESTADIO Y FACTORES PRONSTICOS El sistema original de estadificacin patolgica (definicin de la etapa) fue desarrollada por Dukes en 1932 y despus modificado por Astler y Coller en 1954. En tiempo ms reciente, el American Joint Commit on Cncer recomend el sistema tumor, ganglios, metstasis (tumor, nodes, metastases, TNM) (cuadro 7 ). Cuando no existe enfermedad metastsica obvia solo es posible determinar la etapa precisa del cncer colorectal despus de la reseccin quirrgica y el anlisis histopatolgico. A diferencia de otros tumores slidos, el tamao de la lesin primaria tiene poca influencia en el pronstico del cncer de colon. Los factores que se relacionan ms estrechamente con el resultado final son: a) profundidad de penetracin del tumor en la pared intestinal, b) ganglios linfticos regionales afectados y c) metstasis distantes presentes. El sistema de clasificacin propuesta por Dukes slo se relacionaba con el cncer rectal e inclua tres etapas (cuadro 9); sin embargo, la variante de este sistema que se utiliza con mayor frecuencia incluye una cuarta etapa (metstasis distantes) y se ampli para incluir los cnceres de colon. Ese esquema no incluye informacin pronstica importante, como invasin vascular o perineural, diferenciacin histolgica o contenido de DNA de las clulas tumorales. La Comisin de Cncer del Colegio Americano de Cirujanos recomienda adoptar el sistema TNM de clasificacin de la etapa que identifica por separado la profundidad de invasin del tumor, el estado de los ganglios linfticos regionales y la presencia de metstasis a distancia. Cuadro 7 DEFINICIN DE TNM Tumor primario (T) TX T0 Tis Tumor primario que no puede ser valorado No evidencia de tumor primario Carcinoma in situ: intraepitelial o invade lmina propia* Tumor que invade submucosa Tumor que invade musculares propia Tumor que invade muscularis propia, dentro de subserosa o de tejidos perirrectales o periclicos no peritoneales Tumor que invade directamente otros rganos o estructuras, y/o perfora peritoneo visceral**, ***

T1 T2 T3

T4

*Nota: Tis incluye clulas cancerosas confinadas dentro de la membrana basal glandular (intraepitelial) o lmina propia (intramucosa) sin extensin a muscularis mucosae dentro de

submucosa. **Nota: Invasin directa en T4 incluye invasin de otros segmentos del colon y recto por dentro de la serosa; por ejemplo, invasin del colon sigmoides por un carcinoma del ciego. *** El tumor que se adhiere a otros rganos o estructuras, microscpicamente, es considerado T4 Ganglios Linfticos Regionales (N) NX Ganglios linfticos regionales que no pueden ser valorados No metstasis de ganglios linfticos regionales Metstasis de 1 a 3 ganglios linfticos regionales Metstasis en 4 o ms ganglios linfticos regionales

NO N1 N2

Metstasis Distantes (M) MX Metstasis a distancia que no pueden ser valoradas No metstasis a distancia Metstasis a distancia.

MO M1

ESTADIOS AJCC / UICC Estadio 0 Estadio I T2 Estadio IIA Estadio IIB Estadio IIIA Estadio IIIB T3 T4 T1-T2 T3-T4 Tis T1 N0 N0 N0 N1 N1 N0 N0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 A B B C C DUKES --A B1 B2 B3 C1 C2/C3 MAC* --A

Estadio IIIC Estadio IV

Cualquier T Cualquier T

N2 Cualquier N

M0 M1

C ---

C1/C2/C3 D

*MAC: clasificacin Astler-Coller modificada. GRADO HISTOLOGICO (G) GX No puede ser valoradoG1 Bien diferenciadoG2 Moderadamente diferenciadoG3 Mal diferenciadoG4 Indiferenciado TUMOR RESIDUAL (R) RO: Reseccin completa, mrgenes negativos histolgicamente, no residuo tumoral despus de la reseccin.R1: Reseccin incompleta, mrgenes comprometidos histolgicamente remanentes de tumor microscpicos despus de la reseccin.R2: Reseccin incompleta, remanentes involucrados en los mrgenes despus de la reseccin

American Joint Committee on Cancer. AJCC- Cancer Staging Handbook-Sixth Edition. Lippincott-Raven (2002)-Pg.127-138

A no ser que existan signos evidentes de enfermedad metastsica es imposible clasificar con exactitud el estadio de la enfermedad antes de la reseccin quirrgica y el anlisis anatomopatolgico de la pieza operatoria. La mayora de las recidivas tras la extirpacin quirrgica de un cncer de intestino grueso sucede en los 4 aos siguientes a la operacin; esto determina que el lmite de 5 aos sea un indicador fiable de curacin. La probabilidad de supervivencia de los pacientes con cncer colorectal a los 5 aos se relaciona estrechamente con el estadio. Esta probabilidad parece haber mejorado en los ltimos decenios al comparar estadios quirrgicos similares. La explicacin ms verosmil de esta mejora parece ser una determinacin intraoperatoria y anatomopatolgica del estadio ms minuciosa. En especial, una atencin rigurosa a los detalles anatomopatolgicos ha revelado que el pronstico despus de la reseccin de un cncer colorectal, no se relaciona solamente con la presencia o ausencia de afectacin de ganglios linfticos regionales, sino que se puede evaluar con ms precisin segn el nmero de ganglios linfticos afectados (de uno a cuatro ganglios linfticos afectados contra cinco o ms). Otros factores de mal pronstico despus de una reseccin quirrgica total son: penetracin del tumor a travs de la pared del intestino llegando a la grasa periclica, escasa diferenciacin histolgica (los de clulas en anillo de sello y los que producen mucina tienen peor pronstico), perforacin o adherencia del tumor a rganos adyacentes (que aumentan el riesgo de una recidiva en la zona anatmica adyacente) invasin venosa o perineural por cncer, valor elevado de CEA y ncleos aneuploides. (Cuadro 8). Recientemente este ltimo factor ha despertado gran inters ya que al parecer el patrn de distribucin del DNA en el ncleo de clulas de cncer puede ayudar a predecir un fracaso teraputico. La citometra de flujo permite valorar el contenido de DNA de las clulas de cncer. Al

parecer los tumores con predominancia de ncleos diploides son menos propensos a dar metstasis que las neoplasias con ncleos aneuploides. Con independencia del estadio clnico patolgico, una elevacin preoperatoria del CEA en el plasma, sugiere que terminar por producirse una recidiva. La presencia de una cantidad anormal de ADN (p. Ej. aneuploida) y delecciones de cromosomas especficos, como prdida de alelos en el cromosoma 18q (afectando al gen DCC) en las clulas tumorales, parecen ser factores que indican un riesgo mayor de diseminacin metastsica, sobre todo en pacientes con enfermedad en estadios B2. Al contrario de lo que ocurre en la mayor parte de otros carcinomas y sarcomas, el pronstico de los pacientes con cncer colorectal, no est influido por el tamao de la lesin primaria cuando sta se ajusta segn la afectacin ganglionar y la diferenciacin histolgica. Los cnceres del intestino grueso suelen diseminarse a los ganglios linfticos regionales o al hgado a travs de la circulacin venosa portal. El hgado es la localizacin visceral ms frecuente de la metstasis; es el lugar inicial donde metastatizan un tercio de los cnceres colorrectales que recidivan y llega a estar afectado en ms de dos tercios de los pacientes en el momento de su muerte. En general, el cncer colorectal metastatiza raramente en pulmones, ganglios linfticos supraclaviculares, hueso o cerebro sin hacerlo previamente en el hgado. Una excepcin importante a esta regla se observa en los pacientes que tienen tumores primarios en la zona distal del recto, desde donde las clulas tumorales pueden diseminarse a travs de los plexos venosos paravertebrales, escapando del sistema venoso de la porta, y as alcanzar los pulmones o los ganglios linfticos supraclaviculares sin estar el hgado afectado. La supervivencia media despus de la deteccin de metstasis a distancia puede variar entre 6 a 9 meses (hepatomegalia, alteraciones hepticas) y 24 a 30 meses (ndulo heptico pequeo identificado inicialmente por la elevacin del nivel de CEA y TC posterior). Cuadro 8. PARMETROS DE PREDICCIN DE MAL PRONSTICO DESPUS DE LA RESECCIN QUIRRGICA TOTAL DEL CNCER COLORRECTAL Diseminacin del tumor a los ganglios linfticos regionales Nmero de ganglios linfticos regionales afectados Tumor que atraviesa la pared intestinal Escasa diferenciacin histolgica Perforacin Adherencia del tumor a rganos vecinos

Invasin venosa Elevacin preoperatoria del CEA (> 5.0 ng / ml) Aneuploida Deleccin cromosmica especfica (es decir, prdida allica en el cromosoma 18q)
Tomado de Harrison, Principios de Medicina Interna. 1997; 14: 652-657.

PREVENCIN PRIMARIA Se han valorado como posibles agentes que inhiben el cncer del colon a varias sustancias naturales y sintticas, administradas por va oral. Los ms eficaces de estos agentes quimioprotectores son la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides, ya que se piensa que suprimen la proliferacin celular al inhibir la sntesis de prostaglandinas. Estudios de casos y controles, han indicado que la toma de aspirina de forma regular reduce el riesgo de adenomas y carcinomas de colon y tambin la mortalidad por cncer de intestino grueso; este efecto de inhibicin del desarrollo de un cncer de colon parece aumentar con la duracin de la toma del frmaco. Sin embargo, las vitaminas antioxidantes como al cido ascrbico, tocoferoles y B-carotenos, presentes en dietas ricas en frutas, verduras y hortalizas, que se han asociado con tasas ms bajas de cncer colorectal, no han resultado, en estudios prospectivos aleatorios realizados con pacientes en los cuales se haba extirpado un adenoma de colon, eficaces a la hora de reducir la incidencia de adenomas recurrentes. En estudios prospectivos de cohortes, se han asociado el tratamiento hormonal sustitutivo con estrgenos con una reduccin del riesgo de cncer colorectal en mujeres, posiblemente por un efecto sobre la sntesis y composicin de los cidos biliares. Posiblemente, la disminucin de la mortalidad por cncer colorectal observada en mujeres, para la cual no se ha encontrado otra explicacin, puede deberse al uso generalizado de este tratamiento de mujeres posmenopusicas. Tambin se ha observado que los suplementos orales de calcio inhiben la proliferacin de las clulas epiteliales del colon, pero no se ha demostrado su eficacia en la prevencin del cncer. DETECCIN SELECTIVA El objetivo de un programa de deteccin de cncer colorectal es el diagnstico precoz de neoplasias superficiales en individuos asintomticos para aumentar la tasa de curacin quirrgica. Estos programas parecen estar especialmente indicados en personas que tienen antecedentes de esta enfermedad en familiares de primer grado. En estas personas, el riesgo relativo de padecer cncer colorectal aumenta a 1.75 y puede incluso ser mayor si la edad del familiar cuando se diagnostic la enfermedad era inferior a 60 aos.

Las estrategias de deteccin selectiva se han basado en el supuesto de que ms del 60% de las lesiones precoces se localizan en el rectosigma y por tanto, son accesibles al proctosigmoidoscopio rgido. Sin embargo, por razones desconocidas, en los ltimos decenios se ha producido una disminucin importante de la produccin de cnceres de intestino grueso que se localizan inicialmente en el recto con el correspondiente aumento de los que lo hacen en la zona proximal del colon descendente. Por tanto, se ha puesto en duda la capacidad de la proctosigmoidoscopia rgida para detectar un nmero suficiente de neoplasias ocultas y ser una tcnica eficaz. No obstante, en apoyo del proctosigmoidoscopio rgido hay un estudio de casos y controles que informa de una reduccin en la mortalidad por cncer de intestino grueso distal en pacientes que se haban sometido a esta prueba de deteccin. La disponibilidad del sigmoidoscopio de fibra ptica flexibles que permiten al explorador visualizar hasta 60 cm de colon debera mejorar la deteccin de este cncer y resolver esta cuestin. La mayora de los programas dirigidos al diagnstico precoz del cncer colorectal se han basado en el tacto rectal y la prueba de sangre oculta en heces. El tacto rectal debe formar parte de cualquier exploracin fsica de rutina en adultos mayores de 40 aos, ya que sirve como prueba de deteccin de cncer de prstata en hombres y es parte de la exploracin de la pelvis en las mujeres, una maniobra barata para detectar masas en el recto. El desarrollo de la prueba Hemoccult ha facilitado mucho la deteccin de sangre oculta en heces, pero por desgracia, incluso cuando se realiza en condiciones ideales, la prueba Hemoccult tiene limitaciones importantes como tcnica de deteccin selectiva. Aproximadamente el 50% de pacientes con cncer colorectal demostrado tiene la prueba de sangre oculta en heces negativa, un hecho congruente con el patrn de hemorragias intermitentes de estos tumores. Cuando se hacen estudios aleatorizados en cohortes de personas asintomticas, un 2% a un 4 % tiene una prueba Hemoccult positiva en las heces. Pero solo un 5% a un 10% de estos pacientes tienen un cncer colorectal y en un 20% a 30 % se encuentran plipos benignos. Por tanto, en la mayora de las personas asintomticas con la prueba de sangre oculta en heces positiva no se encontrar una neoplasia colorectal. No obstante, las personas con Hemoccult positivo deben someterse de una forma sistemtica a ms estudios mdicos que incluyen sigmoidoscopa, enema de bario y colonoscopa, tcnicas que no solo son incmodas y caras, sino que tambin se asocian con un riesgo bajo pero real de complicaciones importantes. El costo de estos estudios se justificara si el nmero pequeo de pacientes con neoplasia oculta que se descubren por tener un Hemoccult positivo tuvieran un pronstico mejor y un aumento de la supervivencia. Se estn realizando estudios controlados prospectivos que tiene como objetivo resolver esta cuestin. Uno de estos estudios dirigido por la Universidad de Minnesota, con ms de 46000

participantes, inform de una reduccin estadsticamente significativa en la mortalidad por cncer colorectal en personas que se haban sometido a una prueba de deteccin selectiva anual. Sin embargo, este beneficio solo se comprob despus de 13 aos de seguimiento y su consecucin fue muy costosa, porque todos los resultados positivos de la prueba de sangre oculta en heces (la mayora eran falsos positivos) se siguieron de colonoscopa. Adems, estas colonoscopas pueden haber representado una seleccin fortuita para estudios de deteccin con endoscopia ms eficaces, y tambin pueden haber dado la oportunidad para la prevencin de cncer mediante la extirpacin de plipos adenomatosos potencialmente premalignos. Las tcnicas de deteccin selectiva para el cncer de intestino grueso en personas asintomticas siguen siendo insatisfactorias. La Sociedad Americana del Cncer recomienda tacto rectal anual a partir de los 40 aos, prueba de sangre oculta en heces (Hemoccult) anual a partir de los 50 aos y sigmoidoscopia (preferiblemente flexible) cada 3 5 aos a partir de los 50 aos en personas asintomticas que no tienen ninguno de los factores de riesgo del cncer colorectal. La utilizacin de la colonoscopa como mtodo de deteccin todava no ha sido examinada de forma sistemtica. Con los actuales fibroscopios se puede realizar el examen visual de la mucosa de todo el colon, desde el ano hasta el ciego, y ocasionalmente del leon terminal. Son necesarias tcnicas ms eficaces de deteccin selectiva, quiz aprovechando las alteraciones moleculares que se han descrito en estos tumores. El anlisis de las mutaciones especficas del protooncogen ras a partir del ADN recogido de las heces de pacientes con antecedentes de cncer colorectal representa un paso inicial en esta direccin. TRATAMIENTO ADYUVANTE RADIOTERAPIA El papel de la radioterapia como tratamiento adyuvante en el cncer de colon es un tema controvertido. En un estudio no randomizado se identificaron tres situaciones en las que la radioterapia local aportaba cierto beneficio: a) en los estadios T4 N0 M0, T4 N1-2 M0, b) en los estadios T4 N0 M0 con perforacin intestinal o fstula al diagnstico; en estos dos grupos el tratamiento radioterpico mejora el control local y el tiempo libre de enfermedad; c) en los casos de ciruga subptima, con enfermedad residual, la radioterapia local aumenta el tiempo libre de enfermedad. Actualmente est en uso un estudio randomizado en aquellos pacientes con adenocarcinoma de colon y alto riesgo de recidiva en el que se administra tratamiento quimioterpico adyuvante, randomizando el tratamiento radioterpico local (45Gy frente a no tratamiento radioterpico) en el segundo ciclo de quimioterapia. Se han realizado otros estudios no randomizados de radioterapia abdominal completa y quimioterapia adyuvante; stos incluyen un nmero pequeo de pacientes y la interpretacin de su resultado no es concluyente.

QUIMIOTERAPIA El cncer de colon se considera un tumor poco sensible a la quimioterapia, con tasas de respuesta bajas y escaso impacto en la supervivencia (seis frente a doce meses). La base racional del tratamiento quimioterpico adyuvante se basa en la posibilidad de eliminar, despus de una ciruga potencialmente curativa y mediante un tratamiento sistmico, la enfermedad microscpica residual o las posibles micrometstasis. La administracin de quimioterapia despus de una ciruga en la que el volumen tumoral residual potencial es pequeo, disminuye la posibilidad de que existan clones celulares resistentes a la quimioterapia. El citotxico considerado ms activo en el cncer colorectal es el 5-fluorouracilo (5FU), aunque esto parece estar cambiando en los ltimos aos. El 5FU es una fluoropiridimina que ejerce su toxicidad mediante la inhibicin de la sntesis de timidilato va la inhibicin de la timidilato sintetasa, y mediante su incorporacin al ADN y ARN de la clula. Los estudios iniciales de monoquimioterapia comenzaron en la dcada de los aos 50 y no demostraron un beneficio claro de la quimioterapia adyuvante; posteriormente, dos estudios demostraron un incremento del 5%-10% en la supervivencia a cinco aos y un descenso significativo en la tasa de recurrencia tumoral a cinco aos en los pacientes con adenocarcinoma de colon estadio C sometidos a tratamiento quimioterpico adyuvante con 5FU. Se han realizado mltiples estudios de poliquimioterapia de los cuales tres grandes estudios han demostrado su eficacia como tratamiento adyuvante en el cncer de colon. El NCCTG (North Central Cancer Treatment Group) y la Clnica Mayo demostraron con el esquema de quimioterapia 5FU y levamisol (5FU 450 mg /m2 /da por 5 das, seguido a los 28 das de 5FU 450 mg /m2/ semana por 52 semanas y levamisol 150 mg por tres das cada dos semanas por un ao) un beneficio significativo en trminos de supervivencia y de intervalo libre de progresin para los pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de colon estadio C. Con una mediana de seguimiento de 6,5 aos se demostr una reduccin en el riesgo de recidiva tumoral del 40% y una disminucin de la mortalidad del 30%. As mismo se observ una reduccin no significativa en el riesgo de recidiva en el grupo de pacientes con cncer de colon estadio B2. La eficacia del tratamiento adyuvante con 5Fu y cido folnico (Leucovorn) ha sido demostrada por el NCCTG (5Fu 425 mg /m2/da y Leucovorn 20 mg /m2/da por 5 das cada cuatro semanas durante seis meses). Se demostr una disminucin en el riesgo de recidivas en aquellos pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de colon estadios II(B2) y III(C) y un incremento en la supervivencia global en el estadio II (C). En la actualidad, el tratamiento quimioterpico adyuvante con 5FU y levamisol o 5FU y Leucovorn se considera un tratamiento aceptable en pacientes con cncer de colon estadio III (C). Aunque el beneficio neto de la quimioterapia adyuvante en el estadio II (B2) no ha sido claramente demostrado, existen subgrupos de peor pronstico en los que dicho tratamiento deben tenerse en

consideracin cuando las clulas tumorales presentan aneuploidia, fraccin S alta, o deleccin del brazo largo del cromosoma 18 (18q). La quimioterapia perioperatoria intraportal se ha ensayado en numerosos estudios basndose en el hecho de que las clulas tumorales embolizan al sistema venoso portal antes y durante la ciruga. Aunque los resultados de dichos estudios son esperanzadores, y algunos han demostrado un beneficio en trminos de supervivencia global e intervalo libre de progresin, no disminuye la incidencia de metstasis hepticas, por lo que el beneficio observado podra deberse al efecto sistmico de dicho tratamiento. Fluoropirimidinas orales, se disearon con la idea de simular una infusin continua de 5-FU con la ventaja de poder ser administrados por va oral y con menos efectos secundarios (neutropenia). Son pro-frmacos que se activan tras la absorcin intestinal para evitar la degradacin por la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) que cataboliza el 5-FU y que se encuentra en la mucosa gastrointestinal. Estas son: 1.- Tegafur (utefos). UFT (combinacin de tegafur con uracilo) con tasas de respuesta del 17% cuando se combina con Leucovorn. 2.-Capecitabina (xeloda): es un carbamato de fluoropirimidina. En estudios fase III se han observado tasas de respuesta del 26%. Sus principales efectos adversos son el sndrome mano-pie y la diarrea. Est aprobado para el tratamiento del cncer de colon avanzado. 3.-Eniluracil: es un inhibidor de la enzima que cataboliza el 5-FU (DPD) todava en estudio. INMUNOTERAPIA Los estudios realizados de estimulacin inespecfica del sistema inmune con BCG (Bacillus Celmette-Guerin) o levamisol no han demostrado ningn beneficio. Estudios iniciales de estimulacin inmune especfica con vacunas tumorales (clulas tumorales radiadas y BCG) parecan demostrar un beneficio en la supervivencia e intervalo libre de enfermedad, aunque otros ms amplios no han podido confirmar los resultados iniciales. En los ltimos aos se est desarrollando la inmunoterapia pasiva especfica con anticuerpos monoclonales. Un estudio llevado a cabo con un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antgeno 17-1 ha demostrado una disminucin del riesgo de recada y mortalidad similar a la quimioterapia, con menos efectos secundarios en pacientes con cncer de colon estadio C. Se ha demostrado la actividad de tres nuevos frmacos en el cncer de colon. El raltitrexed (Tomudex) es un inhibidor especfico de la timidilato sintetasa, y presenta tasas de respuesta similares a la combinacin 5FU-Leucovorn pero con menor toxicidad. El oxaliplatino es un derivado del cisplatino y presenta tasas de respuesta del 24% en el cncer de colon avanzado. El CPT-11 (irinotecam) es un inhibidor de la topoisomerasa I y es activo en el cncer de colon resistente al 5 FU. Est considerado en funcin de los resultados como tratamiento estndar de segunda lnea en esta enfermedad.

En la actualidad se estn llevando a cabo diversos estudios para confirmar estos datos, as mismo se prueban combinaciones con estos ltimos frmacos con resultados promete