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Farmacologia+Farmacoterapia

Anno2011

AnnaSiniscalchi

Appuntiperlapreparazionedellesamedifarmacologia+ farmacoterapiaanno2011.Argomenti:AntiipertensiviDiuretici, agonisti,1antagonisti,antiadrenergicicentrali,aceinibitori, antagonistidellangiotensina,Calcioantagonisti,PotassiumChannels Openers,VasodilatatoriDiretti,Antiendotelina

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ByAle nadph2@gmail.com

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ANTIIPERTENSIVI AvevamoiniziatoconilsnautonomoperchottimoperintrodurretuttiglialtrisistemiOracambiamo approccio..Partiamodallapatologia,evediamoifarmaciperrisolverla.. Lipertensionelamalattiapidiffusa(chiamataanchemalattiadelbenessere)epuesseredi2tipi: Essenziale:ovverononsisadacosadipendeDallessenzadellapersona..=_= SecondariaadaltrePatologie Lapressionearteriosadefinitadalla: Gittatacardiacaxresistenzeperiferiche Quindidipendedallaforzadelcuoreedallafaticachefaapompareilsangue Questifattorialorovoltapossonoesserescomposti: LaGittatacardiacafunzionedellaFrequenzacardiacaedellacontrazionecardiaca LeresistenzeperiferichesonofunzionedellaViscositdelsangueedallalunghezzaecalibrodeivasi Quandocunapressioneeccessivamentealtapossoagiresuquestifattoripertentarediabbassarla.. Vediamoisitianatomiciperlaregolazionedellapressionearteriosa: Oltrealcuore(pompa)eaivasi(resistenzaecapacitanza)abbiamolefibredelsistemanervosoautonomo SIMPATICO.. Ma ci che regola il volume del sangue sono i reni, che mantengono lequilibrio idroelettrolitico. Principalmenteilsistemanervososimpaticoallabaseditutto.Ilsistemaparasimpaticocontrollailcuore attraversoilnervovago..(unaeccessivastimolazionedelnervovagopucausareunarrestocardiaco) Comefunzialaregolazionedellapressionedelsangue?? Prima di tutto, lorganismo tende sempre a uno stato di equilibrio.. anche se lequilibrio non quello giusto Ilriflessobarocettivomoltoimportantenellaregolazionedellapressionearteriosaabrevetermine.. Ibarocettorisonoterminazioninervoselocalizzatenelsenocarotideoenellarcoaortico(recettoridialta pressione)enellevene(recettoridibassapressione).Quandocialziamoadesempiodiscattodaunasedia, sihaunabbassamentodellapressione,vengonostimolatigliopportunibarocettoricheinvianounsegnale al SNC il quale invia un segnale simpatico che promuove laumento della frequenza cardiaca e la contrazione(Lagittata=_=)eunaumentodelleresistenzeperiferiche. Nelcasosiavesseunaumentoimprovvisodellapressione,leparetidellearteriesubisconounostiramento, chevienesubitopercepitodaibarocettoridialtapressionecheinvianounsegnalealSNC,ilqualeinviaun segnaleparasimpaticochepromuoverlaumentodellACh,quindilinibizionedelsistemasimpatico.

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Questi sono i valori che arrivano dallOMS.. Una volta quella che ora considerataottimaleeraIpotensione Press Arteriosa sistolica meno di 120 e pressdiastolicamenodi80 Lipertensione non pu essere definita una vera e propria malattia ma va curataperchaggravaedaggravatada tuttaunaseriedipatologie: Ictus Diabete aterosclerosi insuffcardiacacongestizia malattierenali retinopatie IltrattamentodellipertensionedefinitoaSTEPnonsipassaimmediatamenteda0a100Siprocede pergradi,finoatrovareunaterapiapersonalizzataperognicasoclinicochediarisultatipositivi. Ilprimotrattamentononfarmacologico(generalmente tende a fallire.. a causa del paziente).. consiste in una dietaabassocontenutodisodio,unariduzionedelpeso (generalmentegliipertesisonoobesiMARTINAhihi), un aumento dellattivit fisica, smettere di fumare, ridurre lalcol e metodi psicologici come rilassamento e meditazione(stimolanoilparasimpatico). In alternativa si passa alluso dei farmaci.. vedi schema quiSOTTO Non esiste un punto di partenza preciso per la terapia, ma generalmente si parte dai Diuretici Tiazidici.. in alternativa si passa ai beta bloccanti, o agli inibitori dei canalidelcalcio(nocontrazione)eagliaceinibitori Sealterzooquartofarmacoprescritto,nonsirispondepositivamenteallaterapiaconsigliabileunriesame dello stato clinico del paziente xD. Se il paziente risponde bene alla terapia si pu anche valutare di scendere di gradino . Come si pu notare, al CENTRO della figurapresentelapprocciononfarmacologicoQuestoperch le terapie con i farmaci, per funzionare efficacemente hanno bisognodiessereaiutatedauncambiamentodellostiledivita Nonbastaprendereunafottutapillola..etuttosirisolvexD (Bisognasmetteredimangiaretorteintere..) ChetipidiFarmaciantiipertensivicisono?? Allora..cisono: I1antagonisti,agisconosulcuore,riduconoleffettodel sistema simpatico e riducono il rilascio di renina (no angiotensina angiotensina 2.. quindi diminuzione della vasocostrizione) P a g i n a |4

Gli 1 antagonisti determinano vasodilatazione (riduzionedelleffettosimpatico) Possoinalternativastimolareirecettori2che sonogliautocettorichepromuovonolariduzione delrilasciodineurotrasmettitoridelsnSimpatico (adrenalinaeNA)..comelistimolo?ConAgonisti 2 Diuretici Osmotici (riduzione del vol totale di sangue riduzione del sangue da pompare minoriresistenze.. AceinibitorioAntagonistidellangiotensinaII Oppure antagonisti del Ca++, o aprendo i canali delPotassioousandovasodilatatoridiretti(NO)

PrimaClassediAntiipertensivi: DIURETICI: Occhio,soloUNtipodidiureticohaeffettiantiipertensivimagichecisiamo,facciamotuttiidiuretici:D IDiureticisonofarmacicheagisconosulrene,causandounaperditanettadiacquaeSali.Generalmente lNaClealtriSalivengonoriassorbiti,elacquaseguepassivamente(90%).Moltidiureticibloccanoquesto riassorbimento salino, di conseguenza lacqua rimane a livello del glomerulo e non viene riassorbita, e finiscenelleurineSIhaquindiunariduzionedeifluidicircolantiedextracellulari. GeneralmenteifluidiextracellularisonoineccessoincondizionediEdema..Ledemasipupresentarein diverseoccasioni:Insufficienzacardiacacongestizia,steatosiepatica/cirrosiepatica,glaucoma,nefrosi NelcasofosseilsangueaessereineccessosiparladiIpertensione.. I diuretici possono essere classificati in 2 modi differenti; in base alla loro intensit, o al meccanismo dazione. PerlIntensitsitrattadellalorocapacitdiaumentarelescrezionediSodioesidividonoin: Debole:escrezionediNa+<5% o InibitoridellanidrasiCarbonica: ACETAZOLAMIDE o Diureticiosmotici: MANNITOLO,GLICERINA o RisparmiatoridiK+: SPIRONOLATTONE Media:escrezionediNa+tra5%e10% o DiureticiTiazidici: IDROCLOROTIAZIDE,CLOROTIAZIDE Alta:escrezionediNa+>10% o DiureticiDellansa: FUROSEMIDE ClassificazioneperMeccanismoesitodazione:(vediappenasopra) eimmaginequiaffianco: o XXXXXXXXX:D I Diuretici osmotici e gli inibitori dellanidrasi carbonica agiscono a livello del tubo prossimale. I tiazidici agiscono a livello del tubulo contorto distale I Diuretici dellansa.. i pi drastici, agiscono sistema K+/Na+/2CL sulla membrana apicale delle cellule epiteliali
tubulari della parte ascendente dellansa di Henle.. O_o

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Diuretici OSMOTICI: Sono i pi facili e semplici.. Alcuni es: Mannitolo e Glicerina Vengono filtrati dai reni, ma non sono riassorbiti a livello del glomerulo renale.. la loro presenza richiama quindi acqua per osmosi nello spazio interstiziale, diluendo la conc salina nelle urine... diminuendo la conc salina, il sodio non viene pi riassorbito per osmolarit, di conseguenza nemmeno lacqua. Leffetto diuretico si ha lungo tutto il Nefrone, anche se lansa di Henle sembri essere la parte maggiormente interessata. Usi Clinici: Insufficienza renale acuta Edema cerebrale Glaucoma acuto Intossicazioni acute (solo per sostanze tossiche escrete attraverso le urine) Effetti collaterali: I diuretici osmotici agiscono inizialmente causando un richiamo di acqua dai compartimenti intracellulari, causando quindi un aumento transitorio dei fluidi extracellulari.. Pericoloso in caso di edema polmonare o insufficienza cardiaca congestizia. Nausea, vomito, cefalea Diuretici INIBITORI DELLANIDRASI CARBONICA:

Esempidasapere: ACETAZOLAMIDE METAZOLAMIDE DICLORFENAMIDE Capostipitenonpiusato: Sulfonammide Lanidrasicarbonicaunenzimachenelreneentraa far parte del meccanismo di secrezione di protoni e ritenzionedelloionebicarbonato. Epresentesullasuperficieluminale(supinterna)delle celluledeltubuloprossimale. Sebloccolasecrezione diprotoniblocco Usiclinici: indirettamenteil riassorbimentodelsodio Glaucomaadangoloaperto Edema(allostatoiniziale) Enfisemapolmonare Anticolvunsivante(lovedremopergliantiepilettici) Eliminazione rapida di acidi deboli (i diuretici inibitori dellA.C. causano una diuresi alcalina, in cui si solubilizzano maggiormente i farmaciacidichequindipossonoessereescretipivelocemente Effetticollaterali: NonsihasolounaconsistenteperditadiSodio,maanchediPotassio, salemoltoimportante,specialmentenellacontrazionedelcuore.. PossonogenerarsicalcolicausatidallaprecipitazionediFosfatidiCalcio insolubili Potenzialetossicitcutaneaemidollare SonnolenzaeParestesia

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DiureticiDELLANSADIHENLE: I Diuretici dellansa sono i pi drastici, e agiscono inibendo il Simporto Na/K/2Cl sulla membrana apicale delle cellule epiteliali tubularidellaparteascendentedellansadiHenle.. In questo tratto (figuraArancione) avviene un buon riassorbimento del Sodio (riassorbire significa far uscire quello che cdentroilnefrone). Ora.. se blocco il riassorbimento del Sodio, blocco anche il riassorbimento dellacqua, che non pu lasciare il dotto collettore perch ha perso forza osmotica.. Che succedequindi??Aumentailflussorenale..quindiunaminorequantitdiacquasarriassorbitanelsangue e quindi un minor volume di sangue circolante (meno resistenze). Se blocco il riassorbimento del Na,
provoco anche il blocco del riassorbimento del potassio.. MMMooooooolto male Capostipite: Furosemide Meno importanti: Bumetanide, Acido etacrinico Usi Clinici: Edema polmonare acuto (vedi prima) Edemi gravi di varia origine Scompenso cardiaco congestizio in fase avanzata

Effetti collaterali: Ipotensione IpoKaliemia (potassio basso) Ipovolemia (volume circolante troppo basso) Ototossicit (questo aspetto molto usato in trial clinici per esperimenti di ricerca Interazioni con altri farmaci

Diuretici TIAZIDICI:

CLOROTIAZIDEIDROCLOROTIAZIDE Agiscono inibendo il cotrasporto sodio cloro nel tubulo contorto distale; presentano inoltre una moderata inibizionedellanidrasicarbonibonica.Provocanoperun aumento dellescrezione di potassio. Vengono usati per Edemainpazienticoninsufficienzacardiacaoepatica..e ovviamenteperlipertensione. Effetticollaterali: AritmiedaIpoKaliemia AllergieCutanee Iperuricemiaeiperglicemia

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DiureticiRISPARMIATORIDIPOTASSIO: Piccolaprecisazionedafare,sonodegliinibitoridelcanaleperilsodio..oltreaquesticisonogliantagonisti dellAldosteronechevengonoallostessomododefinitiRisparmiatoridipotassio Inibitoridelcanaledelsodio: IlpistudiatolAmiloride..Questoagiscesultubulodistalee suldottocollettore.Comesipuvederedallafigura,favorendo il riassorbimento del Na, si ha una perdita del potassio Di conseguenza, inibendo la pompa del sodio, Si ha il mantenimentodellaconcdiPotassionelsangue,eilpassaggio per osmolarit dellacqua nel tubo collettore che porta poi tramite una serie di dotti ecc ecc.. alla vescica :D (escrezione/aumentodelladiuresi:D) AntagonistideirecettoriperlAldosterone: InterazioneAldosteroneRecettoreCosaProvoca?? La sintesi di fattori di trascrizione per favorire la sintesi di proteineattivantidelcanaleperilsodio Quindi, Un maggiore riassorbimento del Sodio ed escrezione delPotassioneltubulodistaleeneldottocollettore. ChesuccedeseusounantagonistadelrecettoreperlAldosterone??Chesfavoriscoilriassorbimentodel sodioeottengounrisparmiodelPotassio. Capostipite: SPIRONOLATTONE UsiCLINICI: GeneralmentevengonousatiinassociazioneadaltridiureticichefavorisconolaperditadelK+. EffettiCollaterali: IperKaliemia(palese) Reazionicutanee Distrurbigastrointestinali Solo per lo Spironolattone (che ha una struttura steroidea) si hanno a volte dei disturbi di tipo endocrino: NellUOMO: o Ginecomastia o Atrofiatesticolare NellaDonna o DisordiniMestruali P a g i n a |8

SecondaclassediAntiipertensivi:

ACEINIBITORI:
Unaltra classe di farmaci per il trattamento dellipertensione arteriosa sono gli ACEinibitori.. Che significa ACE?!? deriva dallinglese Angiotensin Converting Enzyme ovvero Enzima convertitoredellAngiotensina. LamolecolacheanoiinteressalAngiotensinaII. AlivellorenalevieneprodottalaRenina.Questavienesecretanel sangueeagiscesuunaalfaglobulinachiamataAngiotensinogeno; la attacca, e si genera langiotensina I (un decapeptide).. Successivamente questa molecola viene attaccata da un enzima prodotto a livello polmonare di nome ACE il quale rimuove 2 amminoacididallAngiotensinaIperformarelANgiotensinaII. Langiotensina II ha dei propri recettori, chiamati AT1, AT2, ATn. I recettori AT2 si pensa svolgano una funzionedineuroprotezioneMaanoiinteressanogliAT1perch?? Perchregolanolavasocostrizione,laritenzioneidricaeilrimodellamentocardiovascolareTutti fattorichepossonoagiresullapressionesanguigna. Matantovaleriguardarequestoschema:D 1 Una diminuzione della conc di NaCl o della pressionesanguigna,odelvolumeprovocala.. 2 Secrezionedireninaalivellodeireni 3 Il fegato produce il precursore solubile nel plasmache 4 verr poi convertito ad angiotensinogeno e successivamentead 5 angiotensina I per la reazione tra angiotensinogeno+renina 6 Langiotensina 1 inattiva.. A livello del polmone viene secreto lenzima ACE che elimina 2 peptidi allangiotendsina I.. e la trasforma nella forma attiva:angiotensinaII. 7 A livello del layer esterno della ghiandola surrenale l Angiotensina II promuove la secrezione di Aldosterone che fa laldosterone?? Lo abbiamo visto nei risparmiatori di potassio; promuove (IN VARI PASSAGGI)lattivazionedellepompealsodiofavorendo la perdita di potassio Lacqua viene richiamata osmoticamente nel circolo sanguigno, quindi si ha un aumento del volume circolante Che si traduce in un aumento delle resistenze e quindi in un maggore sforzo del cuore per pompare il sangue nel corpo quindi?Aumentodellapressioneee!(bravoAle..seiriuscitoadarrivarealpunto^_). 8 A livello dellIpotalamo viene secreto ADH che arriva ai Reni dove favorisce la raccolta di Acquaporinanellemembrane(Equindi???Boohhhhhhhhh!!!) 9 Sempre a livello del SNC promuove la sensazione di sete quindi si ha un aumento del volume extracellulare quindi un aumento della Pressione(ovviamente solo se la persona ci casca e BeveU_u) P a g i n a |9

10 Inoltre, la cara Angiotensina II favorisce la contrazione della muscolatura liscia delle Arterie favorendo..ovviamente..laumentodellapressione:D OkInpraticacivienedadomandarciachecazzoilnostrocorpolaproducaafare..O_o Cooomunque Come blocchiamo langiotensina II ??? Ci sono vari sistemi.. Il primo stratagemma che vediamobloccarelenzimaACEcheprimariamentepromuovelasuaformazione..

ACEINIBITORI
Capostipite:CAPTOPRIL Successivamentesonostaticreatituttaunanuovaseriedifarmacibasatisulcaptopril,mapiattiviecon migliorefarmacocineticacomeEnalapril,lisinopril,BenzaprilTuttifinisconocon*PRIL..(chefantasia..). Questi farmaci sono anche chiamati Farmaci MeeToo perch sono quasi tutti bioisosteri creati solo epr eludereibrevettidellecasefarmaceuticheconcorrentiperpoteravereilpropriofarmacoantiipertensivo,e poterciguadagnarequalcosasopra(essndogliAceinibitorifarmacimoltousati). MeccanismodAzione: Eddaii!!Loabbiamogivistodiciamosoloche bloccano la conversione: Angiotensina I angiotensinaII Inoltre, pi interessante, bloccando lACE, non si ha linattivazione di Sostanza P, enkefaline e Bradichinina. AcheservelaBradichinina?!? Ha un effetto opposto allangiotensina.. quindi effetto vasodilatatorio.. Riduce la Pressione YEAH!!2piccioniconunafava!xD EFFETTI: Ipotensione: La cosa interessante che non agiscono sul sistema nervso autonomo.. Quindi permettonoilmantenimentodelriflessoortostaticochemediatodairecettori1delSimpatico.. ProprioperquestomotivoNONaumentanolafrequenzacardiaca;masololOUTPUTCARDIACO Diconseguenza??SiavrunAUMENTOdelflussoRENALE,CARDIACOeCEREBRALE. Riducono modestamente la secrezione di Aldosterone, in quanto questo non regolato solo dallAngiotensina DeterminasinergismoconDiureticieBLOCCANTI Permettelacorrezionedellipertrofiaventricolare(ingorossamentodelCuore) Indicazioni: Insifficienzacardiacacongestiziaeinfartodelmiocardio Ipertensionerenovascolare Nefropatiadiabetica P a g i n a |10

CAPTOPRIL:
Eilcapostipite..ecomealsolito,capostipitesignificasolo:BOTTADISCHIFEZZE Difettoprincipale:Silegapocoalleproteineplasmatiche,evieneescretomoltovelocemente.Deveessere quindi assunto 23 volte al giorno Ti pare che un nonnetto si ricorda di prendersi 3 volte al giorno una pillola??Giodiaifarmaciperchignorante,figuriamocisesiprendevolentieri3pillole,insiememagaria tantealtrequindiLaterapiasarebbeDIFFICILEDASEGUIRE Enalapril,Lisinopril,BenzaprileccHannoDurataMaggiore..ebastaprendersiunapillolaalgiorno(dose: 1080mg) Effetticollaterali: Crisiipotensivaallaprimasomministrazione(classicoilnostrocorpostupido,ericordiamoci deimillennidievoluzione,chereagiscecos..) Rash Cutanei, Neutropenia (riduzione dei neutrofili), Proteinuria (dovuta forse alla presenza di legamiSH) TosseSipensasialegataallaumentodellaconcdellaBradichinina TossicitFetale(nonvasomministratoquindiaDonneinGravidanza) Angioedemadelleprimevieaeree.

ANTIANGIOTENSINA:
Per evitare gli effetti negativi della Bradichinica possousareantagonistidelrecettoreAT1. Se si guarda la figura si nota anche che ci sono vie alternative per la sintesi di Angiotensina II sebloccoilrecettoreAT1(responsabilediTUTTIi fenomeni ipertensivi) ottengo una normale degradazione della bradichinina (No more cough) e linvisibilit dellAngiotensina 1 per questi :D Indipendentemente da dove questa si siagenerata.. Farmaci: Capostipite: SARALASINA Altri: LOSARTAN VALSARTAN CANDESARTAN Usiclinici:usatoinalternativaagliACEinibitoriperavereuneffettopiselettivoecompleto,conminori effetticollaterali. Effettisecondari:Similiagliaceinibitori,manonprovocanotosse:D

ANTIIPERTENSIVIINIBITORIDELLARENINA:
Anchequestipossonoessereutilizzaticomeantiipertensivi..rammentiamo renina+angiotensinogenoangiotensinaI Farmaco:ALISKIREN P a g i n a |11

ANTIIPERTENSIVIANTIENDOTELINA:
LEndotelinaunpeptidedi21AAprotottodallendotelio(cellulecherivestonoivasi). SipartedallaPreProEndotelinaeattraversoendopeptidasisiottienelaBigEndotelina.. successivamente,attraversoECE(enzimaconvertitoredellendotelina)otteniamolEndotelina:D ComeagiscelEndotelina?? LendotelinastimolainsuorecettoreETA;cheassociatoaunaproteinaGqQuindiavrlattivazione dellaFosfolipasiCaumentoquindidiIP3egRilasciodiCa++CalmodulinaATTIVAMLCKATTIVA FosforilazioneMiosinaCONTRAZIONE QuindilEndotelinahaeffettoipertensivo. AZIONI: Potentevasocostrittore Contrazionedellamuscolaturalisciaanchenonvascolare Aumentodellecatecolamineedellarenina Effetto INOTROPO (+) Aumento della forza di contrazionedelcuore(sforzo) Effetto CRONOTROPO (+) Aumento della frequenza cardiaca FARMACI: Questi farmaci, per ora, non sono delle valide alternative agli ace inibitori Comeagiscono?? InibisconoirecettoridellendotelinaETAedETB BOSENTAN TEZOSENTAN DARUSENTAN Effettisecondari: Epatotossicit Anemia

ANTIIPERTENSIVIBLOCCANTI
Liabbiamopraticamentegivisti.. Principalmenteanoiinteressanogliantagonisti1,inquantosonoquellicheagisconosulcuore.. Rammentiamo:i2sullamuscolaturalisciaescheletricaei3sultessutoadiposo. FARMACI: METROPROLOLO ATENOLOLO MEBIVOLOLO Caratteristriche: Mediaintensitdazione Assenzadieffettidiortostatismo(perchmediatida1) Scarsieffettisullafunzionesessuale. Azione:Diminuisconolaforzaelafrequenzacardiaca..quindiINOTROPO()eCRONOTROPO() P a g i n a |12

Effettiindesiderati: Possonodeterminarescompensocardiaco Broncocostrizionenellepersonepredispostecomegliasmatici Bassaselettivittra1e2..quindi: o Insonnia o Allucinazioni o Depressione o Disturbigastrointestinali

ANTIIPERTENSIVIANTAGONISTI1
Anche gli antagonisti possono essere usati nella terapia antiipertensiva.. In particolare gli 1 che controllanoiltonodellamuscolaturaliscia. IlCapostipitela:PRAZOSINA Qualilmeccanismodazioneantiipertensiva?? Sappiamo che i recettori 1 se stimolati determinano contrazione e sappiamo che sono posizionati sulla muscolatura liscia arteriolare.. di conseguenza.. un inibitore favorisce il rilasciamento,quindivasodilatazione EffettiCollaterali: Cunrischiodiipotensione posturale,eilriflessoortostatico(mediatoappunto dairecettori) vieneridottolaterapiadeveessereiniziatagradualmente Tachicardiariflessa:Ilnostrocorpotendeamanteneresemprelequilibrio,anchesequestonon nelle condizioni ottimali.. Se noti tentiamo di abbassare la pressione elevata con un farmaco, il nostrocorpostupidotentadiripristinarelostatodipressionealta..esehorilasciatolamuscolatura liscia,peraumentarelapressioneilcuoredevepomparepiforte..quindiTACHICARDIA

ANTIIPERTENSIVIANTIADRENERGICICENTRALI
Unaltromodopercontrollareilsistemasimpaticoagirealivellocentrale,usandofarmacicome: CLONIDINA metilDOPA LametilDOPAagisceattraverso2vieprincipali:1vieneattivatadaunenzimaadmetilNoradrenalina, laqualestimolairecettoripresinapticidelsistemasimpatico2..Questisonogliautocettorieinibisconoil rilascio di Noradrenalina quindi effetto simpaticolitico Inoltre agisce come inibitore competitivo di un enzima essenziale per la sintesi della Noradrenalina (LDopa Decarbossilasi) LaCLONIDINA,comelaLOFEXIDINAeccunagonistadeirecettori 2 Meccanismodazione: Riduconoiltonosimpaticoperautoinibizionepresinaptica Causanouninibizionepostsinapticadialtrineuroni InoltreagisconosuirecettoridellImidazolina

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Esistono3tipidirecettoridellImidazolina.I1,I2,I3(manonsisaancorabeneacosaservano). Estatoisolatounagonistaendogenodellimidazolina:lagmatina.LastimolazionedeirecettoriI1riducela scaricasimpatica.DiconseguenzalaclonidinariduceiltonosimpaticoancheattraversoirecettoriI1. Effetticollaterali: Sedazione,Stanchezza,depressione. Semiinteressaavereuneffettopidrasticopossousaregli:

ANTIIPERTENSIVIBLOCCANTIDELNEURONEADRENERGICO
Questifarmacisonola GUANETIDINAelaRESERPINA Lareserpinateoricamentestataritiratadalcommercio!(andiamobene) GUANETIDINA: E captata per mezzo del sistema di uptake1 recupero della noradrenalinaalivellopresinaptico. Entratanellaterminazionenervosapresinapticaspiazzalanoradrenalina e si sostituisce ad essa nelle vescicole.. Alla successiva esocitosi della vescicola non si avr interazione del falso neurotrasmettitore con i recettoripostsinaptici. RESERPINA: Attua un meccanismo leggermente diverso dalla guanetidina. C da premettere che usata molto poco, in quanto causa gravi effetti collaterali: Simpatectomia farmacologica.. ovvero!?!? Come se venisseTAGLIATOilsistemanervososimpatico. Agisce sullUptake2 trasportatore presente sulla membrana delle vescicole sinaptiche e bloccanolaccumulointravescicolaredinoradrenalina. CollateralEffects: PurtroppolareserpinapocoselettivaeprovocaunadeplezionediNA, DOPAMINA(ARGH!)eSEROTONINA(DoppioARGH!!) Faite..unadepelzionedidopaminaprovocasintomisimilialparkinson O_o Dellaserotonina..hihi..diventicomelaFrhihihihi. ++

ANTIIPERTENSIVICa ANTAGONISTI:

Il ciclo esplicato nellimmagine te lo puoi RIvedere a pagina 11/12xP Ora..Dovepossoagireperfavorireilrilasciamento? Holimbarazzodellascelta!> Bloccolingressodelcalciotramiteicanaliregolatidal VoltaggioVOC(menoCa++intracellulare) Ostacolo linterazione Ca++ Calmodulina (quindi nienteattivazioneMLCK..quindiNessunafosforilazione delle catene leggere della MIOSINA QUINDI xD le MLCPsonoattive..sihaRILASCIAMENTO!!) P a g i n a |14

BloccoicanalicheconsentonoilpassaggiodiCa++viaROC(menoCa++intracellulare) RisparmiandoilcAMP(holafosforilazionedellaPkaquindilaPkasiATTIVA..efosforilaMLCK Inattivandola.. quindi NON ho la fosforilazione delle catene leggere di Miosina.. e quindi? RILASCIAMENTO.. AttivandoladefosforilazionedellaMiosina FavorendolaperturadeicanalialK+(EPERCHE!?!?!?!?O_o)

EsistonoinnumerevolitipidicanalidelCa++..diTipoT,L,P/Q,R,N AnoiinteressasoloiltipoL,inquantoagiscesu: Cuore SNC Muscolaturalisciaescheletrica Sistemaendocrino IcanaliditipoL,T,NsonodeicanaliVOC(voltaggio dipendenti) Perdoveredicronacaquelliaffiancosonoglialtri Quelli Elencati in verde NON sono farmaci.. ma sono solo per tool diagnostici.. a eccezione della FLUNARIZINA che permette di aumentare il circolo sanguignoalivellocerebrale GeneralmenteiFARMACICa++antagonistisono:

ANTAGONISTIDEICANALILENTIDELCa++
O_OADESSOSCLERO Questisonofarmacidiavanguardia,potenti,ebloccanolingressodiCa++nellacellula(..Mavaa???) EagisconosuicanaliLENTIdelCa++(eancora..MAVAA??) IcanaliLsonopresentisullamuscolaturaliscia. ICa++Antagonisticomprendono3gruppidimolecole: Diidropiridine: NIFEDIPINA Benzotiazepine: DILTIAZEM Fenilalchilammine: VERAPAMIL IlVerapamilidrosolubileeagiscesoloseilcanaleattivo,in quantodeveentrareinesso.. Lanifedipinaliposolubile. Verapamil e Nifedipina interagiscono anche con i canali rapidi delNa+provocandouneffettoanesteticolocale. QuellivistiquasoprasonoFARMACIDIPRIMAGENERAZIONE,epresentanounaBASSISSIMAselettivittrai Vasi,ilMiocardioecc P a g i n a |15

SuccessivamentesonostatisviluppatifarmacidiSECONDAGENERAZIONEcome: NIMODIPINA: Selettiveperlearteriecerebrali NISOLDIPINA: selettiveperlearteriecoronarie ..SonoQuindiVasculotrope(vivaiparoloniHeeelp!!Stosclerandooooo!!) EFFETTI: Nifedipina,ealtreDiidropiridine(DHP)hannouneffettorapidosullamuscolaturaliscia(rilasciamento)..Il cuorequindipompapifacilmente. ICa++Antagonistisonoindicatiper Ipertensionesistemicaepolmonare, insuffcardiacacongestizia, Angina EinfineeeelamalattiadiRAYNAUD(moltorara..sihacontrazionialivelloarteriolarecene vuoledisfiga.) EFFETTICOLLATERALI: (..unfottioO_o) Ipotensione,cefalea,vertigini,rossorecutaneo,nausea,stipsi,edema ICa++antagonisti,insiemeagliACEinibitori,iBetaBloccantieidiureticisonotragliAntiipertensivipi usati

ANTIIPERTENSIVIVASODILATATORIDIAZOSSIDO:
IlDiazossidoilcapostipite,egeneralmentesiusasoloincasodiemergenzeipertensive. Eunvasodilatatoredirettomoltopotente Pudarepereffettoriflessounaumentodellagittataedellafrequenzacardiaca.Perquestoconsigliabile somministrareBetaBloccantiperevitareunINFARTO Effetticollaterali: InfartopereccessivastimolazionedelsistsimapticoO_o!??! Iperglicemia Iperuricemia(accumulodiacidouricoO_o)

ANTIIPERTENSIVIVASODILATATORIATTIVATORIDELCANALEDELK+
Dallinglese: K+ChannelOpeners Farmaci: MINOXIDIL ECC..CHISENEFREGA AumentanoiflussitransmembranadiPotassioagendosuuncanaleATPSensibilepresentesulla muscolaturaliscia,suineuronielecellulesecernenti. RiduconolentratadicalcioviaVOCrilasciamento AumentanolestrusionediCa++tramiteloscambiatoreNa+/Ca++ P a g i n a |16

Riduconolaliberazionedicalciodaidepositiintracellulari.. TuttoquestofavorisceRilasciamentodellamuscolaturaliscia.. Usiclinici: Antiipertensivi e Antianginosi.. da usare insieme a Diuretici o 1bloccanti o 2Agonisti (clonidina) se si voglionoevitareeffetticollateralicomelaTachicardiariflessa... Effetticollaterali: Aumentodelconsumodiossigenoalivellodelmiocardio(nonvabeneperipazientianginosi) Tachicardiariflessa Aumentodellarenina IpertricosidalMinoxidilProvocaunaumentodellapeluria:D EstatoformulatolAminexil,usotopico,perprevenirelacadutadeicapelli..

ANTIIPERTENSIVIVASODILATATORINITRODERIVATI:
Sonoifarmacipivecchi(storici).Orasonousatisoloperleemergenzeipertensive. Ifarmacisono: IDRALAZINA Vengonospessosoministraticondiureticiebloccanti. IprincipalieffetticollateralisonolaumentodellaRenina,lariduzionedelflussoematicocerebraleerenale. NeipazientiLENTOacetilantiilfarmacorimaneincircolo+alungoMeglioevitare Sintesivarie:

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