Craniosynostosis, Delayed Tooth Eruption And Supernumerary Teeth One Gene In Background Main Category: Dentistry Also Included

In: Genetics Article Date: 08 Jul 2011 - 0:00 PDT

Researchers at the University of Helsinki, Finland, have described a new, recessively inherited human syndrome featuring craniosynostosis, maxillary hyperplasia, delayed tooth eruption and extra teeth. The researchers also identified causative mutations in a gene IL11RA. In craniosynostosis, the sutures between skull bones become ossified prematurely, affecting skull shape and limiting space for the growth of the brain. It is observed in 1:2500 and often requires operative surgery. Supernumerary teeth are more common, and in most cases they also require dental surgery. A combination of these anomalies was observed in four children of a Pakistani family living in Denmark. Extra teeth developed in positions suggesting that they may represent a third set of teeth, the formation of which is normally prevented in humans. The parents of the family were first cousins, which made it possible to localize the gene in the genome (so called homozygosity mapping) and identify the mutation, causing a change of a single amino acid, in a gene for interleukin 11 receptor alpha (IL11RA). This is a protein on cell surface that binds the extracellular interleukin 11 and makes possible for the cells to sense the

presence of this factor. When tested in cultured cell lines, the mutation inactivated the function of the receptor. The researchers also found four other mutations in IL11RA in patients from Pakistan, England and The Netherlands. "This is a quite novel discovery as IL11 or the signaling pathway it belongs to has not previously been associated with any inherited human disorders", says Dr. Pekka Nieminen, the leader of the study. "The results show that IL11 signaling is essential for the normal development of craniofacial bones and teeth, and that its function is to restrict suture fusion and tooth number." "We believe that normally IL11 mediates the complex tissue interactions that regulate replacement tooth development in mammals. In skull, IL11 signals are probably needed to regulate a process called bone remodeling in the edges of the skull bones, including site-specific regulation of bone apposition and bone resorption. Eruption of permanent teeth was also delayed in the patients with IL11RA mutations, and it may well be explained by defects in bone resorption that is necessary for teeth to erupt." Exactly how and why the mutations lead to craniosynostosis may be possible to study in a knockout mouse model as the researchers also registered a peculiar growth anomaly, shortening and skewing of the snout. "In the future it may be possible to use modulation of IL11 signaling for treatment of craniosynostosis", Dr. Nieminen believes. Sources: Helsingin yliopisto, AlphaGalileo Foundation.

Craneosinostosis, retraso de la denticin y dientes supernumerarios un gen de fondo Categora Principal: Odontologa Tambin incluido en: Gentica Fecha del artculo: 08 Jul 2011 - 0:00 PDT

Los investigadores de la Universidad de Helsinki, Finlandia, han descrito un nuevo sndrome, de herencia recesiva humanos con craneosinostosis, la hiperplasia maxilar, retraso de la denticin y los dientes extra.Los investigadores tambin identificaron mutaciones causantes de una IL11RA gen. En la craneosinostosis, las suturas entre los huesos del crneo se osifica prematuramente, afectando a la forma del crneo y la limitacin de espacio para el crecimiento del cerebro. Se observa en 1:2500 y con frecuencia requiere ciruga operatoria. Los dientes supernumerarios son ms comunes, y en la mayora de los casos tambin requieren de una ciruga dental.Una combinacin de estas anomalas se observ en los cuatro hijos de una familia paquistan en Dinamarca. Dientes adicionales desarrolladas en posiciones que sugieren que pueden representar un tercer juego de dientes, la formacin de la que es normalmente evitado en los seres humanos. Los padres de la familia eran primos hermanos, que han permitido localizar el gen en el genoma (llamado homocigosis mapeo) e identificar la mutacin, provocando un cambio de un solo aminocido en el gen de la interleucina 11 del receptor alfa (IL11RA). Se trata de una protena en la superficie celular que se une a la matriz extracelular de interleucina 11 y hace posible que las clulas para detectar la presencia de este factor. Cuando se prueba en cultivos de

lneas celulares, la mutacin inactiva la funcin del receptor. Los investigadores tambin hallaron cuatro mutaciones en otros IL11RA en pacientes de Pakistn, Inglaterra y los Pases Bajos. "Este es un descubrimiento muy novedoso como IL11 o la va de sealizacin que pertenece que no ha sido previamente asociados con los trastornos hereditarios humanos ", dice el Dr. Pekka Nieminen, el lder del estudio. "Los resultados muestran que IL11 sealizacin es fundamental para el desarrollo normal de los huesos craneofaciales y los dientes, y que su funcin es restringir la fusin de sutura y el nmero de dientes." "Creemos que normalmente IL11 media la interaccin del tejido complejo que regulan el desarrollo de prtesis dentales en mamferos. En el crneo, IL11 seales son probablemente necesarias para regular un proceso llamado remodelacin sea en los bordes de los huesos del crneo, incluyendo el sitio especfico de la regulacin de la aposicin sea y la resorcin sea. erupcin de los dientes permanentes tambin se retras en los pacientes con mutaciones IL11RA , y as se puede explicar por defectos en la resorcin sea que es necesario para los dientes en erupcin. " Exactamente cmo y por qu las mutaciones conducen a la craneosinostosis puede ser posible estudiar en un modelo de ratn knock-out que los investigadores tambin registraron un crecimiento peculiar anomala, . manteca y el sesgo de la boca "En el futuro podra ser posible utilizar la modulacin de la IL11 de sealizacin para el tratamiento de la craneosinostosis", el Dr. Nieminen cree. Fuente: Helsingin yliopisto, Fundacin AlphaGalileo .