Introduccin a la FISIOLOGA de la RESPUESTA INMUNE

Lic. Pablo Elas Morande Laboratorio de Inmunologa Oncolgica Academia Nacional de Medicina

VIRUS

BACTERIAS

HONGOS PARSITOS

Los patgenos ocupan distintos sitios...

...donde deben ser combatidos por diferentes mecanismos de defensa.

Las clulas de la sangre se originan a partir de un precursor comn presente en la mdula sea denominado Clula Madre Pluripotente Hematopoytica

Inmunidad INNATA
BARRERAS NATURALES (PIEL Y MUCOSAS)

Inmunidad ADAPTATIVA

Complemento Protenas de fase aguda Interferones de tipo I

CD4

CD8

Anticuerpos

Basophil

Inmunidad innata

Flora Normal Factores qumicos locales (cidos grasos antibacterianos, lisozima, transferrina, lactoferrina, defensinas, etc) Factores fsicos (descamacin, secreciones, oscilaciones ciliares, movimiento peristltico, etc) Fagocitos (especialmente a nivel alveolar)

Clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos, dendrticas) Mastocitos Clulas NK Complemento

Respuesta Inflamatoria
Macrfago C3b, C3bi Opsoninas

Activacin del Activaci Complemento

Vnula postpostcapilar

P-selectina

C3a y C5a Anafilotoxinas

HISTAMINA

Foco infeccioso bacteriano

QUIMIOATRACTANTES QUIMIOATRACTANTES

Pptidos formilados

LTB4 IL-8
Molculas de adhesin Permeabilidad vascular Respuesta de fase aguda

IL-1, TNF, IL-6

ICAM-1

VCAM-1

Respuesta Inflamatoria
Macrfago C3b, C3bi Opsoninas

Activacin del Activaci Complemento

Vnula postpostcapilar

P-selectina

C3a y C5a Anafilotoxinas

HISTAMINA

Foco infeccioso bacteriano

QUIMIOATRACTANTES QUIMIOATRACTANTES

Pptidos formilados

LTB4 IL-8
Molculas de adhesin Permeabilidad vascular Respuesta de fase aguda

IL-1, TNF, IL-6

ICAM-1

VCAM-1

INFLAMACION C3a C5a

OPSONIZACION

C3b

COMPLEMENTO
C5-C9 C3bi y productos degradacin

CITOTOXICIDAD

POTENCIACION DE LA RESPUESTA B

Respuesta Inflamatoria
Macrfago C3b, C3bi Opsoninas

Activacin del Activaci Complemento

Vnula postpostcapilar

P-selectina

C3a y C5a Anafilotoxinas

HISTAMINA

Foco infeccioso bacteriano

QUIMIOATRACTANTES QUIMIOATRACTANTES

Pptidos formilados

LTB4 IL-8
Molculas de adhesin Permeabilidad vascular Respuesta de fase aguda

IL-1, TNF, IL-6

ICAM-1

VCAM-1

Respuesta inflamatoria espuesta inflamatoria

El macrfago destruye al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del oxgeno

1- Reconocimiento del patgeno.

2- Fagocitosis.

3- Destruccin del patgeno por medio de diferentes mecanismos microbicidas:

Mecanismos microbicidas dependientes del oxgeno ( O2-, H2O2, OH-, 1O . , hipohalitos, cloraminas, etc.) 2 Mecanismos microbicidas independientes del oxgeno (Enzimas lisosomales, pptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas, BPI, etc.)

Inmunidad innata

Inmunidad ADAPTATIVA

BCR ACTIVACION PROLIFERACION DIFERENCIACION

TCR

Inmunidad adaptativa

ESTRATEGIAS DE RECONOCIMIENTO DEL Inmunidad INNATA Inmunidad Adaptativa PATGENO

RRP (receptores de reconocimiento de patgenos) BCR y TCR

Reconocen PAMPs (patrones moleculares asociados a patgenos)

Nmero limitado de especificidades, todas codificadas en el genoma
Centenar de receptores

Reconocen Antgenos

Codificados en fragmentos gnicos

Centenar de MILLONES de receptores

Linfocitos ACTIVACION PROLIFERACION DIFERENCIACION (expansin clonal)

Clulas efectoras

Clulas memoria

Inmunidad Innata Inmediata No es clonal Reconoce motivos conservados

Inmunidad Adaptativa Lenta Es clonal Antgeno-especfica

No genera memoria

Genera memoria

INTERACCION

Estructura del BCR

TCR

Los linfocitos adquieren su receptor antignico durante la ontogenia, antes del ingreso del antgeno.
Los linfocitos B en la mdula sea.

Los linfocitos T en el timo

linfocitos vrgenes

Los linfocitos B y T reconocen al antgeno en forma distinta

linfocito B

linfocito T

Clulas presentadoras de antgeno profesionales (CPA)

Molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MCH)

MHC I

MHC II

Clulas T CD8

Clulas T CD4

En los rganos linfticos secundarios se produce la activacin de los linfocitos vrgenes.

Trfico de linfocitos vrgenes y efectores

Cmo nos defiende la inmunidad adaptativa de la infeccin?

Desarrollo de diferentes estrategias a efectos de combatir distintos patgenos presentes en diferentes compartimentos
Linfocitos B Plasmocitos Th2 Linfocitos T CD4 Th1 Anticuerpos

Th3, Th17, THF

Linfocitos T CD8

Citotoxicidad y produccin de citoquinas

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD8 se diferencian a clulas T citotxicas

Los linfocitos T citotxicos matan por apoptosis a las clulas infectadas que expresen el complejo pptido-MHC especfico.

Los linfocitos T citotxicos son claves para defendernos contra la infeccin de patgenos que crecen en el citoplasma celular.

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD4 se diferencian a clulas TH1 o TH2.

Activacin de otras clulas

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD4 se diferencian a clulas TH1 o TH2.

Los linfocitos TH1 activan a los macrfagos que expresan el pptidoMHC especifico .

Los linfocitos TH1 son claves para defendernos contra la infeccin de microorganismos que crecen en las vacuolas de los fagocitos.

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD4 se diferencian a clulas TH1 o TH2.

Los linfocitos TH1 activan a los macrfagos que expresan el pptidoMHC especifico .

Los linfocitos TH2 activan a los linfocitos B que expresan el complejo pptido-MHC especfico.

Funciones efectoras de los linfocitos B

Antigeno

BCR

linfocito B

Anticuerpos

linfocito B linfocito B linfocito B Clula productora de anticuerpos

linfocito B

linfocito B

dnde hay produccin de anticuerpos?

Los linfocitos B secretan anticuerpos de distintos tipos o clases IgM

IgG IgE

IgA

Respuestas primaria y secundaria de anticuerpos

Antgeno

Antgeno

IgG

Ttulo de anticuerpos

IgM

Tiempo (semanas o meses)

Respuesta primaria
fase de latencia baja cantidad de Acs isotipo prevalente: IgM

Respuesta secundaria
ms corta mayor cantidad IgG (tambin IgA o IgE)

desarrollo de memoria inmunolgica maduracin de la afinidad de anticuerpos

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Principales caractersticas de los isotipos de Igs

Neutraliza antgenos Activa va clsica del C Activa va alterna del C Sensibiliza m astocitos Atraviesa placenta Difusin extravascular Nivel srico (mg/m l) Vida m edia (das)

IgM + +++ +/1,5 10

IgD 0,04 3

IgG1 ++ ++ ++ ++ 9 21

IgG2 ++ + ++ ++ 3 20

IgG3 ++ ++ ++ ++ 1 7

IgG4 ++ ++ ++ 0,5 21

IgA ++ ++ 2 6

IgE +++ + -5 3x10 2

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Los anticuerpos pueden neutralizar toxinas.

Los anticuerpos pueden bloquear la adhesin de virus a las clulas.

Los anticuerpos reclutan distintos mecanismos efectores a fin de destruir a los antgenos.

Activacin del complemento

Activacin de FcRs

Fagocitosis Produccin de IROs y mediadores lipidicos de inflamacin. Liberacin de citoquinas CCDA

IgE y degranulacin de mastocitos

Anticuerpo IgE RFc tipo I

Alergeno

Grnulos de histamina

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IgE y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por eosinfilos

RFc

PARASITO

IgE

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Los patgenos ocupan distintos sitios...

Respuesta Inmune eficaz

T CD8 NK

TH1

Ac. (TH2) fagocitos

Ac. (TH2)

...donde deben ser combatidos por diferentes mecanismos de defensa.

Inmunizacin: Induccin deliberada de una respuesta inmune

Natural

INMUNIDAD

Pasiva Activa

Inmunizacin Pasiva
Transferencia de anticuerpos IV o IM
Proteccin temporaria ( 1 mes)

Ejemplos Inmunoglobulina anti-tetnica Inmunoglobulina No especfica pooled

Inmunizacin activa
Objetivo Induccin de respuesta adaptativa

Produccin de Ac y clulas B y T de memoria especficas

Respuesta rpida y eficiente ante un reencuentro con el mismo patgeno

Inmunizacin activa: Vacunacin

Microorganismos atenuados, inactivados o sus antgenos

Induccin de respuesta adaptativa

Muchas gracias

pabloemorande@gmail.com