Endocrinologia esttica e alteraes hormonais no envelhecimento

Eda Maria Arruda Scur

Endocrinologia Esttica

Componentes do TC
Fibras Colgenas Elsticas. Reticulares Clulas Matriz extracelular Glicosaminoglicanos Proteoglicanos Protenas adesivas (fibronectina e laminina)

Fibroblastos
Macrfagos Plasmcitos Mastcitos Leuccitos

Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Moncitos Linfcitos

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HORMNIOS HIPOFISRIOS

Hipfise

Funes do GH
Diferentemente dos outros hormnios hipofisrios no atua sobre uma glndula alvo, ele j o hormnio final que realiza suas funes fisiolgicas que so:
Aumenta o transporte de aminocidos para o interior celular, aumentando no s o ncleo das clulas mas tambm suas dimenses, o que resulta num aumento generalizado de todos os tecidos;

 a utilizao de carboidratos como fonte de energia, promovendo um efeito poupador de glicose no organismo. a utilizao de gordura como fonte de energia:
ocorre, tambm, uma maior mobilizao de cidos graxos dos tecidos adiposos para que os mesmos sejam utilizados pelas clulas, reduzindo os depsitos de gordura nos tecidos adiposos.

 O efeito do GH no crescimento sseo ocorre de uma forma indireta:

estimula nas clulas hepticas e, em menor proporo, nos rins a produo de uma protena denominada somatomedina:
estimula a sntese de substncia fundamental na matriz ssea, necessria ao crescimento do mesmo. muitas de suas funes se assemelham a da insulina e por isso tambm so conhecidas como fatores de crescimento semelhante insulina.

Embora o crescimento estatural cesse a partir da adolescncia, o GH continua a ser secretado por toda a vida.
O crescimento estatural no mais ocorre, a partir desta fase, devido ao esgotamento da cartilagem de crescimento dos ossos longos, impedindo o crescimento dos mesmos em comprimento. Porm ossos mais membranosos, como os do nariz, continuaro a crescer lentamente.

 O pncreas endcrino produz um hormnio conhecido como somatostatina hormnio inibidor da liberao do GH:
inibe a secreo do GH;

O hormnio de liberao do GH (GHRH) tem a funo de aumentar ou estimular a secreo do GH.

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Somatostatina Hormnio Inibidor da Liberao do Hormnio de Crescimento

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Hormnio de Liberao do Hormnio do Crescimento

HORMNIOS SEXUAIS: ESTROGNIO E TESTOSTERONA

Hipotlamo

Hormnio Liberador da gonadotrofina

Hipfise anterior

FSH

LH

Ovrios

Estrognios

Desenvolv. Do vulo

Deposio de gordura das coxas e ndegas

Desenvolv.das mamas

O estrognio aumenta a deposio de gordura, especialmente, seios, quadril e tecido subcutneo. O estrognio na puberdade faz com que a mulher cresa mais rapidamente que o homem da mesma idade. A mulher atinge a estatura mxima com 15 a 17 anos, o homem continua crescendo at os 19 e 21 anos.

Estrognio
Receptores estrognicos: pele, vasos, corao, ossos, crebro, mamas, tero, vagina, bexiga e uretra Queda estrognica: sinais e sintomas Sintomas: intensidade varivel Necessidades preventivas e teraputicas

Sistema tegumentar
Individual Gentica Diminui secreo endcrina Altera colgeno Diminuio funo anexos

Diminuio pelos e branqueamento Pele fina andrognios: pelos faciais

Estrognio

Pele, cabelo e unhas

Influencia a espessura da pele. Influencia a produo de colgeno

Diminuio do colgeno cutneo pode levar ao aumento do envelhecimento e enrugamento da pele.

Testosterona
Esteride Anabolizante e Andrognico

Esteride

Tm quatro anis de tomo de carbono

sintetizado a partir do colesterol

Anabolizante

Sntese de protenas.

Andrognico

Do gr. Andros, masculino; genesis, origem, gerao

A testosterona tem efeito anablico poderoso.

Leva a deposio muito aumentada de protena em todas as partes do corpo, especialmente nos msculos.

EDEMA

Edema
Alterao do mecanismo de filtrao atravs do endotlio capilar

Existe um balano hdrico entre o plasma e o lquido intersticial.

Isto ocorre porque existem presses exercidas pelos solutos e pelo solvente, Presso hidrosttica Presso coloidosmtica

PRESSO HIDROSTTICA a presso (fora) exercida pelo sangue nas paredes dos vasos sanguneos devido s sstoles ventriculares e vasoconstrio.

PRESSO ONCTICA OU COLOIDSMTICA a presso (fora) exercida pelas protenas, atraindo a gua na sua direo.

ARTERIAL Ph= 30mmHg

CAPILAR 18mmHg

VENOSO 10mmHg

Po= 25mmHg

25mmHg

25mmHg

espao intersticial LEC

Clulas

dos

tecidos

Retorno das protenas para o sangue Vasos linfticos

PRESSO DOS FLUIDOS NOS SISTEMAS ARTERIOVENOSO E LINFTICO PRESSO ONCTICA DAS PROTENAS

FILARIOSE

EDEMA

PERMEABILIDADE DO SISTEMA VASCULAR HORMNIOS

MECANISMOS DE REABSORO RENAL DE GUA E ELETRLITOS

CAUSAS DO EDEMA

1. Elevada presso hidrosttica nos capilares. Ex. Doena renal, bloqueio venoso, superdilatao das arterolas. 2. Queda da presso onctica (coloidosmtica) nos capilares. Ex. Doena renal, queimados, desnutrio. 3. Aumento da presso onctica no lquido intersticial. Ex. Bloqueio dos vasos linfticos (filariose).

 4. Aumento da permeabilidade dos capilares.

I. Extravasamento excessivo de lquido para os espaos intersticiais, atravs dos poros aumentados. II. Baixa presso onctica no plasma devido perda de protenas. III. Elevao da presso onctica no lquido intersticial, devido ao acmulo de protenas.
Ex. Anafilaxia.

HORMNIOS RELACIONADOS AO SDIO

Aumentam a reabsoro de sdio
Aldosterona Cortisol Estrognios Insulina

Diminuem a reabsoro de sdio

Progesterona (compete pelo receptor da aldosterona) Andrognios Fator natriurtico atrial

Viso Clssica do SRA

Glndulas Supra-renais
Localizada sobre o plo de cada rim Formada por 2 partes distintas:

Medula supra-renal Parte central Formada por clulas neuronais do SN Simptico Secreo de adrenalina e noradrenalina Atuao no SN Simptico

Crtex supra-renal Circunda a medula Clulas grandes, gordurosas, com alta produo de colesterol Secreta hormnios esteroides (semelhantes ao colesterol)

Secreo 2 hormnios importantes:

Aldosterona (mineralocorticide) altera as concentraes de ons (minerais) no corpo (regulao) -Aumenta absoro de Na e secreo de K nos tbulos renais Reteno de Na e perda de K Excesso de aldosterona = reteno de Na e gua no corpo e eliminao de K (aumento do dbito cardaco = hipertenso)

Cortisol (glicocorticide)

Proteoltico Hiperglicemiante suprir parte da energia necessria ao metabolismo corporal Diminui a utilizao dos carboidratos para energia Aumenta absoro intestinal de carboidratos

AES DA INSULINA

SADE INTESTINAL

Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical 153 (4757), 2010

Triptofano e Serotonina
Protena
Zn, B1, B6 Acidez gstrica

L-triptofano
Folato, Fe, B3, Ca Triptofano hidroxilase

5-hidroxitriptofano
Zn, B6, Mg, Vit C

Descarboxilase

5-hidroxitriptamina (Serotonina)

Protena
Zn, B1, B6

Acidez gstrica

L-triptofano
Folato, Fe, B3, Ca

Triptofano e Melatonina

Triptofano hidroxilase

5-hidroxitriptofano
Zn, B6, Mg, Vit
C

descarboxilase 5-hidroxitriptamina (Serotonina) Vit B5 SAMe

Zn, B1, B6

Protena Acidez gstrica

Mg metionina

Melatonina

TECIDO ADIPOSO

Tecido Adiposo Branco

Conceito Atual tecido endcrino muito ativo.

Libera diversos produtos de secreo Regulao de Ingesto e Gasto Energtico Resposta Imune Funo Vascular

ADIPOCINAS

Produo endcrina dos adipcitos Imunolgico/Infla matrio TNF- ILTNF-, IL-6, adipsina, TGFTGF- ASP
[acylation stimulating protein]
Resistina

Cardiovascular PAIPAI-1(trombognico) Angiotensinognio (PA) VEGF (vascular) Fator tecidual (coagulao) coagulao)

Adiponectina ou Acrp30 ou apM1 ou AdipoQ (glicemia)

Endcrino Leptina Corticosterides Esterides sexuais

leptina:

leptina
considerada uma citocina Expressa pelo tecido adiposo e por outros tecidos Os nveis circulantes de leptina so associados ao volume da massa adiposa, Aumentam depois da refeio e reduzem no jejum prolongado

Fatores que regulam a secreo de leptina

Estimulantes
Massa adiposa Dimenso do adipcito Hiperalimentao Insulina cidos graxos Glicocorticides FNT-IL1

Inibitrios
Jejum Frio Exerccio fsico intenso (em
relao a diminuio da massa gorda)

Andrgenos Estimulao simptica Catecolaminas Hormnio do crescimento

O resultado :

Tecido adiposo alta expresso de Leptina

Baixa expresso de Leptina

NPY/AGRP

Hipotlamo
(Ncleo arqueado)

POMC/CART

Expresso Neuropeptdeos

Ingesto
GASTO ENERGTICO

Expresso Neuropeptdeos

Adiponectina (Adipo Q)
Produzida no tecido adiposo quando h reduo de depsitos energticos. Tem efeitos benficos em termos de sensibilidade insulina no msculo e fgado. Age no NPV provocando aumento do gasto energtico e do oxignio, evitando o aumento de peso, sem modificar o consumo alimentar. As suas propriedades antiaterognicas devem-se aes antinflamatrias e moduladoras dos componentes do sndrome metablica.

Resistina
Aumenta a insulino resistncia, criando condies para o aparecimento do sndrome metablica e diabetes tipo 2.

Recentes adipocinas
Visfatina: tecido adiposo visceral. Parece desempenhar um papel importante na regulao da homeostase glicmica. Apelina: regulao da ingesto alimentar??

ALTERAES HORMONAIS NO ENVELHECIMENTO

Fatores que influenciam a avaliao da funo endcrina no envelhecimento

Fatores Fisiolgicos Taxa metablica, composio corporal, padro diettico, atividade fsica, estresse (ambiental e psicossocial)
Relaes com outras glndulas endcrinas e sistemas orgnicos Clulas secretoras e suas taxas de secreo Transporte dos hormnios s clulas alvo Metabolismo dos hormnios secretados Metablitos podem ser mais ou menos biologicamente ativos do que os hormnios secretados Nmero e afinidade dos receptores hormonais Eventos moleculares intracelulares ps receptores Ocorrncia de doenas e uso de medicamentos

Mudanas na funo endcrina relacionadas idade Efeitos sobre a fisiologia endcrina do envelhecimento:
Ocorre em uma frao significativa de idosos Nenhuma doena crnica grave identificveis

Efeitos causados por doenas ligadas idade

Ocorre em uma pequena proporo de idosos

s vezes, difceis de diferenciar

Funo Hipfise - gonadal

Abrupto declnio da funo ovariana em mulheres em cerca de sexta dcada (menopausa) Diminuio da secreo de estrognios O aumento de FSH e LH
Sintomas da menopausa: fogachos Vaginite atrfica Osteoporose

Funo hipfise - gonadal

Nos homens, a diminuio progressiva da funo testicular (andropausa) Varia de modesta a grave Produo estvel de esperma desde a puberdade at cerca de 70 anos de idade Declina progressivamente at cerca de 50% aos 90 anos de idade
Fibrose tubular e atrofia testicular

verso simplificada da endocrinologia reprodutiva masculina:

O hipotlamo libera GnRH, via sistema portal, diretamente na hipfise. GnRH provoca a liberao do LH e FSH da hipfise que estimulam os testculos a secretarem testosterona e produzirem espermatozoides.

O testculo, rgo reprodutor masculino, contm trs tipos de clulas, todas necessrias reproduo Clulas germinativas ou gametas Clulas intersticiais de Leydig Clulas de Sertoli fertilizao.

testosterona

secreo e reproduo

Com a idade:
Em mdia, a funo reprodutiva masculina continua a ser normal (ou apenas ligeiramente diminuda em alguns indivduos), at idade avanada (80 ou+ anos ), quando diminui Mudanas sutis incluem: GnRH Sensibilidade da secreo de andrgenos para LH Sensibilidade de feedback negativo entre GnRH e LH

Envelhecimento normal da prstata

Aps 40 anos de idade: Regies externas: - Atrofia do msculo liso e proliferao de tecido conjuntivo - Achatamento do epitlio secretor Regio interna: - Aumento no nmero de clulas (hiperplasia) Aps 60 anos de idade: Atrofia mais lenta, mas mais uniforme da prstata Acmulo de concrees de prstata

Prstata e testosterona
Prstata saudvel dependente de andrgenos Na prstata: testosterona dihidrotestosterona (DHT) A enzima que catalisa essa reao de 5 - redutase DHT estimula o crescimento da prstata

Possveis Fatores de Risco para a Hiperplasia Benigna Prosttica (HBP) e Cncer de Prstata
Possveis Fatores de Risco para HBP

Possveis Fatores de Risco para Cncer de Prstata

Envelhecimento Uso esteroides anabolizantes Fatores dietticos Predisposio gentica Toxinas ambientais

Predisposio gentica Tabagismo Exposio ao cdmio Deficincia de Vitamina A Vasectomia DST Fatores dietticos (particularmente alto consumo de gordura animal)

Resumo das Caractersticas da HBP

Causada pelo crescimento da prstata a partir dos 40 anos de idade Afeta 50% dos homens> 50 anos Afeta 95% dos homens> 70 anos Sintomas clnicos devido obstruo da uretra esto presentes em at 25% dos homens com evidncia histolgica de HBP Tecido de HBP se assemelha ao tecido prosttico normal, com aumento da quantidade de msculo liso, glandular e / ou componentes estromais Aumento da prstata pode estrangular a uretra HBP no encontrado em homens castrados ou que no tm 5 -redutase

Caractersticas dos ovrios

Ovrios Contm clulas germinais Contm clulas endcrinas
Teca Granulosa

Determina estruturas secundrias e caractersticas sexuais

Padro normal dos hormnios femininos

Mudanas hormonais no envelhecimento feminino

Gonadotropinas:
LH
Mudana no padro pulstil: Durao Frequncia

FSH
FSH 1 observado antes de qualquer alterao na durao do ciclo

Hormnios esteroides ovarianos concentrao de estrona no incio do ciclo ovulatrio em mulheres mais velhas
Possveis alteraes em ambos LH/FSH

Eventualmente, o eixo HHG incapaz de gerar pico de LH necessrio para a ovulao

SINTOMAS USUAIS DO CLIMATRIO

Sangramento uterino irregular Fogachos Alteraes vaginais Diminuio da libido Alterao de humor Alterao de pele Alterao de memria e concentrao Alteraes dentrias e sseas

www.natsabe.it/upl/magazine/169/menopausa_m.jpg

Menopausa: Sintomas
Fogachos
Sintoma mais comum 70-80 % das mulheres Estes ndices aumentam em mulheres com Ooforectomia e tabagistas Mulheres asiticas tm taxa muito mais baixa
10-25 % Possivelmente devido gentica e dieta

Caractersticas fisiolgicas dos fogachos

Suores Aumento da condutncia da pele Aumento da temperatura corporal Aumento da taxa metablica Aumento da temperatura da pele Ondas de calor parece ser o resultado do controle noradrenrgico independente de regulao de estrognio

EFEITO DOS ESTEROIS EM RGOS NO REPRODUTIVOS

Pele
Adelgaamento da epiderme Atrofia das glndulas sebceas Aumento da sensibilidade temperatura, umidade e trauma

Bexiga
Atrofia geral
Resulta em incontinncia urinria

Pelos
Sofrem redistribuio

Menopausa e alvos no reprodutivos

Sistema Esqueltico
Osteoporose
Diminuio da massa mineral ssea estrognio declnio na concentrao de

Sistema Nervoso Central

Psicolgico
Ansiedade/Depresso

Cognio/Memria

Sistema Cardiovascular
Possivelmente devido ao papel do estrgeno no metabolismo lipdico

Funo hipotlamo-hipfise
Hormnio do crescimento Secreo diminuda devido diminuio da GHRH Contribui para a diminuio da massa muscular e densidade ssea Estudos sobre a reverso rhGH apresenta reverso de efeitos
efeitos colaterais significativos: intolerncia glicose e DM, edema, sndrome do tnel do carpo, artralgias

Vasopressina e equilbrio hdrico

Resposta renal vasopressina reduzida em adultos mais velhos Diminuio da sede em resposta estimulao osmtica Mais vulnerveis privao de gua Hiponatremia: comum em idosos
SIADH: hipersecreo de vasopressina com reteno de gua Disfuno renal tubular Diminuio da hidratao Deficincia de mineralocorticoide

Melatonina
Secreo reduz no envelhecimento, especialmente a noite. Provvel causa de insnia Melhora no sono, com pequenas doses de melatonina

Funo Adrenocortical
Cortisol e ACTH Mudanas variveis relacionadas idade Maior variao durante o dia em idosos Relacionada aos distrbios do sono Concentrao srica mdia de cortisol mais elevada em 24h
Associado com reduo de memria em mulheres Baixa densidade ssea em homens Aumento de fraturas em homens e mulheres

Mnimo efeito sobre a resposta doena aguda

Funo Adrenocortical
Aldosterona Secreo diminui com a idade Com insuficincia renal leve, pode resultar em hipoaldosteronismo perda de sdio urinrio Hiponatremia hipercalemia Dehidroepiandrosterona Declneo com idade Significncia clnica- no esclarecida

Alteraes no eixo hipotlamo-hipfiseadrenal com o envelhecimento

No h alteraes significativas em indivduos saudveis, no estressados, idosos As poucas mudanas que ocorrem so rapidamente compensadas. Por exemplo, diminuio da secreo dos GCs do crtex adrenal; metabolismo heptico mais lento e menor excreo urinria
Portanto, os nveis circulantes permanecem constantes

Algumas alteraes no ritmo circadiano

Funo Tireoidiana
Hormnios tireoidianos No ocorrem alteraes nas concentraes de tiroxina srica (livre e total)

Leve diminuio na depurao e produo

Reduo das necessidades de dose de hormnio da tireoide no hipotireoidismo em idosos Leve decrscimo de T3 em idosos longevos Menos til como um indicador de hipotireoidismo em adultos mais velhos Aumento na prevalncia de TSH elevado em mulheres ps-menopausa (hipotireoidismo subclnico)

Paratormnio (PTH)
PTH ligeiramente maior em idosos Diminui a concentrao de clcio srico
Diminui a ingesto e absoro

Leve deficincia de Vitamina D

Diminui a ingesto e absoro Diminui a exposio ao sol Diminui a converso de 25-OHVit D em 1,25-OH2Vit D nos rins Relativa resistncia na ao do 1,25-OH2Vit D

Reteno de fosfato pela reduo na funo renal Contribui para a osteoporose, quedas e fraturas

Insulina
Hiperinsulinemia Diminui a sensibilidade a insulina Aumenta a incidncia de DM2

Condies Endcrinas Comuns em Idosos

Diabetes Mellitus

Hipotiroidismo

Diabetes Mellitus
15% - 20% em pessoas com 65 anos ou mais Taxas mais elevadas de pessoas com idade acima de 75 anos Doena pode ser assintomtica por muitos anos Um tero dos idosos com diabetes no tm conhecimento do diagnstico Reduo de 10 anos na expectativa de vida Taxa de mortalidade duas vezes superior ao das pessoas sem diabetes

Diabetes Mellitus Tipo 2

90% dos idosos com DM Etiologia multifatorial tipo 2

grande predisposio gentica mudanas no estilo de vida (obesidade, dieta, diminuio da atividade) declnio na sensibilidade insulina associado idade

Com aumento da idade:

Incidncia de Diabetes Mellitus Tipo 2 aumento considervel Diabetes Mellitus Tipo 2 a forma mais comum de DM Incio ocorre anos antes dos sintomas aparecerem

Aes da Insulina
Transporte de glicose para msculos e tecido adiposo

glicemia

Utilizao intracelular de glicose

Transporte intracelular de aminocidos, lipdeos e protenas lipognese

Glicogenognese heptica e muscular crescimento corporal global (efeito geral)

Gliconeognese heptica

Alguns fatores responsveis pela intolerncia glicose no envelhecimento

Alteraes da Insulina: - Concentrao plasmtica inalterado ou elevada de insulina. Alterao nos receptores de insulina e sua internalizao no tecido alvo. Diminuio do nmero de unidades de transportador de glicose nas clulasalvo. Alteraes na atividade das enzimas celulares envolvidos na ps-receptor respostas celulares. Aumento da taxa de secreo de pr-insulina (biologicamente menos ativa) insulina (biologicamente mais ativa). Alteraes no metabolismo de carboidratos: Diminuio da massa corporal muscular e aumento da adiposidade. Diminuio da atividade fsica. Aumento de cidos graxos livres que inibem a oxidao da glicose celular. Aumento da gliconeognese heptica

Teoria para as complicaes

Alta concentrao de glicose leva formao de produtos de glicosilao protenas de ligao cruzada aterosclerose, dano renal, leso da parede arterial O excesso de glicose metabolizada por uma via diferente formao de espcies reativas de oxignio (EROs) O excesso de glicose ativa a protena quinase C e altera outras vias celulares, levando a alteraes deletrias na transcrio / traduo e causando danos

Hipoglicemia
Importante efeito colateral Difcil de detectar nos idosos
efeitos sobre sistema nervoso autnomo associados a idade

Alteraes na farmacocintica associadas idade

A maior durao de ao Diminuio do metabolismo Diminuio da excreo

Cuidado com hipoglicemiantes

Hipotiroidismo
Hipotiroidismo subclnico
Assintomtico Elevao na concentrao srica de TSH

Hipotireoidismo evidente
Sintomas: a intolerncia, fadiga , frio, constipao, ganho de peso (no obeso mrbido), bradicardia Cabelo e pele secos, rouquido, fcies inchado (muitas vezes atribudo ao envelhecimento) Hiperlipidemia Hiponatremia

Hipotiroidismo
Doena primria em 95% dos casos Screening teste: TSH srico Limitaes:
dx do hipotlamo ou hipfise Hospitalizados, doenas agudas/crnicas Drogas que afetam a secreo de TSH: amiodarona, metoclopramida

Tratamento: reposio de T4

Dvidas ?????