Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice.

2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

15.ANATOMIA PATOLOGIC A PANCREASULUI

15.1.GENERALITI Patologia pancreatic se manifest rareori clinic, prin abdomen acut (oc dureros) n caz de necroz pancreatic acut. Bolile care nu se asociaz cu durere pot evolua clinic silenios o perioad ndelungat. De regul, suferina pancreatic se manifest sub forma perturbrilor metabolice, a digestiei defectuoase sau a reteniei biliare. Datorit unei mari rezerve funcionale, perturbrile metabolice pancreatice se manifest doar n condiiile unor pierderi tisulare masive. Celulele acinare se difereniaz n organogeneza timpurie din epiteliul canalelor pancreatice. Celulele insulare i au originea tot n epiteliul canalelor pancreatice, diferenierea lor ncepnd mai devreme n cursul embriogenezei dect a celulelor acinare. Este posibil ca o parte din celulele insulare s migreze din mezenchimul crestelor neurale sau din neuroectoderm, astfel nct diferitele tipuri de celule insulare pot avea origine diferit. Celulele insulare sunt de diferite tipuri n funcie de unele caracteristici secretorii. Ele se pot individualiza prin tehnici imunohistochimice. Celulele secret glucagon i sunt localizate la periferia insulelor. Reprezint aproximativ 15% din celule i au o distribuie neuniform, nefiind regsite n toate insulele. Celulele secret insulin, sunt prezente n toate insulele i reprezint aproximativ 70% din populaia insular. Pentru evidenierea lor sunt utilizate diferite tehnici, cum ar fi coloraia cu fuxin aldehidic. Celulele sunt de dou tipuri, unele secretnd somatostatin iar altele polipeptide intestinale vasoactive. Ele sunt prezente n numr redus n toate insulele. Celulele secret polipeptide pancreatice. Celulele enterocromatofine secret serotonin i au o distribuie neregulat i inconstant. Pancreasul are o structura lobular, lobulii fiind separai prin travei fine de esut conjunctiv. n general, fiecare lobul primete snge printr-o singur ramificaie arterial i

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

majoritatea circulaiei acinare este asigurat de un sistem portal de capilare, care se termin prin sinusoidele insulare. Aranjamentul sinusoidelor insulare asigur modularea funciei celulelor insulare, iar circulaia portal acinar asigur aciunea hormonilor insulari. Insulina i polipeptidele pancreatice sunt trofice pentru esutul acinar n timp ce somatostatina i glucagonul acioneaz inhibitor. Pancreasul acinar este extrem de labil, fiind capabil de o adaptare rapid la schimbarea dietei. Hipertrofia pancreatic are la baz hipertrofia i hiperplazia celulelor acinare, ca rspuns fa de dietele bogate n proteine i n substane energetice. Revenirea la condiia iniial se realizeaz prin apoptoz i necroz celular. Cnd aportul proteic i energetic este redus se instaleaz atrofia pancreatic. 15.2.ANOMALIILE PANCREATICE Dintre anomalii sunt citate situaii de hipoplazie i aplazie congenital a insulelor Langerhans. Aplazia insular determin diabetul zaharat la cinii de 23 luni. Pancreasul accesoriu sau ectopic poate fi descoperit la cine sub forma unor noduli mici n submucoasa sau musculoasa stomacului, intestinului, vezicii biliare, n parenchimul hepatic sau splenic, n mezenter. La maimu sunt citai noduli ectopici cu localizare splenic, iar la pasre n duoden i mezenter. O alt anomalie este citat la pisici, specie la care, prin dilatarea canalelor pancreatice se poate dezvolta o vezicul pancreatic asemntoare cu vezica biliar. Chistizarea canalelor pancreatice poate s apar concomitent cu rinichiul polichistic i cu chistizarea canalelor biliare. Frecvent asemenea indivizi mor prin intoxicaie uremic. Hipoplazia pancreatic este diagnosticat mai frecvent la cini i viei. Clinic se exprim n general prin steatoree i diaree. La cinii de diferite rase nu apar manifestri clinice evidente pn la vrsta de un an. Dup aceast vrst apare steatoree, iar emacierea se instaleaz chiar i n condiiile unui apetit nemodificat sau crescut. La rasa Ciobnesc german boala are determinism genetic. La necropsie se constat o dilatare accentuat a intestinelor, nsoit sau nu de modificri topografice. n lumenul intestinal se identific un coninut grsos. Cavitatea peritoneal este lipsit de esut adipos, prin transparena mezenterului se observ foarte uor canalele principale, ramificaiile i canalele mici pancreatice, esutul acinar hipoplazic fiind reprezentat sub form de pete mici roz. Alteori, pancreasul are aspect nemodificat

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

macroscopic, dar microscopic se demonstreaz limitarea pancreasului la noduli de esut acinar ntr-o mas de esut adipos. La viei, pancreasul este slab reprezentat, de dimensiuni reduse, imprecis delimitat i palid. Morfologia microscopic a insulelor Langerhans i a canalelor pancreatice nu este modificat. Pancreasul exocrin apare sub forma unor grupri de celule mici, unele cu granule de zimogen, altele ntunecate, cu dispoziie glandular n jurul unui posibil lumen. Hipoplazia pancreatic a fost diagnosticat i la puii de gin cu aflatoxicoz. 15.3.MODIFICRI CADAVERICE Autoliza este o modificare cadaveric instalat la scurt timp dup moarte. n stadiile avansate se observ pete evidente n seciunile histologice i este produs consecutiv unei manipulri brutale a pancreasului, cu ruperea celulelor i eliberarea enzimelor pancreatice. esutul autolizat se coloreaz n gri-gresie cu hematoxilin. 15.4.DISTROFIILE PANCREASULUI Modificrile degenerative, de o importan clinic minor, se produc n numeroase boli febrile, toxice i cahectizante. Degenerrile celulare se vor diferenia de modificrile autolitice post-mortale, care se instaleaz rapid. Lipofuscinoza confer o tent maronie-verzuie pancreasului la cine. Se asociaz cu o pigmentaie asemntoare cu localizare intestinal i apare n deficiena cronic n vitamin E. Microscopic, n citoplasma bazal a celulelor acinare apar granule mici, brune de lipofuscin. Lipomatoza se diagnostic ocazional la feline i suine i se asociaz cu obezitatea. esutul adipos se acumuleaz n interstiiul pancreatic i compreseaz parenchimul. Steatoza, degenerescena granular, vacuolar i hialin sunt leziuni semnalate la pasre i asociate cu unele intoxicaii, cu aflatoxicoza, cu hiposelenoza i hipovitaminoza E. Atrofia pancreasului apare destul de frecvent, dar rareori este corect interpretat microscopic. Atrofia primar se manifest difuz, fr o modificare evident a formei pancreasului. Atrofia nutriional a pancreasului a fost depistat la maimua rhesus supus la o diet deficitar n proteine, dar apare i la alte specii de mamifere i psri n deficiene proteice, calorice, n nfometare, maldigestie sau n alte boli sistemice cronice, care se soldeaz i cu atrofia altor organe. Alte situaii n care se diagnostic atrofia pancreatic sunt reprezentate de: carenele n aminoacizi i minerale (zinc, seleniu, cupru), dezechilibre de tipul excesului

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

de fier sau molibden condiionate de deficiene n cupru, exces de calciu n caz de deficien n zinc. Debutul lezional are la baz o perturbare primar sau secundar a metabolismului intracelular i const n depleia granulelor de zimogen i bazofilia citoplasmei pancreasului exocrin. n faz terminal se terge aranjamentul acinar i pancreasul devine o mas difuz de celule mici bazofile, ntunecate, fr polaritate, dispuse sub form de cordoane. Atrofia pancreatic secundar poate fi asociat cu fibroza interstiial cronic i atrofia degenerativ pancreatic. Rareori se poate corela cu obstrucia i dilatarea canalelor pancreatice. Macroscopic, pancreasul este dur, micorat, uneori cu structur nodular i de form neregulat. Microscopic, n teritoriile afectate predomin un amestec de esut fibros i adipos traversat de vase sanguine, nervi, canale i insule condensate. n zonele neafectate se conserv morfologia tipic a organului. Litiaza pancreatic se diagnostic accidental la bovine (animale n vrst de 7 - 10 ani) i foarte rar la alte specii. Calculii sunt formai din carbonat i fosfat de calciu, au dimensiuni reduse, numrul lor fiind uneori foarte mare i cu aspect nisipos. Obstrucia canalelor pancreatice se asociaz sau este o consecin a proceselor inflamatorii i se complic cu o displazie chistic a structurilor glandulare. Microlitiaza canalelor pancreatice este citat in intoxicaia cu seleniu la puii de gin. 15.5.NECROZA PANCREATIC ACUT Boala prezint importan la cine, fiind rar raportat la cai i suine. Din pcate nu exist o delimitare clar ntre necroza pancreatic, pancreatite i atrofia pancreatic. Termenul de necroz indic caracterul de baz al leziunii. Transformrile morfologice majore n cazul acestei leziuni afecteaz mai ales interstiiul i esutul adipos din jurul pancreasului. La om i la cine evolueaz dou boli extrem de grave, care nu pot fi uor de difereniat n urma examenului necropsic. Ele sunt: necroza pancreatic acut i pancreatita acut hemoragic. Necroza pancreatic acut are o localizare predilect perilobular, extinzndu-se mai mult sau mai puin n esuturile nconjurtoare. Canale pancreatice i esutul centrolobular rmn neafectate. Necroza pancreatic este o cauz frecvent a diabetului zaharat la cine, reacia acut afectnd n egal msur pancreasul exocrin i cel endocrin. Patogeneza bolii este incert, exceptnd situaiile de manipulare brutal a pancreasului n timpul interveniilor chirurgicale

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

i a folosirii pe termen lung a corticoizilor n terapie. O alt cauz este reprezentat de dieta bogat n lipide i srac n proteine, leziunile fiind asemntoare cu acelea care apar n boala spontan. Se pare c localizarea leziunilor este strns legat de modul de distribuie a reelei vasculare (mai puin dezvoltat la periferia lobulilor). n aceste teritorii se instaleaz ischemia i hipoxia tisular, cu rol important n patogeneza bolii. Ischemia local probabil determin necroz celular, cu eliberarea unor enzime lipolitice i proteolitice, care acioneaz local.
Se presupune c leziunile macroscopice sunt produse de aciunea proteolitic a enzimelor pancreatice. Nu se cunoate mecanismul prin care enzimele sunt activate i eliberate din compartimentul intracelular. Dup un prim atac enzimatic, leziunile pancreatice sunt amplificate de radicalii liberi de oxigen, care contribuie la instalarea edemului prin afectarea membranelor celulelor endoteliale. Activarea secvenial a altor enzime pancreatice este realizat de ctre tripsin i de ali mediatori ai inflamaiei. Alte fenomene asociate cu necroza pancreatic acut sunt reprezentate de hidroliza grsimilor, coagulare intravascular diseminat i starea de oc.

La cazurile terminate prin moarte, la necropsie se constat o cantitate redus de lichid n cavitatea peritoneal. Lichidul conine picturi de grsime i frecvent este sangvinolent. Pot fi observate hemoragii mezenterice, cele de dimensiuni mari nefiind caracteristice bolii. Pe mezenter i n jurul pancreasului sunt vizibile focare de steatonecroz, nconjurate de un teritoriu de hiperemie. Focare de steatonecroz pot fi depistate i la distan de pancreas, unde probabil enzimele ajung pe cale limfatic. Pancreasul prezint edem, tumefiere i o consisten sczut, aceste leziuni putnd evolua localizat sau difuz. Focarele necrotice se concentreaz ca numr n poriunea mijlocie a pancreasului sau la extremitile acestuia. ntre pancreas, diferitele ligamente i faa visceral a ficatului se pot forma puni fine de exsudat fibrinos, glbui sau hemoragic. Pe suprafaa de seciune apar focare cretacee de steatonecroz, alturi de focare de necroz a parenchimului, cenuii-glbui, moi, cu tendin de lichefiere. Microscopic se constat necroza esutului adipos, necroza parenchimului, edem stromal, necroza i tromboza vaselor sanguine i infiltrat inflamator la limita dintre esutul necrozat i cel neafectat. esutul glandular de la periferia lobulilor sufer un proces de contracie, devine oxifil, aceste modificri fiind corespunztoare necrozei de coagulare. Trama conjunctiv este dilacerat, fiind infiltrat de un lichid uneori bogat n fibrin. n capilarele de la periferia focarelor necrotice se formeaz trombi fibrinoi. Venele trombozate, au pereii necrozai i sunt sediul proceselor inflamatorii. Arterele mici pot fi sediul unor modificri asemntoare cu cele venoase. n fazele terminale ale bolii apar tromboze de acelai tip n numeroase organe.

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

Uneori, resturile de pancreas sunt prea mici pentru a putea fi vizibile macroscopic, dar ele pot fi decelate prin palparea mezenterului. Chiar dac leziunile sunt severe, reacia cicatriceal este minim iar aderenele sunt neglijabile sau lipsesc. Microscopic sunt decelai civa lobuli pancreatici mici, rotunzi, atrofiai, insulele Langerhans fiind frecvent absente. esutul interstiial este abundent dar se consider a fi o condensare a stromei i mai puin un fenomen de hiperplazie conjunctiv. Leziunile viscerale secundare sunt consecina steatoreei i a diabetului zaharat.
Termenul de pancreatit cronic recidivant este uneori aplicat n cazul unei boli de lung durat, fr a avea certitudinea unei boli recidivante. De cele mai multe ori, animalul supravieuiete episodului acut iniial (clinic manifest sau nu), dup care, procesul necrotic continu lent i asimptomatic pn cnd cuprinde tot pancreasul. Sunt mai frecvent afectate celele obeze, boala manifestndu-se prin durere abdominal sever i colaps cardio-vascular. Animalul poate muri n 2-3 zile. Pentru diagnostic se investigheaz lipaza i amilaza seric i din fluidele abdominale. Lichidul de puncie abdominal poate conine picturi de grsime rezultate n urma dezintegrrii esutului adipos. Boala poate trece neobservat pn ntr-un stadiu tardiv cnd se manifest semnele de insuficien ale pancreasului exocrin i endocrin.

15.6.PANCREATITELE LA MAMIFERE Pancreatita acut hemoragic, caracterizat prin necroza centrolobular i periductal, apare ocazional la cine, fr a se cunoate condiiile favorizante. Leziunile se extind treptat, cuprinznd pancreasul n totalitate. Secundar apar hemoragii extinse i infecie suprapus.
La om, n 80% din cazuri, pancreatita hemoragic acut se asociaz cu litiaza biliar i cu abuzul de alcool.

Se presupune ca fenomenul care iniiaz procesul este un reflux al coninutului duodenal n canalul pancreatic principal, producnd inflamaie local, eliberarea i activarea enzimelor pancreatice. Pancreasul este edemaiat i hiperemiat iniial, iar esutul lobular devine friabil i hemoragic. Aa cum s-a amintit, hemoragia se poate extinde n tot pancreasul, mascnd necrozele i focarele de steatonecroz. Uneori apar abcese prin intervenia secundar a microorganismelor intestinale. Pancreatitele acute purulente, cu formarea de abcese sunt rareori observate. De regul sunt secundare, prin extinderea focarelor supurative din esuturile nconjurtoare (de exemplu n peritonite sau n ulcerul gastro-esofagian perforant la suine). Infeciile care determin apariia inflamaiilor granulomatoase generalizate au tendina de a evita pancreasul. Leziunile de tip metastatic sunt de ordin microscopic i de importan

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

minor. Pancreatitele granulomatoase pot fi ntlnite n sindromul eozinofilic epiteliotrop la cal, iar pancreatitele piogranulomatoase apar ocazional la pisic n peritonita infecioas felin. Pancreatita acut interstiial apare frecvent n toxoplasmoza sistemic la pisic. Macroscopic, pancreasul este uor tumefiat de un edem difuz interlobular, iar n pancreas i duoden pot s apar leziuni de tip necrotic i hemoragic. Pancreatita cronic interstiial este forma cea mai frecvent de pancreatit la mamifere. Rareori se manifest clinic dar uneori provoac moartea. Este semnalat frecvent la pisici i ocazional la cai. Etiologia este nespecific, microorganismele izolate fiind cele care se regsesc normal n lumenul intestinal. Alteori, leziunile sunt produse prin migrarea sau nchistarea unor larve de parazii. Adesea, colangitele evolueaz concomitent cu inflamaiile canalelor pancreatice, fenomen favorizat de particularitile anatomice de deschidere n duoden a celor dou canale. Procesul inflamator debuteaz periductal i se extinde n esutul interstiial. Macroscopic, pancreasul poate fi mrit sau micorat n volum. La cal exist tendina de mrire i de nlocuire a pancreasului printr-o mas de esut cicatriceal, care formeaz aderene cu organele vecine. La suprafaa organului pot rmne teritorii reduse de esut pancreatic. Pe suprafaa de seciune apar vizibile canalele pancreatice dilatate i torsionate. n lumenul unor canale se evideniaz un exsudat purulent, n timp ce altele conin o cantitate considerabil de mucus opalescent. La pisic, de regul pancreasul este micorat, dur, cenuiu i neregulat, transformndu-se ntr-o mas de esut fibros. La suprafa, dar ndeosebi dup secionare, sunt vizibile chisturi de retenie. Uneori fibrozarea nu este decelat macroscopic. Microscopic, canalele conin diferite tipuri de catar i sunt nconjurate de esut conjunctiv abundent. n unele teritorii se instaleaz stenoza, iar n altele se formeaz chisturi de retenie. Epiteliul canalelor poate fi hiperplazic sau sufer o metaplazie scvamoas. esutul fibros periductal se extinde n stroma interlobular i poate favoriza producerea de pseudolobuli. Atrofia afecteaz teritoriul acinar, insulele Langerhans fiind conservate morfologic. Stroma poate fi sediul unui infiltrat mononuclear. Pancreatitele focale se manifest prin necroza unor grupri mici de celule acinare, leziunile fiind depistate microscopic n unele viroze: parvoviroza canin, maladia Carr, adenoviroze, febra aftoas.

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

15.7.PANCREATITELE LA PASRE Pancreatitele la pasre mbrac aspecte morfologice care nu se pot suprapune peste clasificarea leziunilor de la mamifere. Pancreatita necrotic, cu diferite forme de exprimare (miliar i n focare) se asociaz cu unele infecii virale sau cu histomonoza i chlamidioza aviar. Dintre viroze sunt citate: hepatopancreatita viral a curcilor, pancreatita reoviral a puilor de bibilic, pancreatita necrozant adenoviral a broilerilor (cu producerea de incluzii intranucleare n celulele acinare) etc. Pancreatita limfohistiocitar nodular sau difuz este parte component a tabloului lezional din encefalomielita picornaviral, bursita infecioas aviar, hepatita cu incluzii, pancreatita cu incluzii a puilor de bibilic i salmoneloz. Pancreatita cronic granulomatoas poate fi diagnosticat n tuberculoza aviar i n unele micoze viscerale (aspergiloza), iar cea fibroas rezult prin cronicizarea altor tipuri de pancreatite. Fibroza pancreatic a fost diagnosticat la puii broiler cu sindrom de malabsorbie. 15.8.PATOLOGIA INSULELOR LANGERHANS Celulele insulare elibereaz amine i polipeptide care servesc la reglarea metabolismului intermediar, att pe calea hormonal convenional, ct i ca trofic local. Sindroamele care pot rezulta n urma displaziilor celulelor insulare reflect: transformri cantitative ale secreiei de polipeptide individuale, o secreie aberant a mai multor polipeptide, secreia de peptide cu caracteristici funcionale anormale.

Aplazia congenital insular este o anomalie pancreatic. Hiperplazia insulelor pancreatice probabil apare cu o frecven mult mai mare dect se raporteaz, deoarece variabilitatea densitii insulare datorat vrstei i a regiunilor pancreatice limiteaz posibilitatea de a aprecia corect rspunsul proliferativ. Hiperplazia se descrie la numeroase specii de laborator (maimu, obolani, oareci, hamsteri). Ea poate fi indus de mecanisme hormonale dar i de un mecanism compensator al insulelor care supravieuiesc consecutiv unei distrugeri pariale a pancreasului sau ca o consecin a antagonismului hormonal de natur iatrogen sau natural care apare n hiperadrenocorticism.
Nesidioblastoza este termenul din patologia uman utilizat pentru descrierea unei proliferri combinate a celulelor din canale i insule. Apare frecvent asociat cu pancreatitele copilriei i genereaz hiperinsulinismul. Nu este o leziune recunoscut la animalele domestice, cu toate c o afeciune similar a fost

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului indus de administrarea experimental de nitrozamine la hamsteri i nesidioblastoza a fost descris la cinii cu neoplasm de celule insulare.

n diabetul zaharat apar leziuni degenerative ale insulelor Langerhans. Necroza insular apare n necroza pancreatic acut. Distrugerea lor progresiv mpreun cu cea a esutului acinar este o cauz frecvent a diabetului zaharat la cine. Atrofia insular apare ca rezultat al fibrozrii n pancreatita cronic interstiial, dar deoarece esutul insular este mult mai rezistent la atrofie fa de esutul acinar, diabetul zaharat este rareori o complicaie a pancreatitelor. Insuficiena insular poate apare n neoplaziile pancreatice asociate cu distrugeri tisulare masive. Amiloidoza insular produce o mrire remarcabil a insulelor i se constat ocazional la pisici. Amiloidul este localizat strict insular i este posibil s nu fie regsit n alte esuturi. Amiloidoza insular apare n diabetul zaharat al pisicilor, dar nu se cunoate dac amiloidoza reprezint cauza sau efectul strii diabetice. La cinii cu diabet zaharat, care nu este o urmare a necrozei pancreatice, uneori se pot observa diferite grade de scleroz insular. Procesul de sclerozare poate duce la nlocuirea n totalitate a insulelor, iar leziunea poate fi att de dens nct s mimeze hialinul. Ca i n cazul amiloidului, scleroza poate fi cauz sau consecin a diabetului zaharat. Ocazional, scleroz cu grade reduse se observ la cinii btrni nediabetici. Unele virusuri se replic n pancreas, dar exceptnd diabetul zaharat asociat formelor cronice de febr aftoas la taurine, replicarea nu se cunoate a fi semnificativ n celulele insulare. 15.9.DIABETUL ZAHARAT Diabetul zaharat este definit ca un grup de boli metabolice exprimate prin hiperglicemie i prin manifestri clinice i lezionale comune. Hiperglicemia se instaleaz ca urmare a unei deficiene n producerea insulinei, a incapacitii insulinei de a fi un hormon efector n esuturile periferice sau ca urmare a neutralizrii insulinei prin aciunea antagonic a altor hormoni. Semnele clinice specifice diabetului constau n poliurie cu glicozurie, polidipsie i polifagie cu slbire progresiv n tipul insulino-dependent de diabet. Boala a fost diagnosticat la animalele de laborator, la carnivore, cabaline, taurine, ovine i suine.
Insulina este un hormon anabolizant cu efect direct asupra metabolismului glucidelor, lipidelor i protidelor. Printre altele, ea asigur preluarea glucozei de ctre celule pentru a forma glicogenul intracelular i

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului mediaz preluarea acizilor grai de ctre esutul adipos pentru a forma trigliceride de rezerv. O aciune inadecvat a insulinei conduce deci la intensificarea catabolismului. Apare o cretere a glicogenogenezei din glicogen i proteine provocnd hiperglicemie, se reduce sinteza proteinelor determinnd hipoproteinemie, se instaleaz hiperlipidemia datorit lipolizei i a diminurii prelurii de acizi grai de ctre esutul adipos. Hiperglicemia va duce la creterea cantitii de glucoz filtrat n urina primar, depind mecanismul de transport tubular, instalndu-se glicozuria, diureza osmotic i senzaia de sete. Metabolizarea hepatic a excesului de acizi grai, n absena glucozei, se realizeaz cu participarea acetil-coenzimei A, cu formarea de cetoacizi. Se ajunge astfel la cetoacidoz n formele grave de boal. Complexul perturbrilor metabolice, dac nu sunt controlate terapeutic sau inhibate parial de aciunea insulinei reziduale, conduc la hiperosmolaritate, deshidratare profund, acidoz, alte perturbri electrolitice, care provoac dereglri neurologice i com. Pancreasul normal conine o rezerv substanial de celule productoare de insulin. Pentru ca procesele catabolice s devin dominante, insulina trebuie s fie redus la 20% fa de secreia normal. Reducerea toleranei la glucoz este o trstur precoce i comun tuturor tipurilor de diabet zaharat.

Obinerea de noi cunotine determin o continu transformare a clasificrii diabetului zaharat. n medicina veterinar se preia clasificarea diabetului zaharat uman, cu unele limite. Diabetul zaharat uman de tip I este n general echivalent cu un diabet juvenil i insulino-dependent, n care secreia de insulin este redus sau lipsete. Diabetul zaharat uman de tip II este n general echivalent cu un diabet al adulilor, non-insulino-dependent, n care nivelul de insulin din pancreas este aproximativ normal dar celulele int din esuturile periferice au un rspuns deficitar la insulin prin afectarea receptorilor de insulin sau prin incapacitatea de utilizare intracelular a insulinei. n aceeai categorie de diabet sunt incluse situaii de sintez aberant sau insuficient de insulin. O a treia categorie este diabetul secundar, care apare ca o consecin a altor boli.
Diabetul zaharat de tip I / insulino-dependent la om este rezultatul reducerii eliberrii de insulin de ctre celulele . Sunt o serie de metode experimentale prin care celulele pot fi distruse selectiv, de exemplu intoxicaia cu alloxan sau streptozotocin. n etiologia bolii umane poate interveni o distrugere celular selectiv mediat imun, produsa de anticorpi i de limfocitele T. Exist un linkage genetic care confer un nivel ridicat sau sczut de sensibilitate individual fa de diabetul zaharat tip I, dar factorii iniiatori nu sunt bine cunoscui. Posibil ca indivizii cu sensibilitate determinat genetic s fie expui la antigene cu structur asemntoare cu o component a citoplasmei celulelor i astfel s se declaneze un rspuns imun mediat celular (cazeina din laptele de vac). Se produc i autoanticorpi dar nu se cunoate n ce msur acetia contribuie la lezarea celulelor. Etiologia viral (virusul Coxsackie B) este o alt posibilitate de declanare a diabetului zaharat de tip I. Celulele trebuie s posede unele proprieti care s le fac vulnerabile n special fa de injuriile imune. Ele par sensibile fa de aciunea citokinelor, cum ar fi interleukina 1 secretat de macrofagele activate. Prin exprimarea n exces a complexului major de histocompatibilitate se va declana activitatea limfocitelor T citotoxice. Distrugerea imun a celulelor la om se produce lent, putnd trece muli ani din momentul iniierii

10

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului evenimentelor pn la declanarea diabetului clinic. n acest interval, unele insule i vor pierde toate celulele , unele vor suferi infiltraii limfocitare i eventual cu rare monocite n timp ce alte insule vor fi normale. Treptat, dispare celularitatea i infiltratul mononuclear.

Patogeneza diabetului la animalele domestice nu este stabilit. Se consider c la cine, diabetul zaharat de tip I este forma principal de boal, 50% din cinii bolnavi avnd autoanticorpi pentru celulele insulare i ocazional se semnaleaz insulita (procesul inflamator cu localizare insular). Diabetul zaharat cu debut timpuriu apare la cini, animalele prezentnd manifestri clinice la cteva luni de via. Exist situaii de distrugere selectiv a celulelor dar se pot constata i situaii de hipoplazie insular. n esutul interacinar pot fi identificate celule endocrine cu aspect normal, ceea ce sugereaz o difereniere imperfect a insulelor urmat de o degenerare regresiv accelerat. Aceast ipotez se bazeaz pe diferenierea celulelor insulare foarte devreme n organogenez, naintea diferenierii celulelor acinare. Secreia insular devine un factor trofic pentru esutul acinar. La cinii cu pancreas lipsit de insule Langerhans, structura acinar a pancreasului arat o atrofie moderat. Hipoplazia insular se regsete mai ales la cinii de ras pur i prin analiza pedigriului se sugereaz o cauz ereditar la cinii de ras Keeshonds i Golden Retrievers. Sindromul de necroz pancreatic cronic este o cauz frecvent a diabetului zaharat la cinii aduli. Datorit afectrii n totalitate a pancreasului, se nregistreaz i manifestri de insuficien a pancreasului exocrin. La pisic, diabetul zaharat de tip I apare rar, nedepistndu-se la animalele investigate microleziuni specifice sau autoanticorpi celulari. Dintre animalele care dezvolt spontan diabet zaharat de tip I, amintim obolanii BBDP, linie de obolani predispus genetic la diabet. Leziunile pancreatice decelate prin metode histopatologice de rutin au fost reprezentate de: edem pericapilar insular, degenerarea pereilor capilarelor insulare i a arteriolelor interstiiale, diferite aspecte degenerative ale celulelor insulare (liz, degenerare, oxifilie a citoplasmei, sinciializare), formarea de microtrombi hialini n capilarele insulare, insulita limfocitar (infiltrat mononuclear) cu diferite grade de exprimare, insulita eozinofilic i pancreatita cronic.
Diabetul zaharat uman de tip II / non-insulino-dependent afecteaz adulii, fiind o boal frecvent. Influenele genetice sunt importante dar nu sunt implicate genele complexului major de histocopmatibilitate. Ali factori implicai n etiologia bolii sunt: obezitatea, sedentarismul, dieta. Se consider c diabetul zaharat de tip II nu este o boal cu etiologie unic. Nivelul insulinei pancreatice este aproximativ normal dar eliberarea insulinei de ctre celulele ca rspuns fa de nivelul glucozei este inadecvat sau insulina eliberat nu poate fi utilizat de esuturile periferice. Rezistena insulinic periferic poate fi provocat de o deficien de receptori insulinici sau

11

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului o deficien a mediatorilor intracelulari fa de aciunea insulinei. Hiperglicemia i intolerana la glucoz poate s fie concomitent cu concentraii plasmatice insulinice normale.

La animalele domestice nu s-a stabilit rolul hiporeactivitii celulelor fa de nivelul glicemiei i nici al rezistenei periferice la insulin sau a unor endocrinopatii antagonice. Obezitatea la cini i pisici se asociaz cu reducerea toleranei la glucoz i apariia rezistenei la insulin dar asemenea animale sunt de obicei normoglicemice. Totui, n ultimul timp se consider c obezitatea i sedentarismul sunt factori majori de risc pentru diabetul zaharat la om i la carnivorele domestice. Perioade de hiperglicemie pot s apar n timpul unor boli intercurente sau n perioadele de stress. Rezistena la insulin este demonstrabil n sindromul lipemic la cinii i pisicile obeze. La roztoarele de deert diabetul apare n condiiile hrnirii ad libidum, ceea ce sugereaz c suprasolicitarea metabolic la aceste animale poate duce la apariia bolii prin efect direct asupra celulelor sau indirect prin perturbarea homeostaziei paracrine a insulelor. La pisici (frecvent animale obeze i sterilizate), majoritatea cazurilor de diabet zaharat sunt diagnosticate dup vrsta de 7 ani, cu o maxim a cazurilor ntre 10 i 13 ani. Masculii sunt mai frecvent afectai n comparaie cu femelele. Specific, apar leziuni insulare, constant decelndu-se depozite de amiloid (apare i n diabetul spontan la maimue). Este un amiloid asociat-endocrin, nefiind o amiloidoz sistemic sau de tip secundar. Amiloidul se depoziteaz ntre capilare i celulele insulare i provine din amilin (hormon identificat prin marcare imunohistochimic n celulele normale). Doar la om, cine i pisic molecula de amilin posed o anumit secven de aminoacizi, care permite modificarea arhitecturii moleculare i favorizeaz formarea de amiloid. Exist o asemnare mare ntre unitile peptidice care formeaz amiloidul insular la om i cel de la feline i din insulinoame la cine. n final, majoritatea insulelor sunt afectate i o suprafa mare din spaiul insular este ocupat de amiloid. Insulele afectate tardiv tind s fie mprite n lobuli, celulele fiind prezente n numr mic. Prezena amiloidului insular la pisicile normoglicemice poate fi un indicator al pre-diabetului. Polipeptidele apar n celulele normale de la numeroase specii i pot fi co-secretate cu insulina. Exist evidene c peptidele inhib secreia insular declanat n mod normal de glucoz. Diabetul zaharat secundar (de tip III) are la baz un antagonism ntre insulin i ali hormoni. Antagonismul se exercit n esuturile periferice. Progesteronul endogen este

12

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

diabetogen la cele i aciunea unui corp galben persistent din pseudogestaie poate iniia un diabet post-estrus. Piometrul uneori coexist cu diabetul clinic. Efectul progesteronului este indirect: el stimuleaz eliberarea hormonului de cretere, care inhib activitatea receptorilor de insulin i a rspunsului intracelular la insulin. Administrarea de progesteron este diabetogen i la pisici, progesteronul avnd o activitate glucocorticoid-like. Tumorile pituitare, ca surs a producerii neregulate de hormon de cretere, pot provoca diabet la cini i pisici (adenoame cu celule acidofile) i la cai (tumori cu celule acidofile ale lobului anterior i adenoame ale prii intermediate). Alte cauze sunt reprezentate de adenocarcinomul pancreatic (la 19% din pisicile diabetice) i de pancreatite. Diabetul insulino-rezistent este expresia hiperadrenocorticismului la pisici, iar la cine poate fi consecina administrrii exogene de glucocorticoizi. Leziunile diabetului zaharat la cine i pisic sunt comparabile. Pe lng emaciere i posibil deshidratare, principala leziune la necropsie este ficatul galben, gras. Pancreasul poate fi normal sau cu leziuni cicatriceale post-necrotice sau post-inflamatorii. Lipemia se poate exterioriza sub forma unui ser lptos. Microscopic pot fi diferite leziuni, dar nu ntotdeauna cu localizare pancreatic. Suplimentar fa de transformrile insulare descrise anterior, mai pot exista vacuolizri ale celulelor insulare i ale epiteliului canalelor mici. Vacuolizrile citoplasmei n seciunile de rutin sunt produse de acumulrile de glicogen i reprezint o leziune specific a diabetului zaharat (n cazurile severe cu evoluie acut). Nefroza glicogenic (nefropatia diabetic), manifestat ca o transformare vacuolar a epiteliului renal are o nalt specificitate pentru diabet. Glicogenul se depoziteaz n ansa Henle i n tubii contori distali i mai ales n nefronii din cortexul intern. n caz de hepatosteatoz sever se constat o degenerescen gras a epiteliului tubilor contori proximali. Ocazional pot fi observate embolii grase n capilarele glomerulare. n formele cronice de diabet zaharat se poate dezvolta o glomeruloscleroz nodular sau difuz. Materialul PAS pozitiv acumulat de-a lungul membranei bazale glomerulare determin ngroarea hialin a membranelor bazale a capilarelor i o scleroz a lobilor n ghemul vascular. ngroarea difuz a mezangiului poate provoca o obliterare glomerular, aprnd aderene ntre cele dou foie ale capsulei Bowmann. Creterea acumulrilor n structura membranei bazale, cel puin n diabetul insulino-dependent, poate provoca un defect

13

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

al celulelor somatice, care tind spre o cretere a ratei turn-overului cu duplicarea membranei bazale. De remarcat c leziunea depistat n capilarele glomerulare se produce i n capilarele altor esuturi i n membranele bazale ale tubilor contori i a capsulei Bowmann. Complicaiile leziunilor vasculare i infeciile sunt rare la animalele domestice, ocazional aprnd cistita emfizematoas sau infecii bacteriene secundare ale aparatului respirator, tractusului urinar i pielii. Lipsa complicaiilor la animale este probabil corelat cu severitatea i durata bolii. De regul durata bolii este scurt la cini. Cazurile care supravieuiesc 2 ani sau mai mult dezvolt glomeruloscleroz difuz i anevrisme ale capilarelor retinei. Cataracta este o complicaie timpurie i comun a cinilor diabetici i poate constitui leziunea pentru care se solicit consultaia. Glucoza intr n structurile cristalinului prin intermediul umorii apoase. Excesul de glucoz se ncearc a fi echilibrat prin activarea aldoz-reductazei, obinndu-se sorbitol i fructoz. Cele dou zaharuri nu pot difuza liber prin capsula cristalinului. Ele acioneaz osmotic, cauznd influxul de ap, care produce tumefierea i degenerarea fibrelor cristalinului. Acelai mecanism poate afecta i nervii periferici (neuropatia periferic autonom din diabetul uman). n aceast neuropatie, rar raportat la animale, transformrile sunt mixte: degenerare/regenerare a nervilor distali motori i senzitivi. Neuropatia este reversibil dac nivelul sanguin de glucoz este controlat. De remarcat c la pisici nu apare cataract datorit diferenelor de metabolism dintre cele dou specii. 15.10.TUMORILE PANCREASULUI EXOCRIN Adenomul pancreasului exocrin Adenomul pancreasului exocrin este o tumor rar ntlnit n cazuistic, situaiile menionate fiind descrise la cine i la vac. Literatura de specialitate prezint numai cteva cazuri, astfel c datele privind incidena acestei tumori sunt foarte greu de interpretat. Trebuie precizat faptul c leziunile proliferative atribuite pancreasului exocrin nu pot fi separate ntotdeauna de cele ale pancreasului endocrin, la care se adaug lipsa unor criterii precise care s sprijine diferenierea tumorilor benigne de leziunile hiperplazice. Adenomul pancreasului exocrin este o tumor de dimensiuni mici, din acest motiv simptomele induse de acesta sunt absente sau slab exprimate. Ea se distinge de restul esutului glandular prin culoare (nuane mai nchise) i prin posibila dezvoltare a chisturilor.

14

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

Dimensiunile tumorii sunt de ordinul milimetrilor, proemin la suprafa sau este plasat profund n parenchim. Tumora compreseaz pancreasul adiacent i este ncapsulat complet. Adenomul pancreasului exocrin prezint o structur histologic variabil, fiind descrise dou tipuri: tipul acinar i tipul tubular. Tumorile cu aranjament tubular prezint chisturi delimitate de un epiteliu cubic sau columnar care poate forma proiecii cu aspect papilifer. Stroma tumoral este delicat i delimiteaz tumora n ntregime. Celulele tumorale prezint nuclei rotunzi i veziculoi. Citoplasma conine granule oxifile de zimogen. Mitozele sunt rare. Nu se cunoate dac adenomul este o leziune care poate s se transforme n carcinom. Avnd n vedere raritatea adenomului se poate spune c apariia carcinomului este de novo. Hiperplazia nodular a pancreasului exocrin Hiperplazia nodular a pancreasului exocrin are semnificaie clinic minor, fapt pentru care este foarte rar menionat n literatura de specialitate. Afecteaz mai ales animalele vrstnice la speciile canin, felin i taurine. Nodulii hiperplazici sunt rareori unici, mult mai frecvent fiind leziunea multicentric. Leziunile au civa milimetri diametru, sunt localizate la suprafa fr s proemine i au culoare albicioas. La palpaie, nodulii sunt ceva mai duri dect restul esutul pancreatic. Nodulii de hiperplazie nu sunt ncapsulai i nu compreseaz esutul pancreatic nconjurtor. Celulele sunt dispuse sub forma acinilor, acetia formnd la rndul lor lobuli. Hiperplazia nodular se distinge de restul pancreasului prin tinctorialitatea diferit i mrimea acinilor. Citoplasma este intens eozinofilic i adesea spumoas. Celulele nodulilor hiperplazici sunt fie mai mici fie mai mari comparativ cu celulele esutului pancreatic normal. n mod cu totul excepional nodulii de hiperplazie se regsesc n lumenul unor canale pancreatice dilatate. n aceast situaie ductele sunt cptuite de un epiteliu hiperplazic care formeaz falduri proeminente n lumen. Caracteristicile histologice descrise sugereaz o leziune de tip hiperplazic, ns nu se cunoate potenialul de transformare neoplazic a nodulilor hiperplazici. La puii de gin, hiperplazia acinar apare n consumul excesiv de fin de soia. Carcinomul pancreasului exocrin Carcinomul pancreasului exocrin a fost diagnosticat la cine, pisic, vac i cal, fiind o neoplazie cu mult mai frecvent dect carcinomul insulelor Langerhans. Cele mai multe dintre cazurile constatate evolueaz la cinii btrni, cu toate c au fost diagnosticate i la animalele tinere n jurul vrstei de 3 ani. Aceeai situaie poate fi observat i n cadrul

15

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

speciei feline. Pentru celelalte specii nu se poate face o apreciere corect a incidenei datorit numrului mic de cazuri comunicate. Rasa Airdale Terrier pare s manifeste o predispoziie cu mult mai mare comparativ cu celelalte rase de cini, urmat fiind de rasa Boxer. Simptomatologia carcinomului pancreasului exocrin este de tip digestiv, fiind reprezentat de durere abdominal, vom, pierdere n greutate, abatere. Masa tumoral atinge n mod obinuit dimensiuni foarte mari exercitnd compresie asupra canalelor biliare, cu apariia icterului i a cirozei biliare. Implantarea celulelor tumorale n peritoneu sau compresia exercitat de tumor asupra sistemului port va determina acumulare de lichid n cavitatea peritoneal (ascit). n cele mai multe dintre situaii, neoplasmele sunt localizate n zona de mijloc a pancreasului i mai puin n poriunile splenic i duodenal. Tumora poate fi reprezentat de o singur mas discret sau poate fi multicentric, nodulii tumorali avnd dimensiuni pn la civa centimetri diametru. Acetia au nuane pornind de la alb-cenuii pn la glbui, iar consistena este ferm. Unele tumori au n structura lor chisturi cu coninut mucinos. Centrul tumorilor poate prezenta focare de necroz; mai pot fi observate zone de mineralizare ce evolueaz mpreun cu necroza sau n lipsa acesteia. n esutul adipos peritoneal apar focare de steatonecroz. Aspectele histologice n carcinomul pancreasului exocrin variaz foarte mult de la un caz la altul dar i n cadrul aceleiai tumori. Celulele tumorale nedifereniate se aranjeaz sub form de acini, structuri tubulare sau teci solide. Structurile tubulare sunt formate din celule cuboidale sau columnare. Aspectul histologic i gradul de difereniere variaz n cadrul aceleiai tumori. Cantitatea de strom tumoral este variabil, astfel nct n cadrul tumorilor bine difereniate este reprezentat de o reea fin care nconjoar acinii, tubii sau celulele tumorale; tumorile slab difereniate i cele cu arhitectur tubular prezint o stroma bogat, de tip fibros. Aspectul sciros al stromei este nsoit de fenomene evidente de necroz i hemoragie. Tumorile au tendina de ncapsulare, dar acest fenomen nu este niciodat complet. Celulele tumorale prezint intracitoplasmic granule oxifile de zimogen. Celulele columnare pot prezenta vacuole n zona apical i sunt n general mai bine difereniate dect cele cuboidale. Nucleii celulelor tumorale sunt de dimensiuni mici sau medii, cu form rotund i coninut mic de cromatin. Raportul nucleu/citoplasm variaz foarte mult. Nucleolii sunt n general mici, iar mitozele sunt rare mai ales n cazul tumorilor bine difereniate (cele n care predomin aranjarea acinar sau tubular), dar sunt numeroase n cadrul tumorilor cu grad mic de difereniere (aranjare sub form de teci solide).

16

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

Exist lucrri prin care s-a ncercat stabilirea originii adenocarcinoamelor pancreasului exocrin, fie din acini , fie din ducte. Este necesar de precizat c aceast difereniere este arbitrar deoarece celulele ductelor pancreatice sunt pluripotente, putndu-se diferenia n celule acinare sau ductale. Se presupune c n situaia n care celulele neoplazice au aspect cuboidal sau columnar, cu citoplasm clar i secreie de mucus, originea este ductal. Celulele cu nuclei mici, hipercromi, dispuse dezordonat au posibil origine acinar. Carcinomul pancreasului exocrin pune probleme deosebite de diagnostic diferenial, privind mai ales carcinomul insulelor Langerhans i metastazele produse de neoplasmele gastrice i intestinale. Cel mai important criteriu de difereniere este acela c n cazul carcinomului pancreasului exocrin celulele au tendin de dispunere caracteristic sub form de acini sau tubi la care se adaug aspectele morfologice ale celulelor tumorale. Carcinomul pancreasului exocrin este o tumor agresiv, care are capacitate mare de invazie local i de metastazare. Invazia se produce n teritoriile pancreatice limitrofe, n vasele de snge i n cele limfatice. Cele mai frecvente situsuri de metastazare sunt ficatul, pulmonii, suprafaa peritoneal (carcinomatoz peritoneal), limfonodurile regionale i mai rar n diafragm, splin i rinichi. 15.11.TUMORILE PANCREASULUI ENDOCRIN Tumorile insulelor Langerhans sunt adenoamele i adenocarcinoamele; ele deriv din proliferarea celulelor secretoare de insulin i cunosc frecvena cea mai mare. Sunt tumori active hormonal, fapt pentru care se asociaz cu o simptomatologie divers. O alt categorie de tumori este reprezentat de cele care provin din transformarea tumoral a celulelor non- (celule secretoare de gastrin, glucagon, secretin, somatostatin, hormoni gastrointestinali). Tumorile -celulare sunt mai frecvente la cinii cu vrste cuprinse ntre 5 i 12 ani i la vacile btrne. Se pare c incidena cea mai mare o prezint cinii din rasa Boxer, Fox Terrier, Poodle i Ciobnesc German, cu toate c n literatura de specialitate sunt menionate cazuri i la cinii aparinnd altor rase. Ambele sexe sunt n egal msur afectate. Semnele clinice care nsoesc tumorile -celulare rezid din hipersecreia de insulin. Ca urmare, va crete transferul glucozei din snge n celule, avnd ca rezultat instalarea unei hipoglicemii severe. Prin urmare, simptomatologia va fi rezultatul acestei hipoglicemii i se traduce prin: slbiciune muscular, spasme musculare generalizate, ataxie i modificri de comportament (crize de agitaie, nelinite i excitabilitate, convulsii). Crizele se succed la

17

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

intervale mari de timp, ns frecvena lor devine mai mare, direct proporional cu dezvoltarea tumorii. Adenoamele pancreasului endocrin se mai numesc insulinoame i apar macroscopic ca tumori unice de culoare glbuie sau roie nchis, cu form sferic i diametre cuprinse ntre 1-3 cm. Consistena lor nu difer de aceea a pancreasului normal sau sunt ceva mai ferme. Foarte rar se remarc evoluia multicentric, nodulii tumorali fiind localizai n lobi diferii. Tumorile sunt de obicei ncapsulate, delimitarea fcndu-se printr-un strat de esut conjunctiv fibros subire. Carcinoamele pancreasului endocrin sunt cu mult mai frecvente la cine comparativ cu adenoamele. Trebuie reinut faptul c hiperinsulinismul la aceast specie se coreleaz mai des cu dezvoltarea adenocarcinomului i mai puin cu adenomul. Ca localizare, neoplasmele maligne se regsesc n lobul duodenal. Sunt tumori de dimensiuni mari, cu aspect polilobular. Neoplasmele mari sunt nsoite de fenomene de necroz i hemoragie. Histologic, delimitarea insulinoamelor se face n mod complet. Tumora prezint un aspect septat, fiind mprit n lobuli i pachete; septele conin numeroase vase de snge. Celulele epiteliale tumorale sunt aranjate n grupuri mici, acestea fiind prezente n toat masa tumorii, dar cu tendin de concentrare spre periferie. Alturi de acini mai pot aprea ducte cu form neregulat, intim asociate celulelor tumorale. Celulele tumorale sunt bine difereniate, cuboidale sau columnare, citoplasm granular i limite celulare imprecise. Carcinoamele insulelor pancreatice, prezint periferic condensare de esut conjunctiv asemntoare unei capsule, fr a se crea o separare total a tumorii. Tumora conine benzi vasculo-conjunctive evidente, cu aspect de septe, mprind-o n lobuli i cordoane de dimensiuni mici. Celulele sunt cuboidale sau poliedrice, cu granule oxifile n citoplasm. Mitozele apar inconstant. i n cazul carcinoamelor se remarc prezena ductelor. Structura carcinoamelor cu grad nalt de difereniere este reprezentat de o arhitectur ordonat, cu celule mai mult sau mai puin asemntoare celor din adenoame, crend n acest mod mari probleme de diagnostic diferenial. De aceea trebuie acordat o atenie deosebit evidenierii invaziei limfaticelor sau a vaselor de snge care poate s apar n situaia unor tumori maligne cu dimensiuni mici i cu grad mare de difereniere. Ca elemente de difereniere, adenoamele insulelor pancreatice cresc lent i exercit compresie asupra parenchimului adiacent. Prezena capsulei confer succes interveniei chirurgicale. Adenocarcinoamele sunt tumori invazive, metastazele cele mai frecvente fiind n ficat, limfonodurile regionale, mezenter i epiploon.

18

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului

Tumora cu celule non- secretoare de gastrin (gastrinom) a fost diagnosticat la om, cine i pisic. Celulele non- insulare provin din diferenierea celulelor care fac parte din sistemul APUD, producnd un exces de gastrin. Semnele clinice care nsoesc dezvoltarea tumorii sunt anorexia, voma sangvinolent, diaree intermitent i pierdere n greutate. Cauza acestor disfuncii pare s fie rezultatul numeroaselor ulcere gastro-duodenale care apar ca urmare a hipersecreiei de gastrin. Aspectele macroscopice ale tumorilor cu celule non- nu sunt caracteristice: tumori unice sau multiple, mai ferme la palpaie dect esutul normal, cu slab tendin de ncapsulare. Histologic, tumorile nu se difereniaz esenial de celelalte neoplasme insulare. Exist lucrri n care sunt descrise mai multe tipuri: tipul trabecular sau n panglic asociat cu prezena unor pseudorozete, cuiburi solide de celule tumorale incluse ntr-o strom bogat vascularizat i tipul acinar, cu celule cuboidale. Cantitatea de strom tumoral poate fi uneori abundent, cu fenomene de hialinizare ale acesteia. Tumorile cu celule non- invadeaz parenchimul nvecinat i dau metastaze n limfonodurile locale i n ficat. Datorit aspectelor necaracteristice aceste tumori pun probleme de diagnostic, fiind necesare examene suplimentate: dozarea gastrinei serice, marcare imunohistochimic a gastrinei intracelulare, studii de electronomicroscopie. Glucagonomul induce sindrom de hiperglicemie, hepatoz vacuolar, eritem i dermatit necrozant. La cine prezena acestui tip de tumor se asociaz cu diabetul.
Rezumat Anomaliile pancreatice: - hipoplazie / aplazie, - pancreas accesoriu / ectopic, - dilatarea canalelor pancreatice. Modificri cadaverice: - autoliza. Distrofiile pancreasului: - lipofuscinoza, - lipomatoza, - steatoza, - degenerescena granular / vacuolar, - hialinoza, - atrofia, - litiaza. Necroza pancreatic acut Pancreatitele la mamifere - pancreatita acut hemoragic, - pancreatita acut purulent, - pancreatita granulomatoas / piogranulomatoas, - pancreatita interstiial acut / cronic, - pancreatita focal.

19

Manuella MILITARU, Anatomia patologic a aparatului digestiv la animalele domestice. 2004, Editura All, Bucureti, ISBN: 973-571-529-5, (174-190) Anatomia patologic a pancreasului Pancreatitele la pasre: - pancreatita necrotic, - pancreatita limfohistiocitar, - pancreatita granulomatoas, - pancreatita fibroas / fibroza pancreatic. Patologia insulelor Langerhans: Aplazia Hiperplazia Nesidioblastoza Necroza insular Atrofia insular Insuficiena insular Amiloidoza Diabetul zaharat Tumorile pancreasului exocrin: - adenom, - hiperplazia nodular, - carcinom. Tumorile pancreasului endocrin: - adenom (insulinom), - carcinom, - gastrinom, - glucagonom.

20