INFLAMAÇÃO CRÔNICA

ANIBAL ABELIN
UFSM
6º PERÍODO

-Definição e Causas:
-inflamação de duração prolongada, na qual a inflamação ativa, destruição tecidual e tentativas de
reparação estão ocorrendo simultaneamente.
-Pode originar-se nos seguintes contextos:
-Infecções persistentes por:
-bacilos da tuberculose(Mycobacterium tuberculosis) e de Hansen(Mycobacterium leprae);
-Treponema pallidum(sífilis);
-fungos (Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis);
-parasitas (Esquistossomose por Schistossoma sp. e Leishmaniose por Leishmania braziliensis)
*esses microorganismos tem baixa toxicidade e suscitam uma reação imune denominada
hipesensibilidade tardia. A resposta assume às vezes o padrão específico de reação granulomatosa.
-Exposição prolongada a agentes tóxicos, exógenos ou endógenos:
- Silicose, causada pela sílica (exógeno), resultando em uma doença pulmonar crônica;
-Beriliose
-Aterosclerose, causada por componentes lipídicos plasmáticos tóxicos endógenos
-Auto-imunidade:
-Artrite reumatóide
-Lúpus eritematoso
-Características Histológicas:
-infiltração de céls. mononucleares (macrófagos,linfócitos e plasmócitos);
-destruição tecidual;
-tentativa de cicatrização, com substituição por tecido conjuntivo por angiogênese e fibrose.
-Infiltração Mononuclear: Células e Mecanismos:
-Macrófagos:
-(1)Recrutamento contínuo de monócitos
-(2)Proliferação local de macrófagos
-(3)Imobilização de macrófagos
-Linfócitos:
-produzem linfocinas, como o IFN-γ, que é um estimulador de macrófagos e monócitos;
-são, por sua vez, ativados por monocinas(citocinas) dos macrófagos.
-Plasmócitos:
-produzem anticorpos específicos contra antígenos do local inflamatório ou componentes
teciduais alterados.
-Mastócitos:
-ocorrem em reações alérgicas (anafiláticas);
-reações anafiláticas contra venenos, drogas, alimentos;
-ativados por anticorpos IgE e infecções parasitárias;
-desgranulam e liberam histamina e produtos da oxidação do AA;
-em respostas crônicas liberam FNT-α, que aumenta a infiltração de leucócitos.
-Eosinófilos:
-ativados por IgE e infecções parasitárias;
-atraído pela eotaxina;
-possui a proteína básica principal, que é tóxica para parasitas, mas contribui para a lesão
tecidual nas reações imunes.
 *os neutrófilos podem contribuir nas reações crônicas induzidos pelas bactérias resistentes ou por
mediadores produzidos por macrófagos ou células necróticas.
-Inflamação Granulomatosa:
-tipo de reação inflamatória crônica na qual o tipo celular predominante é um macrófago ativado
semelhante a uma célula epitelial.
-ocorre na tuberculose, sarcoidose, doença da arranhadura do gato, linfogranuloma inguinal, lepra,
brucelose, sífilis, algumas micoses, beriliose, e reações de lipídios irritantes;
-os granulomas podem ser de dois tipos:
-Granulomas de Corpo Estranho
-Granulomas Imunes:
-os macrófagos apresentam o material estranho a linfócitos T, que ativados produzem
citocinas como IL-2 (ativa outros linfócitos T) e IFN-γ (transforma macrófagos em céls.
epitelióides).
-na tuberculose, o granuloma é referido como tubérculo e caracteriza-se pela presença de
necrose caseosa central (aparência semelhante a queijo com arquitetura tecidual destruída).
-na sarcoidose o agente etiológico é desconhecido, com granulomas não-caseosos, com
resposta imune por parte dos linfócitos T a possível antígeno persistente pouco degradável, de
forma mais oligoclonal do que uma resposta inespecífica e generalizada (pág.659/660-cap.16).
-Vasos Linfáticos na Inflamação:
-podem estar secundariamente inflamados (linfagite), assim como os linfonodos que drenam o
local (linfadenite);
-estrias vermelhas em todo o braço até a axila e aumento dos nodos constitui a linfadenite reativa
ou inflamatória.
-Padrões Morfológicos na Inflamação Aguda e Crônica:
-Inflamação Serosa:
-líquido ralo que provém do soro sanguíneo ou das secreções das céls.mesenquimais que
revestem as cavidades peritoneal, pleural e pericárdica (chamados de derrame).
-Inflamação Fibrinosa:
-quando o extravasamento vascular é grande o suficiente para moléculas maiores, como a
fibrina, atravessarem a barreira vascular, ou há estímulo pró-coagulante (céls. cancerosas);
-os exsudatos fibrinosos podem ser removidos por fibrinólise e/ou macrófagos (resolução), ou
podem não ser removidos e com o crescimento de fibroblastos e angiogênese levar a cicatrização
(organização).
-Inflamação Supurativa ou Purulenta:
-produção de grandes quantidades de pus ou exsudato purulento, com neutrófilos, céls.
necróticas e liquído de edema;
-abcessos são coleções localizadas focais de tecido inflamatório purulento causadas por
supuração contida em um tecido, órgão ou espaço confinado.
-Úlceras:
-defeito local, ou escavação, da superfície de um órgão ou tecido que é produzida pelo
desprendimento(esfacelamento) de tecido inflamatório necrótico;
-encontrada geralmente em mucosas e em inflamações subcutâneas dos membros inferiores em
pessoas idosas com problemas circulatórios.
-Efeitos Sistêmicos da Inflamação:
-ocorre a chamada reação de fase aguda, com febre, tendo ainda como componentes:
-Endócrinos e Metabólicos:
-secreção de proteínas da fase aguda pelo fígado (PCR, SAA, SAP, complemento e proteínas
da coagulação);
-aumento da produção de glicocorticóides (resposta de estresse);
-redução da secreção de vasopressina.
-Autonômicos:
 -aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial;
-vasoconstrição periférica;
-redução da sudorese.
-Comportamentais:
-calafrios, tremores, anorexia, sonolência e mal-estar.
-a febre é mediada por IL-1, IL-6 e FNT-α produzidos por leucócitos em resposta a agentes
infecciosos ou reações imunológicas e tóxicas;
-citocinas enviam sinais para o cérebro através dos seguintes mecanismos:
-(1)penetram o cérebro arravés de regiões desprovidas de uma barreira hematoencefálica
(superfície ventricular cerebral);
-(2)atravessam a barreira hematoencefálica por mecanismos de transporte específicos;
-(3)transmitem um sinal através do Nervo Vago(X);
-(4)podem ativar a vasculatura cerebral estimulando a liberação de Prostaglandinas, NO ou IL-1
β.
-ocorre leucocitose, inicialmente com desvio à esquerda (neutrófilos imaturos);

Cap. 4
Fatores de Crescimento:
-(1)EGF/TGF-α:
-EGF(Fator de Crescimento Epidérmico) é mitogênico para céls. epiteliais e fibroblastos in vitro e
para os hepatócitos in vivo;
-TGF-α, homólogo com o EGF e se liga ao mesmo receptor(c-erb B1).
-(2)PDGF:
-Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas, é armazenado nos grânulos α das plaquetas e
liberado com a ativação plaquetária;
-provoca migração e proliferação de fibroblastos, céls. musculares lisas e monócitos, além de
propriedades pró-inflamatórias;
-(3)FGF:
-fatores de crescimento Ácido (aFGF ou FGF-1) e Básico (bFGF ou FGF-2);
-pode associar-se ao heparan-sulfato como reserva na MEC;
-suas funções:
-angiogênese;
-reparo de feridas;
-desenvolvimento;
-hematopoese.
-(4)VEGF:
-Fator de Crescimento Endotelial Vascular é uma família de elementos (VEGF, VEGF-B, VEGF-
C, e Fator de Crescimento Placentário[PIGF]), que promovem a vasculogênese e a angiogênese;
-VEGF promove a angiogênese no câncer e VEGF-C induz proliferação linfática específica e
hiperplasia da vasculatura linfática;
-(5)TGF-β:
-os principais TGF-β são: TGF-β-1, TGF-β-2, TGF-β-3;
-são sintetizados como proteínas precursoras, que sofrem clivagem proteolítica, produzindo fator
de crescimento e um componente latente;
-atua tanto como inibidor como estimulante;
-em baixas concentrações, induz a síntese e a secreção de PDGF(mitogênico);
-também estimula a quimiotaxia dos fibroblastos e a produção de colágeno e fibronectina pelas
células;
-inibe a degradação do colágeno ao diminuir as protease e aumentar os inibidores de protease;
-favorece a fibrogênese.
-(6)Citocinas:
-além de mediadores da inflamação e das respostas imunes, possui atividades que promovem o
crescimento de várias células.
Matriz Extracelular (MEC) e Interações entre Célula e Matriz
-Matriz Intersticial possui colágeno fibrilar (tipos I, III, V) e não-fibrilar, elastina, fibronectina,
proteoglicanos, hialuronato.
-Membrana Basal(MB) é produzida por células epiteliais e mesenquimatosas e estão associadas à
superfície celular. Constituida por colágeno não-fibrilar amorfo (IV), laminina, heparan-sulfato,
proteoglicano.
-Colágeno:defeito na estrutura do colágeno pode resultar na incapacidade de clivagem do pró-
colágeno pela aminoprotease, causando a Síndorme de Ehlers-Danlos tipo VII.
-Elastina
-Fibrilina: defeitos hereditários resultam em fibras elásticas anormais na Síndrome de Marfan
-Fibronectina: associada à MB, superfícies celular e a MEC, está envolvida na fixação,
disseminação e migração das células.
-Laminina: mais abundante na MB, liga-se a receptores específicos da matriz.
-Integrinas: receptores de superfície celular que medeiam a fixação da célula à MEC, e também a
adesão de leucócitos. Hipótese de “tensigridade”, convertem força mecânica em sinais bioquímicos.
-Proteínas Matricelulares: interagem com proteínas da MEC, como a SPARC ou osteonectina, as
trombospondinas, que inibem a angiogênese e são remodeladoras dos tecidos,e a osteopontina, que
regula a calcificação.
-Proteoglicanos: proteína central ligada a glicosaminoglicanos, desempenham papéis na regulação
da estrutura e permeabilidade dos tecidos conjuntivos. Também podem ser proteína da membrana e
portanto, moduladores do crescimento e da diferenciação celulares.
-Hialuron: forma um gel hidratado viscoso, conferindo turgor ao tecido, e frequentemente constitui
o arcabouço para grandes complexos de proteoglicanos.
Reparo por Tecido Conjuntivo (Fibrose)
-processo constituído de:
-(1)Angiogênese;
-(2)Migração e proliferação dos fibroblastos
-(3)Deposição da MEC
-(4)Maturação e organização do tecido fibroso, também conhecida como remodelamento( por
metaloproteinases).
Cicatrização
-diferenças de Cicatrização por Segunda Intenção (Bordas Separadas) em relação a por Primeira
Intenção(Bordas Opostas):
-(1)reação inflamatória mais intensa;
-(2)quantidades maiores de tecido granulomatoso;
-(3)contração da ferida.