ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

La ansiedad puede ser una emocin NL y un trastorno psiquitrico, dependiendo de su intensidad y de su repercusin sobre la actividad de la persona. En condiciones NL constituye uno de los impulsos vitales que motiva al individuo a realizar sus funciones y a enfrentarse a situaciones nuevas. La ansiedad se convierte en patolgica cuando adquiere tal categora que, en lugar de favorecer el comportamiento, interfiere en l y cuando alcanza un protagonismo que el individuo desplaza hacia ella toda su atencin. En trminos patolgicos, la ansiedad puede describirse como la vivencia de un sentimiento de amenaza, de expectacin intensa ante el futuro y de alteracin del equilibrio psicosomtico en ausencia de un peligro real o, por lo menos, desproporcionada en relacin con el estmulo desencadenante. Los circuitos neuroanatmicos responsables de la conducta ansiosa estn modulados por un conjunto de sistemas de transmisin neuroqumica, entre los que destacan los correspondientes a los neuropptidos/hormonas o factor liberador de corticotropina (CRH/CRF), colecistoquinina (CCK), neuropptido Y (NPY) y sustancia P, las monoaminas noradrenalina, dopamina y serotonina y los aa GABA y glutamato. El frmaco ansioltico es aquel que alivia o suprime las manifestaciones somticas de la ansiedad. Desde un punto de vista funcional, los ansiolticos se clasifican de la siguiente manera: a. Barbitricos (se utilizan ms en convulsiones y anestesia) b. Benzodiazepinas (BDZ) son frmacos moduladores del receptor GABAA. c. Buspirona (frmaco agonista parcial de receptores 5-HT1A). d. Antihistamnicos sedantes e. Bloqueadores -adrenrgicos El receptor A de GABA es un receptor transmembrana, distribuido extensamente en SNC y perifrico. GABA es el neurotransmisor inhibitorio ms importante que existe. Los barbitricos y las BDZ se unen a esta macromolcula y sus acciones son mediadas por la unin con este receptor. GABAA es un canal inico que cuando es estimulado permite la entrada de Cl. Generalmente el potencial transmembrana intracelularmente es negativo y al entrar el Cl se hace ms negativo dificultando que se despolarize (active la clula), por eso estos frmacos se usan como sedantes e hipnticos del SNC. La clula se hiperpolariza y cuesta que se descargue SNC apagado y esto ayuda a bajar el nivel de ansiedad. Dentro de los receptores GABAA hay varios subtipos porque tiene 5 subunidades, todos trabajan con Cl. Sitios: Sitio GABA Barbiturate site (igual accin que GABA) Alcohol site (hace lo mismo que GABA), depresor por excelencia del SNC Neurosteroid site Picrotoxin site BDZ site Todas son acciones inhibidoras sobre el SNC. Todos estos tienen la misma accin de GABA, depresor del SNC. Combinar barbitricos con alcohol es una mala prctica deprime excesivamente el SN. La BDZ por s misma no hace lo que los barbitricos y el alcohol ms bien lo que hace es facilitar la accin del GABA endgeno, abriendo ms tiempo el canal y la clula se vuelva ms sensible al GABA, pero depende del GBA interno. Las BDZ tienen un ndice teraputico muy alto porque depende del GABA endgeno que haya por lo que hay poca probabilidad de intoxicarse. Se utilizan como ansiolticos. Los barbitricos tienen un ndice teraputico estrecho porque abren directamente los canales de Cl por lo que no se usan como ansiolticos. 70

Alcohol + BDZ hay un efecto potenciado, se duerme ms rpido, pero al combinarse aumenta el riesgo de accidentes serios. Flumazenil: Se une al receptor de BDZ pero sin eficacia, es un antagonista, se utiliza como antdoto. Accin muy corta Benzodiazepinas (BDZ) La mayor parte de las BDZ producen: Ansilisis: Alivian tanto la tensin subjetiva como los sx objetivos (sudor, taquicardia, molestias digestivas, etc), su accin puede manifestarse de forma profilctica o curativa. En ciertas personas, a la vez que alivian la ansiedad, pueden aumentar los signos objetivos de irritabilidad y hostilidad. Sedacin Hipnosis (tx de insomnio) Inducir amnesia retrgrada Efectos anticonvulsivantes: Ejercen una accin anticonvulsivante generalizada que se aprecia tanto frente a convulsiones provocados por agentes txicos como en las convulsiones febriles, el sd de abstinencia a alcohol y barbitricos. Miorrelajacin central: Producen relajacin de la musculatura esqueltica en estados distnicos, discinticos, hipertnicos y espsticos. La accin miorrelajante se ejerce sobre el SNC a varios niveles (ME, formacin reticular, ganglios basales, cerebelo) Las dosis teraputicas en pacientes cardiacos pueden producir hipotensin y reduccin del GC. Dosis altas llegan a deprimir ligeramente el centro respiratorio. Las BDZ tienen alta afinidad por los receptores GABAA. Hay diferentes subtipos de receptores que producen diferencias en los efectos farmacolgicos Propiedades Farmacocinticas: Diferentes usos teraputicos. Todas las BDZ se absorben bien por VO, aunque unas lo hacen ms rpidamente que otras dependiendo del grado de liposolubilidad. El equilibrio entre el plasma y el cerebro se alcanza rpidamente ya que todas son suficientemente liposolubles y atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo que en dosis nica, el comienzo del efecto y el Tmx dependen fundamentalmente de la velocidad de absorcin. Tienen una accin muy corta. Muchas BDZ tiene metabolitos activos por lo que tienen una accin farmacolgica prolongada. No todas las BDZ se usan con el mismo fin, hay especficos dependiendo de la localizacin del receptor y la afinidad que tenga por un subtipo de receptor GABAA. Tm Vida Media x (T ) 1 2h 16h Tx crnico de la ansiedad, prevencin de convulsiones 2 10mi 4h Efecto rpido, anticonvulsivante, induce sueo, tx agudo n de la ansiedad Metabolismo Diazepam, clordiazepxido, prazepam, etc. Fase 1 Metabolitos activos Fase 1 Lorazepam Oxacepam Alprazolam Fase 2 Fase 2 Fase 2 Glucurnidos 71

 Eliminacin *En paciente adulto mayor y hepatpata se dan aquellos frmacos que slo tiene fase II. Usos: Hipntico: Midazolan, Triazolam, Temazepam. Ansioltico: Diazepam (vida media larga), Lorazepam ( vida media intermedia) Anticonvulsivantes: Diazepam (tx de crisis convulsiva va IV), Clonazepam (prevencin de crisis convulsivas), Lorazepam (cuando llega convulsionando) Relajante de M estriado: Diazepam Crisis de pnico Inducir amnesia retrgrada: En gastroscopias. Preoperatorio: Medicacin antes de anestesia, quita ansiedad, ayuda con la amnesia retrograda. Sd de abstinencia de alcohol: Para tx y prevencin. Se repone GABA con BDZ, se usa por pocos das mientras sale de la crisis. Usualmente requiere dosis altas en los primeros das y luego se baja la dosis hasta eliminarla. Efectos Secundarios e Inconvenientes Somnolencia: Dependiendo de dosis y cintica (reaccin adversa tipo A). Se secreta por leche materna y atraviesa barrera placentaria por lo que los nios sufren depresin SNC. Crean dependencia psquica y fsica, hay regulacin a la baja, hay menos receptores pero lo sigue estimulando con el agonista exgeno pero al acabarse se termina el estimulo exgeno y hay regulacin a la baja, hay desensibilizacin y aparecen sx somticos al momento de no tener el frmaco sd de abstinencia (sudor, taquicardia, se ponen muy ansiosos incluso pueden convulsionar entonces se trata con benzodiacepinas). El sd de abstinencia es peor con las BDZ de vida media corta y con las que no tenga metabolitos activos, la cada del efecto es ms brusca. Con dosis muy altas y combinadas con otro depresor producen depresin respiratoria. Sedacin Potencial de abuso Ataxia Dependencia fsica Amnesia Puede darse tolerancia Excitacin paradjica: sobretodo en adultos mayores y cuando son de accin corta. Psicotrpicos por un mximo de un mes, receta verde. Buspirona Su mecanismo de accin no est vinculado al receptor GABA, sino que trabaja sobre el receptor de serotonina 1A (5-HT1A). Carece de accion hipntica, anticonvulsivante y miorrelajante. Ms que sedacin produce insomnio. No altera la memoria, ni provoca trastornos cognitivos o psicomotores. No interacta con el alcohol ni otros depresores del SNC. No se ha descrito el desarrollo de dependencia fsica y sd de abstinencia; adems, pueden producir disforia, por lo que son frmacos que no incitan al abuso. Al ser un ansioltico suave se utiliza para el tx de ansiedad leve. Tiene menos efectos secundarios. Es menos eficaz que las BDZ, principalmente porque es muy lenta para comenzar su actividad teraputica. Se absorbe con rapidez en el aparato digestivo con importante primer paso heptico que reduce considerablemente su 72

biodisponibilidad. Se une a protenas en el 95%. Se metaboliza casi por completo en el hgado mediante reacciones de oxidacin y conjugacin, originando metabolitos activos. La farmacocintica de la buspirona no parece sufrir alteraciones en la poblacin geritrica. Otros Frmacos Hay otros frmacos que trabaja en un sitio diferente pero cercano al que se ligan las BDZ. Zolpidem, Zalepln Son parecidos a las BDZ. Tienen un inicio de accin rpido y la duracin del efecto es corta. Son muy eficaces para el tx del insomnio (se duerme rpido y al da siguiente no tiene sueo). Tiene potencial de abuso. Son ms eficaces cuando no ha tomado BDZ previamente. Pueden dar sd de abstinencia. Sufre metabolismo heptico por reacciones de fase 2. Hidrato de Cloral Se utiliza para inducir sueo. Se desconoce su mecanismo de accin. Posee actividad hipntica y anticonvulsivante. No tiene accin analgsica. Casi no se utiliza como tx en insomnio o alteraciones crnica. Puede producir dependencia fsica. Se utiliza en procedimientos cortos (por ejemplo en nios). Por VO produce molestias gstricas. A veces pueden aparecer pesadillas y signos de depresin del SNC al da siguiente.

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