ESTEROIDES ADRENALES

La síntesis de hormonas esteroideas se realiza en la corteza suprarrenal:

• Zona Fasciculada: Glucocorticoides (cortisol y corticosterona)
• Zona Glomerulosa: Mineralcorticoides (aldosterona) y desoxicortisona.
• Zona Reticular: Hormonas gonadales (dihidroepiandosterona, androstenodiona y
testosterona).

GLUCOCORTICOIDES
El cortisol o hidrocortisona regula el metabolismo de glúcidos, proteínas y
lípidos, y tiene acción antiinflamatoria e inmunosupresora. Prepara al organismo para
responder en situaciones de estrés (traumas, quemaduras, cirugía, ejercicio físico
intenso…)

LIBERACIÓN

Hipotálamo Adenohipófisis Glándula Suprarrenal

(Núcleo paraventricular)

SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

La hormona responsable es la ACTH, que cuando alcanza la corteza suprarrenal,

activa la liberación de colesterol. La ACTH facilita la entrada de colesterol proveniente
de la LDL a la corteza suprarrenal. Además facilita la transformación del colesterol en
pregnenolona, a partir de ésta se llevarán a cabo las tres vías (vía glucocorticoides,
mineralcorticoides y hormonas sexuales). La ACTH estimula además la 17-hidroxilasa,
que facilita el paso de pregnenolona en 17-OH pregnenolona, que comienza la síntesis
del cortisol.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Los receptores para glucocorticoides están en el citoplasma, cuando se activan al

unirse a un glucocorticoide, cambian su conformación y activan determinados sitios de
unión al ADN (GRE en inglés). Ahora un ligando-receptor entrará en el núcleo y se
unirá a estos sitios de unión al ADN que se encuentran en las zonas promotoras de
algunos genes. Estas zonas promotoras son las encargadas de promover o inhibir la
transcripción.
Cuando se unen el receptor y el ligando en la zona de unión al ADN (GRE),
disminuye o aumenta la transcripción de determinados genes, lo que aumentará o
disminuirá los niveles de determinadas proteínas según el tejido en el que actúen.
EN RESUMEN: Los Glucocorticoides interaccionan con receptores
intracelulares, los complejos esteroide-receptor resultantes, forman dímeros e
interaccionan con el ADN modificando la transcripción génica: Inducen la síntesis de
algunas proteínas e inhiben la síntesis de otras. Será igual en los glucocorticoides
artificiales.

ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Las acciones serán iguales en el caso de glucocorticoides naturales y exógenos:

• Acciones metabólicas sobre hidratos de carbono, proteínas y tejido graso:
o HC: Aumento de la Glucemia, inhibición de la insulina y estimulación de
la gluconeogénesis hepática.
o Proteínas: Efecto catabólico sobre las proteínas para obtener
aminoácidos.
o Lípidos: Estimulan la lipólisis.
• Redistribución del tejido adiposo
• Regulación de las funciones hipotalámicas e hipofisarias.
• Acciones antiinflamatorias (son los antiinflamatorios más potentes) e
inmunodepresores.
• Acciones en el sistema músculo-esquelético.
• Acciones cardiovasculares
 • Acciones sobre el SNC.

EFECTOS SOBRE LAS CÉLULAS INFLAMATORIAS

Los glucocorticoides ejercen una poderosa acción antiinflamatoria, sea cual sea
la causa de la inflamación (infecciosa, química, física o inmunológica), pudiendo inhibir
tanto las manifestaciones inmediatas de la inflamación (rubor, dolor, etc) como las
tardías, entendiendo por tales ciertos procesos de cicatrización y proliferación celular.
Suprimen las funciones de la mayoría de las células mediadoras de la respuesta
inflamatoria. Inhiben la dilatación vascular, reducen la transudación líquida y la
formación de edema, disminuyen el exudado celular y reducen el depósito de fibrina
alrededor del área inflamada.
• Disminuyen la salida de neutrófilos de los vasos, produce la disminución de la
actividad de neutrófilos y de macrófagos a nivel del sitio en el que se ha
producido la inflamación.
• Reduce la acción de los linfocitos T por la acción de citoquinas.
• Reduce la acción de los fibroblastos y por lo tanto se reduce la producción de
colágeno.
• Disminuye la actividad de los osteoblastos y aumentan la actividad de los
osteoclastos; por tanto reducirán la matriz ósea.
• Disminuye la liberación de histamina por los mastocitos.

EFECTOS SOBRE LOS MEDIADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

E INMUNITARIA

• Disminución de la expresión de COX21: se produce la reducción de la síntesis de

prostaglandinas mediante represión genética.
• Disminución de la expresión de IL-1, IL-6 y TNFα: Éstos participan en
funciones inflamatorias y reacciones de tipo inmunitario.
• Disminución de la síntesis de colágeno por fibroblastos.
1
COX2: Enzima ciclooxigenasa. Esta encima cataliza la transformación del ácido araquidónico en
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, junto con la enzima COX1. La enzima COX1 es constitutiva,
esto quiere decir que nuestras células las tienen en condiciones, mientras que la COX2 es inducible, esto
es que se encuentra en las células sólo cuando se dan procesos inflamatorios.
 • Disminución de la producción de óxido nítrico por la NO sintetasa.

Todas estas funciones se producen por inhibir la transcripción génica de estos

productos.

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO

Los efectos sobre el sistema músculo esquelético se deben a la acción de los

glucocorticoides sobre el metabolismo de las proteínas y de los hidratos de carbono:
• Aumentan la neoglucogénesis, es decir, aumentan, la síntesis de glucosa a partir
de aminoácidos. Esto ocurre en el hígado.
• Aumenta el catabolismo protéico en el músculo para conseguir los aminoácidos
que formarán glucosa. Esto implicará una pérdida de masa muscular, con
cansancio y debilidad secundarios.
• Aumentan el depósito de glucógeno en el hígado. Por lo tanto se favorecerá la
formación de glucosa a partir de este glucógeno formado.

En resumen, tendremos un aumento de la glucemia acompañado de un aumento de

la insulina. Además se inhibe la penetración de la glucosa en la célula, con lo que
aumenta la glucemia.
Si no existe glucosa o ésta se encuentra disminuida, comenzará la
glucógenolisis, a raíz de un amuento de los glucocorticoides.

EN EL HUESO
Habrá una disminución de la actividad de los osteoblas tos y un aumento de la
actividad de los osteoclastos. Esto da como resultado una disminución de la formación
de colágeno y además una disminución de la absorción de calcio en el intestino: esto
dará hiperactividad paratiroidea, activación de los osteoclas tos y, por tanto, una pérdida
de la matriz ósea.
En niños, darán inhibición de la liberación de hormona del crecimiento, tendremos
retraso en el crecimiento.

ACCIÓN MINERALCORTICOIDE
 Tienen la capacidad de retener Na+ y H2O y, por tanto, pueden producir hipertensión
arterial.
ACCIÓN SOBRE EL SNC

Cuando se segregan en cantidades excesivas pueden provocar psicosis. Dada la

abundancia de receptores corticoides (I y II) en el SNC, su acción fisiológica es
importante a corto y a largo plazo. La carencia de cortisol en la enfermedad de Addison
y su exceso en la enfermedad de Cushing (o cuando se administran corticoides en
abundancia), originan cuadros psiconeurológicos que comprenden desde la sensación de
bienestar o de euforia, hasta estados claramente psicóticos.

ACCIÓN GASTROINTESTINAL

Aumentan la secreción de ácido clorhídrico facilitando la aparición de úlceras

gastroduodenales.

ESTEROIDES NATURALES Y SINTÉTICOS

Hasta el momento, todo lo que hemos visto se refiere a corticoides naturales,

pero en la actualidad, cuando se prescriben, pueden ser naturales o sintéticos:

• NATURALES: El cortisol, tiene acción glucocorticoide y mineral corticoide

(un poco menos).

• SINTÉTICOS.- En éstos, la acción mineralcorticoide está muy reducida, por

lo que retienen menos cantidad de agua y sodio. Sin embargo presentan más
actividad glucocorticoide. Por ello los sintéticos se prescriben cuando sólo se
desea actividad glucocorticoide.
Los preparados sintéticos pueden ser de acción corta, prolongada o
intermedia. En los de acción prolongada se ha conseguido disminuir
totalmente la actividad mineralcorticoide; alguno de ellos son: betametasona,
dexametasona y parametasona.
FARMACOCINÉTICA

Vía de administración, no hay problema, es posible casi por todas las vías:
 Oral
 Intravenosa Acción inmediata
 Intramuscular
 Aerosol, para el asma
 Via tópica, para tratamientos dermatológicos
 Colirios
 Vía intraarticular

Una vez absorbidos, circulan unidos a proteínas plasmáticas, sobretodo globulinas

plasmáticas y, en menos medida, albúmina.
En cuanto al metabolismo, es hepático, por glucuroconjugación. La excreción se
realiza por orina.

Un abrazo a todos, gran cosecha esta del 84, muy buena!!!

EML&JAC