ANALGESICOS OPIOIDES ANALGESICOS OPIOIDES

ALCALOIDES DEL ALCALOIDES DEL

OPIO (opiceos) OPIO (opiceos)
OPIODES SINTTICOS OPIODES SINTTICOS
PPTIDOS OPIOIDES PPTIDOS OPIOIDES
ENDGENOS ENDGENOS
Papaver
somniferum
(amapola)
ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO
OPIACEOS OPIACEOS
Fenantrenos Fenantrenos::
Morfina Morfina (10 % del opio) (10 % del opio)
Codena Codena (0,5 %) (0,5 %) Codena Codena (0,5 %) (0,5 %)
Tebana (0,2 %) Tebana (0,2 %)
Benzilisoquinolenas Benzilisoquinolenas::
Papaverna (1 %) Papaverna (1 %)
(relajante de la musculatura lisa) (relajante de la musculatura lisa)
Noscapna (6 %) Noscapna (6 %)
Opiodes Sintticos: Derivados de la Piperidina y Fenilpiperidina Opiodes Sintticos: Derivados de la Piperidina y Fenilpiperidina
PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS
Proopimelanocortina Proopimelanocortina
(POMC) (POMC)
ACTH ACTH
--MSH MSH
Lipotropina Lipotropina
((||--endorfina endorfina yy ||--MSH) MSH)
Proencefalina Proencefalina
(Proencefalina A) (Proencefalina A)
Encefalinas Encefalinas
Prodinorfina Prodinorfina
(Proencefalina B) (Proencefalina B)
Dinorfinas Dinorfinas
receptores opioides receptores opioides
Miu ( Miu ())
11
22
Delta ( Delta (oo))
oo11
oo22
Kappa ( Kappa (kk))
kk11
kk22 kk22
kk33
||--Endorfina: Endorfina:
receptores receptores
Encefalinas: Encefalinas:
receptores receptores oo
Dinorfinas: Dinorfinas:
receptores receptores kk
Accin de los Subtipos de Receptores Opioides
Funcin
Subtipo de
Receptor
Efecto de los
Agonistas
Efecto de los
Antagonistas
Analgesia
Supraespinal
Espinal

1
- o
1
- o
2
- k
3

2
- o
2
- k
1
Analgsico
Analgsico
Sin Efecto
Sin Efecto
Funcin Respiratoria
2
Disminucin Sin Efecto
Funcin Gastrointestinal
2
- o Disminucin del transito Sin Efecto
Apetito - o - k Incremento Disminucin
Psicomimsis k Induce Sin Efecto
Humor
k
Euforia
Disforia
Sin Efecto
Sedacin
- k
Incremento Sin Efecto
Diuresis
Reflejo miccional
Tono esfnter vesical
k
1

Incremento (+ HAD)
Disminucin (| HAD)
Disminuye
Aumenta
Accin de los Subtipos de Receptores Opioides
Funcin
Subtipo de
Receptor
Efecto de los
Agonistas
Efecto de los
Antagonistas
Regulacin Hormonal
CRF,ACTH,Cortisol
GnRH, LH, FSH
Prolactina

Disminuye secrecin
Disminuye secrecin
Incrementa secrecin Prolactina
H. del Crecimiento

2
- o
Incrementa secrecin
Incrementa secrecin
Liberacin
Neurotransmisores
Acetilcolina
Dopamina
Dopamina

2
- o
k
Inhibe
Aumenta
Inhibe
Sin Efecto
Agonistas Opioides Puros
Nombre del Farmaco Agonismo Antagonismo
Morfina (Roxanol)
Fentanil (Durogesic)
Sufentanil
Metadona (Dolofine)
Codena
Propoxifeno (Algofan)
Oxicodona (Oxycotin)
Meperidina (Demerol)
Tramadol (Tramal) (parcial) recaptacin NE y 5HT
Difenoxilato (+ atropina = Lomotil )
Loperamida (Imodium)
Agonistas-Antagonistas Opioides mixtos
Nombre del Frmaco Agonismo Antagonismo
Buprenorfina (Temgesic)
(parcial)
Pentazocina (Talwin)
k (dbil)
Pentazocina (Talwin)
k (dbil)
Nalbufina (Nubain)
k
Nalorfina
k
Butorfanol
k
Antagonistas Opioides
Nombre del
Farmaco
Agonismo Antagonismo
Naloxona , o, k
Naltrexona , o, k
Fisiologa del Dolor Fisiologa del Dolor
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Analgesia: Analgesia:
Ms efectivos sobre dolores continuos Ms efectivos sobre dolores continuos
sostenidos que sobre dolores cortantes e sostenidos que sobre dolores cortantes e
intermitentes intermitentes intermitentes intermitentes
Eficaces para el dolor de tipo neuroptico Eficaces para el dolor de tipo neuroptico
Reducen la respuesta afectiva y sensorial al Reducen la respuesta afectiva y sensorial al
dolor dolor
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Mecanismos Opioides de Analgesia Mecanismos Opioides de Analgesia
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Euforia Euforia::
Por accin sobre los receptores opioides Por accin sobre los receptores opioides
Agonistas Agonistas : m : morfina, codena, meperidina, etc. orfina, codena, meperidina, etc.
Mecanismo: Mecanismo: Aumentan la liberacon de dopamina en rea tegmental Aumentan la liberacon de dopamina en rea tegmental
ventral que proyecta en el ncleo accunbems y otras reas lmbicas ventral que proyecta en el ncleo accunbems y otras reas lmbicas ventral que proyecta en el ncleo accunbems y otras reas lmbicas ventral que proyecta en el ncleo accunbems y otras reas lmbicas
Disforia: Disforia:
Por accin sobre los receptores opioides Por accin sobre los receptores opioides kk
Agonistas Agonistas kk:: pentazocina, nalbufina, nalorfina, etc. pentazocina, nalbufina, nalorfina, etc.
Mecanismo: Mecanismo: Disminuyen liberacin de dopamina en rea tegmental Disminuyen liberacin de dopamina en rea tegmental
ventral que proyecta en el ncleo accunbems y otras reas lmbicas ventral que proyecta en el ncleo accunbems y otras reas lmbicas
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Sedacin: Sedacin:
Reducen el sentimiento de alarma, pnico, miedo Reducen el sentimiento de alarma, pnico, miedo
Mecanismo Mecanismo: Inhibicin directa de las neuronas noradrenrgicas : Inhibicin directa de las neuronas noradrenrgicas
del locus ceruleus del locus ceruleus
Alteracin de la temperatura corporal: Alteracin de la temperatura corporal:
Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura
Uso crnico: Incrementa la temperatura Uso crnico: Incrementa la temperatura
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS
OPIOIDES OPIOIDES
Efectos Neuroendocrinos: Efectos Neuroendocrinos:
Inhiben liberacin de las hormonas sexuales Inhiben liberacin de las hormonas sexuales::
GnRH GnRH
LH LH
FSH FSH
Testosterona Testosterona Testosterona Testosterona
Causan Causan amenorrea amenorrea en mujeres adictas al opioide herona en mujeres adictas al opioide herona
Inhiben la secrecin de hormonas del estrs Inhiben la secrecin de hormonas del estrs::
CRF CRF
ACTH ACTH
||--endorfina endorfina
Cortisol Cortisol
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS
OPIOIDES OPIOIDES
Otros efectos neuroendocrinos Otros efectos neuroendocrinos::
Incrementan la secrecin de prolactina Incrementan la secrecin de prolactina ((inhibicin dopaminrgica inhibicin dopaminrgica
local) local)
Aumentan la secrecin de hormona del crecimiento Aumentan la secrecin de hormona del crecimiento Aumentan la secrecin de hormona del crecimiento Aumentan la secrecin de hormona del crecimiento
Agonistas de los receptores Agonistas de los receptores opioides opioides kk aumentan la diuresis aumentan la diuresis
inhibiendo la secrecin de HAD inhibiendo la secrecin de HAD
Agonistas de los receptores Agonistas de los receptores opioides opioides disminuyen la diuresis disminuyen la diuresis
aumentando la secrecin aumentando la secrecin de HAD de HAD
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Miosis: Miosis: Patognomnico de intoxicacin con opioides Patognomnico de intoxicacin con opioides
Rigidez muscular: Rigidez muscular:
Altas dosis de fentanil (Durogesic Altas dosis de fentanil (Durogesic), sufentanil y alfentanil ), sufentanil y alfentanil
Puede comprometer la pared torcica y as la respiracin Puede comprometer la pared torcica y as la respiracin
Inhibicin de la transmisin de dopamina a nivel del estriado Inhibicin de la transmisin de dopamina a nivel del estriado
Mioclonos: Mioclonos:
Todos los opioides Todos los opioides -- meperidina (Demerol meperidina (Demerol))
Movimientos involuntarios rpidos Movimientos involuntarios rpidos--breves breves--irregulares irregulares--multifocales multifocales
Controlados con benzodiazepinas Controlados con benzodiazepinas
Convulsiones: Convulsiones:
Altas dosis pueden inducir o predisponer a convulsiones Altas dosis pueden inducir o predisponer a convulsiones
Inhibicin las interneuronas GABArgicas inhibitorias del hipocampo (desinhibicin) Inhibicin las interneuronas GABArgicas inhibitorias del hipocampo (desinhibicin)
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Respiracin: Respiracin:
Depresin directa de los centros respiratorios en el tallo cerebral ( Depresin directa de los centros respiratorios en el tallo cerebral ( 2 ) 2 )
Reduccin de la respuesta de los centros respiratorio al CO Reduccin de la respuesta de los centros respiratorio al CO
22
Disminucin de todas las fases de la respiracin hasta una Disminucin de todas las fases de la respiracin hasta una Disminucin de todas las fases de la respiracin hasta una Disminucin de todas las fases de la respiracin hasta una
frecuencia respiratoria de 3 frecuencia respiratoria de 3--4 por minuto 4 por minuto
Produce irregularidad en la ritmicidad Produce irregularidad en la ritmicidad
Es un problema clnico si hay una disfuncin respiratoria previa Es un problema clnico si hay una disfuncin respiratoria previa
Combinacin con depresores generales del SNC aumentan el Combinacin con depresores generales del SNC aumentan el
riesgo de una depresin respiratoria severa riesgo de una depresin respiratoria severa
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS
OPIOIDES OPIOIDES
Edema Pulmonar no cardiognico: Edema Pulmonar no cardiognico:
Es un edema pulmonar que no esta relacionado con insuficiencia del corazn Es un edema pulmonar que no esta relacionado con insuficiencia del corazn
Puede ocurrir a dosis muy altas Puede ocurrir a dosis muy altas
Tos: Tos:
Disminuyen el reflejo de la tos por una accin directa central a nivel del bulbo Disminuyen el reflejo de la tos por una accin directa central a nivel del bulbo
raqudeo raqudeo raqudeo raqudeo
Tienden a reducir las secreciones bronquiales Tienden a reducir las secreciones bronquiales
Nuseas y Vmitos: Nuseas y Vmitos:
Vmito Vmito por la estimulacin de receptores opioides en la zona gatillo por la estimulacin de receptores opioides en la zona gatillo
quimioreceptora en el rea postrema del bulbo quimioreceptora en el rea postrema del bulbo
Nusea Nusea en posicin supina, pero no deambulando (componente vestibular) en posicin supina, pero no deambulando (componente vestibular)
Ocurre tolerancia a este efecto en unas semanas (uso crnico) Ocurre tolerancia a este efecto en unas semanas (uso crnico)
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Sistema Cardiovascular: Sistema Cardiovascular:
A dosis usuales, no tienen mayores efectos A dosis usuales, no tienen mayores efectos
cardiovasculares cardiovasculares
Hipotensin Ortosttica Hipotensin Ortosttica:: Hipotensin Ortosttica Hipotensin Ortosttica::
vasodilatacin perifrica vasodilatacin perifrica
reduccin de la resistencia perifrica reduccin de la resistencia perifrica
inhibicin de los reflejos baroreceptores inhibicin de los reflejos baroreceptores
La La vasodilatacin vasodilatacin esta relacionada con la esta relacionada con la
liberacin perifrica de histamina por los opioides. liberacin perifrica de histamina por los opioides.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Tracto Gastrointestinal: Tracto Gastrointestinal:
Estomago, Intestino Estomago, Intestino Delgado y Grueso: Delgado y Grueso:
Disminuyen la secrecin gastrica, biliar, pancretica e intestinal Disminuyen la secrecin gastrica, biliar, pancretica e intestinal
Aumentan las contracciones no propulsivas y tono muscular (espasmos Aumentan las contracciones no propulsivas y tono muscular (espasmos
peridicos) peridicos)
Disminuye las contracciones propulsivas Disminuye las contracciones propulsivas Disminuye las contracciones propulsivas Disminuye las contracciones propulsivas
Aumentan tono del esfnter anal Aumentan tono del esfnter anal
Receptores Receptores 2 y 2 y oo a nivel del intestino y SNC a nivel del intestino y SNC
Tolerancia parcial Tolerancia parcial -- Constipacin crnica Constipacin crnica
Tracto Biliar Tracto Biliar::
Contrae el esfnter de Oddi Contrae el esfnter de Oddi
Aumenta la presin en el conducto biliar comn Aumenta la presin en el conducto biliar comn
Clicos biliares Clicos biliares -- Opioides + atropina/nitroglicerina Opioides + atropina/nitroglicerina -- Meperidina (Demerol Meperidina (Demerol) o ) o
agonista agonista\\antagonistas antagonistas
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Tracto Urinario Tracto Urinario::
Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del urter Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del urter
Aumento en el volumen de la vejiga Aumento en el volumen de la vejiga
Inhibicin de reflejo de vaciado urinario Inhibicin de reflejo de vaciado urinario
Incremento en el tono del esfnter externo Incremento en el tono del esfnter externo
Retencin urinaria Retencin urinaria
Estimulacin de los receptores opioides a nivel local y central Estimulacin de los receptores opioides a nivel local y central Estimulacin de los receptores opioides a nivel local y central Estimulacin de los receptores opioides a nivel local y central
Tolerancia a estos efectos Tolerancia a estos efectos
Utero Utero::
Prolonga el trabajo de parto: Prolonga el trabajo de parto:
Relajacin de la musculatura uterina Relajacin de la musculatura uterina
Reduccin de la cooperacin de la parturienta Reduccin de la cooperacin de la parturienta
Depresin respiratoria del neonato Depresin respiratoria del neonato
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Piel: Piel:
Dilatacin de los vasos cutneos en cara, cuello y parte superior del trax Dilatacin de los vasos cutneos en cara, cuello y parte superior del trax
Sudoracin y prurito (liberacin local de histamina) Sudoracin y prurito (liberacin local de histamina)
Sistema Inmune Sistema Inmune::
Los opioides exgenos ( Los opioides exgenos (Ej Ej.. morfina) morfina) Los opioides exgenos ( Los opioides exgenos (Ej Ej.. morfina) morfina)
Inhiben la formacin de rosetas por linfocitos humanos Inhiben la formacin de rosetas por linfocitos humanos
Inhiben la actividad citotxica de las clulas naturales asesinas Inhiben la actividad citotxica de las clulas naturales asesinas
mejora el crecimiento de tumores implantados en animales mejora el crecimiento de tumores implantados en animales
Los opioides endgenos ( Los opioides endgenos (Ej. Ej. ||--endorfina) endorfina)
Mejora la actividad citotxica de monocitos humanos Mejora la actividad citotxica de monocitos humanos
Mejora el reclutamiento de clulas precursores dentro de la poblacin de clulas Mejora el reclutamiento de clulas precursores dentro de la poblacin de clulas
asesinas asesinas
Efecto quimiotctico sobre estas clulas Efecto quimiotctico sobre estas clulas
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Tolerancia: Tolerancia:
Dosis mayores o intervalos de dosis mas cortos son Dosis mayores o intervalos de dosis mas cortos son
requeridos para lograr el mismo efecto analgsico requeridos para lograr el mismo efecto analgsico
con el uso prolongado de los opioides con el uso prolongado de los opioides con el uso prolongado de los opioides con el uso prolongado de los opioides
Este fenmeno parece no ser importante en Este fenmeno parece no ser importante en
pacientes con dolores crnicos pacientes con dolores crnicos
Tolerancia en individuos adictos a los opioides que Tolerancia en individuos adictos a los opioides que
buscan sus efectos euforizantes buscan sus efectos euforizantes
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Abstinencia: Abstinencia:
Se produce al suspenderse abruptamente la: Se produce al suspenderse abruptamente la:
Administracin crnica de analgsicos opioides Administracin crnica de analgsicos opioides
Administracin agonistas/antagonistas Administracin agonistas/antagonistas opioides opioides
mixtos mixtos a individuos bajo tratamiento con agonistas a individuos bajo tratamiento con agonistas
opioides puros opioides puros
Administracin de antagonistas opioides como Administracin de antagonistas opioides como
naloxona a individuos bajo tratamiento con naloxona a individuos bajo tratamiento con
opioides opioides
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Abstinencia: Abstinencia:
Sntomas Sntomas::
deseo intenso de consumir la droga deseo intenso de consumir la droga
inquietud e irritabilidad inquietud e irritabilidad
sensibilidad incrementada al dolor sensibilidad incrementada al dolor
nausea nausea
clicos abdominales clicos abdominales
dolores musculares dolores musculares
humor disfrico humor disfrico humor disfrico humor disfrico
insomnio insomnio
ansiedad ansiedad
Signos Signos::
dilatacin pupilar dilatacin pupilar
sudoracin sudoracin
piloereccin piloereccin
taquicrdia taquicrdia
vmito vmito
diarrea diarrea
incremento en la presin arterial incremento en la presin arterial
bostezos bostezos
fiebre fiebre
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Abstinencia: Abstinencia:
Tratamiento Tratamiento
Reemplazar un opioide de accin corta (3 Reemplazar un opioide de accin corta (3--4 hrs; Ej. herona, 4 hrs; Ej. herona,
morfina) por uno de accin larga (6 morfina) por uno de accin larga (6--8 hrs; Ej. metadona) y 8 hrs; Ej. metadona) y
luego reducir la dosis paulatinamente luego reducir la dosis paulatinamente
Administrar un agonista de los receptores alfa Administrar un agonista de los receptores alfa--22
adrenrgicos como la clonidina o lofexidina adrenrgicos como la clonidina o lofexidina
Activar opioides endgenos sin medicacin mediante Activar opioides endgenos sin medicacin mediante
acupuntura o estimulacin elctrica transcutnea (TENS) acupuntura o estimulacin elctrica transcutnea (TENS)
Reemplazar el opioide con buprenorfina, agonista parcial Reemplazar el opioide con buprenorfina, agonista parcial
opioide opioide que produce un sndrome de abstinencia mnimo que produce un sndrome de abstinencia mnimo
Antagonista opioides, como naloxona o naltrexona Antagonista opioides, como naloxona o naltrexona
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES FARMACOCINETICA DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Absorcin: Absorcin:
Buena absorcin oral a nivel gastrointestinal Buena absorcin oral a nivel gastrointestinal
Absorcin adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej. Absorcin adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej.
morfina) (disponibles en supositorios) morfina) (disponibles en supositorios)
Opioides Opioides mas lipoflicos mas lipoflicos::
Buprenorfina Buprenorfina (Temgesic (Temgesic): ): absorbido a travs de la mucosa nasal absorbido a travs de la mucosa nasal Buprenorfina Buprenorfina (Temgesic (Temgesic): ): absorbido a travs de la mucosa nasal absorbido a travs de la mucosa nasal
y oral (administracin sublingual) y oral (administracin sublingual)
Fentanyl (Sublimaze Fentanyl (Sublimaze): ): administrado en parches transdermalmente administrado en parches transdermalmente
y tambien por va s.c. y i.m. y tambien por va s.c. y i.m.
Algunos como la Algunos como la morfina morfina estn sometidos a un estn sometidos a un metabolismo metabolismo
heptico de primer paso heptico de primer paso, as que solo el 25 % de la dosis oral , as que solo el 25 % de la dosis oral
llega a la circulacin sistmica llega a la circulacin sistmica
La duracin de la accin analgsica es algo mas larga cuando La duracin de la accin analgsica es algo mas larga cuando
son dados por va oral son dados por va oral
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES FARMACOCINETICA DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Distribucin : Distribucin :
Un tercio del opioide en plasma se une a protenas Un tercio del opioide en plasma se une a protenas
plasmticas plasmticas
Los menos lipoflicos escasamente penetran la Los menos lipoflicos escasamente penetran la Los menos lipoflicos escasamente penetran la Los menos lipoflicos escasamente penetran la
barrera hematoenceflica barrera hematoenceflica
Los mas lipoflicos como la codena, la herona, y el Los mas lipoflicos como la codena, la herona, y el
fentanil cruzan fcilmente la barrera fentanil cruzan fcilmente la barrera
hematoenceflica hematoenceflica
Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina,
a nivel de la mdula espinal, producen una profunda a nivel de la mdula espinal, producen una profunda
analgesia de 12 analgesia de 12--24 hrs 24 hrs
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES FARMACOCINETICA DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
Degradacin Degradacin:: Metabolismo heptico Metabolismo heptico
Morfina morfina morfina--66--glucurnido glucurnido
Excrecin: Excrecin: Renal Renal
cido glucurnico cido glucurnico
Filtracin Renal
Circulacin
Enteropatica
TOXICIDAD AGUDA CON OPIOIDES TOXICIDAD AGUDA CON OPIOIDES
Una trada : Una trada :
Coma Coma
Pupilas puntiformes (miosis intensa) Pupilas puntiformes (miosis intensa) Pupilas puntiformes (miosis intensa) Pupilas puntiformes (miosis intensa)
Depresin respiratoria Depresin respiratoria
Antdoto: Antdoto:
Antagonistas opioides Antagonistas opioides
Naloxona Naloxona
Naltrexona Naltrexona
USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS
ANALGESIA ANALGESIA
Dolor en enfermedades terminales y Dolor en enfermedades terminales y
cncer cncer
Dolor post Dolor post--operatorio operatorio
Analgesia Obsttrica Analgesia Obsttrica
Regimen de Regimen de administracin de los opiodes administracin de los opiodes
en dolores crnicos en dolores crnicos
USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS
TOS: TOS:
dosis menores de las usadas para lograr analgesia dosis menores de las usadas para lograr analgesia
tienden a reducir la secrecin bronquial tienden a reducir la secrecin bronquial
DISNEA: DISNEA: DISNEA: DISNEA:
en insuficiencia cardiaca aguda y edema pulmonar: en insuficiencia cardiaca aguda y edema pulmonar:
disminucin de la resistencia perifrica disminucin de la resistencia perifrica
incremento de la capacidad de vasos perifricos y incremento de la capacidad de vasos perifricos y
esplcnicos esplcnicos
disminuye el retorno venoso al corazn disminuye el retorno venoso al corazn
reduccin del miedo reduccin del miedo
DIARREA: DIARREA: severas crnicas y disenteras severas crnicas y disenteras
USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS
En caso de pobre de respuesta analgsica En caso de pobre de respuesta analgsica
Rotar (cambiar) a otro opioide aun si es de la misma Rotar (cambiar) a otro opioide aun si es de la misma
selectividad por el receptor selectividad por el receptor usando usando Dosis Dosis
Equianalgesicas (Tabla de Conversion) Equianalgesicas (Tabla de Conversion) Equianalgesicas (Tabla de Conversion) Equianalgesicas (Tabla de Conversion)
Fundamentacin terica: Fundamentacin terica:
Polimorfismo gentico de Polimorfismo gentico de los receptores opiodes los receptores opiodes
, con diferente afinidad para cada opioide , con diferente afinidad para cada opioide
Dosis Equianalgsicas de Opioides, Vida Media y Duracin de la Accin
Droga Dosis (mg) equi-analgsica
a 10 mg I.M. Morfina
Media-vida
(hrs)
Duracin de la
Accin (hrs)
I.M. V.O.
Codena 130 200 2-3 2-4
Oxicodona 15 30 2-3 2-4
Propoxifeno 100 50 2-3 2-4
Hidromorfona 2-3 7.5 2-3 2-4
Meperidina 75 300 2-3 2-4
Morfina 10 30 2-3 3-4
Oximorfona 1 10 2-3 3-4
Herona 5 60 0.5 3-4
Levorfanol 2 4 12-15 4-8
Metadona 10 3-5 15-190 4-8
Fentanil
Transdermal
Transdermal:
100 g/h = 2-4 mg/h de
morfina I.V.
48-72
USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS
En caso de pobre respuesta analgsica En caso de pobre respuesta analgsica
Como alternativa a la Como alternativa a la rotacin de los opioides rotacin de los opioides, se , se
puede combinar con puede combinar con analgsicos adyuvantes analgsicos adyuvantes
Dolbiran = Aspirina + Codena + Cafena
Acuten = Acetaminofen + Codena
Combaren = Diclofenac sdico + Codena
USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS
USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS
Combinaciones sinergisticas de los opioides con Combinaciones sinergisticas de los opioides con
otras drogas otras drogas::
anfetaminas anfetaminas
potencian efectos analgsicos de los opioides potencian efectos analgsicos de los opioides potencian efectos analgsicos de los opioides potencian efectos analgsicos de los opioides
reducen efectos sedativos de los opioides. reducen efectos sedativos de los opioides.
antidepresivos antidepresivos -- amitriptilina y desipramina amitriptilina y desipramina
(dolor neuroptico por desaferenciacin) (dolor neuroptico por desaferenciacin)
antihistamnicos antihistamnicos (hidroxizina (hidroxizina -- Marax Marax))
anticonvulsivantes anticonvulsivantes (carbamazepina y fenitona) (carbamazepina y fenitona)
glucocorticoides glucocorticoides
Polifarmacia en el tratamiento del dolor Polifarmacia en el tratamiento del dolor
nneuroptico europtico
Bloqueantes de
canales de Na
Activacin del
sistema
GABAergico
Mejoramiento de
la inhibicin
descendente
Clonazepam
Inhibicin del
sistema
Glutamatergico
Agonistas 2-
adrenergicos
Clonidina
Tizanidina
Algoritmo para el Algoritmo para el
tratamiento del tratamiento del
Muchos
efectos 2da
o dolor
residual
Muchos
efectos 2da
o dolor
residual
Alivio
dolor neuroptico dolor neuroptico
Fields H y col., In:
Textbook of Pain, 1999
dolor
residual
dolor
residual
dolor
residual
Alivio
Considere
tratamiento
invasivo
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
MORFINA: MORFINA:
Opioide prototipo y ms ampliamente usado. Opioide prototipo y ms ampliamente usado.
Se administra por va parenteral en dolores agudos Se administra por va parenteral en dolores agudos
Su efecto analgsico aparece entre 20 Su efecto analgsico aparece entre 20 30 min por va IM o IV y a la hora por 30 min por va IM o IV y a la hora por
va oral va oral
Para dolores crnicos por cncer se usa por via oral. El 75 % de la dosis oral es Para dolores crnicos por cncer se usa por via oral. El 75 % de la dosis oral es
degradada por el hgado. degradada por el hgado.
Duracin de la analgesia: 3 Duracin de la analgesia: 3 4 horas. 4 horas.
Solo 1 Solo 1 3 % de la morfina atraviesa la barrera hematoenceflica. 3 % de la morfina atraviesa la barrera hematoenceflica.
Parte de sus efectos analgsicos son ejercidos directamente en la periferia Parte de sus efectos analgsicos son ejercidos directamente en la periferia
sobre los terminales nerviosos de los tejidos daados. sobre los terminales nerviosos de los tejidos daados.
Preparados de liberacin: prolongada cuyo efectos analgsicos duran 12 Preparados de liberacin: prolongada cuyo efectos analgsicos duran 12 24 24
horas. horas.
OXICODONA OXICODONA (Oxycotin (Oxycotin))::
Buena absorcin por va oral. Buena absorcin por va oral.
Se usa para dolores moderados en combinacin con Se usa para dolores moderados en combinacin con
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
Se usa para dolores moderados en combinacin con Se usa para dolores moderados en combinacin con
AINES. AINES.
Su efecto analgsico aparece entre 10 Su efecto analgsico aparece entre 10 15 min por 15 min por
va oral. va oral.
Duracin de la analgesia: 2 Duracin de la analgesia: 2 4 horas. 4 horas.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
CODEINA: CODEINA:
Va oral (60 % de absorcin) Va oral (60 % de absorcin)
Analgsico moderado Analgsico moderado
Combinacin con AINES (aspirina, acetaminofen, diclofenac) y cafena Combinacin con AINES (aspirina, acetaminofen, diclofenac) y cafena
aumenta su eficacia clnica. aumenta su eficacia clnica. aumenta su eficacia clnica. aumenta su eficacia clnica.
Dbil accin analgsica parece debida a su conversin metablica a Dbil accin analgsica parece debida a su conversin metablica a
morfina. morfina.
Usado como antitusgeno en combinacin con otros antitusgenos, Usado como antitusgeno en combinacin con otros antitusgenos,
antihistminicos y mucolticos antihistminicos y mucolticos--expectorantes. expectorantes.
Accin antitusgena: mediada por receptores no Accin antitusgena: mediada por receptores no--opioides opioides
Duracin de su accin: 2 Duracin de su accin: 2--4 horas 4 horas
Vida media plasmtica: 2 Vida media plasmtica: 2--3 horas 3 horas
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
DEXTROMETORFANO: DEXTROMETORFANO:
Dextro Dextro--ismero del opioide Levorfanol. ismero del opioide Levorfanol.
Carece de actividad analgsica. Carece de actividad analgsica.
Se usa ampliamente solo como antitusgeno (Tilodrin Se usa ampliamente solo como antitusgeno (Tilodrin) o en ) o en
combinacin con otros antitusgenos, con antihistamnicos, combinacin con otros antitusgenos, con antihistamnicos,
mucolticos mucolticos--expectorantes. expectorantes.
Es un antagonista dbil de los receptores de glutamato tipo Es un antagonista dbil de los receptores de glutamato tipo
NMDA, NMDA,
Pudiera ser til como adyuvante en el tratamiento de dolores Pudiera ser til como adyuvante en el tratamiento de dolores
crnicos tipo inflamatorio y neuroptico. crnicos tipo inflamatorio y neuroptico.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
MEPERIDINA MEPERIDINA (Demerol (Demerol )) ::
Agonista de los receptores Agonista de los receptores ..
Menos potente que la morfina; ejemplo,100 mg de meperidina parenteral Menos potente que la morfina; ejemplo,100 mg de meperidina parenteral
produce una analgesia equivalente a 10 mg de morfina. produce una analgesia equivalente a 10 mg de morfina.
Tiene buena absorcin oral (40 Tiene buena absorcin oral (40--60 % de la dosis), pero el 50 % de lo absorbido 60 % de la dosis), pero el 50 % de lo absorbido
es degradado por en el hgado por metabolismo de primer paso. es degradado por en el hgado por metabolismo de primer paso.
No causa tanta constipacin como otros opioides. No causa tanta constipacin como otros opioides.
Solo debe usarse para dolor agudo. Solo debe usarse para dolor agudo.
No debe darse para tratamientos prologados de dolores crnicos porque es No debe darse para tratamientos prologados de dolores crnicos porque es
degradada a metabolitos txicos (normeperidina) que se acumulan y producen degradada a metabolitos txicos (normeperidina) que se acumulan y producen
un sndrome excitatorio de agitacin motora que puede llegar a convulsiones. un sndrome excitatorio de agitacin motora que puede llegar a convulsiones.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
Congneres de la meperidina Congneres de la meperidina::
difenoxilato difenoxilato yy loperamida loperamida
Ambos son usados como antidiarreicos. Ambos son usados como antidiarreicos.
A dosis teraputicas no producen efectos centrales, pero altas dosis A dosis teraputicas no producen efectos centrales, pero altas dosis difenoxilato difenoxilato A dosis teraputicas no producen efectos centrales, pero altas dosis A dosis teraputicas no producen efectos centrales, pero altas dosis difenoxilato difenoxilato
pueden producir euforia y dependencia. pueden producir euforia y dependencia.
Son pobremente absorbidos por va oral y no penetran la barrera hemato Son pobremente absorbidos por va oral y no penetran la barrera hemato--
enceflica, especialmente la enceflica, especialmente la loperamina. loperamina.
Son compuestos poco solubles por lo cual es raro que pueden ser usados por Son compuestos poco solubles por lo cual es raro que pueden ser usados por
va parenteral. va parenteral.
Efectos antidiarreicos son debidos a una reduccin del peristaltismo intestinal Efectos antidiarreicos son debidos a una reduccin del peristaltismo intestinal
La La loperamida loperamida reduce de la secrecin gastrointestinal. reduce de la secrecin gastrointestinal.
Poca tolerancia a sus efectos constipadores. Poca tolerancia a sus efectos constipadores.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
FENTANIL: FENTANIL:
Agonista opioide Agonista opioide sinttico sinttico
Efectos de ms corta duracin que la meperidina. Efectos de ms corta duracin que la meperidina.
Altas dosis produce rigidez, posiblemente por inhibicin de la Altas dosis produce rigidez, posiblemente por inhibicin de la
transmisin de la dopanrgica a nivel del estriado transmisin de la dopanrgica a nivel del estriado
Este efecto es antagonizado por naloxona. Este efecto es antagonizado por naloxona.
Puede aplicarse en parches transdermales los cuales producen Puede aplicarse en parches transdermales los cuales producen
efectos analgsicos de 24 efectos analgsicos de 24--72 horas. 72 horas.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
METADONA: METADONA:
La La metadona: metadona: agonista de los receptores opioides agonista de los receptores opioides ..
Eficaz como analgsico por va oral. Eficaz como analgsico por va oral.
Se puede absorber por va bucal. Se puede absorber por va bucal.
Produce una supresin de larga duracin del Produce una supresin de larga duracin del Produce una supresin de larga duracin del Produce una supresin de larga duracin del
sndrome de abstinencia en individuos adictos a otros sndrome de abstinencia en individuos adictos a otros
opioides como morfina y herona. opioides como morfina y herona.
Larga duracin de accin relacionada con su Larga duracin de accin relacionada con su
acumulacin en tejidos despus de administraciones acumulacin en tejidos despus de administraciones
repetidas repetidas
De estos depsitos tisulares es liberada lentamente De estos depsitos tisulares es liberada lentamente
despus de la suspensin de la dosis. despus de la suspensin de la dosis.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
Congneres de la metadona Congneres de la metadona
Propoxifeno: Propoxifeno:
Es tambin un agonista de los receptores Es tambin un agonista de los receptores
opioides opioides ..
Es Es -- 1/3 menos potente que la codena 1/3 menos potente que la codena Es Es -- 1/3 menos potente que la codena 1/3 menos potente que la codena
oral; oral;
El efecto analgsico de 90 El efecto analgsico de 90--120 mg de 120 mg de
propoxifeno es equivalente al efecto de 60 mg propoxifeno es equivalente al efecto de 60 mg
de codena y 600 mg de aspirina. de codena y 600 mg de aspirina.
Propoxifeno produce 1/3 del efecto depresor Propoxifeno produce 1/3 del efecto depresor
respiratorio de la codena oral. respiratorio de la codena oral.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS
MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES
PENTAZOCINA: PENTAZOCINA:
accin analgsica: mediada por receptores opioides accin analgsica: mediada por receptores opioides kk1 . 1 .
Altas dosis (mayores de 60 mg va parentelar) producen disforia y Altas dosis (mayores de 60 mg va parentelar) producen disforia y efectos efectos
psicomimticos psicomimticos (pensamientos extraos, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones) (pensamientos extraos, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones) psicomimticos psicomimticos (pensamientos extraos, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones) (pensamientos extraos, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones)
Por ser un antagonista dbil o agonista parcial de los receptores opioides Por ser un antagonista dbil o agonista parcial de los receptores opioides ,,
altas dosis no producen tanta depresin respiratoria como otros opioides altas dosis no producen tanta depresin respiratoria como otros opioides ..
Los efectos cardiovasculares son contrarios a los observados para los opioides Los efectos cardiovasculares son contrarios a los observados para los opioides
..
incrementa la presin arterial, la frecuencia cardaca, la presin pulmonar y el gasto incrementa la presin arterial, la frecuencia cardaca, la presin pulmonar y el gasto
cardaco. cardaco.
efectos mediados por incrementos en las catecolaminas plasmticas. efectos mediados por incrementos en las catecolaminas plasmticas.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS:
AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS
PARCIALES PARCIALES
NALBUFINA NALBUFINA (Nubain (Nubain)) ::
Potente antagonista de los receptores opioides Potente antagonista de los receptores opioides
Produce menos disforia y efecto psicomimticos que la pentazocina. Produce menos disforia y efecto psicomimticos que la pentazocina.
Su accin analgsica es mediada por una accin mixta sobre los Su accin analgsica es mediada por una accin mixta sobre los
receptores opioides receptores opioides kk1 y 1 y kk3. 3.
La depresin respiratoria producida por nalbufina tiene un efecto techo La depresin respiratoria producida por nalbufina tiene un efecto techo
ya que no aumenta a dosis mayores de 30 mg, debido a su ya que no aumenta a dosis mayores de 30 mg, debido a su
antagonismo de los receptores opioides antagonismo de los receptores opioides ..
A diferencia de la pentazocina no incrementa la presin arterial, la A diferencia de la pentazocina no incrementa la presin arterial, la
frecuencia cardaca, la presin pulmonar y el gasto cardaco. frecuencia cardaca, la presin pulmonar y el gasto cardaco.
El uso prolongado por 7 das produce cefalea, irritabilidad, depresin, El uso prolongado por 7 das produce cefalea, irritabilidad, depresin,
dificultad de concentracin, y pensamientos y sueos extraos. dificultad de concentracin, y pensamientos y sueos extraos.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS:
AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS
PARCIALES PARCIALES
BUTORFANOL: BUTORFANOL: BUTORFANOL: BUTORFANOL:
Antagonista de los receptores opioides Antagonista de los receptores opioides
Su accin analgsica es mediada por los receptores opioides Su accin analgsica es mediada por los receptores opioides kk
Produce menos depresin respiratoria que los agonistas Produce menos depresin respiratoria que los agonistas
opioides opioides ..
Al igual que la pentazocina, aumenta la presin arterial Al igual que la pentazocina, aumenta la presin arterial
pulmonar y el gasto cardaco pulmonar y el gasto cardaco
Reduce ligeramente la presin arterial sistmica. Reduce ligeramente la presin arterial sistmica.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGSICOS OPIOIDES ANALGSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS:
AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS
PARCIALES PARCIALES
BUPRENORFINA BUPRENORFINA (Temgesic (Temgesic): ):
Agonista parcial (dbil) de los receptores opioides Agonista parcial (dbil) de los receptores opioides .. Agonista parcial (dbil) de los receptores opioides Agonista parcial (dbil) de los receptores opioides ..
Significa que a bajas dosis es agonista, pero a altas dosis puede Significa que a bajas dosis es agonista, pero a altas dosis puede
bloquear el efecto de opioides endgenos (encefalnas, beta bloquear el efecto de opioides endgenos (encefalnas, beta--
endorfinas) y opioides exgenos (admistrados). endorfinas) y opioides exgenos (admistrados).
Buprenorfina puede antagonizar la depresin respiratoria producida por Buprenorfina puede antagonizar la depresin respiratoria producida por
opioides opioides como el fentanil, en forma tan eficaz como el antagonista como el fentanil, en forma tan eficaz como el antagonista
opioide, naloxona, con la ventaja que se mantiene la analgesia opioide. opioide, naloxona, con la ventaja que se mantiene la analgesia opioide.
Es absorbido bien por todas las vas, va sublingual Es absorbido bien por todas las vas, va sublingual
Puede ser usada para producir analgesia post Puede ser usada para producir analgesia post--operatoria. operatoria.
ANTAGONISTAS OPIOIDES ANTAGONISTAS OPIOIDES
NALOXONA y NALTREXONA: NALOXONA y NALTREXONA:
Bloquea preferencialmente los receptores opioides Bloquea preferencialmente los receptores opioides ,,
En dosis adecuadas tambin bloquea los receptores En dosis adecuadas tambin bloquea los receptores oo yy kk..
Pequeas dosis de naloxona (0.4 Pequeas dosis de naloxona (0.4--0.8 mg) subcutnea revierte, por 1 0.8 mg) subcutnea revierte, por 1--4 horas, la 4 horas, la
depresin respiratoria, la disforia y euforia y los efectos psicomimticos de los depresin respiratoria, la disforia y euforia y los efectos psicomimticos de los
opioides. opioides.
Produce un fenmeno de rebote con incremento de la frecuencia respiratoria y Produce un fenmeno de rebote con incremento de la frecuencia respiratoria y
probabilidades de arritmias, debido a liberacin de catecolaminas. probabilidades de arritmias, debido a liberacin de catecolaminas.
La naloxona se da por va parenteral, ya que a pesar de que se absorbe bin, La naloxona se da por va parenteral, ya que a pesar de que se absorbe bin,
sufre metabolismo de primer paso a nivel heptico con produccin de una sufre metabolismo de primer paso a nivel heptico con produccin de una
metabolito glucoronidado inactivo. metabolito glucoronidado inactivo.
Tiene una duracin de accin corta de 1 Tiene una duracin de accin corta de 1--4 horas. 4 horas.
Se puede dar por va oral, y la duracin de su efecto puede llegar a 24 horas. Se puede dar por va oral, y la duracin de su efecto puede llegar a 24 horas.
Son usados para: Son usados para:
1) antagonizar la depresin respiratoria de los opioides 1) antagonizar la depresin respiratoria de los opioides
2) diagnostico de dependencia a opioides 2) diagnostico de dependencia a opioides
3) tratamiento de los adicto a los opioides. 3) tratamiento de los adicto a los opioides.
ANTAGONISTAS OPIOIDES ANTAGONISTAS OPIOIDES
NALOXONA y NALTREXONA: NALOXONA y NALTREXONA:
Bloqueo de los receptores de los pptidos opioides endgenos (encefalinas, Bloqueo de los receptores de los pptidos opioides endgenos (encefalinas,
dinorfinas, beta dinorfinas, beta--encefalinas) no produce un efecto perceptible, lo que indica el encefalinas) no produce un efecto perceptible, lo que indica el
bajo tono opioide en reposo. bajo tono opioide en reposo.
Excepcin, en el sistema endocrino hay bajo tono opioides inhibitorio, y el Excepcin, en el sistema endocrino hay bajo tono opioides inhibitorio, y el
bloqueo de los opioides produce incremento en la secrecin de Gn bloqueo de los opioides produce incremento en la secrecin de Gn--RH) y del RH) y del
CRF), y como resultado, aumentan los niveles plasmticos de LH, FSH y ACTH, CRF), y como resultado, aumentan los niveles plasmticos de LH, FSH y ACTH,
as como las hormonas de los rganos blanco as como las hormonas de los rganos blanco
Naloxona aumenta los niveles de prolactina en mujeres pero no en los hombres. Naloxona aumenta los niveles de prolactina en mujeres pero no en los hombres.
Potencia el efecto estimulador del ejercicio y el estrs sobre los niveles de Potencia el efecto estimulador del ejercicio y el estrs sobre los niveles de
cortisol y catecolaminas plasmticas. Esto relacionado con el efecto anti cortisol y catecolaminas plasmticas. Esto relacionado con el efecto anti--
hipotensor de naloxona en shock vascular por anafilxis, endotxemia, hipotensor de naloxona en shock vascular por anafilxis, endotxemia,
hipovolemia y trauma de la mdula espinal. hipovolemia y trauma de la mdula espinal.
Los antagonistas de los receptores opioides kappa reducen en dao neuronal Los antagonistas de los receptores opioides kappa reducen en dao neuronal
durante el trauma de la mdula espinal. durante el trauma de la mdula espinal.
Drug
Route of
admini
stration
Onset of
action
(min)
Time to
peak
effect
(min)
Duration
of
action
(h)
Strong agonists
Fentanyl
(Sublimaze)
IM 715 2030 12
IV 12 35 0.51
Hydromorphon
e (Dilaudid)
Oral 30 90120 4
IM 15 IM 15
IV 1015 3060 23
Sub-Q 30 1530
Levorphanol
(Levo-
Dromoran)
Oral 1060 90120 45
IM
IV 60 45
Sub-Q 1060 within 20
Meperidine
(Demerol)
Oral 15 6090 24